CD4+CD25+调节性T细胞与大肠癌的关系

近来CD4 CD25 调节性T细胞对肿瘤免疫调节的抑制作用正受到越来越多的重视,许多恶性肿瘤患者外周血都存在CD4 CD25 调节性T细胞比例上调,机体抗肿瘤免疫力下降.大肠癌的发病率正逐年上升,其发病分子机制已为熟知,免疫机制研究不多,国内尚未见大肠癌与该类细胞关系的报道,现对CD4 CD25 调节性T细胞在大肠癌的发生、发展、治疗中的研究综述如下.     

非霍奇金淋巴瘤患者血中CD+4 CD+25 T细胞/CD+4 T细胞比率意义初探

  目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞比率的意义。方法 应用流式细胞技术检测15例健康人、41例初诊NHL患者、16例CTOP方案化疗后完全缓解后的NHL患者及25例化疗后未达到完全缓解的患者单位体积内外周血中CD+4 CD+25 T细胞数量和CD+4 T细胞,计算CD+4 CD+25 T细胞占CD+4 T细胞的比率。结果 初诊NHL患者CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（7.54±2.31）％,高于健康者的（4.13±1.25）％（P＜0.05）;化疗完全缓解后NHL患者外周血CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（6.26±2.28）％,低于初诊化疗前患者的（7.54±2.31％）（P＜0.05）。化疗后未达到完全缓解患者CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（7.85±2.12）％,高于化疗后完全缓解的患者的比率（6.26±2.28）％（P＜0.05）。结论 化疗缓解后的NHL患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率较化疗前及化疗未缓解的患者降低,提示CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率可能与NHL患者免疫功能及治疗效果有关。     

CD+4 CD+25 调节性T细胞与急性髓细胞白血病关系的研究

 目的　探讨CD+4 CD+25 调节性T细胞（CD+4 CD+25 Treg细胞）在急性髓细胞白血病（AML）患者化疗前后外周血中的表达水平及其临床意义。方法　采用流式细胞术检测AML初发组（A组）、缓解3年内组（B组）、缓解3年以上组（C组）及正常对照组外周血中CD+4 CD+25 CDlow127 T细胞所占比例。结果　A组和B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例均高于对照组（P＜0.05）;C组外周血CD+4 CD+25 Treg细胞比例与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例高于C组（P＜0.05）;A组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例明显高于B、C两组（P＜0.05）。结论　CD+4 CD+25 Treg细胞与AML发生有关,尤其与3年内容易复发密切相关。     

CD4+CD25+调节性T细胞与CD4+T、CD8+T细胞在结直肠癌组织中的分布

 目的 分析CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞（Treg）与CD4+T、CD8+T在结直肠癌（colorectal carcinoma, CRC）组织中的分布及其与临床病理特征之间的关系。方法 收集42例CRC新鲜手术标本,应用冰冻切片、免疫组织化学SP法检测肿瘤组织和癌旁组织中FOXP3+、CD4+T和CD8+T阳性细胞数。结果 CRC患者肿瘤组织中FOXP3表达水平显著升高,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P<0.01）;中低分化组Treg细胞数明显高于高分化组（P<0.01）;淋巴结转移组Treg细胞数明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）;癌巢内CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+值显著低于间质（P<0.01）;Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移组癌巢内CD4+/CD8+比值显著低于Ⅰ+Ⅱ期及无淋巴结转移组（P<0.05）;CRC中Treg数量与癌巢内CD4+/CD8+比值显著负相关（r=-0.605, P<0.01）。结论 CRC的发生发展可能与其癌组织局部微环境中Treg数量变化相关,肿瘤局部Treg数量的增多与T淋巴细胞亚群比例失调可能成为肿瘤免疫逃逸的机制之一。     

鼻咽癌组织与外周血CD4+CD25+调节性T细胞检测及临床意义

目的 通过检测鼻咽癌患者肿瘤组织及外周血中CD4+T、CD8+T、CD4+CD25T、CD4+CD25+T细胞的频数,寻找客观、全面评价鼻咽癌患者免疫状态的临床指标.方法 采用流式细胞术检测40例初诊鼻咽癌患者及10例正常时照鼻咽部组织和外周血CD4+T、CD8+T、CD4+CD25-T、CD4+CD25+T细胞比例.结果 鼻咽癌患者CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+T比值均低于对照组(P<0.05),而CD8+T细胞两组间差异无统计学意义(P>0.05),但是CD4+/CD8+T比值在鼻咽癌组织与外周血间差异无统计学意义(P>0.05).鼻咽癌组织及外周血中CD4+CD25+T细胞比例都高于对照组(P<0.05),同时癌组织中该细胞比例远远高于外周血(P<0.05).在鼻咽癌组织中CD4+CD25+T细胞与CD8+T细胞、CD4+CDQ5-T细胞呈负相关(r分别为-0.70、-0.675,P<0.05),而在外周血中没有相关关系(P>0.05).在不同T(原发肿瘤大小)组间,T4组的鼻咽癌组织中CD4+CD25+T细胞分别高于T1、T2、T3各组(P<0.05).而在T1、T2、T3各组间差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌中CD4+CD25+T细胞比例与患者有无淋巴结转移并无关系(P>0.05);鼻咽癌组织中Ⅲ+Ⅳ期组CD4+CD25+T细胞比例高于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.05),而在外周血中两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD4+CD25+T细胞与鼻咽癌病程进展无相关性,但是联合检测患者肿瘤组织及外周血中CD4+CD25+T细胞的频数并结合既往CD4+/CD8+T比值会全面反应患者免疫状态,为临床治疗提供依据.     

晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+调节性T细胞的表达及临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ 调节性T(Treg)细胞的表达及其临床意义。方法采用免疫荧光术及流式细胞仪检测50例晚期非小细胞肺癌患者及50例健康对照组外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞、CD4~+ T细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的表达。结果晚期非小细胞肺癌患者外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的比例均高于健康对照组(均P<0.05),CD4~+ T细胞的比例均低于健康对照组(均P<0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞比例高于健康对照者,可能与肺癌患者的免疫抑制和肿瘤进展相关。     

肝癌微环境中CD4+CD25+调节性T细胞与T细胞免疫的关系

目的: 探讨肝细胞癌组织中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulartory T cell,Treg)与肿瘤微环境T细胞免疫的关系。方法: 对52例肝细胞癌组织和癌旁组织用CD4、CD25双重酶标免疫组化染色和用CD8 EnVision法染色，对癌组织中Treg细胞和CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8     

维吾尔族妇女局部晚期宫颈鳞癌外周血T细胞亚群与临床特征和预后关系

目的 观察新疆地区维吾尔族局部晚期宫颈鳞癌患者外周血T细胞亚群与临床特征、预后的关系。方法 选择2015-2018年间新疆医科大学附属肿瘤医院经组织病理证实的ⅡB-ⅣA期宫颈鳞癌患者185例,回顾性分析外周静脉血T细胞亚群与临床特征及预后的关系。结果 CD⁺₄T细胞、CD⁺₈T细胞、CD⁺₄/CD⁺₈T细胞比值与临床分期、肿瘤最长径、体质量指数(BMI)有关(均P<0.05)。国际妇产科协会(FIGO)分期越晚、最长径越大、BMI越高,CD⁺₈T细胞越高,CD⁺₄T细胞、CD⁺₄/CD⁺₈T细胞比值越低;淋巴结转移者,CD⁺₄T细胞减低。单因素分析结果显示FIGO分期、年龄、淋巴结转移、肿瘤最长径、BMI、CD⁺₄T细胞、CD⁺₈T细胞、CD⁺₄/CD⁺₈T细胞比值及治疗方式是影响局部晚期宫颈鳞癌患者总生存(OS)的重要因素;多因素分析结果显示BMI、治疗方式、CD⁺₄T细胞及肿瘤最长径是影响患者OS的独立预后因素(均P<0.05)。结论 维吾尔族宫颈癌患者外周血T细胞亚群水平失调,CD⁺₄T细胞、CD⁺₈T细胞、CD⁺₄/CD⁺₈T细胞比值与宫颈癌FIGO分期、肿瘤最长径、BMI有关,CD⁺₄T细胞还与淋巴结转移相关。BMI、治疗方式、肿瘤最长径及CD⁺₄T细胞是影响患者OS的独立预后因素。     

肿瘤患者CD4+CD25+调节性T细胞流式细胞术分析

目的:分析比较肿瘤患者和健康人外周血CD4+CD25+调节性T细胞的特点,为肿瘤免疫学研究及治疗探索新方法.方法:收集并分离30例肿瘤患者和32例健康人的外周血单个核细胞(PBMCs),用荧光标记的抗人CD4及抗人CD25单抗标记肿瘤患者和健康人PBMCs细胞,FCM检测CD4+CD25+Treg细胞,分析CD4+CD25+Treg细胞在肿瘤患者和健康人中的差别.结果:肿瘤患者的CD4+CD25+Treg细胞百分数明显高于健康人(年龄<55者62.4 vs 40.4;年龄≥55者53.1 vs 31.0,P<0.05).结论:肿瘤患者的CD4+CD25+Treg细胞高于健康对照,为肿瘤免疫治疗提供新策略,通过删除CD4+CD25+Treg细胞,有可能增强抗瘤免疫反应.     

原发性肝癌患者CD4+CD25+CD127low调节性T细胞的检测及意义

探讨CD4+CD25+CD127low调节性T细胞（Tregs）在原发性肝细胞性肝癌（HCC）患者外周血中的变化及其临床意义。方法：采集40例乙型肝炎病毒（HBV）相关的HCC患者［巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期A期患者7例、B期患者8例、C期患者20例、D期患者5例］、35例慢性乙型肝炎（CHB）患者及28例正常健康人的外周抗凝血,应用CD4（PE-CY5）、CD25（FITC）、CD127（PE）三种特异性荧光抗体标记后,通过流式细胞术对CD4+CD25+CD127lowTregs水平进行三色荧光抗体检测。结果：HCC患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比显著高于正常健康人（P<0.001）和CHB患者（P=0.017）,CHB患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比高于正常健康人（P=0.035）;HCC中BCLC分期为C期的患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比显著高于A期患者（P=0.020）和B期患者（P=0.019）。结论：CD4+CD25+CD127lowTregs水平异常增高可能是HCC免疫逃逸的一个重要机制,且其变化水平与临床病情的进展存在一定的相关性。     

CD4+T细胞与肿瘤免疫

在肿瘤免疫中细胞免疫发挥着重要作用,其中T细胞介导的特异性免疫应答反应更为重要.近年来CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的作用越来越受到重视.在肿瘤免疫中CD4+T细胞启动后可以通过多种机制启动细胞毒性T淋巴细胞(CTL),维持和加强CTL的抗肿瘤反应,并且可以作为效应细胞发挥抗肿瘤作用,CD4+T细胞中的一个亚群细胞CD4+ CD25+T调节细胞对肿瘤免疫有抑制作用.     

CD4+T细胞与肿瘤免疫

在肿瘤免疫中细胞免疫发挥着重要作用,其中T细胞介导的特异性免疫应答反应更为重要.近年来CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的作用越来越受到重视.在肿瘤免疫中CD4+T细胞启动后可以通过多种机制启动细胞毒性T淋巴细胞(CTL),维持和加强CTL的抗肿瘤反应,并且可以作为效应细胞发挥抗肿瘤作用,CD4+T细胞中的一个亚群细胞CD4+ CD25+T调节细胞对肿瘤免疫有抑制作用.     

CD4+ lymphocytes modulate prostate cancer progression in mice

Chronic inflammation contributes to the development of prostate cancer in humans. Here, we show that male Apc^Min/+ mice also develop prostate carcinoma with increasing age, mimicking that seen in humans in their 5th or 6th decade of life. Proinflammatory cytokines were significantly linked with cancer and increasing age in our mouse model; however, prostate and bowel tissues lacked evidence of inflammatory cell infiltrates other than mast cells. Lymphocytes protected against cancer, and protection from prostate cancer resided in antiinflammatory CD4⁺CD25⁺ regulatory (T_REG) cells that downregulated inflammatory cytokines. Supplementation with syngeneic T_REG cells collected from wild‐type mice reduced the levels of interleukin (IL)‐6 (p < 0.05) and IL‐9 (p < 0.001) and lowered prostate cancer risk (p < 0.05). Depletion of CD25⁺ cells in 2‐month‐old animals increased the expression of IL‐6 (p < 0.005) within prostate and increased the frequency of high‐grade prostatic intraepithelial neoplasia (p < 0.05) and microinvasive prostatic carcinoma (p < 0.05) in dorsolateral prostate. Depletion of CD25⁺ cells in young animals also increased the frequency of intestinal cancer in Min mice. Taken together, chronically elevated proinflammatory cytokines promoted carcinoma in Apc^Min/+ mice. T_REG lymphocytes downregulated inflammation‐associated carcinogenic processes and contributed to immune and epithelial homeostasis. © 2009 UICC     

CD4+ and CD8+ T cells have opposing roles in breast cancer progression and outcome

The Cancer Immunoediting concept has provided critical insights suggesting dual functions of immune system during the cancer initiation and development. However, the dynamics and roles of CD4⁺ and CD8⁺ T cells in the pathogenesis of breast cancer remain unclear. Here we utilized two murine breast cancer models (4T1 and E0771) and demonstrated that both CD4⁺ and CD8⁺ T cells were increased and involved in immune responses, but with distinct dynamic trends in breast cancer development. In addition to cell number increases, CD4⁺ T cells changed their dominant subsets from Th1 in the early stages to Treg and Th17 cells in the late stages of the cancer progression. We also analyzed CD4⁺ and CD8⁺ T cell infiltration in primary breast cancer tissues from cancer patients. We observed that CD8⁺ T cells are the key effector cell population mediating effective anti-tumor immunity resulting in better clinical outcomes. In contrast, intra-tumoral CD4⁺ T cells have negative prognostic effects on breast cancer patient outcomes. These studies indicate that CD4⁺ and CD8⁺ T cells have opposing roles in breast cancer progression and outcomes, which provides new insights relevant for the development of effective cancer immunotherapeutic approaches.     

CD4~+T 细胞与肿瘤免疫

CD4~+T细胞不仅辅助激活CD8~+T细胞,而且对记忆性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答的产生和维持起重要作用,并具有直接的抗肿瘤功能.另外,CD4~+CD25~+ 调节性T细胞(Tregs)具有免疫负调控功能,在肿瘤免疫抑制及免疫逃逸中发挥重要作用,是肿瘤免疫治疗失败的重要原因.近年肿瘤免疫治疗已获得很大进步,相关肿瘤疫苗的研究也备受关注.     

T3-T4期声门型喉癌颈淋巴结转移情况及其与预后的关系

背景与目的:声门型喉癌颈淋巴结转移率低,有关报道不多,本研究旨在探讨T3-T4期声门型喉癌颈淋巴结转移的相关因素及其对预后的影响。方法:回顾性分析我院1992～2000年收治T3-T4期声门型喉癌83例的临床资料,对颈淋巴结转移率、转移淋巴结的分布、影响cN0颈部复发的因素(颈部预防性放疗、病理分级及T分期)、淋巴结转移与预后的关系。结果:T3-T4期声门型喉癌,总的颈淋巴结转移率为20.5%,cN0颈部复发率为14.3%。绝大多数转移淋巴结位于同侧Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区,仅1例位于对侧Ⅱ区。cN0者中,颈部预防性放疗与颈部观察在颈部复发率上无差异(P=0.772);病理分级影响cN0颈部复发率(P=0.028);不同T分期颈部复发率无差异(P=0.217)。cN 患者预后明显差于cN0患者(P<0.001);cN0颈部复发不影响预后(P=0.460)。对T3-T4期声门型喉癌cN 患者采用治疗性颈清扫;对cN0患者颈部可密切观察,待出现淋巴结复发再积极治疗。结论:T3-T4期声门型喉癌主要转移至同侧Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区;病理组织分化级别越差,cN0颈部复发的风险越大;cN0颈部复发与预后无关;对cN0患者颈部可进行密切观察;对出现淋巴结复发者应积极治疗。     

内皮素-1和C D43在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨内皮素-1(ET-1)和CD34在侵袭性宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义.方法:研究对象为54例宫颈鳞状细胞癌患者.收集所有宫颈癌患者癌组织.应用免疫组织化学方法检测癌组织中ET-1和CD34蛋白表达水平.分析ET-1和CD34表达与宫颈癌临床病理参数相关性.结果:63％患者癌组织中ET-1高表达,而且与肿瘤...     

CD4+ T cells in cancer stroma, not CD8+ T cells in cancer cell nests, are associated with favorable prognosis in human non-small cell lung cancers

We investigated intratumoral tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), including CD4(+) and CD8(+) T cells, in non-small cell lung cancers (NSCLCs) and their relationships with clinicopathological variables and post-operative survival. Tumor specimens from 178 NSCLCs were consecutively obtained by surgery at the Hokkaido University Medical Hospital between 1976 and 1994. CD8(+) T cells, CD4(+) T cells and Ki-67/CD8(+) T cells were visualized immunohistochemically, and counted within cancer cell nests and in cancer stroma. CD8(+) T cells and CD4(+) T cells were observed at higher frequencies within cancer cell nests in moderately and poorly differentiated tumors compared with well differentiated tumors (P < 0.01), and in tumors with high Ki-67 expression compared with low Ki-67 expression (P < 0.01), that showed severe cellular atypia and a higher growth rate. Patients with higher numbers of CD8(+) T cells within cancer cell nests showed significantly shorter survival times compared to those with lower numbers of CD8(+) T cells within cancer cell nests (5-year survival rates, 47% and 60%, respectively; P = 0.03). Moreover, patients with higher labeling index of Ki-67/CD8(+) T cells showed significantly shorter survival than those with lower labeling index of Ki-67/CD8(+) T cells within cancer cell nests (5-year survival rates, 41% and 69%, respectively; P = 0.02), and the labeling index of Ki-67/CD8(+) T cells within cancer cell nests was found to be a significant and independent unfavorable prognostic factor by multivariate analysis (P = 0.01). On the other hand, higher numbers of CD4(+) T cells in cancer stroma, but not within cancer cell nests, were correlated with longer survival times in patients with NSCLC (5-year survival rates, 64% and 43%, respectively; P = 0.04). CD4(+) T cells in cancer stroma might reflect immune responses against cancer cells, while CD8(+) T cells do not appear to work as effectors in tumor tissues of NSCLC. Moreover, the higher labeling index of Ki-67/CD8(+) T cells within cancer cell nests is a strong indicator of unfavorable clinical outcome.