FGF/FGFR信号通路在肺鳞癌靶向治疗中的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺鳞癌是仅次于肺腺癌的非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的组织学类型,与肺腺癌相比,肺鳞癌的靶向治疗进展明显滞后。FGF/FGFR信号通路的异常改变与很多肿瘤有关,特别是肺鳞癌。FGFR基因扩增、体错义突变、染色体异位是诱导该通路改变的常见机制,故该通路可能是靶向治疗的新方向。本文将对在NSCLC中,特别是肺鳞癌,FGFR的改变以及相关的抑制剂作一综述。     

miR-506和FGF2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:检测上皮性卵巢癌组织微小RNA-506（miR-506）和成纤维细胞生长因子2（FGF2）表达情况,并探究其临床意义。方法:选取2011年3月至2012年12月本院收治的上皮性卵巢癌患者56例,选择同期因子宫良性病变在平煤神马医疗集团总医院接受全子宫双附件切除的患者56例（对照组）;采用实时定量PCR（qRT-PCR）法检测miR-506表达水平,采用免疫组化法检测FGF2表达水平,采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清糖类抗原125（CA125）水平。结果:上皮性卵巢癌组织miR-506表达水平较正常卵巢组织显著降低（P＜0.05）,FGF2表达量显著高于正常卵巢组织（P＜0.05）,FGF2蛋白表达阳性率较正常卵巢组织显著升高;上皮性卵巢癌组织中miR-506、FGF2表达与患者临床分期、有无淋巴结转移、血清CA125水平有关（P＜0.05）,与患者年龄、组织学类型无关（P＞0.05）;miR-506高表达上皮性卵巢癌患者术后5年总生存率显著高于低表达者（P＜0.05）,FGF2高表达上皮性卵巢癌患者术后5年总生存率显著低于低表达患者（P＜0.05）;Pearson检验结果显示,卵巢癌肿瘤组织miR-506与FGF2表达水平负相关。结论:miR-506在上皮性卵巢癌组织中低表达,FGF2高表达,与患者临床分期、淋巴结转移、血清CA125水平有关,可能作为上皮性卵巢癌患者病情监测及预后的生物指标。     

FGFR2、THBS1和THBS4在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子2型受体(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)、凝血酶敏感蛋白家族(thrombospondins,THBS)成员THBS1和THBS4在胃癌组织中的表达及临床意义,并分析FGFR2与THBS1、THBS4的相关性.方法 采用免疫组化SABC法检测胃癌组织中FGFR2、THBS1和THBS4的表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果 FGFR2、THBS1和THBS4在胃癌组织中的高表达率分别为68.67％、57.83％和62.65％,三者在胃癌组织中的表达均高于癌旁正常组织(P＜0.001).FGFR2表达与肿瘤浸润深度(P=0.003)和临床分期(P=0.009)密切相关,而与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及淋巴结转移无相关性(P＞0.05);THBS1表达与患者的临床病理特征均无相关性(P＞0.05);THBS4表达与患者肿瘤分化程度相关,高或中分化肿瘤组织THBS4的表达明显高于低分化肿瘤组织(P=0.001).相关性分析显示FGFR2与THBS1表达呈正相关(r=0.229,P=0.037),与THBS4表达呈负相关(r=-0.213,P=0.045).结论 FGFR2、THBS1与THBS4在胃癌组织中高表达,FGFR2可能正向调控THBS1表达,而负向调控THBS4表达,其作用可能是FGFR2信号通路参与胃癌侵袭转移的分子机制之一.     

FGFR1重排相关髓系/淋巴系肿瘤2例

FGFR1重排相关髓系/淋巴系肿瘤又称为8p11骨髓增殖综合征(eight p11 myeloproliferative syndrome,EMS),是一种源于多能造血干细胞的非典型骨髓增殖性疾病。分子生物学研究显示患者髓系和淋巴系细胞中8号染色体短臂(8p11)的成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor-1,FGFR1)基因受累并与伙伴基因融合从而导致细胞恶性增殖。自1992年Abruzzo等[1]首次描述这一综合征以来,目前国内     

FGF19/FGFR4信号通路在肝细胞癌中的研究进展

成纤维细胞生长因子19（FGF19）是成纤维细胞生长因子家族中的一员,通过与成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）结合,不仅参与胆汁酸、葡萄糖、脂质和能量代谢的调节,还与肝细胞癌的发生、发展和转移密切关系。研究发现,FGF19/FGFR4信号通路通过多种途径促进肝细胞癌细胞生存、增殖、侵袭与转移,阐明FGF19/FGFR4信号通路在肝细胞癌进程中的作用机制可为其靶向治疗提供依据。     

碱性成纤维细胞生长因子及受体在骨巨细胞瘤中的表达其及与预后的关系

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）及受体Bek在骨巨细胞瘤的表达情况，探索骨巨细胞瘤的生物学行为规律与预后影响因素。方法：采用免疫组化方法、Mias-2000图像分析技术检测了147例骨巨细胞瘤（复发组56例，未复发组91例）石蜡标本中Bek/bFGF的表达情况，用流式细胞术分析其DNA含量与S期细胞百分数（S-phase fraction，SPF），结合肿瘤直径、浸润情况、手术方式、复发情况等相关临床病理资料，采用多元回归分析方法综合分析骨巨细胞瘤的预后影响因素。结果：bFGF、Bek在骨巨细胞瘤主要瘤细胞成分中广泛表达，阳性信号主要定位于瘤细胞胞浆；复发组瘤组织中bFGF、Bek均呈强阳性表达的异形性较大的单核、双核及三核基质细胞与4-8个核的多核巨细胞明显增多，而未复发组瘤组织中bFGF、Bek阴性或弱阳性表达的体积大核多（多达几十个）的多核巨细胞数目较多；复发组bFGF、Bek表达信号较未复发组明显增强，两组间bFGF、Bek表达的灰度值与阳性面积差异均有显意义。复发组平均DNA指数（DNA Index，DI）为1.24，SPF为18.3％；未复发组平均DI值为1.05，SPF为11.7％；两组间DI值、SPF差异均有显意义。在13个相关研究因素中，有7个因素与骨巨细胞瘤的预后显相关，按影响强度由大到小依次为：手术方式、Bek灰度值、DNA含量、bFGF灰度值、SPF、Bek阳性面积和bFGF阳性面积。结论：bFGF及其受体Bek在骨巨细胞瘤中有广泛表达，其表达水平与骨巨细胞瘤的复发、恶变与肺转移等生物学行为密切相关，可作为骨巨细胞瘤生物学行为与预后判断的参考指标；手术方式、瘤细胞Bek/bFGF表达强度、DNA含量、S期细胞百分数与骨巨细胞瘤预后有关，其中手术方式与预后关系最为密切。     

OGF和OGFr在常见消化系统恶性肿瘤中的研究进展

全世界范围内,消化系统恶性肿瘤的发病率和死亡率均非常高,其药物治疗备受关注。近年来,包括阿片类药物在内的老药新用在癌症中的研究越来越多,其发挥作用的关键分子阿片类生长因子（opioid growth factor,OGF）和阿片类生长因子受体（opioid growth factor receptor,OGFr）也陆续报道。OGF是一种阿片类五肽,与OGFr作用形成OGFOGFr轴发挥各种生物学功能,包括神经递质传递、镇痛、免疫及生长调节等。本文对OGF和OGFr在常见消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述,为未来治疗思路提供线索。     

消化道恶性肿瘤TSGF、CA19—9、CA242联合检测的临床评价

目的 探讨用恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）、糖抗原19－9（CA19－9）与糖抗原242（CA242）联合检测对消化道恶性肿瘤的临床评价。方法 采用酶免疫测定140例消化道肿瘤及30例正常人血清。结果 以单一指标阳性作为诊断标准CA242、CA19－9、TSGF对消化道恶性肿瘤的灵敏度分别为42．9％、55．7％、80．7％，准确度分别为52．9％、62．4％、81．8％，联合检测结果二项或二项以上阳性作为标准则本组患者的诊断的灵敏度为84．3％，准确度为87．6％。结论 联合检测血清TSGF、CA19－9与CA242对消化道恶性肿瘤的辅助诊断有较高的临床应用价值。     

CRs、MMPs、VEGF在胰腺癌肿瘤相关成纤维细胞中的表达及其意义

目的 探讨趋化因子受体(chemokine receptors,CRs)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胰腺癌肿瘤相关成纤维细胞(cancer associatedfibroblasts,CAFs)生物学行为的关系.方法 用原代培养的方法建立胰腺癌CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs).用Real-time PCR方法检测CRs (CXCR1、CXCR2、CXCR4、CXCR7)、MMPs (MMP1、MMP2、MMP7、MMP9)和VEGF mRNA的表达.结果 成功建立胰腺癌CAFs和正常胰腺NFs.在CAFs和NFs中,趋化因子受体CXCR1、CXCR2、CXCR4、CXCR7mRNA的表达均存在差异,CAFs表达量高于NFs.其中CXCR2、CXCR4 mRNA在两株细胞中的表达差异具有统计学意义(P=0.010,P=0.049).MMPs和VEGF mRNA的表达同样存在差异,CAFs中MMP7和VEGFmRNA表达明显高于NFs,差异具有统计学意义(P=0.017,P=0.049);CAFs中MMP9 mRNA的表达明显低于NFs,差异具有统计学意义(P=0.012).结论 在胰腺癌CAFs中CRs、MMPs和VEGF mRNA的表达有差异,可能与其促侵袭转移能力存在一定的相关性.     

肿瘤间质与恶性肿瘤的治疗进展

目前,临床抗肿瘤的治疗更多着眼于对肿瘤细胞的抑制和杀伤,而对肿瘤间质干预的关注不多.现已证实,肿瘤间质与肿瘤细胞间具有密切的相互作用,不仅参与肿瘤的发生、发展、侵袭及转移过程,还可影响肿瘤细胞对放射治疗及抗肿瘤药物的敏感性,影响抗肿瘤治疗的疗效.肿瘤间质可直接或间接影响肿瘤的发生发展过程,机制复杂.有效干预肿瘤间质可提...     

靶向抑制FGFRs信号在治疗恶性肿瘤中的研究进展

成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor receptors,FGFRs)通过与配体-成纤维细胞生长因子(FG-Fs)结合调节细胞的生长、增殖和血管生成等.越来越多的研究表明FGFRs信号是恶性肿瘤的驱动因素,在肿瘤血管生成和癌细胞分裂增殖的过程中起重要作用.本文就FGFRs信号通路在生...     

抗成纤维细胞生长因子及其受体信号通路药物在肿瘤治疗中应用的研究进展

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一种受体酪氨酸激酶（RTK）,与其配体成纤维细胞生长因子（FGF）相结合,激活下游的信号转导通路,参与调控细胞的正常生理活动。当FGFR基因发生扩增、突变或者融合等异常改变时,就会导致下游细胞信号通路的异常激活,促进细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化,进而促进肿瘤的发展。同时,FGFR在多种肿瘤中均呈高表达,因此FGF/FGFR可作为肿瘤治疗的重要靶点。根据药物作用机制,可以将抗FGFR信号通路药物分为两大类,分别为FGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和阻断FGF/FGFR的单克隆抗体。目前,已有多种针对FGF/FGFR的靶向药物进入临床试验阶段,在肿瘤治疗中取得较好的临床效果,有的靶向药物获批用于临床肿瘤的治疗,为肿瘤的精准治疗带来了新的曙光。     

FGF-1和FGFRl在津白Ⅱ小鼠自发性乳腺癌发生中的作用

目的:比较TA2小鼠正常乳腺、乳腺癌前病变和乳腺癌组织中FGF-1和FGFRl的表达水平,初步探讨FGF-1及其受体FGFR1在TA2小鼠自发性乳腺癌发生中的作用及其机制.方法:收集正常TA2成年雌鼠的乳腺组织和TA2自发性乳腺癌雌鼠未成瘤的乳腺组织和乳腺癌组织,正常雌鼠乳腺经苏木素-伊红染色证实不存在不典型增生或癌变组织为正常乳腺组,共12例,TA2自发性乳腺癌雌鼠的未成瘤乳腺经苏木素-伊红染色证实为不典型增生组织为癌前病变组,发瘤小鼠的瘤组织经苏木素-伊红染色证实为乳腺癌的归为乳腺癌组,各17例;利用免疫组织化学方法测定各组乳腺组织中FGF-1、PCNA、cyclin DI的表达量,并利用Real-time PCR方法测定各组织中FGF-1 mRNA和FGFRl mRNA的表达量.结果:FGF-1 mRNA和FGF-1蛋白在TA2自发性乳腺癌小鼠的癌前病变组织和乳腺癌组织中表达均高于正常乳腺(P均＜0.05),而癌前病变组与乳腺癌组比较差异不具有统计学意义(P>0.05);FGFR1 mRNA在TA2自发性乳腺癌小鼠的癌前痛变组织和乳腺癌组织中表达均高于正常乳腺(P均＜0.05),同时FGFR!在癌前病变组织中的表达高于乳腺癌组织(P=0.046);PCNA蛋白和cyclinDl蛋白在癌前病变组织和乳腺癌组织中表达也均高于正常乳腺(P均＜0.05),此外,cyclin D1在乳腺癌组织中的表达明显高于癌前病变组织(P=0.001).结论:FGF-1和FGFR1可能参与了TA2小鼠自发性乳腺癌的发生,其作用的发挥可能是通过调节细胞周期促进细胞增殖而完成的.     

成纤维细胞生长因子受体3在乳腺癌中的研究进展

成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）在调节细胞的增殖、分化及血管形成中发挥重要作用。近年来,研究发现 FGFR3在乳腺癌发生发展和内分泌治疗耐药性乳腺癌中发挥一定的作用,并且与乳腺癌患者的预后密切相关。     

成纤维细胞生长因子受体1和血管内皮生长因子在肺鳞癌中的表达及与预后的关系

目的 观察成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌中的表达,并分析其与预后的相关性.方法 收集肺鳞癌组织标本135例和癌旁组织标本125例.采用免疫组织化学染色法检测不同肺组织中FGFR1和VEGF的表达水平,分析两者表达与临床病理参数的关系.肺鳞癌患者预后的影响因素采用Cox多因素分析.结果 肺鳞癌组织标本中FGFR1和VEGF的阳性表达率和表达水平均高于癌旁组织(P﹤0.05);在肺鳞癌组织中,FGFR1阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处器官转移及TNM分期有关(P﹤0.05),VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P﹤0.05);Cox多因素分析结果显示,肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期、FGFR1及VEGF均为肺鳞癌预后的独立因素(P﹤0.05).结论 肺鳞癌患者的FGFR1和VEGF表达水平升高,并在肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期及预后中发挥重要作用.     

特异性生长因子检测在恶性肿瘤诊断中的应用价值

恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)，是恶性肿瘤形成和生长时，促使肿瘤及周边毛细血管大量增殖并释放到外周血液中的因子。因此，TSGF可作为一种肿瘤标志物而为临床应用。我院于1999年9月，选用福建新大陆生物技术有限公司的TSGF试剂盒，初步应用于临床诊疗对比，检验结果如下。     

肿瘤特异性生长因子检测在恶性肿瘤诊断中的价值

目的 研究肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)检测在恶性肿瘤诊断中的价值.方法 对比青岛市肿瘤医院2001年10月至2012年3月2 904例恶性肿瘤患者及3 340例良性肿瘤患者行TSGF检测的阳性率.结果 所有恶性肿瘤患者TSGF检测阳性率为76.2%,其中胰腺癌阳性率最高,为92.0%.良性肿瘤患者TSGF检测阳性率仅为1.1%,明显低于恶性肿瘤患者.结论 TSGF检测在恶性肿瘤诊断中有较高的临床价值,值得推广.     

消化道恶性肿瘤TSGF、CA19-9、CA242联合检测的临床评价

目的　探讨用恶性肿瘤特异性生长因子 (TSGF)、糖抗原 19 9(CA19 9)与糖抗原 2 42 (CA2 42 )联合检测对消化道恶性肿瘤的临床评价。方法　采用酶免疫测定 140例消化道肿瘤及 30例正常人血清。结果　以单一指标阳性作为诊断标准CA2 42、CA19 9、TSGF对消化道恶性肿瘤的灵敏度分别为 42 9%、5 5 7%、80 7% ,准确度分别为 5 2 9%、6 2 4%、81 8% ,联合检测结果二项或二项以上阳性作为标准则本组患者的诊断的灵敏度为 84 3% ,准确度为 87 6 %。结论　联合检测血清TSGF、CA19 9与CA2 42对消化道恶性肿瘤的辅助诊断有较高的临床应用价值。     

碱性成纤维细胞生长因子在宫颈癌中的表达及意义

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在宫颈癌组织中的表达情况，探讨其与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系。方法：用免疫组织化学S-P法检测42例子宫颈癌组织中及5例正常宫颈组织中bFGF的表达情况。结果：bFGF在正常子宫颈鳞状上皮细胞中呈阴性或弱阳性表达，正常组织及肿瘤组织的血管内皮细胞、平滑肌细胞均呈弱阳性表达，肿瘤细胞呈不同程度的阳性表达。bFGF强阳性表达与肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结有无转移均有显著相关性(P＜0．05)。结论：bFGF在子宫颈癌组织中的表达与肿瘤的生长、浸润及转移密切相关，可作为反映子宫颈癌生物学行为的指标之一。