膀胱移行细胞癌骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin，OPN）在膀胱移行细胞癌（transitional cell carciromas，TCC）组织中的表达及其与肿瘤发生、发展及临床预后的联系。方法免疫组织化学SABC法检测60例膀胱移行细胞癌、20例正常膀胱壁标本的OPN表达强度，分析OPN表达与肿瘤分期、分级、复发、转移及患者5年生存率之间的关系。结果在60例膀胱TCC细胞浆OPN强染色（OPN评分48分）：T1和T2 16例（43．2％），T3和T4 20例（86．9％），Ⅰ级5例（38．4%），Ⅱ级6例（35．2％），Ⅲ级25例（83．3％），复发患者21例（87．5％），初发患者15例（41．7％），淋巴结或远处转移阳性患者17例（80．9％），阴性19例（48．7%），男性患者31例（75．6％），女性患者5例（26．3％）。OPN强染色预示患者较高的复发率和较短的生存时间。结论OPN表达强度与肿瘤分期、分级、复发、转移、5年生存率及性别密切相关，说明OPN参与肿瘤的发生、发展，并对肿瘤患者的预后起重要作用，且OPN的表达有一定的性别差异。     

原肌球蛋白1在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨原肌球蛋白1(TM1)在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对48例膀胱移行细胞癌及8例正常膀胱组织黏膜中TM1的表达进行观察。结果:8例正常对照组织中,TM1呈高水平表达;而48例膀胱移行细胞癌组织中,44例(91.7%)TM1呈低水平表达。两者间TM1表达差异有统计学意义(P<0.01),但是TM1的表达与肿瘤分级分期无明显相关性。结论:TM1在肿瘤组织中的表达明显降低,但与肿瘤分级分期无关,有可能成为早期诊断膀胱癌的一个新标志物。     

PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

日曲探讨膀胱移行细胞癌中PTEN的表达及其临床意义。方珐应用免疫组织化学（S-P）法对50例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜中PTEN蛋白的表达进行检测。结果膀胱癌组织中PTEN蛋白阳性表达率为54．0％（27／50），明显低于正常膀胱组织100．0％（10／10），两组间的差异有统计学意义（P〈0．01）；且其表达水平在不同病理分级、临床分期间也有显著差异（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达的缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用，并影响其生物学行为；检测PTEN蛋白表达水平有助于膀胱癌的诊断和预后判断。     

Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的比较Survivin在正常组织与膀胱移行细胞癌中表达的差异，分析其表达与膀胱移行细胞癌生物学特性及预后的关系。方法选用中山大学附属第三医院2001年至2006年间外科切除及活检的膀胱癌石蜡块标本40例，其中24例为浅表性膀胱癌组织，16例为浸润性膀胱癌组织。另取10例正常膀胱组织石蜡块标本，用免疫组化染色显示组织中Survivin表达，并对结果进行相应的统计学分析。结果10例正常膀胱组织中未见Survivin表达。于G，级、G：级、G，级膀胱癌组织中Survivin的表达率分别为20％（2／10）、38．9％（7／18）、75％（9／12）。经多因素分析，Survivin的表达与膀胱癌细胞的病理分级及患者的无瘤生存时间相关，而与其肿瘤分期及生存率不相关。结论正常膀胱组织不表达Survivin。Survivin的表达率随肿瘤细胞分化程度的降低而升高。Survivin的表达水平反映患者的无瘤生存率，是预测膀胱癌复发的独立预后因子。     

膀胱移行细胞癌中血管内皮细胞生长因子表达与微血管密度的关系

目的 :探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达与微血管密度 (MVD)的关系。方法 :对 4 3例膀胱移行细胞癌 (TCC)组织及 8例正常膀胱组织的石蜡切片采用免疫组织化学方法检测其VEGF的表达 ,计数微血管数。结果 :正常膀胱组织的VEGF阳性表达率和MVD分别为 0和 1 0 .0± 4 .6。膀胱TCC中G1 +G2 、G3+G4、Ta 1 、T2 +T3+T4的VEGF阳性表达率及MVD分别为 5 9.1 %和 1 7.4± 4 .4、90 .5 %和 2 3 .5±5 .6、5 9.1 %和 1 7.6± 4 .9、90 .5 %和 2 3.3± 5 .5。VEGF表达阳性与阴性组的MVD分别为 2 2 .3± 5 .1和 1 4 .6±4 .2。结论 :VEGF阳性表达率及MVD与膀胱TCC的病理特征有相关性     

E-CD和p16在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨E-CD和p16在人膀胱移行细胞癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法检测50例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中的E-CD和p16蛋白的表达.结果 E-CD和p16在膀胱癌中阳性表达率分别为44.0%及54.0%.病理分级:E-CD在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱癌中阳性表达率分别为68.7%、57.7%、25.0%,p16为75.0%、53.8%、12.5%,差异均有统计学意义(P＜0.05);肿瘤侵袭程度:E-CD及p16在非浸润型膀胱癌中阳性表达率分别为72.7%和68.2%,在浸润型膀胱癌中为42.9%和42.8%,均有不同程度的降低;肿瘤转移:E-CD与p16在无淋巴结转移组阳性表达率为69.4%与63.9%,在淋巴结转移组分别降低至21.4%与28.6%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 E-CD和p16均在膀胱移行细胞癌的发生发展过程中起重要作用,且可能与肿瘤的恶性程度及预后有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of E-CD and p16 in transitional cell carcinoma (TCC) of bladder and the implication. Methods The expression of E-CD and p16 was detected in 50cases of TCC and 10 cases of normal bladder tissue by immunohistochemical technique. Results The positive expression rate of E-CD and p16 in nomal bladder tissue ( 100% ) was significantly higher than that in the TCC (44. 0% and 54. 0% ). The positive expression rate of E-CD in the TCC of grades Ⅰ , Ⅱ, Ⅲ was 68.7%, 57.7% and 25.0%, and that of p16 was 75.0%, 53. 8%, 12. 5%, respectively. The positive expression rate of E-CD and p16 in non-muscle invasive TCC (Tis-T1) was 72.7% and 68. 2%, and that in muscle invasive TCC was 42. 9% and 42. 8% respectively. The positive expression rate of E-CD and p16 in no-lymphatic metastasis was 69. 4% and 63.9%, and that in lympathic metastasis was significantly reduced to 21.4% and 28. 6%. Conclusion E-CD and p16 play an important role in the pathogenesis and development of the TCC and they are helpful to predicting the prognosis of the patients with TCC.     

EphB4在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的：研究EphB4在膀胱移行细胞癌组织中表达的意义及其与肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测44例膀胱移行细胞癌组织中EphB4蛋白的表达,同时采用CD34标记微血管进行肿瘤MVD计数。结果：EphB4的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期呈正相关（P〈0．05）;EphtM阴性组与EphB4阳性组之间肿瘤MVD计数的差异具有统计学意义（P〈0．01）;EphB4阳性程度不同的两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：EphB4的表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度以及与肿瘤血管的形成均密切相关,有可能成为膀胱移行细胞癌靶向治疗的新靶点。     

膀胱移行细胞癌c-myc癌基因蛋白表达的临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌ｃ－ｍｙｃ癌基因蛋白表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学ＳＰ方法检测５０例膀胱移行细胞癌标本（其中Ⅲ级１８例,Ⅱ级１６例,Ⅰ级１６例）中ｃ－ｍｙｃ癌基因蛋白。结果：Ⅲ级中ｃ－ｍｙｃ癌基因蛋白表达阳性率为９４．４％,Ⅱ级表达阳性率为７５．０％,Ⅰ级中表达阳性率为４３．７％,３组之间表达阳性率有显著性差异（Ｐ〈０．０１）。结论：膀胱移行细胞癌病理分化越低,ｃ－ｍｙｃ癌基因蛋白     

PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测45例BTCC及10例正常膀胱组织中PTEN蛋白的表达。结果: 45例BTCC组织中, 25例(55. 6% )PTEN蛋白表达阳性。随着肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率降低, 在29例Ⅰ~Ⅱ级肿瘤细胞中, 20例(68. 8% )PTEN表达阳性;在16例Ⅲ级肿瘤细胞中, 5例(31. 2% )表达阳性。T1 ~T2 期和T3 ~T4 期BTCC中的阳性表达率分别为84. 2% (16 /19)和34. 5% (9 /26),各组间比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。正常膀胱组织中,PTEN蛋白均呈阳性表达。结论:PTEN蛋白异常表达在BTCC的进展中发挥了重要作用;PTEN蛋白的异常表达可能成为一种新的预后判断指标。     

膀胱移行细胞癌中PKM2与多聚嘧啶串结合蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨PKM2与多聚嘧啶串结合蛋白(PTB)在膀胱移行细胞癌中的表达及意义.方法 半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定PKM2和PTB mRNA在不同分级膀胱癌组织和膀胱癌细胞株中表达水平的变化;Western blot法测定PKM1、PKM2和PTB蛋白表达水平的变化;免疫组织化学方法检测膀胱移行细胞癌组织及正常膀胱组织中PKM1、PKM2与PTB的表达差异.结果 PKM2与PTB的mRNA水平和蛋白水平在膀胱移行细胞癌中明显增高,以高分级癌组织和癌细胞株中最为明显.免疫组织化学显示膀胱移行细胞癌组织PKM2阳性率为84.4%(38/45),高于正常膀胱黏膜组织60.0%(27/45),P＜0.05;PTB在膀胱移行细胞癌组中的阳性率为95.6%(43/45),高于正常膀胱粘膜组织55.6%(25/45),P＜0.05,且PKM2的表达与PTB呈正相关.结论 PKM2与PTB在膀胱移行细胞癌组织中呈高表达,两者的表达呈正相关,提示PTB可能通过对PKM2的选择性剪接而调控膀胱癌细胞的能量代谢.     

丝裂霉素C对人膀胱癌T24细胞Mta-1 mRNA、Mta-1蛋白表达的影响及意义

目的研究人膀胱癌T24细胞株中Mta-1 mRNA和Mta-1蛋白的表达,及丝裂霉素C（MMC）对人膀胱癌T24细胞株中Mta-1 mRNA和Mat-1蛋白表达的影响。方法人膀胱癌T24细胞株培养,MMC干预,用原位杂交和免疫组化检测Mta-1 mRNA和Mta-1蛋白的表达。结果人膀胱癌T24细胞株中Mta-1 mRNA阳性细胞表达率MMC组（35.1±9.0）%明显低于对照组组（61.9±12.8）%;Mta-1蛋白阳性细胞表达率MMC组（36.0±8.03）%亦明显低于对照组（57.7±10.1）%,P〈0.01。结论人膀胱癌T24细胞株中存在Mta-1 mRNA和Mta-1蛋白的高表达,MMC对人膀胱癌T24细胞株中Mta-1 mRNA和Mta-1蛋白的表达具有抑制作用。     

乙酰肝素酶在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨乙酰肝素酶(Heparanase,HPA)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学方法检测68例膀胱移行细胞癌、24例癌旁组织、15例正常膀胱组织中HPA mRNA的水平及蛋白表达定位,并结合患者临床病理指标及预后进行分析.结果:膀胱移行细胞癌中HPA mRNA检出阳性41例(60.3%),24例癌旁组织中阳性1例(4.2%),1 5例正常膀胱组织中全部阴性,分别与癌组织组比较差异有统计学意义(P<0.01),HPA mRNA的表达在膀胱移行细胞癌不同病理分级、临床分期及淋巴结转移与否分组中显著不同(P<0.01).免疫组织化学结果显示,HPA定位于细胞质及细胞核,阳性率为77.9%(53例),在膀胱移行细胞癌淋巴结转移与否分组中显著不同(P<0.01).结论:HPA在膀胱移行细胞癌的生长浸润、侵袭转移中可能发挥重要作用,可为膀胱移行细胞癌生物学行为和预后的判断提供较客观指标.     

膀胱癌组织中程序性死亡配体-1的表达及其意义

目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）在膀胱移行细胞癌（BTCC）的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学染色法,检测59例BTCC患者的癌组织及10例BTCC患者距离肿瘤组织3cm以外的正常膀胱粘膜组织中PD-L1的表达,逆转录聚合酶链反应技术（RT-PCR）检测30例BTCC患者的癌组织及其中10例距离肿瘤组织3cm以外的正常膀胱粘膜组织中PD-L1mRNA的表达,并对其表达水平与临床病理组织学参数之间的关系进行相关性分析。结果：正常膀胱粘膜组织中不表达PD-L1分子,而BTCC癌组织中免疫组化PD-L1阳性表达率为62．7％（37／59）,RT-PCR检测PD-L1 mRNA的阳性表达率为66．6％（20／30）。PD-L1的表达与肿瘤分期及淋巴结转移明显相关（P〈0．05）,但与患者的年龄、性别及分级无明显相关。结论：PD-L1BTCC组织中的高表达,可能在肿瘤的发生发展中起到一定的作用,有希望成为膀胱癌免疫治疗的一个新靶点．     

葡萄糖转运蛋白-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌以及正常膀胱组织中的GLUT-1进行检测,并用计算机图像分析系统对膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达水平进行定量分析。结果:正常膀胱组织中GLUT-1不表达,50例膀胱移行细胞癌中有38例GLUT-1阳性表达(76%),高分级组GLUT-1平均光密度明显高于低分级组(P<0.01),T4期GLUT-1平均光密度明显高于Ta-1期及T2期(P<0.01,P<0.05),复发组GLUT-1平均光密度高于初发组(P<0.05)。结论:膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达与肿瘤的发展密切相关,并预示着一种侵袭性的生物学行为,GLUT-1可作为了解膀胱移行细胞癌生物学行为的参考指标。     

膀胱移行细胞癌Mta-1表达及与ER、u-PA/PAI-1、MVD的相关性研究

目的 研究膀胱移行细胞癌（BTCC）中转移相关基因（Mta-1）表达，分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系，探求其可能的分子作用机制。方法 免疫组化方法检测42例BTCC组织Mta-1、雌激素受体（ER）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的表达；CD34标记血管内皮细胞，计数肿瘤组织微血管密度（MVD）；分析Mta-1与BTCC的侵袭转移、血管生成及复发间的关系及Mta-1表达与ER、u-PA、PAI-1表达及MVD的相关性。结果 BTCC Mta-1蛋白表达阳性率为73．8％（31／42），正常膀胱组织无一例阳性表达，P〈0．01；Mta-1蛋白表达阳性率随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加，肿瘤复发组（100．0％，15／15）高于无复发组（59．3％，16／27），肿瘤转移组（100．0％，14，／14）高于无转移组（60．7％，17／28）（P〈0．05）。BTCC组织中ER表达阳性率随肿瘤临床分期和组织学分级的升高而降低；有转移者14例均无表达（0．0％），28例未转移者中13例有表达（53．6％）（P〈0．05）；复发组15例中仅1例表达（6．7％），未复发组27例中12例表达（44．4％）（P〈0．05）。BTCC中ER与Mta-1蛋白表达呈负相关（r=-0．739，P〈0．01）。BTCC组织和正常膀胱组织中u-PA表达阳性率分别为59．5％（25／42）和16．7％（2／12），BTCC组明显高于对照组（P〈0．05）。BTCC中u-PA蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关（r=0．875），而与PAI-1蛋白表达呈负相关（r=-0．535）。PAI-1表达阳性率对照组（50．0％，6／12）明显高于BTCC组（19．0％，8／42）（P〈0．05）。PAI-1蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈负相关（r=-0．706）。BTCC中MVD与Mta-1蛋白表达呈正相关（r=0．683）。结论 Mta-1在BTCC中高度表达，并随肿瘤临床分期和病理分级的升高而增加，与肿瘤的转移及复发密切相关。Mta-1参与BTCC的侵袭、转移，可能与上调u-PA蛋白、下调PAI-1蛋白的表达，促进血管生成有关。Mta-1在BTCC侵袭和转移中的作用亦与ER的负调节机制有关。     

糖蛋白(MUC1与MUC7)基因在膀胱移行细胞癌的表达研究

目的 探讨糖蛋白MUC1与MUC7基因在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织及细胞株中的表达及意义。方法 采用MUC1与MUC7特异性巢式逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）对分离的4种组织标本及3种细胞株的mRNA样本进行检测。结果 所有4种组织标本及3种膀胱癌细胞株的MUC1基因表达均为阳性。MUC7基因表达仅见于3种膀胱癌细胞株和侵袭性移行细胞癌标本。半定量结果显示MUC1 mRNA基因表达在正常膀胱黏膜同腺性膀胱炎及各期膀胱癌之间差异有统计学意义（P〈0．05）。浅表性膀胱癌与侵袭性膀胱癌之间差异有统计学意义（P〈0．05）。不同细胞系BIU-87与T24之间表达差异无统计学意义（P〉0．05），耐药细胞株BIU-87／A同敏感细胞株BIU-87与T24之间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。MUC7 mRNA基因表达在3种细胞株及侵袭性膀胱癌组织之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 MUC1基因的上调表达与MUC7基因的差异性表达可能影响膀胱癌细胞的生物学行为，导致相应的临床后果-恶性转变、侵袭转移、耐药。MUC7基因表达是尿路上皮恶性侵袭性转化的开始。     

E-钙黏素与肌动蛋白交联蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨肌动蛋白交联蛋白(Fascin)、E-钙黏素(E-cadherin)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测Fascin、E-cadherin蛋白在78例BTCC患者中的表达,分析其表达与BTCC临床病理特征之间的关系.结果 BTCC中Fascin和E-cadherin阳性表达率分别是75.6%和48.7%,表达呈负相关(r=-0.397,P＜0.05).两者表达水平均与肿瘤病理分级及临床分期有关.结论 Fascin与E-cadherin蛋白表达可作为判断膀胱移行细胞癌生物学行为的重要指标.

Abstract：

Objective To explore the clinical significance and expression of fascin and E-cadherin in bladder transitional cell carcinoma (BTCC). Methods Immunohistochemistry was used detect the expression of fascin and E-cadherin in 78 cases of BTCC, and the relationship between their expression and clinicopathological features was analyzed. Results There was a negative correlation between the expression of fascin and E-cadherin (r =-0. 397,P ＜0. 05), and their positive expression rate was 75. 6% and 48. 7% respectively. Fascin and E-cadherin were related to tumor pathological grade and clinical stage.Conclusion Fascin and E-cadherin could be used as the biological behavior markers of BTCC.     

RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌的发生发展复发的关系.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测29例膀胱移行细胞癌组织及5例正常膀胱组织中RASSF1A mRNA的表达水平.结果:①RASSF1A mRNA在所有正常膀胱组织中均呈阳性表达,而在膀胱移行细胞癌组织中表达缺失率为79.3%(23/29),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).②RASSF1A mRNA表达缺失与膀胱移行细胞癌的分级无显著相关性(P＞0.05).RASSF1A mRNA表达在浸润性膀胱中表达缺失率为90%(9/10)明显高于在表浅性膀胱移行细胞癌中的表达缺失率73.7%(14/19),但两者比较差异有无统计学意义(P＞0.05).③RASSF1A mRNA表达与膀胱移行细胞癌复发密切相关(P＜0.05).结论:①RASSF1A mRNA在膀胱移行细胞癌中表达缺失提示RASSF1A基因可能参与膀胱移行细胞癌的发生过程.②RASSF1AmRNA表达缺失可能与膀胱移行细胞癌进展相关.③RASSF1A mRNA的表达缺失与膀胱移行细胞癌的复发密切相关,可以作为复发预后标志物.     

膀胱移行癌中HYAL-1、CD44v6及MVD的临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）中1型透明质酸酶（HYAL-1）、CD44v6的表达、微血管密度（MVD）及其在预后中的意义。方法用免疫组化SABC法对54例BTCC标本和6例正常膀胱黏膜组织中HYAL-1、CD44v6及MVD检测并分析HYAL-1、CD44v6及MVD与BTCC生物学特性和预后之间的关系。结果 HYAL-1在BTCC中有较高水平的表达（59.3%）,其表达阳性率随着BTCC临床分期、病理分级的升高而增加（P〈0.05）,与肿瘤的数目、复发及预后密切相关（P〈0.05）,与MVD有关（r=0.26,P=0.01）。CD44v6在BTCC中的表达随着肿瘤分级、分期的增高而逐渐减弱或缺失（P〈0.05）;MVD则随着临床分期和病理分级的提高,其相应的值也明显增加（P〈0.01）,与肿瘤复发明显相关（P〈0.01）。结论 HYAL-1可能是判断BTCC患者预后的独立指标。