二苯氰胂对豚鼠回肠纵肌和蛙坐骨神经腓肠肌的作用

目的　第二次世界大战后 ,日本在我国遗留大量的二苯氰胂 (DC) ,为了销毁日本遗弃化学武器和制定相应的环境标准 ,本研究通过DC对离体豚鼠回肠纵肌和蛙坐骨神经腓肠肌的毒性作用 ,对DC的毒性作用方式和作用机制进行初步研究。方法①DC对离体豚鼠回肠纵肌的毒性作用。豚鼠体重为 30 0～ 4 5 0g ,♀♂各半。豚鼠回肠纵肌标本的制备与常规相同。每只豚鼠制取纵肌标本 2条 ,用累积给药法 ,测得DC对标本的作用强度 ,并通过 : DC抑制电刺激回肠引起纵肌收缩后 ,加入肾上腺素、乙酰胆碱 ; 当纵肌收缩抑制到 80 %时 ,加入乙酰胆碱 ; 先加乙酰胆碱 ,当电刺激回肠纵肌收缩恢复到正常时 ,加入DC ,当纵肌收缩到 80 %时 ,再加入 2倍剂量的乙酰胆碱。②DC对蛙坐骨神经腓肠肌的毒性作用。实验动物为蟾蜍。坐骨神经腓肠肌标本的制备与常规相同。给药方式 :把药液加在大小厚薄相等的棉条上 ,容量为 0 .1mL ,覆盖坐骨神经。结果　①DC抑制电刺激离体豚鼠回肠纵肌收缩作用的ED50 值为 734(971～ 4 98)nmol;②肾上腺素不能抑制DC对豚鼠回肠纵肌的作用 ,乙酰胆碱可以抑制DC对豚鼠回肠纵肌的作用 ;低浓度的乙酰胆碱可以抑制DC对豚鼠回肠纵肌的作用 ;先加入乙酰胆碱 ,乙酰胆碱可促进豚鼠回肠纵肌的收缩。当纵肌收缩恢复正常后 ,     

氧苯胂和二甲基胂酸对细胞间通讯的影响

近年来的研究认为抑制细胞缝隙连接间通讯（ＧＪＩＣ）是促癌物的一种重要特性。代谢协同试验是测定ＧＪＩＣ的方法之一。本研究用此法探讨了氧苯胂和二甲基胂酸对Ｖ７９细胞的ＧＪＩＣ的影响。该２种有机砷化物均为无机砷化物在哺乳动物体内的代谢产物。结果发现,氧苯胂能显著抑制Ｖ７９细胞的代谢协同作用。在０．００１μｍｏｌ／Ｌ浓度下,其抑制作用最强。二甲基胂酸在０．０１～１ｍｍｏｌ／Ｌ浓度下对Ｖ７９细胞也有一定的抑制作用。本研究首次提出氧苯胂可能有促癌活性,并进一步提示二甲基胂酸有促癌作用     

二苯氰胂对毒蕈碱性受体的抑制作用

目的研究了日本在我国遗弃的化学武器———二苯氰胂(DC)对离体豚鼠回肠纵肌和毒蕈碱性受体的作用机制,为评估DC的毒理学作用及其对环境的影响提供依据。方法取豚鼠8只,分离豚鼠回肠纵肌16条,分4组,用累积给药法,从低到高分别给予不同浓度的DC,记录离体豚鼠回肠纵肌收缩的幅度,求出DC作用于离体回肠纵肌的EC50值,并通过DC与乙酰胆碱(AChR)的相互作用,研究DC的作用机制。在放射性配体-受体结合实验中,从10只大鼠大脑中提取受体,通过DC与[3H]QNB的竞争结合作用,研究了DC对毒蕈碱性受体的作用。结果DC可抑制离体豚鼠回肠纵肌的收缩作用,其对离体豚鼠回肠纵肌的EC50值为(7.335±2.377)×10-7mol/L,AChR可收缩离体豚鼠回肠,并可反转DC引起离体豚鼠回肠纵肌的舒张作用。在放射性配体-受体结合实验中,DC与毒蕈碱性受体结合的Ki值为(9.19±1.52)nmol/L,IC50值为(16.00±2.65)nmol/L。结论DC可作用于mAChR受体上,初步断定为AChR的拮抗剂。     

安定中间体2—（N—甲基—2—氯乙酰胺基）—5—氯二苯酮的一锅合成法

用５－氯－３－苯基－２，１－苯并异恶唑在甲苯中三步一锅合成安定中间体２－（Ｎ－甲基－２－氯乙酰胺基）－５－氯二苯酮，总收率８１％以上。     

亚砷酸钠和氧苯胂对人皮肤成纤维细胞缝隙连接通讯的动态影响及作用特征

目的　了解和比较不同砷化合物对细胞缝隙连接通讯的动态影响及作用特征 ,进一步阐明砷的致癌机理。方法　用激光共聚焦显微镜 ,以细胞漂白后荧光强度的恢复作为评价缝隙连接通讯的指标 ,按激光漂白后荧光恢复实验技术测定亚砷酸钠和氧苯胂对人皮肤成纤维细胞缝隙连接通讯的影响。结果　亚砷酸钠和氧苯胂均可明显抑制激光漂白后细胞荧光强度的恢复 ,其作用有明显的剂量 反应关系 ;进一步的研究发现 ,在去除亚砷酸钠作用后的不同时间 ,实验组细胞荧光强度恢复增加值显著低于对照组 ,表明细胞缝隙连接通讯功能没有恢复 ;而在去除氧苯胂作用 4h后 ,实验组荧光强度恢复增加值与对照组无显著性差异 ,表明细胞缝隙连接通讯有所恢复。结论　无机砷和有机砷均可明显抑制细胞缝隙连接通讯 ,但二者的作用特征有所不同。     

对氨基苯胂酸损伤小鼠前庭的实验模型

目的:建立一种操作简单、切实可行的前庭损伤小鼠模型.方法:动物全麻后中耳注射100 mg/mL对氨基苯胂酸溶液0.05 mL.3 d后以空中翻正反射成功率、接触翻正反射恢复时间以及头偏和游泳行为学评分对小鼠前庭功能作评估.结果:内耳注射对氨基苯肿酸溶液后,小鼠空中翻正反射成功率明显降低、接触翻正反射恢复时间明显延长,头偏明显且游泳能力显著降低,提示对氨基苯胂酸溶液损伤了前庭器官.结论:该模型是一种操作简单、切实可行的前庭损伤小鼠模型.     

氢氯噻嗪分散片中有关物质苯并噻二嗪杂质A的研究

氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂中用于治疗高血压的最常用药物,用于降压治疗己有数十年的历史.氢氯噻嗪原料在合成过程中带入苯并噻二嗪杂质A杂质,苯并噻二嗪杂质A的多少直接影响原料质量,超过0.1%易吸潮,制得制剂稳定性差,不良反应发生率高,因此有必要控制制剂中有关物质苯并噻二嗪杂质A含量.而分散片具有崩解速度快,药效作用迅速、药物生物利用度好等特点.本实验是对氢氯噻嗪分散片有关物质苯并噻二嗪杂质A进行研究.     

苯扎氯铵溶液一次性用于感染腹腔冲洗的可行性研究

目的:苯扎氯铵溶液应用于腹腔感染的一次性冲洗,观察其抗菌作用和安全性.方法:对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉菌的体外抑菌效果,以及SD大鼠和比格犬两种受试动物进行两个浓度苯扎氯铵溶液腹腔一次性冲洗后的安全性评价.体外抑菌试验采用二倍液体稀释法将0.1％原液做15个稀释级,检测其对各菌种的最小抑菌浓度.安全性研究分为对照组,模型组以及0.005％和0.01％两个浓度的给药组;给药途径为一次性腹腔冲洗;大鼠给药体积为180 mL/kg体重;比格犬给药体积为53.33 mL/kg体重;给药后观察受试动物的一般行为表现;第8天检查腹腔内各器官的大体变化,并进行血常规检查以及取肝、脾、肠和腹膜等脏器标本做病理切片检查.结果:苯扎氯铵溶液对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉菌的体外最小抑菌浓度分别为(6.25×10-3)％、(3.12×10-3)％、(9.76×10-5)％、(9.76×10-s)％、(3.91×10-4)％和(6.25×10-3)％;受试动物在手术后一周行为表现未见异常,腹腔各脏器没有明显肉眼可见毒性反应,血常规指标没有明显异常,肝、脾、肠和腹膜等脏器未见明显组织学变化.结论:苯扎氯铵溶液对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉菌均有较强的体外抑菌效果;按SD大鼠180 mL/kg和比格犬53.33 mL/kg一次性给予0.01％以下浓度(含0.01％)的苯扎氯铵溶液腹腔冲洗是安全的.说明本溶液一次性用于感染腹腔冲洗具有可行性.     

邻氯间硝苯啶的合成

据报道,邻氯间硝苯啶[2,6-二甲基-4-(2-氯-3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二甲酯,1]与血管舒张感受器有较好的亲和性,是有希望的血管扩张剂。本文     

盐酸二苯美仑合成工艺研究

以苄基氯为起始原料，经5步反应制得盐酸二苯美仑，总收率56.9%，具有反应条件温和、原料价廉易得等优点。     

6-氯-苯并二氢-γ-吡喃酮的合成研究

目的:合成氧杂非甾体雌激素类似物制备的关键中间体6 -氯-苯并二氢-γ-吡喃酮。方法:以对氯苯酚为起始原料经亲核加成、水解和环合反应合成了6 -氯-苯并二氢-γ-吡喃酮。结果:合成产物的结构经熔点、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。结论:该合成工艺简单,产品质量好且成本低     

苯胂酸类药物检测技术研究进展

苯胂酸类药物作为一种重要的有机砷制剂,由于能够刺激动物生长、改善禽肉质、增加饲料利用率等功效而被作为畜禽饲料添加剂使用。本文主要综述了有关这类药物的检测技术,重点介绍了目前使用较广泛的检测技术的特点及其存在的主要问题,并提出了今后苯胂酸类药物检测技术的发展方向。     

国内外苯扎氯铵的有关物质比较

摘 要 目的：对药用辅料苯扎氯铵中的有关物质进行测定并比较国内外样品的内在质量。方法: 采用高效液相色谱梯度洗脱法,色谱柱：ODS HYPERSIL C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;检测波长：210 nm和257 nm（采用PDA检测器）;流速：1.0 ml·min^-1;柱温：30℃;进样体积：20 μl;流动相：A（取己烷磺酸钠1.09 g及磷酸二氢钠6.9 g加水稀释至1 000 ml,摇匀,用磷酸调节pH至3.5） B（甲醇）。结果: 国内外样品的苯甲醛残留均较低;国外样品中苯甲醇残留合格,但明显高于国内样品;国内样品中氯化苄含量较高。结论:该方法快速、简便,可用于比较国内外样品中的有关物质,同时为企业合理选择苯扎氯铵提供依据。