食管鳞癌组织中V-ATPase的表达及其与化疗药物耐药相关性探讨

目的:探讨V-ATPase在食管鳞癌中的表达及其病理分级、TNM分期中的差异性;检测相应癌组织对化疗药物的敏感性,分析其与V-ATPase表达的相关性,为进一步研究V-ATPase耐药性及其机制提供依据.方法:采用免疫组化EnVinsion法检测V-ATPase在66例食管鳞癌中的表达,MTT法检测相应癌组织对化疗药物的敏感性,分析其与V-ATPase表达的相关性.结果:V-ATPase阳性表达主要定位于胞膜上和胞质中,总阳性率68.18%,病理分级和TNM分期三组间的表达差异性非常显著,P值各为0.003、0.000,分级各两组间的检验除Ⅱ与Ⅲ组间差异性不显著(P=0.06)外,其余组间的P值均小于0.05;TNM分期中除Ⅱb与Ⅲ间的差异性不显著外(P=0.368),其余组间P值均为0.000.转移组与非转移组相比差异性非常显著(P=0.000);环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、阿霉素、丝裂霉素、长春瑞滨、紫杉醇、羟喜树碱、顺铂、卡铂化疗药在食管鳞癌组织中药物敏感性试验结果与其相应组织V-ATPase表达相关检验,除丝裂霉素、紫杉醇外,其余P值均<0.05,相关系数rs除紫杉醇外均小于-0.30,即除丝裂霉素、紫杉醇外都有较好的相关性.结论:V-ATPase在食管鳞癌中高表达,表达的高低与病理分级、TNM分期、淋巴转移相关联,很可能与食管鳞癌化疗药物耐药有关.     

非小细胞肺癌组织ABCG4表达与耐药的相关性研究

目的:探讨ABC膜转运蛋白ABCG4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理因素和化疗药物敏感性的相关性.方法:免疫组化EnVinsion法、免疫荧光法检测ABCG4在92例NSCLC组织中的表达,激光共聚焦显微镜观察其定位;MTT法检测相应癌组织对化疗药物的敏感性,分析其与ABCG4表达的相关性.结果:ABCG4阳性表达主要定位于胞膜和胞质,鳞癌阳性率为 67.3%(33/49),腺癌为81.4%(35/43),两者差异有统计学意义,P=0.001;鳞癌Ⅱ期阳性率为41.7%(10/24),Ⅱ～Ⅲ期为92.0%(23/25),差异有统计学意义,P=0.000;腺癌中高分化阳性率为76.7%(23/30),低分化为92.3%(12/13),差异有统计学意义,P=0.033.环磷酰胺、吉西他滨、多柔比星、紫杉醇和顺铂在NSCLC组织中药物敏感性试验结果与其相应组织ABCG4表达相关性检验,P均<0.05,rs均<-0.3,其中鳞癌中rs除紫杉醇外(-0.23)均<-0.3,而腺癌也均<-0.3.结论:ABCG4在NSCLC组织中高表达,表达的高低与病理分类、分级有关,并很可能与NSCLC化疗药物耐药有关.中华肿瘤防治杂志,2009,16(1):31-35     

ABCC10在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的多药耐药(MDR)是肺癌化疗失败的主要原因,肺癌MDR机制复杂,与多种耐药基因有关。ABCC10是新发现的ATP结合转运蛋白家族C族成员,参与肿瘤的耐药。本研究旨在检测ABCC10在非小细胞肺癌及正常组织中的表达,探讨其与TNM分期,组织学类型、分级等临床特征的相关性。方法采用免疫组织化学法检测ABCC10在肺鳞癌、腺癌及正常组织中的表达,并进行统计学分析。结果ABCC10主要定位在胞膜上和胞质中。非小细胞肺癌和正常组织的表达差异明显(P<0.01),肺鳞癌、腺癌的总阳性率分别为73.26%和81.16%,两者有统计学差异(P<0.05);鳞癌不同病理分级之间表达差异明显(P<0.01),腺癌不同病理分级、不同TNM分期之间均有统计学差异(P<0.01)。结论ABCC10在非小细胞肺癌中高表达,其中在腺癌的表达高于鳞癌,在腺癌中表达的高低与病理分级、TNM分期有关,为进一步研究其在肿瘤中的表达及耐药作用提供实验依据。     

非小细胞肺癌中SLC22A18的表达及其临床意义

背景与目的已有的研究证明:多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肺癌化疗失败的主要原因,研究MDR的产生机制对于提高肺癌的化疗疗效有着重要的临床意义。SLC22A18基因编码蛋白与跨膜转运体相似,影响药物敏感性、细胞代谢和生长,可能在肺癌MDR的产生中发挥一定作用。本研究旨在检测SLC22A18在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及相应正常组织中的表达,并分析其与组织学类型、分级和TNM分期的关系。方法应用免疫组化EnVinsion法检测SLC22A18在96例NSCLC及正常组织中的表达,结果用统计学软件SPSS17.0进行分析。结果 SLC22A18主要定位于胞膜和胞质中。SLC22A18在NSCLC中的表达高于正常组织,差异明显(P<0.01),鳞癌、腺癌阳性率分别为68.0%和78.2%,差异性有统计学意义(P<0.05)。鳞癌、腺癌不同病理分级、TNM分期间SLC22A18表达差异性均有统计学意义,癌组织分化越差、分期越晚,SLC22A18表达越高(P<0.05)。结论 SLC22A18在NSCLC组织中高表达,表达的高低与组织学类型、分级、TNM分期有关,本研究为进一步探讨SLC22A18在肿瘤中的表达及可能的耐药作用提供了实验依据。     

ABCG2与空泡型ATP酶在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的分析ABCG2和空泡型ATP酶（V—ATPase）在非小细胞肺癌（NSCLC）病理分类、TNM分期、病理分级中表达的差异性以及相关性。方法对92例NSCLC组织样本采用免疫组织化学EnVision法检测ABCG2和V—ATPase的表达。结果ABCG2、V—ATPase在腺癌和鳞癌中有表达,差异有统计学意义（P=0．003、P=0．000）。ABCG2在腺癌TNM分期中的表达差异有统计学意义（P=0．004）,在鳞癌TNM分期中差异无统计学意义;在腺癌和鳞癌病理分级的表达差异有统计学意义（P=0．028、P=0．000）。V—ATPase在腺癌TNM分期、鳞癌病理分级间的表达差异有统计学意义（P=0．026、P=0．002）,在鳞癌的TNM分期、腺癌病理分级组间的表达差异无统计学意义。在总体样本及腺癌、鳞癌中ABCG2和V—ATPase的表达有相关性。结论V—ATPase可能与ABCG2共同参与NSCLC的多药耐药机制。     

NOK与FGFR2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测含激酶结构域新原癌基因（NOK）与成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,分析其在不同病理类型、病理分级及临床TNM分期之间的表达差异及相关性。方法 应用免疫组化En Vision法检测NOK与FGFR2在163例NSCLC组织中的表达,分析其表达与病理类型、临床TNM分期、病理分级之间的关系,以及NOK与FGFR2表达的相关性。结果 NOK、FGFR2在163例NSCLC组织中的阳性表达率分别为66.7％和85.2％。NOK在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为64.5％和72.6％,差异无统计学意义（P＞0.05）;NOK在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义（P=0.000）。FGFR2在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为88.6％和85.7％,差异无统计学意义（P＞0.05）;FGFR2在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。NOK与FGFR2蛋白表达在NSCLC（r=0.640,P=0.000）、肺鳞癌（r=0.684,P=0.000）、肺腺癌（r=0.597,P=0.000）组织中均呈正相关。结论NOK与FGFR2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型、病理分级及TNM分期有关,提示二者可能与NSCLC的发生和发展有关。     

非小细胞肺癌中NOK蛋白表达的临床意义

目的:检测NOK蛋白在非小细胞肺癌中的表达,分析其表达率与病理分型、分级及临床TNM分期间的关系,为研究NOK的功能及其机制提供临床证据.方法:采用免疫组织化学EnVinsion法检测NOK蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达.结果:免疫组化结果显示NOK阳性表达主要位于胞质中.NSCLC中NOK总阳性率68.1%,癌旁组织阳性率只有12.1%,差异性非常显著(P=0.000);肺鳞癌和腺癌总阳性率分别为60.49%、78.33%,两者差异显著(P=0.009);鳞癌中分化、低分化阳性率分别为51.1%、72.22%,差异显著(P=0.01),腺癌的高、中、低分级的阳性率分别是 20.0%、79.5%、100%,经Kruskal-Wallis H检验差异性非常显著(P=0.001);NSCLC(鳞癌、腺癌)TNM分期Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb的阳性率,经Kruskal-Wallis H检验其差异性非常显著(P=0.000).结论:NOK在肺鳞癌、腺癌中高表达,表达的高低与病理分型、分级及临床TNM分期(转移)有关.     

NDRG2在非小细胞肺癌中的表达意义

目的:探讨NDRG2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其在病理分类、分级、TNM分期中的差异性,为进一步研究NDRG2在NSCLC中的作用及其机制提供依据.方法:采用免疫组化EnVimion法检测NDRG2蛋白在155例非小细胞肺癌中的表达,统计学分析其病理分类、分级及临床TNM分期的差异性.结果:NDRG2阳性表达主要定位于胞质中和胞膜上,在癌和相应正常肺组织中总阳性率分别为63.23%、100%,两者相比差异性非常显著(P=0.0000),其中肺鳞癌和腺癌阳性率分别为54.65%、73.91%,与正常组织比差异性均非常显著(P=0.0000);鳞癌与腺癌间的阳性率和阳性强度差异性显著(P=0.0131),鳞癌高、中、低分化阳性率分别为87.10%、41.3%和11.11%,经Kruskal-Wallis H检验差异性显著(P=0.0000),腺癌的高、中、低分化的阳性率分别是100.0%、88.89%和31.58%,经检验差异性非常显著(P=0.0000);鳞癌、腺癌的TNM分期Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb的阳性率有逐渐降低的趋势,经检验其差异性显著,P值分别为0.0005、0.0342.结论:NDRG2在NSCLC中低于相应正常组织中的表达,表达的高低与病理分级高低成正比、与TNM分期高低成反比,很可能对NSCLC发生、发展产生重要影响.     

ABCB5与V-ATPase在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测ABCB5和空泡型ATP酶（V-ATPase）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,分析其在不同病理类型、分级、分期之间表达的差异及相关性。方法 采用免疫组化En Vinsion法检测ABCB5和V-ATPase在72例NSCLC组织中的表达情况,分析其在不同病理类型、病理分级和TNM分期NSCLC中的表达差异及两者表达的相关性。结果 ABCB5在肺鳞癌或腺癌中的阳性表达率分别为75.7％和80.0％,差异有统计学意义（P=0.012）;ABCB5表达在鳞癌或腺癌不同病理分级之间差异显著（P=0.030,P=0.036）,但在不同TNM分期之间的表达无显著差异（P=0.179,P=0.844）。V-ATPase在鳞癌或腺癌中的阳性表达率分别为64.9％和82.9％,差异有统计学意义（P=0.000）;V-ATPase在鳞癌或腺癌不同病理分级之间差异显著（P=0.040,P=0.010）,但在不同TNM分期之间的表达无显著差异（P=0.918,P=0.545）。ABCB5和V-ATPase蛋白表达在NSCLC、腺癌或鳞癌中均呈正相关（P＜0.05）。结论 ABCB5和V-ATPase在NSCLC中高表达,其与病理分级有关;两者在NSCLC中的表达存在正相关性,提示可能存在相互促进作用,这为研究ABCB5和V-ATPase在肿瘤中可能的耐药作用提供了依据。     

非小细胞肺癌β-tubulin-Ⅲ和Stathmin基因表达与化疗敏感性的研究

目的:探讨Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Ⅲ型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)和Stathmin基因mRNA表达与诺维本+顺铂(NP)方案化疗敏感性的关系,为个体化治疗方案的制定提供依据.方法:单基因定量法检测73例已手术Ⅱ期NSCLC患者癌组织中β-tubulin-Ⅲ和Stathmin的mRNA表达.所有患者行NP方案化疗,并随访患者的无瘤生存时间(DFS)和总生存时间(OS).统计学分析β-tubulin-Ⅲ和Stathmin的mRNA表达水平与患者DFS和OS的关系.结果:73例患者的OS与β-tubulin-Ⅲ的mRNA表达水平有关,P=0.003.患者的DFS与β-tubulin-Ⅲ的表达及淋巴结转移情况有关,P＜0.01.绘制生存曲线表明,癌组织中β-tubulin-Ⅲ低表达患者的OS和DFS均高于β-tubulin-Ⅲ高表达者,P＜0.05;Stathmin低表达患者的OS和DFS与高表达患者相比,差异均无统计学意义,P＞0.05.结论:Ⅱ期NSCLC患者癌组织中,β-tubulin-Ⅲ表达水平可以作为预测患者预后及化疗敏感性的指标,可作为选择合适化疗药物的参考.