醋酸地塞米松脂质纳米粒的优化处方及制备工艺

目的:制备一种具有较高载药量,避免药物突释,达到缓释的新型醋酸地塞米松脂质纳米粒.方法:利用薄膜-超声法,使用卵磷脂和大豆油作为载体材料,制备醋酸地塞米松脂质纳米粒.以纳米粒的粒径、Zeta电位、载药量和包封率作为考察指标,对有机溶剂的种类、投药量、载体材料投料比、表面活性剂种类、表面活性剂用量和超声时间进行筛选,并进行体外释放研究.结果:最终确定最优处方及制备工艺为醋酸地塞米松15 mg,大豆油100 mg,卵磷脂100mg,二氯甲烷20 mL,4%的聚山梨酯80和4%的泊洛沙姆188各10 mL,超声时间5 min.结论:该处方制备的纳米粒不仅可提高醋酸地塞米松的载药量和包封率,且可避免药物的突释现象,为其纳米新剂型的制备提供了新方法.     

固体类脂纳米粒的研究进展

固体类脂纳米粒（ Solid lipid nanoparticles, SLN）是近年来很受重视的一种毫微粒类给药系统。它是以固态的天然或合成类脂如卵磷脂、甘油三酯等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中，制成粒径约为 50nm～ 1 000nm的固体胶粒给药系统。 SLN具有靶向控释、增强药物稳定性、载药量高、毒性小、可大批量生产和灭菌等优点。本文拟就 SLN的制备、特性和应用作一综述。     

星点设计-效应面法优化醋酸地塞米松脂质纳米粒的制备工艺

目的 优化醋酸地塞米松脂质纳米粒(DXMA-NLC)的制备工艺.方法 采用薄膜超声法制备DXMA-NLC.以投药量、表面活性剂的浓度和大豆油的量为考察因素,以粒径和包封率为考察指标,根据星点设计原理安排实验,并用二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经效应面法预测最佳工艺条件.结果 采用15 mg DXMA、0.04...     

肝靶向氟尿嘧啶类脂纳米粒的研究

目的　为了提高氟尿嘧啶(5-Fu)的疗效,降低其毒副作用,制备具肝靶向的5-Fu类脂纳米粒。方法　利用氟尿嘧啶与硬脂酰氯进行反应,制备了5-Fu前体药物N₁-硬脂酰-5-Fu,通过红外光谱及核磁共振谱对合成的目标化合物进行结构确认。同时研究了前体药物的性质及稳定性。采用物理凝聚法制备类脂纳米粒,并研究其形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内分布与药代动力学参数等。结果　平均粒径d_av=240.19 nm,载药量为20.53%。体外释药速率符合一级动力学模型。与5-Fu水针剂比较,类脂纳米粒组在肝脏中药物含量平均增加了一倍以上。家兔体内主要药动学参数为：V_c=0.04336 L.kg^-1,T_1/2β=1.2834 h,CL=0.1632 L.h^-1。结论　利用前体药物可提高药物的脂溶性,首次以物理凝聚法制备类脂纳米粒,小鼠体内分布研究表明类脂纳米粒有明显的肝靶向,有一定的优越性和参考价值。     

氟尿嘧啶及其类脂纳米粒在兔体内药物动力学的比较

目的 :研究氟尿嘧啶及其类脂纳米粒在兔体内的药物动力学。方法 :血样经乙酸乙酯萃取后 ,分别在 Shim pack CL C-ODS(5︼m,15 0 mm× 4.6 m m)色谱柱上分离 ,以乙睛 -水 (30∶ 70 )作为流动相 ,在 2 6 5 nm处检测 ,所得血药数据用 3P87程序拟合并估算药物动力学参数。结果 :氟尿嘧啶及其类脂纳米粒体内过程均符合二室开放模型 ,主要药物动力学参数为 :T1 / 2α分别为 0 .16 2和 0 .0 80 7h,T1 / 2β分别为 6 .980和 1.2 83h,CL(s)分别为 0 .818和 0 .16 3 3L/h。结论 :氟尿嘧啶与其类脂纳米粒体内主要药物动力学参数有显著的差异 ,提示氟尿嘧啶制备成胶体微粒制剂可改变其体内药物动力学行为     

注射用地塞米松固体脂质纳米粒冻干粉末的处方与工艺研究及质量评价

目的:研究注射用地塞米松(DXM)固体脂质纳米粒(SLN)冻干粉末的处方及工艺并评价其质量。方法:优选支架剂处方,确定冻干工艺制备冻干制剂;采用高效液相色谱法测定其中DXM的含量,并对其质量进行研究。结果:以3%甘露醇作为支架剂,DXM-SLN的粒径为340nm,Zeta电位为—25·2mV,包封率为92·10%,载药量为7·10%,于2~8℃环境下可保存3个月。结论:该制备工艺简便、可行,质量控制方法准确、可靠。     

长春新碱固体脂质纳米粒的制备工艺优化

目的制备长春新碱固体脂质纳米粒(VCR-SLN)并优化其处方组成和制备工艺。方法单因素考察筛选载体、稳定剂及制备工艺,用正交试验进行优化,以包封率、载药量和粒径为指标,筛选最佳处方和制备工艺,并对在优化条件下制备的VCR-SLN进行质量评价。结果以单硬酸酯甘油酯为载体,大豆卵磷脂、泊洛沙姆188为乳化剂,采用复乳-溶剂扩散法制备得VCR-SLN,其平均粒径为156.3 nm,包封率为55.12%,载药量为3.09%。结论复乳-溶剂扩散法适用于制备VCR-SLN。     

醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的制备及表征

目的 研究醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的制备工艺及影响因素,并优化冻干粉针工艺.方法 采用乳化/溶剂蒸发法制备醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒,并考察其粒径分布、包封率、载药量等;采用单因素试验筛选出合适的冻干保护剂.结果 醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的粒径为91.43±1.00 nm,Zeta电位为-22.73 ±0.57 mv,包封率为88.78％ ±2.10％,载药量为4.95％-±0.23％;10％蔗糖作为冻干保护剂的效果最好,冻于复溶后粒径约117.27 nm.结论 所用制备工艺简单易行,可用于制备醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒.     

纳米粒制剂研究进展

该文主要介绍了纳米粒制剂所应具备的要求、特点及影响因素,概述了壳聚糖纳米粒、磁性纳米粒、长循环纳米粒等的研究进展,还介绍了纳米粒在肿瘤诊治、制备智能化药物和中药开发中的应用等,以资纳米粒制剂的进一步研究与开发。     

壳聚糖纳米粒制备的研究进展

载药纳米粒作为药物、基因传递和控释的载体,是近年来出现的药物控释和缓释的新剂型。壳聚糖具有较好的生物黏附性、促吸收效应和酶抑制载体作用等特性。壳聚糖纳米粒作为一种新型药物载体,已成为目前国内外研究开发的热点。本文就壳聚糖纳米粒制备的研究进展情况进行了综述。     

Lung-targeting delivery of dexamethasone acetate loaded solid lipid nanoparticles

The objective of the present study was to develop a novel solid lipid nanoparticle (SLN) for the lung-targeting delivery of dexamethasone acetate (DXM) by intravenous administration. DXM loaded SLN colloidal suspensions were prepared by the high pressure homogenization method. The mean particle size, drug loading capacity and drug entrapment efficiency (EE%) of SLNs were investigated. In vitro drug release was also determined. The biodistribution and lung-targeting efficiency of DXM-SLNs and DXM-solutions (DXM-sol) in mice after intravenous administration were studied using reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC). The results (expressed as mean +/- SD) showed that the DXM-SLNs had an average diameter of 552 +/- 6.5 nm with a drug loading capacity of 8.79 +/- 0.04% and an entrapment efficiency of 92.1 +/- 0.41%. The in vitro drug release profile showed that the initial burst release of DXM from DXM-SLNs was about 68% during the first 2 h, and then the remaining drug was released gradually over the following 48 hours. The biodistribution of DXM-SLNs in mice was significantly different from that of DXM-sol. The concentration of DXM in the lung reached a maximum level at 0.5 h post DXM-SLNs injection. A 17.8-fold larger area under the curve of DXM-SLNs was achieved compared to that of DXM-sol. These results indicate that SLN may be promising lung-targeting drug carrier for lipophilic drugs such as DXM.     

HPLC法测定多西他赛固体脂质纳米粒的药物含量

目的建立多西他赛固体脂质纳米粒的含量测定方法。方法采用Hypersil ODS C18柱(4.6 mm×200mm,5μm),流动相为乙腈-水(60∶40,V/V),检测波长:228 nm,流速:1 mL.min-1。结果多西他赛在0.50～50.00μg.mL-1的浓度范围内,峰面积对浓度有良好的线性关系(R2=0.999 9,n=7),方法的日内与日间精密度RSD均<2%,回收率分别为98.81%、99.22%、101.5%。结论该方法具有简便、快速、准确的特点,可用于多西他赛固体脂质纳米粒的含量测定。     

环巴胺固体脂质纳米粒的研究

目的 制备环巴胺固体脂质纳米粒(Cyc-SLNs),并考察其理化性质和对Hedgehog信号通路的抑制作用.方法 采用薄膜超声法制备Cyc-SLNs,并考察其对B16F10黑色素瘤细胞增殖、细胞周期、凋亡和Hedgehog信号通路靶基因Gli1表达的影响.结果 制得的Cyc-SLNs呈平整的球形,平均粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位和平均包封率分别为126.5 ±2.1 nm、0.198±0.007、23.5±0.7 mV、91.59％±0.37％;Cyc-SLNs对B16F10细胞增殖分裂的抑制、凋亡的促进和Gli1表达的下调均强于环巴胺.结论 成功制备了抗肿瘤细胞效果强于环巴胺的固体脂质纳米粒Cyc-SLNs.     

蓝萼甲素固体脂质纳米粒的制备工艺研究

目的以固体脂质纳米粒作为蓝萼甲素新型缓释给药系统,进行蓝萼甲素固体脂质纳米粒的制备工艺研究。方法采用乳化蒸发-低温固化法,均匀设计优化处方,按照优化工艺条件,以硬脂酸作为蓝萼甲素模型药物载体,制备得到蓝萼甲素固体脂质纳米粒,并对其包封率进行考察。结果本研究制得的蓝萼甲素固体脂质纳米粒的包封率达到80.4%。结论本研究方法可以作为蓝萼甲素固体脂质纳米粒的制备方法。     

异维A酸固体脂质纳米粒的制备和稳定性考察

目的采用固体脂质纳米粒作为异维A酸载体,以提高其稳定性。方法采用纳米乳法制备异维A酸固体脂质纳米粒。结果制得的固体脂质纳米粒为球形粒子,平均粒径为53．23nm,包封率〉97％。25℃和40℃避光贮存6个月,含量和包封率均无明显变化。     

固体脂质纳米粒的研究进展

目的综述固体脂质纳米粒的最新研究进展。方法以国内外大量有代表性的论文为依据,将固体脂质纳米粒的制备方法、特性分析、药物载入、药物释放及应用情况进行了概括,指出了发展前景和尚待解决的问题。结果固体脂质纳米粒的多种制备方法各有优、缺点,调整制备参数可调整药物的包封率和释药曲线。结论固体脂质纳米粒可供多途径给药,是极有发展前景的新型给药系统。     

雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒的制备及理化性质

目的：以聚乙二醇单硬脂酸酯表面修饰材料结合到固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles,SLN）,以雷公藤内酯醇（triptolide,TPL）为模型药,制备一种具有良好亲水亲脂性的雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒。方法：采用熔融-乳化法制备固体脂质纳米粒。通过单因素考察、中心复合设计（central composite design,CCD）,考察脂质材料、聚山梨醇酯-80和PEG-stearate（PEG-SA）三个因素对TPL-SLN粒径、包封率和载药量的影响。通过透射电镜、热分析和X-射线衍射考察TPL-SLN的理化性质,并考察其固体脂质纳米粒的稳定性以及体外释放情况。用MTT法测定其对人正常肝L02细胞和肝癌细胞HepG2的增殖抑制作用并计算其IC₅₀。结果：最优的处方：脂质材料为7.5%,聚山梨醇酯80（Tween 80）为2%和PEG-SA为2%,其粒径（193.43±6.07）nm,包封率（87.63±0.09）%,载药量（0.33±0.01）%。透射电镜观察所制备的纳米粒的形态近似于球形,DSC分析和X-射线衍射证实TPL以非晶型的形式存在于固体脂质纳米粒中。稳定性考察发现纳米粒粒径在一个月的贮存期基本没有变化（P>0.05）,体外释放表明TPL-SLN具有体外缓释特性。TPL-SLN对肿瘤细胞的抑制作用强于正常肝细胞。结论：雷公藤内酯醇聚乙二醇修饰固体脂质纳米粒有望开发为临床口服用药新剂型。     

微乳化技术制备固体脂质纳米粒微乳化技术制备固体脂质纳米粒

目的采用微乳化技术制备固体脂质纳米粒（SLN）。方法以硬脂酸为油相，卵磷脂为乳化剂，乙醇为助乳化剂，蒸馏水为水相，按不同比例混合制备微乳。通过改变卵磷脂与乙醇的配比（K_m），绘制出不同K_m值下的三元相图。从中选择适宜的微乳，将其分散于冷水中制备SLN。考察了工艺因素和处方因素对SLN制备和SLN质量的影响。在单因素考察的基础上，采用正交设计优化工艺，并对优化所得的工艺进行重现性考察。结果水相温度（T_w）、微乳的温度（T_i）、微乳注入速度（r_d）均直接影响SLN的制备，其中水相温度是影响SLN质量的重要因素；微乳各组分的配比、微乳与水相的比例也对SLN的质量有一定影响。结论微乳化技术制备固体脂质纳米粒是可行的。     

Isotretinoin-loaded solid lipid nanoparticles with skin targeting for topical delivery

The purpose of this study was to construct isotretinoin-loaded SLN (IT-SLN) formulation with skin targeting for topical delivery of isotretinoin. PRECIROL ATO 5 was selected as the lipid of SLN. Tween 80 and soybean lecithin were used as the surfactants to stabilize SLN. The hot homogenization method was performed to prepare the drug-loaded SLN. The various formulations were characterized by photon correlation spectroscopy and all the SLN formulations had low average size between 30 and 50 nm. Transmission electron microscopy studies showed that the IT-SLN formulation had a spherical shape. All the formulations had high entrapment efficiency ranging from 80% to 100%. The penetration of isotretinoin from the IT-SLN formulations through skins and into skins were evaluated in vitro using Franz diffusion cells fitted with rat skins. The in vitro permeation data showed that all the IT-SLN formulations can avoid the systemic uptake of isotretinoin in skins, however the control tincture had a permeation rate of 0.76+/-0.30 microg cm(-2)h(-1) through skins. The IT-SLN consisting of 3.0% PRECIROL ATO 5, 4.0% soybean lecithin and 4.5% Tween 80 could significantly increased the accumulative uptake of isotretinoin in skin and showed a significantly enhanced skin targeting effect. The studied IT-SLN showed a good stability. These results indicate that the studied IT-SLN formulation with skin targeting may be a promising carrier for topical delivery of isotretinoin.