中药调控细胞凋亡抗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性多因素血管性疾病,是心血管疾病的重要病理基础,多发于中老年,患者死亡率较高。细胞凋亡是机体一种自发性程序性死亡,病理状态下,内皮细胞（VEC）、血管平滑肌细胞（VSMCs）和巨噬细胞凋亡是AS发生和发展的关键因素,VEC凋亡可能是促进AS病变的形成和发展的早期事件,而随后的VSMCs和巨噬细胞凋亡则加速AS不稳定斑块形成,在AS疾病晚期发挥重要作用。因此细胞凋亡可能为治疗AS疾病提供新的靶点。而越来越多的证据表明,中药能够通过调节细胞凋亡因子及凋亡相关信号通路在治疗AS中发挥重要作用。但目前从细胞凋亡探讨中药治疗AS研究缺乏系统总结。因此该文通过查阅国内外相关文献,系统汇总了细胞凋亡的分子机制、重点从线粒体凋亡途径、死亡受体凋亡途径、内质网应激凋亡途径及相关细胞凋亡信号通路,探讨了细胞凋亡在AS中的作用,并对中药通过调控细胞凋亡抗AS的作用及机制进行梳理和总结,旨在为AS的治疗及新的药物研发提供一定的理论依据。     

动脉粥样硬化与细胞凋亡

动脉粥样硬化(AS)的发病机理尚未清晰。传统的观点有三大假说。脂质假说、血栓源假说和损伤反应假说。但近年来。人们认为细胞凋亡与AS的形成有密切的关系。以下就细胞凋亡与动脉硬化的关系，动脉粥样硬化细胞凋亡的细胞外调节以及细胞内调节作一综述。     

益肾通络汤对兔动脉粥样硬化模型平滑肌细胞凋亡的干预作用

目的通过益肾通络汤对兔动脉粥样硬化模型的干预，探讨益肾通络汤对动脉粥样硬化的消退作用，是否可以通过平滑肌细胞（SMC）的凋亡来协助完成。方法26只新西兰雄兔随机分为3组：正常对照组6只、模型组10只、益肾通络组10只，通过兔耳缘静脉一次性注射牛血清白蛋白及向脑饲料喂养制作免动脉粥样硬化模型。HE及特殊染色后病理观察，缺口末端标记法（TUNEL）检测SMC凋亡情况。结果益肾通络组和模型组较正常组内中膜明显增厚（P〈0．05），益肾通络组较模型组内中膜厚度较薄（P〈0．05）；正常组无SMC凋亡，益肾通络组较模型组SMC凋亡表达增加明显（P〈0．05）。结论益肾通络汤可能具有通过增加平滑肌细胞的凋亡来协助消退或减缓动脉粥样硬化宽块形成的作用。     

细胞凋亡与动脉粥样硬化及防治药物研究进展

 目的 阐述细胞凋亡在动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 发生发展过程中扮演的重要角色,以及现阶段已有抗动脉粥样硬化药物对细胞凋亡的影响,为抗动脉粥样硬化药物研发提供新的思路。 方法 查阅近年来国内外细胞凋亡对动脉粥样硬化影响及抗动脉粥样硬化药物对细胞凋亡作用的相关文献,对这两个方面进行综述。 结果与结论 在动脉粥样硬化发生发展过程中细胞凋亡一方面限制特定类型细胞的数量、减缓斑块的形成,而另一方面它又能够造成斑块的不稳定引发血栓。许多治疗心血管疾病、脂代谢紊乱的药物具有促凋亡或抗凋亡的作用。调节特定细胞凋亡治疗动脉粥样硬化可能成为研发新型抗动脉粥样硬化药物的新策略。     

诱导细胞凋亡及抗凋亡的药物研究进展

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称程序性死亡 (ＰＣＤ) ,是一种生理的“细胞自杀”过程。ＰＣＤ与坏死性死亡不同 ,其主要靶目标是细胞核。ＰＣＤ可形成“死亡小体”(ａｐｏｐｔｉｘｂｏｄｙ) ,在琼脂糖凝胶电泳下可呈现典型的ＤＮＡ“梯状结构”(ｌａｄｄｅｒｐａｔｔｅｒｎ)。研究ＰＣＤ不仅可以揭示“死”的秘密 ,而且也是理解“生”的需要。如果该“亡”的细胞不能凋亡 ,而该“生”的细胞过早凋亡 ,都将影响机体正常“生”的需要。下面就将近年来人们在诱导凋亡及抗凋亡药物方面的研究进展作一概述。1　诱导细胞凋亡药物及其相关因素…     

基于内质网应激反应性凋亡途径探讨中医药防治动脉粥样硬化的研究进展

<正>根据《中国心血管病报告2017》,目前心血管疾病(cardiovascular diseases,CVDs)死亡率居首位,占城乡居民疾病死亡构成的40%以上,且每年仍呈上升趋势[1]。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是CVDs的主要病理基础,其发病机制复杂,迄今尚未阐明,然而近几年的研究多强调内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)对AS的影响,发现过度激活的ERS会引发多种细胞凋亡,并从多环节参与CVDs的病变进程。已有证据表明,AS发生发展     

中药干预细胞凋亡线粒体通路研究进展

细胞凋亡是细胞在特定条件下的一种程序性死亡模式,既在机体正常发育、保持自身稳定方面发挥重要作用,又在病理情况下引发细胞过度死亡,使组织器官丧失功能,因此,抗细胞凋亡已成为目前药物机制研究的热点。线粒体作为细胞凋亡过程的关键环节,是抗凋亡药物研究的重要靶标。在中药抗线粒体损伤、抑制细胞凋亡方面的研究日益深入,并取得了重要进展。笔者现就近年来中药及中药有效成分通过干预线粒体相关通路抑制细胞凋亡的研究进行综述,以期为中药抗细胞凋亡的研究提供思路和依据。     

动脉粥样硬化大鼠"痰瘀"病理演变与血管平滑肌细胞凋亡的相关性研究

目的 探讨动脉粥样硬化模型大鼠随着造模时间的推移“痰瘀”演变规律。方法 采用高脂饲料喂饲法复制大鼠动脉粥样硬化模型,用生化法及免疫组化法,根据造模时间先后动态检测血脂、血液流变学、血糖、胰岛素及血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡指标的变化。结果 动脉粥样硬化大鼠由痰到瘀的变化,血脂、血液流变学、血糖、胰岛素及胰岛素敏感指数等指标均随病情加重而变化,细胞凋亡逐渐增加。结论 细胞凋亡增加是动脉粥样硬化大鼠由痰致瘀终至痰瘀互结的必然结果。     

中医药抗脑缺血再灌注细胞凋亡的研究进展

文章就近年来中医药抗脑缺血再灌注后神经细胞凋亡等方面的研究进展进行综述,认为：脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制目前尚未完全阐明。对凋亡的发生机制的探讨及阻止凋亡发展因素的研究是近年来缺血性脑血管病研究的热点。     

抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响

目的：观察抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响。方法：运用薄层扫描法检测主动脉脂质斑块部细胞凋亡第二信使转导物神经酰胺的含量；运用TUNEL法检测主动脉脂质斑块部泡沫细胞的凋亡，计算凋亡指数。结果：抵当汤改良方能有效减少主动脉脂质斑块部神经酰胺的含量，抑制其泡沫细胞的凋亡。结论：抵当汤改良方抗实验性动脉粥样硬化的作用与减少主动脉脂质斑块部的泡沫细胞凋亡有关。     

细胞凋亡的研究进展

近年来,有关细胞凋亡的研究取得了飞速进展,并有不少突破。随着研究的不断深入,对caspases系列的理解将进一步提高,caspases上游基因和下游的作用底物及各种协作因子将一一被阐明。促caspases因子和拮抗因子将制成药品推向市场,对有关疾病产生细胞凋亡机制进行深入了解,并找出其特异性,可应用于疾病的防治,已成为治疗学的新领域。对细胞调亡机制、信号转导途径、调控基因作一综述。     

肝星状细胞的凋亡机制研究进展

大量研究发现激活状态的肝星状细胞(HSC)减少主要通过凋亡.而凋亡机制到目前为止仍然未清楚.其凋亡机制非常复杂,而很多的研究都提示HSC的凋亡与细胞因子及细胞外基质,NF-kB及其他因素有关.而控制细胞的生死程序以基因的形式存储于细胞中.当凋亡诱导因素作用细胞时按死亡程序凋亡.笔者就其机制作一综述.     

活性氧诱导细胞凋亡的研究进展

活性氧(ROS)作为细胞调控中的一种信号分子,诱导细胞凋亡,目前已经为广大生命科学的学者所接受。ROS在细胞凋亡过程中扮演两种角色,作为外界诱因,ROS诱导细胞凋亡;然而当其他诱因在体内激发细胞凋亡时,ROS是这一过程中的产物,然后作为信号分子,具有调节细胞凋亡的作用,其机制可发生在凋亡过程的各环节。对ROS与细胞凋亡关系的研究进展进行综述。     

三黄泻心汤活血化瘀优势方抗动脉粥样硬化的作用机制

目的:研究三黄泻心汤活血化瘀优势方对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的影响并探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:采用体外培养的HUVECs,分为空白组,ox-LDL损伤组(模型组),三黄泻心汤活血化瘀优势方15.63,31.25,62.50 mg·L-1组;用200 mg·L-1ox-LDL孵育24 h,造成HUVECs损伤模型;细胞存活率采用噻唑蓝(MTT)比色法测定,放射免疫法检测细胞上清液中内皮素(ET-1),6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α),血栓烷素B2(TXB2)含量,半自动生化分析仪检测抗氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)水平。采用试剂盒荧光定量法检测活性氧(ROS)含量,检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1),血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)水平酶联免疫吸附测定。细胞凋亡率及线粒体膜电位变化采用流式细胞术,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax),半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate-specific protease-3,Caspase-3),Caspase-9表达。结果:与空白组比较,模型组HUVECs存活率降低;MDA,MCP-1,ICAM-1,VCAM-1的水平升高,SOD和NO含量降低,ROS的分泌增加,细胞凋亡率升高,Bax,Caspase-3和Caspase-9的表达量增加,Bcl-2的表达量减少(P0.05,P0.01)。与模型组比较,不同质量浓度的三黄泻心汤活血化瘀优势方使HUVECs存活率明显上升,显著降低MDA,MCP-1,ICAM-1,VCAM-1的水平;提高SOD和NO含量,且减少ROS的分泌,降低细胞凋亡率,降低Bax,Caspase-3和Caspase-9的表达量,增加Bcl-2的表达量(P0.05,P0.01)。结论:在ox-LDL诱导损伤的HUVECs模型上,三黄泻心汤活血化瘀优势方具有抑制细胞凋亡,减轻炎性反应和抗氧化的作用,可能与抗动脉粥样硬化有密切关系。     

当归芍药散对实验性动脉粥样硬化家兔血脂及主动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的：观察当归芍药散(以下简称“归芍散”)对实验性动脉粥样硬化(AS)的作用，并初步探讨其机制。方法：采用高脂饲料喂饲法复制实验性AS家兔模型，观察归芍散对其血脂、脂蛋白含量水平，主动脉病理形态学改变及细胞凋亡率、增殖率、Bax和Bel-2蛋白表达量的影响。结果：归芍散能明显降低血清总胆固醇(TC)，甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)含量水平，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)含量；抑制主动脉内膜脂质沉着、泡沫细胞的产生和堆积；能有效促进早期实验性AS家兔主动脉平滑肌细胞(SMC)的凋亡，抑制其增殖。结论：归芍散能有效防治AS，其机理可能与有效调整血脂、调控平滑肌细胞凋亡密切相关。     

巨噬细胞与动脉粥样硬化及中医药干预作用研究进展

动脉粥样硬化是全球的常见病、多发病,同时是导致心脑血管疾病的主要的病理基础,严重影响到人类生命健康。AS一个慢性炎性反应的过程,高脂血症、高血压、高血糖、高尿酸、肥胖等多种因素导致血管内皮损伤,血管壁增厚,弹性改变等一系列变化。在AS发生的不同阶段,巨噬细胞凋亡、自噬分别发挥着不同的作用,以及不同表型的巨噬细胞在AS的进程中也发挥着不同作用,适度的凋亡和自噬会降低炎症反应发生,保证AS斑块的稳定性,将M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化亦会增强AS斑块的稳定性,减少临床不良事件的发生。文章就巨噬细胞凋亡、自噬和极化等与AS发生发展的关系以及中医药干预作用研究进展作一综述,为临床防治AS以及新药研发提供新的理论依据。     

糖尿病周围神经病变细胞凋亡机制及中医药干预研究进展

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,其发病率高,是糖尿病患者致残、致畸、致死的主要原因。目前糖尿病周围神经病变的发病机制尚未阐述清楚,可能与氧化应激、炎症反应、微循环功能障碍、代谢异常等相关。近年研究发现,周围神经细胞凋亡在糖尿病周围神经病变的发病机制中具有重要作用。目前常见的细胞凋亡途径有线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路,三者共同调控机体的细胞凋亡过程。中医药在糖尿病周围神经病变的治疗中疗效明确,具有整体调节、多靶点、多途径的治疗优势。研究表明,中药活性成分及复方可通过调控周围神经细胞凋亡信号通路达到改善糖尿病周围神经病变的效果。随着研究的深入,细胞凋亡途径可能成为继氧化应激后抗糖尿病周围神经病变新药研究的又一潜在靶点。因此,本文即以细胞凋亡为切入点,结合三条细胞凋亡途径相关的信号通路,综述了近年来中药干预糖尿病周围神经病变的研究进展,为糖尿病周围神经病变的临床防治及新药研发提供参考。     

中医药干预对帕金森病细胞凋亡影响的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见于中老年人的运动障碍性疾病,以黑质致密部多巴胺(DA)能神经元及其他含色素神经元(如蓝斑、脑干中的中缝核及迷走神经背核等)大量变性死亡为主要的病理特征.细胞凋亡作为一种多基因调控的程序性细胞死亡,参与了PD神经元细胞的死亡过程,线粒体介导的凋亡是PD细胞凋亡的主要途径,抗凋亡治疗是早期预防和延...     

三七对细胞凋亡的研究进展

三七[Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen]为五加科植物,干燥的根入药.味甘、微苦,性温,归肝、胃、心、小肠经,具有止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效.     

中医中药干预内质网应激及其诱导细胞凋亡研究进展

在内质网应激及其诱导的细胞凋亡中,中医中药已经作为新的研究热点进入人们的视野。目前的研究也表明在细胞和动物模型中,无论是中药单体、中成药、复方或中医针灸,都能有效影响相关信号因子的表达。该文主要介绍当前基于内质网应激(ERS)的中医中药研究。