塞来昔布对H22肝癌组织环氧合酶2及磷脂酶A2抑制作用

目的考察塞来昔布对小鼠H22肝癌细胞移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法40只BALB/c小鼠腋下接种H22肝癌细胞,然后随机分为对照组和低、中、高剂量(100、200、400mg/kg)组,于接种后3天灌胃给药,连续用药15天后处死,计算肿瘤的体积和重量;Western blot法检测瘤组织中胞浆磷脂酶A2和环氧合酶2的表达。结果塞来昔布低、中、高剂量治疗组的小鼠平均瘤重均低于对照组,与对照组相比较有显著性差异(P0.05)。塞来昔布治疗组抑瘤率均大于30%,其中高剂量治疗组的抑瘤率大于75%,作用明显。塞来昔布能够明显抑制胞浆磷脂酶A2和环氧合酶2的表达,具有剂量依赖关系。结论塞来昔布对H22肝癌具有抑制作用,其机制可能是通过抑制胞浆磷脂酶A2及环氧合酶2的表达而发挥抗肿瘤的作用,二者在此过程中具有协同效应。     

塞来昔布对肺癌细胞的增殖抑制作用研究

目的研究非甾体类抗炎药塞来昔布对肺癌细胞的体外抑制作用。方法选用肺癌A549细胞系体外培养,在不同塞来昔布浓度作用下,MTT法检测肺癌细胞的增殖抑制,流式细胞仪测定肺癌细胞周期分布以及RTPCR法观察肺癌细胞血管内皮生长因子mRNA(VEGFmRNA)的表达水平。结果塞来昔布对肺癌细胞增殖有抑制作用,且呈剂量依赖关系,IC50为50μmol/L;塞来昔布可将肺癌细胞阻滞在G0/G1期,有剂量依赖性;RTPCR法中,对照组肺癌细胞VEGFmRNA的表达水平高于药物组(P<0.05),药物组中肺癌细胞VEGFmRNA表达水平与塞来昔布浓度相关。结论塞来昔布对肺癌细胞有明显的体外增殖抑制作用,与VEGFmRNA的表达下调和阻滞细胞周期在G/G期有关。     

塞来昔布对重型颅脑创伤后运动功能的影响

目的 探讨选择性环氧合酶( cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对重型颅脑创伤后神经元保护作用及可能作用机制.方法 72只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为颅脑创伤组、塞来昔布治疗组、模型组及对照组,每组18只.颅脑创伤组、塞来普布治疗组采用Marmarou方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型,模型组仅于麻醉后切开头皮、缝合,但不致伤,对照组不做任何处理.每组12只应用蛋白印迹Western blot法及免疫组织化学SP法检测COX-2表达,6只进行神经功能损害评分测试.结果 颅脑创伤组COX-2蛋白表达较对照组及模型组明显增加(P＜0.05),塞来昔布治疗组COX-2蛋白表达较颅脑创伤组下降(P＜0.05);对照组神经功能损伤评分与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05),塞来昔布治疗组神经功能损伤评分较颅脑创伤组明显降低(P＜0.05).结论 COX-2抑制剂塞来昔布对重型颅脑创伤大鼠有脑保护作用,可降低COX-2的表达,抑制脑创伤后的炎症反应,改善其伤后运动障碍.     

塞来昔布对成釉细胞瘤侵袭能力的影响及机制

目的 了解塞来昔布(CX)对成釉细胞瘤侵袭能力的影响,并对其作用机制进行初步探讨.方法 体外培养成釉细胞瘤(AB)原代细胞,采用MTT法检测细胞存活率,并根据MTT结果将AB原代细胞分为:CX高、中、低剂量组(140、70和35 μmol/L)、空白对照组和阳性对照组(阿霉素75 μmol/L);采用划痕试验法检测细胞...     

塞来昔布对小鼠膀胱肿瘤的抑制作用

目的:探讨塞来昔布对小鼠膀胱肿瘤的抑制作用及其机制.方法:用BTT739膀胱癌细胞株和T739小鼠建立膀胱肿瘤动物模型.小鼠随机分为实验组和对照组,每组10只.造模后第2天起实验组用塞来昔布混悬液(20 mgkg-1)灌胃,对照组用0.9%氯化钠液灌胃.观察肿瘤的生长情况.4周后,处死小鼠,取肿瘤,称瘤重,计算抑瘤率.肿瘤组织行病理学检查,观察肿瘤细胞的形态学变化,用免疫组化法观察肿瘤细胞中COX-2表达情况,TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡情况.结果:对照组平均瘤重(3.27±1.89)g,实验组平均瘤重(1.10±0.52)g,两组差别有统计学意义(P<0.05);抑瘤率为66.4%.两组肿瘤潜伏期[(7.10±2.28)d比(7.20±2.71)d]无显著差异(P>0.05).自第2周开始两组肿瘤生长有差异,直至第4周实验结束.显微镜下见实验组有大片凝固性坏死区,而对照组仅见局灶性坏死.免疫组化示COX-2表达于肿瘤细胞的细胞浆.TUNEL法见细胞核阳性表达.两组COX-2、凋亡的表达水平均有显著差异(P<0.05),且COX-2与凋亡的表达呈负相关.结论:塞来昔布对小鼠膀胱肿瘤有抑制作用,可能通过抑制COX-2表达促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长.     

环氧化酶抑制剂对兔动脉粥样硬化作用的实验研究

目的观察特异性COX-2抑制剂联合阿司匹林对动脉粥样硬化（As）早期病变及其炎性过程的影响。方法35只健康雄性新西兰白兔随机分为5组,正常对照组、模型对照组（AS组）、阿司匹林干预组[4mg／（kg·d）]、塞来昔布干预组[8mg／（kg·d）]和联合干预组[阿司匹林4mg／（kg·d）＋塞来昔布8mg／（kg·d）],药物与高脂饮食同步应用。10周后,测定血清血脂浓度（TC、TG、LDL）,比浊法测定血小板聚集率,放射免疫法检测TNF-α,ELISA法检测CRP、IL-10,免疫组织化学检测胸主动脉COX-1、COX-2、LOX-1。苏木精伊红染色测定胸主动脉内膜及中膜厚度。结果成功构建经高脂饮食诱导的实验兔AS模型,除正常对照组外,其他4组实验兔血清TC、TG、LDL浓度升高,胸主动脉形成典型脂质条纹,病变处COX-2显著表达。与AS组相比,阿司匹林干预组血小板聚集率显著下降,血清CRP下降;塞来昔布干预组血小板聚集率无变化,姐清TNF-α、CRP水平显著下降（P〈0．05）,胸主动脉COX-2、α-actin表达显著降低,LOX-1的表达亦有下降趋势（P=0．05）;联合干预组血小板聚集率降低,血浆CRP水平下降更为显著（P〈0．05）,IL-10有增高趋势（P=0．055）。除未经高脂饮食诱导的正常对照组之外,其他4组胸主动脉内膜厚度、内膜／中膜厚度比均显著增加。与AS组相比,各药物干预组内膜厚度和内膜／中膜厚度比差异均有统计学意义（P〈0．05）,但下降程度不一,内膜厚度联合组下降程度最大,各组比较均有统计学意义（P〈0．05）。结论针对主动脉炎症反应和血小板活性这两个环节的协同抑制效应将有可能显著抑制AS斑块的早期形成。     

选择性环氧合酶2抑制剂对食管不典型增生的干预治疗研究

目的探讨选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）预防食管上皮不典型增生的有效性，并探索其可能机制。方法将54例食管上皮轻、中、重度不典型增生患者随机分为塞来昔布组（28例）及安慰剂组（26例）。12个月后再行胃镜及病理复查。终点指标定义为食管上皮不典型增生的组织学分级有严重程度的改变，记录其逆转、稳定、进展变化，比较其疗效。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血管内皮生长因子（VEGF）含量，并进行组间及治疗前后比较。结果塞来昔布组不典型增生的好转率为46．4％，和对照组23．1％相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗组中VEGF表达显著降低，与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。在缓解临床症状方面，塞来昔布治疗组的症状与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论塞来昔布可消除临床症状并可降低VEGF表达，使食管上皮不典型增生比例降低，可能降低食管癌发病的危险，尚需进一步扩大样本量的研究。     

塞来昔布联合索拉非尼对人肝癌HepG2细胞迁移与侵袭能力的影响

目的 评价塞来昔布联合索拉非尼对人肝癌HepG2细胞迁移与侵袭能力的影响.方法 采用MTT法检测药物对HepG2细胞增殖的抑制率;通过划痕实验、Transwell实验评价药物对HepG2细胞迁移与侵袭作用的影响;采用Western blot法检测相关蛋白E-cadherin、COX-2、Notch1、Snail的表达....     

COX-2在人肝细胞癌中的表达及其对耐药性的影响

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)在肝细胞癌发生、发展中的作用以及COX-2对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法选择手术切除的52例肝癌标本为研究对象,应用RT-PCR、免疫组织化学分别检测COX-2 mRNA和COX-2蛋白在肝癌组织和正常肝组织中的表达。同时检测mdr 1mRNA和P-gp蛋白在肝癌组织中的表达情况,并分析COX-2与P-gp在肝癌组织中表达的相关性。结果正常肝组织中未见COX-2表达,中、低分化的肝癌组织表达阳性率高于高分化肝癌组织(P<0.01),在HBsAg阳性的肝癌组织中表达高于HBsAg阴性的肝癌组织(P<0.05),在合并肝硬化的肝癌组织中表达高于无肝硬化的肝癌组织(P<0.01)。mdr 1 mRNA在肝癌组织和正常肝组织中均有表达。同时表达COX-2和mdr1基因为42例,两者相关系数r=0.563(P<0.01)。结论 COX-2参与了以P-gp介导的肝癌的多药耐药机制。     

环氧合酶-2在肝癌中的表达及其意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)在肝癌发生、发展过程中的作用及其过表达与肝癌临床病理因素之间的关系。方法 选取30例正常肝组织,30例肝硬化组织,30例肝癌组织,用RT-PCR和免疫组化方法检测COX-2在mRNA和蛋白水平的表达情况。结果 在蛋白水平,正常肝COX-2的阳性表达率(4／30,13.3％)显著低于肝硬化(18／30,60.O％)和肝癌组(20／30,66.7％)(P<0.05),而肝硬化与肝癌之间无明显差异(p>0.05)。mRNA水平,正常肝COX-2阳性表达率为50％(15／30),肝硬化和肝癌的表达率分别为56.7％(17／30)、66.7％(20／30),统计学检验三者无显著差异(P>0.05)。对COX-2表达与肝癌的临床病理因素之间的关系研究发现,COX-2的表达只与肝癌的分化程度有关,高分化肝癌COX-2的表达阳性率及强度显著高于中、低分化肝癌(P<0.01),而COX-2的表达与肿瘤大小、分期、AFP高低等因素无关(P>0.05)。结论 1.正常肝细胞COX-2的表达显著低于肝硬化组织和肝癌组织(P<0.05),COX-2的过表达可能与肝癌发生早期有关。2.COX-2表达与肝癌的分化程度有关,从高分化肝癌向低分化肝癌表达逐渐减弱,而与其它因素无显著相关性。     

局部应用塞来昔布对7,12-二甲基苯蒽诱导的大鼠舌癌组织Caspase-3和Survivin表达的影响

目的 观察局部应用环氧化酶2抑制剂塞来昔布对7,12-二甲基苯葸(DMBA)诱导的sD大鼠舌癌发生的抑制作用及对Caspase-3和Survivin表达的影响.方法 采用DMBA刺激联合创伤诱导SD大鼠舌黏膜癌变的过程中,局部应用6%塞来昔布膏剂进行干预,肉眼及光镜观察SD大鼠舌组织大体及病理学改变,免疫组织化学染色及Western blot观察Caspase-3和Survivin蛋白表达,RT-PCR检测Caspase-3和Survivin mRNA的表达.结果 局部应用塞来昔布膏剂可有效抑制DMBA诱导的SD大鼠舌黏膜发生癌变,在12、16和20周,对照组癌变率分别为20%、60%和70%,而塞来昔布处理组仅在20周有2只大鼠发生舌黏膜癌变,其癌变率为20%,两组差异有统计学意义(P<0.01).同时塞来昔布可显著增强SD大鼠舌组织Caspase-3蛋白及mRNA表达,下调Survivin蛋白及mRNA表达,与对照组相比,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 局部应用的塞来昔布膏剂可抑制DMBA诱导的SD大鼠的舌癌变作用,其作用机制可能与调节Caspase-3、Survivin蛋白及mRNA的表达有关.     

Celecoxib premedication in post-operative analgesia for laparoscopic cholecystectomy

The analgesic effect of celecoxib on postoperative laparoscopic cholecystectomy pain was studied in a prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Sixty ASA 1 and 2 patients were randomized to receive celecoxib 200 mg or placebo orally before the operation under a standardised general anaesthetic for the elective surgery. All patients had intravenous morphine via a patient-controlled analgesia device (PCA). Postoperative abdominal and trochar site pain, shoulder pain and morphine consumption were assessed hourly until the 6th hour, and then at the 12th and 24th hour. There was no statistical significance in the pain scores and morphine consumption for the two treatment groups. We conclude that the opioid-sparing effect of celecoxib in acute pain management for laparoscopic cholecystectomy is clinically not useful and a combination of analgesia techniques may be more effective in treatment of multi-factorial post laparoscopic cholecystectomy pain.     

等密度肝癌的CT诊断探讨

目的：探讨等密度肝癌的检查及价值。材料与方法：对CT平扫检查无明显，再行CT增强扫描的13例等密度肝癌病例进行分析。结果：CT平扫为等密度。2例引起肝局部轮廓改变，2例可见晕环；增强扫描有其特征表现。9例为低密度，2例为略低密度，延迟扫描仍为低密度；直径小于2cm的9例，2cm-4cm的4例。结论：①小肝癌在CT平扫上呈等密度居多。②等密度肝癌的检查应先B超后CT平扫和增强，从而避免漏诊。     

CT和肝区平片对肝癌碘油乳剂栓塞效果的观察

报告100例肝癌经肝动脉内注射碘油与抗癌药乳剂后2～4周和8～12周进行Lp-CT和肝区平片随访观察,按碘油沉积率和分布情况分五种类型。结果89例完全型者肿瘤缩小明显,其中35例获Ⅱ期手术切除,而其它类型者肿瘤无缩小。初步统计45例完全型者,一年以上生存率达69％。完全型疗效好,否则差,认为Lp-CT和肝区平片能较准确判断肝癌的栓塞效果,是选择Ⅱ期手术和提供复治时机具有重要意义的形态学依据。     

超声介入注射无水酒精治疗肝癌的量化研究

目的：探讨超声介入注射无水酒精治疗肝癌的量化方法。方法：对８６例１６２个复发性肝癌结节在超声引导下行无水酒精注射治疗（ＰＥＩ）,计算①酒精注射量与弥散范围最大径的相关系数;②肿块大小与酒精注射量的回归方程。结果：酒精注射量与弥散呈非常显著正相关（ｒ＝０．８８４,Ｐ＝０．０００）,肿瘤结节大小与酒精注射量的回归方程为：当肿瘤直径≤５ｃｍ时为Ｙ＝２．８８５Ｘ,当肿瘤直径〉５ｃｍ时,其回归方程为Ｙ＝１．     

益赛普联合塞来昔布治疗强直性脊柱炎的临床疗效观察

目的观察益赛普联合塞来昔布治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效及安全性。方法采用前瞻性研究及随机配对原则将72例AS患者分为治疗组36例和对照组36例,治疗组采用益赛普联合塞来昔布进行治疗,对照组采用塞来昔布联合柳氮磺胺吡啶治疗,16周后,对两组患者治疗前后临床观察指标和实验室指标进行评估。结果治疗后,治疗组和对照组的腰背痛程度、外周关节肿胀程度和晨僵时间比较,差异有显著性(P<0.05)。治疗组和对照组的实验室指标红细胞沉降率、C反应蛋白、TNF-α比较,差异有显著性(P<0.05)。治疗组总有效率为91.44%,对照组有效率为72.22%。两组总有效率差异有显著性(P<0.05)。结论益赛普联合塞来昔布治疗AS疗效显著,安全性好,是治疗AS的理想选择。     

克癌临对荷肝癌(H22)小鼠IL-2和NK细胞活性的影响

目的:研究和探讨中药复方克癌临对荷肝癌(H22)小鼠的免疫调节作用.方法:建立荷实体型肝癌(H22)小鼠模型,观察经克癌临治疗对其IL-2和NK细胞活性的影响.结果:克癌临能显著提高荷瘤小鼠IL-2和NK细胞活性,且其IL-2活性及NK细胞活性和模型组或阳性对照组(5-Fu组)比较有非常显著性差异(p＜0.001).结论:克癌临方药可显著提高荷瘤机体的抗肿瘤免疫功能.     

塞来昔布衍生物抑制剂CIH01对A549肺癌增殖及血管生成影响的实验研究

目的:探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布衍生物CIH01对A549肺癌移植瘤的抑制作用及其对肺瘤组织血管生成的影响。方法:建立裸鼠肺癌细胞株A549移植瘤模型,连续治疗20 d,于末次给药24 h后处死动物。每周测量2次肿瘤体积及动物体重,以末次各组瘤体积计算抑瘤率。采用Mtrigel Plug实验方法,连续治疗7 d后取出皮下胶块,进行HE染色,计算各组血管数平均值。结果:完成全部治疗后,CIH01组的平均肿瘤体积为(216±25)mm3,塞来昔布组的平均肿瘤体积(391±40)mm3,对照组的平均肿瘤体积为(633±92)mm3。CIH01的抑瘤率为64%,明显优于塞来昔布组,P0.05。各组Matrigel内的平均血管数分别为(2.82±0.71)、(7.90±2.83)、(10.75±3.11),与塞来昔布组及对照组比较,CIH01组的平均血管数均显著减少,P0.01。结论:CIH01对A549移植瘤模型有明显抑制作用,其作用机制之一与抑制肿瘤血管生成有关。     

塞来昔布联合ECF方案治疗晚期胃癌临床观察

目的 观察塞来昔布联合表柔比星、顺铂和5-Fu(ECF)方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用.方法 按照病例入选标准筛选60例经病理组织学确诊的晚期胃癌患者,采用ECF方案加塞来昔布进行化疗:表柔比星60mg/m2,静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶600mg/m2,持续静脉泵输注120h;顺铂20mg/m2,静脉滴注,第1～3天;塞来昔布200mg/d,口服,第1～5天.3周为1周期.化疗结束后评价疗效及毒副作用.结果 60例晚期胃癌患者均可进行疗效及不良反应评价,其中完全缓解0例、部分缓解15例(25.0%)、病情稳定38例(63.3%)、疾病进展7例(11.7%),疾病控制率为88.3%.中位缓解期6个月,中位生存期11个月.生活质量显著改善及改善28例(46.7%)、稳定29例(48.3%)、下降3例(5.0%).主要毒副作用为白细胞减少(51.7%)、贫血(48.3%)、肝功能损害(38.3%)和胃肠道反应(58.3%).结论 塞来昔布联合ECF化疗方案对晚期胃癌化疗具有较好的疗效,毒副作用较轻,疾病控制率高,对大多数晚期胃癌患者来说不失为一种安全有效的治疗方法.