新型口服抗凝药物在晚期慢性肾脏病中的应用进展

晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者静脉血栓栓塞(venous thromboembolism)、心房颤动(atrial fibrillation)的发生风险较高,需接受抗凝治疗。同时,晚期CKD患者出血风险增加使得抗栓治疗复杂化,故需重视其抗凝药物的合理选择和使用。新型口服抗凝药起效快、半衰期短且无需监测实验室指标,其在晚期CKD患者中的应用值得关注。     

新型口服抗凝药的药物相互作用

新型口服抗凝药(NOACs,达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)与华法林相比,起效更快且剂量固定,具有更宽的治疗窗口和更少的药物或食物相互作用及同等或更高的安全性等优点,现被广泛应用于临床.考虑它们是P-糖化蛋白和(或)代谢酶P450的底物,又具有抗凝功效,针对NOACs的药物相互作用的探索是近几年来国际上的研究...     

新型口服抗凝药物用于房颤患者抗凝治疗的研究进展

房颤是临床常见且严重的心律失常之一,脑卒中是房颤最常见和危险的并发症,口服抗凝药物是防治并发症的关键手段。新型口服抗凝药的研发克服了华法林治疗窗窄、需要长期监测INR的弊端,但也有许多临床试验在证明新型口服抗凝药疗效的同时,验证和发现了出血、肝损伤等不良反应。现将新型口服抗凝药物用于房颤患者抗凝治疗的研究进展做一综述。     

基于药理学角度合理应用新型口服抗凝药物

抗凝药物的研发历程是追求更宽药物治疗窗,以便实现更加安全和便捷的过程。新型口服抗凝药物(NOAC)弥补华法林的不足,具有固定剂量、无需常规监测凝血、药物和(或)食物相互作用少,颅内出血并发症减少等优势。掌握这些药物的药理学特点以及特殊情况下的处理,才能保证在临床实践中合理使用。该文旨在对NOAC药理学特点及在特殊患者中的临床应用作一综述,帮助临床医生更好地了解和应用NOAC。     

新型口服抗凝药临床一览

随着新型口服抗凝药物相继批准上市,血栓疾病的治疗又有了新的有效途径。已经通过美国FDA批准的口服抗凝药有达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班。本文综述了以上3个药物的主要临床研究,间接对比了其有效性和安全性。     

抗凝药物在静脉血栓栓塞药物治疗中的临床研究进展

血栓性疾病是严重危害人类健康的疾病,根据血栓形成部位、条件与性质,主要分为动脉血栓与静脉血栓。静脉血栓由静脉血管中多种原因诱发形成可导致静脉血栓栓塞（venousthromboembolism,VTE）,其主要临床表现为深静脉血栓形成（deepvenousthrombosis,DVT）和肺栓塞（pulmonaryembolism,PE）。肺栓塞是常见的呼吸和心血管急症之一,占美国成人不明原因死亡原因的第3位。     

新型口服抗凝药利伐沙班在房颤患者中的应用

心房颤动(简称房颤)是临床常见的心律失常,房颤是卒中的独立危险因素,会增加脑卒中的风险,因此需对房颤患者进行长期的抗凝治疗。新型口服抗凝药物(NOAC)在减少血栓栓塞事件的同时可改善患者的预后,提高患者的生活质量。本文介绍了新型口服抗凝药利伐沙班的药理作用及作用机制,并介绍了利伐沙班在特殊人群房颤中的应用,为临床医护人员在房颤患者中如何合理使用抗凝药物提供指导。     

我国已上市新型抗凝药物的特点及临床应用进展

目的:为临床规范化使用新型抗凝药物提供借鉴。方法:复习有关新型抗凝药的药物特点,结合临床试验结果,解读抗凝、抗栓治疗指南的更新要点。结果:传统抗凝药肝素、低分子肝素、华法林抗栓效果明确、可靠,但这些药物仍存在各自的不足。相比之下,新型抗凝药物具有药代动力学稳定、可固定剂量使用、与药物及食物等相互作用少、药物安全性良好等突出优点。结论:新型抗凝药可较大程度上弥补传统药物的缺陷,为血栓栓塞性疾病、房颤及房颤合并冠心病患者带来了新的希望。     

新型口服抗凝药物在房颤治疗及预后方面的研究进展

华法林是防治房颤卒中最有效抗凝药物。出血、频繁监测INR值等缺点限制了华法林临床使用率。新近一些新型口服抗凝药物的研究不断涌现,许多研究结果表明这些新型口服抗凝药物在预防卒中的作用中不劣于华法林,且出血风险可能较华法林低,故有望取代华法林这一传统抗凝药。本文系统回顾近年有关口服抗凝药的相关研究,并将这些研究进展综述如下。     

新型口服抗凝药在治疗非瓣膜性房颤中的研究进展

目的:为临床合理使用新型口服抗凝药(NOACs)治疗非瓣膜性房颤(NVAF)提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对NOACs在治疗NVAF中的研究进行归纳和分析。结果:凝血酶抑制剂达比加群酯和Ⅹa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和贝曲西班等NOACs相较于华法林在NVAF患者中,能显著降低卒中、颅内出血及死亡的发生率。NOACs服用方便、无需检测凝血指标、无需频繁调整剂量,在最新的房颤指南中得到推荐,但临床研究有限,价格昂贵,缺乏有效的拮抗药。结论:NOACs在治疗NVAF中有可观的临床发展前景。     

新型口服抗凝药和唑类抗真菌药相互作用及其机制研究进展

新型口服抗凝药(new oral anticoagulants,NOACs)已广泛用于防治静脉血栓栓塞以及预防非瓣膜性房颤患者的系统性栓塞.NOACs是细胞色素P4503A4(CYP3A4)和/或P糖蛋白的底物,NOACs的暴露量易受CYP3A4和/或P糖蛋白抑制剂的影响.唑类抗真菌药是CYP3A4和/或P糖蛋白抑制剂...     

新型口服抗凝药特异性拮抗剂研究进展

VitK拮抗剂是目前针对血栓栓塞性疾病广泛应用的抗凝药物,但随着新型口服抗凝药(noval oral anticoagulants,NOACs)的问世,起效快、效果佳等优点使其成为抗凝新选择.但NOACs所致的大出血,用传统的止血方式效果十分有限,因此NOACs相关拮抗剂成为研究的焦点.2015年10月以Idarucizumab为首的NOACs特异性拮抗剂已被美国FDA批准上市,另两种颇有前景的Andexanet alfa及Ciraparantag(Aripazine/PER977)也正处于研究的热点,本文综述了3种NOACs特异性拮抗剂的药理作用及有关问题.     

32例新型口服抗凝药致急性肾损伤的文献病例分析

目的：探讨新型口服抗凝药(novel oral anticoagulants,NOACs)致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生情况和特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索建库至2023年3月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关NOACs致AKI的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果：共检索到29篇文献合计32例患者,男性16例(50%)、女性16例(50%),年龄59～86(74.0±7.2)岁,≥60岁的有31例(96.9%)。使用达比加群酯21例(65.6%),利伐沙班7例(21.9%),阿哌沙班3例(9.4%),艾多沙班1例(3.1%)。发现AKI的中位时间为51 d,其中有19例(59.4%)为3个月内。所有患者的肾小球滤过率均小于30 mL·min^–1·(1.73 m²)^–1,发生3级AKI的有27例(84.4%),并有24例(75.0%)伴有不同程度的血尿。经停药、皮质类固醇和血液透析等治疗后26例(81.2%)转归良好。结论：不同的NO...     

新型口服抗凝药物的安全性

新型抗凝药物主要包括直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂。其中,直接凝血酶抑制剂达比加群酯口服制剂、直接Xa因子抑制剂利伐沙班和阿哌沙班口服制剂已在我国上市;另外一种直接Xa因子抑制剂贝曲沙班口服制剂也正在进行Ⅲ期临床研究;而直接Xa因子抑制剂爱多沙班口服制剂已在日本上市。达比加群酯致颅内出血发生风险低于华法林,但该药可能增加急性冠状动脉综合征患者严重出血和具有临床意义轻度出血的发生率,以及心肌梗死或急性冠状动脉综合征的发生风险。利伐沙班在预防非瓣膜性心房颤动所致脑卒中和栓塞方面优于华法林,预防骨科术后血栓效果优于依诺肝素,大出血事件发生风险与两药相似,而颅内出血发生风险低于华法林。阿哌沙班在降低心房颤动患者脑卒中或全身性栓塞发生率及病死率方面优于华法林,颅内出血发生率低于华法林,大出血发生率与华法林相似或降低;阿哌沙班的安全性与用药剂量相关。爱多沙班的主要不良反应为出血,用于心房颤动患者的有效性及安全性均优于华法林。贝曲沙班用于全膝关节置换术后预防血栓效果与依诺肝素相似,出血发生率低于依诺肝素。     

新型口服抗凝药治疗急性冠状动脉综合征预后的Meta分析

摘 要 目的：系统性评价新型口服抗凝药（NOACs）用于急性冠状动脉综合征（ACS）患者的安全性和有效性。 方法：计算机检索PubMed、Embase、Medline、The Cochrane Library、SinoMed、WanFang Data、VIP、CNKI、中国临床试验注册中心（www.chictr.org.cn）,收集关于任何NOACs用于ACS的随机对照试验（RCT）。检索时限均为建库至2017年12月。由两位研究员独立筛选文献、提取资料并对纳入研究进行偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：总计纳入10个RCTs,病例总数为38 882例。Meta分析结果如下：①有效性（总缺血事件发生率）：与抗血小板治疗组比较,加用NOACs组的缺血事件明显减少[RR=0.86,95%CI（0.80,0.93）,P=0.000 2];②安全性（总出血事件发生率）：与抗血小板治疗组比较,加用NOACs组明显增加根据国际血栓与出血学会（International Society on Thrombosis and Haemostasis,ISTH）标准定义的出血事件[RR=2.08,95%CI（1.79,2.41）,P＜0.000 01]和心肌梗死溶栓治疗临床试验（TIMI）定义的出血事件[RR=2.15,95%CI（1.56,2.96）,P＜0.000 01];③不同药物的有效性和安全性：加用希美加群、利伐沙班的缺血事件发生率明显减少,但出血事件发生率明显增加;加用阿哌沙班、达比加群、TAK 442（Letaxaban）、Darexaban的缺血事件发生率未见明显减少。〖HTH〗结论：〖HTK〗与单纯抗血小板药治疗相比,加用NOACs用于ACS能显著减少缺血事件,但明显增加出血事件。与抗血小板治疗组比较,不同NOACs的有效性并不一致。临床实践中应充分评估患者出血和缺血风险,实行个体化给药。     

新型口服抗凝药预防和治疗静脉血栓栓塞时对异常子宫出血的影响

新型口服抗凝药因其治疗窗口宽、出血风险低、个体差异小、与食物和药物相互作用少等优点,广泛用于预防血栓栓塞事件。此类药物比较受关注的是其造成的颅内和消化道的出血风险,但是在髋关节或膝关节置换后预防和治疗静脉血栓栓塞时对女性患者异常子宫出血的影响却鲜有报道,而异常子宫出血对女性患者的生理和心理都会造成极大的影响。本文对新型口服抗凝药在预防和治疗血栓栓塞时对异常子宫出血的影响进行了概述。     

口服抗凝药联合抗血小板药物在冠心病治疗中的应用进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病同时合并心房颤动有高危血栓风险需要口服抗凝药物的患者、心脏机械瓣膜置换术后的患者、深静脉血栓形成的患者,在经皮冠状动脉介入治疗术后需要联合应用口服抗凝药物和抗血小板药物,近年来抗血小板药物联用口服抗凝药物的方案在不断的更新,现对口服抗凝药联合抗血小板药物在冠心病治疗中的应用进展进行综述.     

生理药动学模型在直接口服抗凝药研究中的应用进展

直接口服抗凝药（DOACs）包括达比加群、阿哌沙班、利伐沙班和艾多沙班等,在临床上广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。DOACs一般按照固定剂量口服,无需常规监测凝血指标。但对于肝肾功能不全、高龄、多重用药等特殊人群,其体内药物转运体和药物代谢酶可能发生变化,导致DOACs浓度增加或减少,进而导致药效和毒性差异。因此,上述情况下DOACs的体内药动学对个体化用药具有重要意义。生理药动学（PBPK）模型可以通过调整量化的生理参数,预测药物在各种复杂临床情况下的药动学特征,对于调整临床安全有效的治疗方案至关重要。通过对PBPK模型在DOACs研究中的应用进展进行综述,为临床合理用药提供依据。     

真实世界非瓣膜性房颤患者口服抗凝药物的使用研究

目的 探索抗凝门诊非瓣膜性房颤（non-valvular atrial fibrillation,NVAF）患者使用口服抗凝药物（oral anticoagulants,OAC）的情况,为真实世界研究指导临床实践提供数据支持。方法 对于2014—2019年抗凝门诊接受OAC治疗的NVAF患者的情况进行回顾性分析。结果 选择服用华法林者551人,达比加群酯者83人,利伐沙班者48人,符合口服OAC适应证（CHA2DS2-VASc评分男性≥1分、女性≥2分）者分别占89.7%,94.0%和93.8%;卒中低危患者中约50%为复律或射频消融前3周或后4周抗凝治疗;使用新型口服抗凝药物（new oral anticoagulants,NOACs）患者的平均年龄和既往有卒中史的比例高于华法林的患者。由于NOACs使用的方便性,临床实践中华法林转换为NOACs最为常见;仍有相当多的抗凝药物不依从的情况,其中1例患者因自行停用达比加群酯3 d导致短暂性脑缺血发作。结论 临床指南推荐NVAF患者优先选择NOACs,但真实世界使用华法林者占绝大多数,而NOACs较多用于高龄或既往卒中的患者,可能由于医师对于华法林的使用经验更为丰富和NOACs的价格较高等原因导致;药师对于不同抗凝药物之间转换的监护以及改善患者服药依从性是提高抗凝质量的重要举措。