脱氢表雄酮对衰老大鼠体质量和学习记忆的影响

目的:观察脱氢表雄酮对D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠体质量和学习记忆损害的影响。方法:实验于2003-11/2004-12在中国医学科学院完成。①分组及模型制备:24只SD大鼠随机分为D-半乳糖组和药物治疗组,每组12只。动物经皮下注射D-半乳糖100mg/kg,1次/d,共56d制备亚急性衰老模型。②给药方法:药物治疗组动物同时腹腔注射脱氢表雄酮30mg/kg、隔日一次,共28次。D-半乳糖组注射等剂量生理盐水。③检测指标:各组大鼠每周定时测量体质量1次。采用Morris水迷宫法测定各组大鼠定位航行试验逃避潜伏期、在平台象限游泳距离和时间占各象限游泳总计距离、时间的百分比,评估大鼠学习记忆功能。结果:24只大鼠均进入结果分析。①治疗后药物治疗组动物体质量增加百分比显著低于D-半乳糖组(6.23%,13.04%,P<0.001)。②药物治疗组大鼠水迷宫试验逃避潜伏期明显低于D-半乳糖组(F=557.96,P<0.001),平台象限游泳距离、时间占各象限游泳总计距离、时间百分比明显高于D-半乳糖组[(55.4±3.4)%,(28.2±2.3)%;(57.6±4.1)%,(28.5±3.0)%](P<0.001)。结论:脱氢表雄酮能够降低D-半乳糖所致的亚急性衰老模型大鼠体质量,改善衰老动物学习记忆功能。     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的：观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较.方法：实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只：①银杏黄酮5,10 mL/kg组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10 mL/kg.②脑蛋白水解物组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg和脑蛋白水解物注射液5 mg/kg（0.4 mL）.③模型组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg和生理盐水0.4 mL.④正常对照组：腹腔注射生理盐水0.4 mL.以上用药均共1次/d,连续8周.8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量.结果：经补充后120只进入结果分析.①跳台实验结果：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组（P＜0.05）,潜伏期长于模型组（P＜0.05）,但3组间比较无差异.②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力：银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[（14.00&;#177;0.53）,（11.00&;#177;2.90）,（18.84&;#177;0.49）,（24.50&;#177;1.96）nkat/g,P＜0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异.③单胺氧化酶活力：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[（14.49&;#177;2.50）,（18.43&;#177;3.98）,（22.32&;#177;.86）,（26.85&;#177;5.46）nkat/g,P＜0.05],但3组间比较无差异.④超氧化物歧化酶、丙二醛水平：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组（P＜0.05）,但3组间比较无差异.结论：高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关.其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异（5,10 mL/kg）.     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的:观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较。方法:实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只:①银杏黄酮5,10mL/kg组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10mL/kg。②脑蛋白水解物组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和脑蛋白水解物注射液5mg/kg(0.4mL)。③模型组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和生理盐水0.4mL。④正常对照组:腹腔注射生理盐水0.4mL。以上用药均共1次/d,连续8周。8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。结果:经补充后120只进入结果分析。①跳台实验结果:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组(P<0.05),潜伏期长于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.00±0.53),(11.00±2.90),(18.84±0.49),(24.50±1.96)nkat/g,P<0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异。③单胺氧化酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.49±2.50),(18.43±3.98),(22.32±4.86),(26.85±5.46)nkat/g,P<0.05],但3组间比较无差异。④超氧化物歧化酶、丙二醛水平:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。结论:高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关。其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异(5,10mL/kg)。     

海马损伤对大鼠学习和记忆的影响

目的研究海马损伤对大鼠学习和记忆的影响。方法用肌注马桑内脂建立海马CA1区神经细胞坏死大鼠模型(癫痫模型),在此基础上,检测条件性回避反应大鼠所需时间,来证明海马损伤对大鼠学习和记忆的影响。结果海马神经细胞损伤大鼠的学习和记忆能力均明显下降。结论海马神经细胞的功能与学习记忆有非常密切的关系,海马神经细胞参与了学习和记忆能力的形成和调节过程。     

有氧运动干预对衰老大鼠学习记忆能力及小脑生长相关蛋白-43表达的影响

目的:探讨衰老过程中进行有氧运动干预对大鼠学习记忆能力及小脑神经生长相关蛋白-43(growth associated protein-43,GAP-43)表达的影响。方法:45只成年雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组(Na组,n=15)、有氧运动干预组(S组,n=15)和衰老对照组(N组,n=15)。S组进行6周的衰老造模同时进行有氧运动干预,N组大鼠进行6周的衰老造模,Na组大鼠注射6周的生理盐水进行对照实验。三组大鼠造模结束后分别进行7天的Morris水迷宫实验测试大鼠的学习记忆能力,Morris水迷宫结束后24h内取大鼠的小脑,利用实时PCR法检测小脑内GAP-43 mRNA表达水平,Western-blotting法检测小脑GAP-43蛋白含量。结果:Morris水迷宫定位航线实验当中:第2天和第1天相比,第3天和第2天相比,Na组、N组和S组大鼠平均潜伏期均缩短且存在显著性差异(P0.01);第4天和第3天相比,N组大鼠平均潜伏期存在显著性差异(P0.01),Na组和S组平均潜伏期无显著性差异(P0.05);第5天和第4天相比,第6天和第5天相比,Na组、N组和S组大鼠平均潜伏期无显著性差异(P0.05)。Morris水迷宫空间探索实验结果显示:Na组和S组穿越原平台位置次数多于N组且存在显著性差异(P0.01)。实时PCR实验和Western-blotting结果显示:Na组和S组大鼠小脑内GAP-43表达量皆高于N组大鼠且存在显著性差异(P0.01)。结论:在衰老过程中进行有氧运动干预在一定程度上可以促进脑衰老大鼠的学习记忆能力和小脑内GAP-43的表达,这可能是有氧运动延缓脑衰老学习记忆能力下降的分子机制之一。     

电磁脉冲对大鼠学习记忆能力和长时程增强的影响

目的　以Y迷宫和长时程增强（LTP）为指标,探讨电磁脉冲（EMP）对动物学习记忆能力和海马神经突触可塑性的影响。方法　2级Wistar雄性大鼠25只,随机分为EMP组15只,其中5只用于6h内引发LTP,5只用于12h以后引发LTP,5只进行Y迷宫试验;对照组10只,5只用于引发LTP,5只进行Y迷宫试验。结果　EMP组在刺激后6h内引发LTP的群峰电位（PS）幅值增高［（148.0±4.9）%］,明显低于对照组［（204.4±2.9）%］,两组比较差异具有非常显著性意义(P<0.01),12h后引发的LTP的PS趋于恢复;EMP组的学习能力［(55.0±5.0)%］和记忆能力［(53.0±8.3)%］与对照组［学习能力为(77.0±12）%;记忆能力为（77.0±9.7)%］相比均降低,两组比较差异有显著性意义（P<0.05）。结论　电磁脉冲可使海马神经元在形态结构、功能及突触可塑性上发生某些变化,并进一步影响到大鼠学习记忆功能。     

参龙汤对D-半乳糖诱导衰老大鼠学习记忆功能的影响

目的探讨参龙汤对D-半乳糖拟衰老大鼠学习记忆能力的影响。方法Wistar大鼠40只随机分为对照组、参龙汤1组（大剂量）、参龙汤2组（中剂量）、参龙汤3组（小剂量）、模型组。采用D-半乳糖诱导的脑老化大鼠动物模型,用通道式水迷宫测定大鼠学习记忆能力的变化;测定药物处理后各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）浓度的变化。结果与正常对照组相比,模型组大鼠游泳时间延长、游泳正确次数降低（均P〈0.05）。应用参龙汤大剂量处理6周后,大鼠的游泳时间降低,正确次数增加（P〈0.05）;同时大剂量参龙汤组还能提高D-半乳糖诱导的脑老化大鼠脑组织中SOD的活性,降低丙二醛浓度（P〈0.05）。结论参龙汤能改善D-半乳糖诱导的脑老化大鼠学习记忆能力,提高脑组织中SOD的活性,降低丙二醛的浓度。     

定志小丸对老龄大鼠学习记忆能力的影响

目的：研究定志小丸对老龄大鼠学习记忆能力和脂质过氧化的影响。方法：选用自然老龄大鼠，采用Y电迷宫法测试行为学指标，用生化法测定血清和脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二酶(MDA)，用荧光分光光度法测定脑内单胺类神经递质含量。结果：定志小丸200mg／kg给药组明显提高老龄大鼠学习记忆能力，提高记忆的正确反应率(70．5％，73．5％)，与空白对照组(61．0％，64．0％)相比差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。给药组升高老龄大鼠脑内单胺类神经递质的含量，使老龄大鼠脑内[空白对照组：(128．2&;#177;10．3)Nu／mL；定志小丸200mg／kg组：(143．0&;#177;6．8)Nu／mL]和血清中[空白对照组：(190．0&;#177;4．65)Nu／mL；定志小丸200mg／kg组：(222．3&;#177;2．3)Nu／mL]的SOD活力提高，MDA含量降低。结论：定志小丸能改善老龄大鼠的学习记忆功能，其机制可能与改善脑组织单胺类神经系统功能，降低脑组织中脂质过氧化物的含量有关.     

苯磷硫胺对衰老鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨苯磷硫胺对老年小鼠学习和记忆能力的影响。方法：用Y型迷宫测试衰老鼠后将实验小鼠分成实验组和对照组,分别予添加苯磷硫胺饲料和普通饲料喂养6个月,通过Y迷宫对其学习和记忆能力进行评价,用免疫组化方法观察其海马齿状回颗粒下层细胞的发生情况。结果：实验组小鼠学习记忆能力较对照组明显改善,免疫组化显示BRDU标记的新生细胞数量明显增加。结论：苯磷硫胺能改善正常衰老小鼠学习记忆能力,而海马新生细胞的增加是其作用的可能机理之一。     

石杉碱甲对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆行为的影响

背景：石杉碱甲是中国首创的一种可逆的胆碱酯酶抑制剂，其对良性记忆障碍有较好的疗效，能明显促进啮齿类动物的学习过程和记忆再现。目的：了解石杉碱甲对D-半乳糖拟衰老模型小鼠在跳台及迷宫实验中增强学习记忆行为的作用。设计：随机对照实验研究。单位：新乡医学院药物研究室。材料：实验在新乡医学院生理实验室及药物研究室完成。选择健康昆明种小鼠100只用跳台法实验和电迷宫法实验，每个实验组各50只。石杉碱甲片，由河南竹林众生制药股份有限公司提供，批号：031001；D-半乳糖，上海试剂二厂出品。干预：D-半乳糖对照组和石杉碱甲治疗组建立亚急性衰老模型：每日颈背部皮下注射120mg／(kg&;#183;d)D-半乳糖，连续6周，空白对照注射等量生理盐水。同时在以上处理的第37天开始，3个石杉碱甲治疗组分别用0．2mg／kg，0．4mg／kg，0．8mg／kg的3种不同剂量灌胃，空白对照组和D-半乳糖对照组以等量生理盐水灌胃，连续7d。主要观察指标：跳台法主要观察小鼠在跳台上安全区的潜伏时间和5min内小鼠触电次数；电迷宫实验主要观察小鼠逃至右侧电击区的错误次数。结果：跳台法检测结果显示，D-半乳糖致衰老模型小鼠的潜伏期时间较短，错误次数较多。空白对照组[(9．2&;#177;38．7)s，(4．12&;#177;1．02)次]与D-半乳糖对照组[(49．7&;#177;27．1)s，(5．17&;#177;0．64)次]比较，差异有显著性(P&;lt;0．05)。石杉碱甲治疗组小鼠的潜伏期时间明显延长、错误次数明显减少，差异更明显(P&;lt;0．01)。②电迷宫实验结果显示．D-半乳糖致衰老小鼠逃至右侧电击区的次数明显增加。与D-半乳糖对照组[(7．02&;#177;1．06)次]比较，空白对照组错误次数[(6．05&;#177;0．70)次]减少(P&;lt;0．05)，而石杉碱甲治疗组更明显(P&;lt;0．01)，且中等剂量(0．4mg／kg)治疗组错误次数更少[(3．86&;#177;1．80)次]。结论：石杉碱甲能有效提高D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力；在一定范围内显示出量效关系。     

定志小丸对老龄大鼠学习记忆能力的影响

目的:研究定志小丸对老龄大鼠学习记忆能力和脂质过氧化的影响。方法:选用自然老龄大鼠,采用Y电迷宫法测试行为学指标,用生化法测定血清和脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二酶(MDA),用荧光分光光度法测定脑内单胺类神经递质含量。结果:定志小丸200mg/kg给药组明显提高老龄大鼠学习记忆能力,提高记忆的正确反应率(70.5%,73.5%),与空白对照组(61.0%,64.0%)相比差异有显著性意义(P<0.05)。给药组升高老龄大鼠脑内单胺类神经递质的含量,使老龄大鼠脑内空白对照组:(128.2±10.3)Nu/mL;定志小丸200mg/kg组:(143.0±6.8)Nu/mL和血清中空白对照组:(190.0±4.65)Nu/mL;定志小丸200mg/kg组:(222.3±2.3)Nu/mL的SOD活力提高,MDA含量降低。结论:定志小丸能改善老龄大鼠的学习记忆功能,其机制可能与改善脑组织单胺类神经系统功能,降低脑组织中脂质过氧化物的含量有关。     

氦氖激光穴位照射后缺氧缺血性脑损伤新生大鼠体质量及学习记忆能力的变化

目的：观察氦氖激光穴位照射对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠体质量、学习和记忆能力的影响。 方法：实验于2003—12／2004-05在郑州大学基础医学院人体解剖学实验室进行，①取7d龄Wistar大鼠56只随机分为假手术组（12只）、模型组（12只）、激光非穴位照射组（16只）、激光穴位照射组（16只）4组。除假手术组外，其他3组大鼠结扎新生鼠左颈总动脉后，再吸人低浓度氧（体积分数为0．08的魄，体积分数为0．92的Nz）制成缺氧缺血性脑损伤大鼠模型，氦氖激光照射治疗于模型制备后第2天开始。穴位及非穴位定位参照大鼠常用的针灸穴位。②模型制备前12h，后3。10，22d记录各组大鼠体质量。③大鼠于第2疗程结束后（每个疗程10d，疗程间隔2d）第2和3天做迷宫实验，用Y-型迷宫检测各组大鼠条件反射形成的次数代表其学习记忆能力。④迷宫实验后取脑进行微管关联蛋白2免疫组织化学染色。 结果：56只大鼠全部进入结果分析。①体质量：模型组大鼠增长速度明显低于其他各组，而激光穴位照射组虽稍低于假手术组但比模型组和激光非穴位照射组增长快。②激光穴位照射组大鼠的条件反射产生次数低于模型组和激光非穴位照射组（P〈0．05），与假手术组比较差异不显（P〉0．05）。③激光穴位照射组微管关联蛋白2阳性染色的表达明显高于模型组和激光非穴位照射组。 结论：氦氖激光穴位照射对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有确切的保护作用，能够促进大鼠生长发育。提高其学习记忆能力，且具有明显的穴位特异忡。     

氦氖激光穴位照射后缺氧缺血性脑损伤新生大鼠体质量及学习记忆能力的变化

目的:观察氦氖激光穴位照射对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠体质量、学习和记忆能力的影响。方法:实验于2003-12/2004-05在郑州大学基础医学院人体解剖学实验室进行,①取7d龄Wistar大鼠56只随机分为假手术组(12只)、模型组(12只)、激光非穴位照射组(16只)、激光穴位照射组(16只)4组。除假手术组外,其他3组大鼠结扎新生鼠左颈总动脉后,再吸入低浓度氧(体积分数为0.08的O2,体积分数为0.92的N2)制成缺氧缺血性脑损伤大鼠模型,氦氖激光照射治疗于模型制备后第2天开始,穴位及非穴位定位参照大鼠常用的针灸穴位。②模型制备前12h、后3,10,22d记录各组大鼠体质量。③大鼠于第2疗程结束后(每个疗程10d,疗程间隔2d)第2和3天做迷宫实验,用Y-型迷宫检测各组大鼠条件反射形成的次数代表其学习记忆能力。④迷宫实验后取脑进行微管关联蛋白2免疫组织化学染色。结果:56只大鼠全部进入结果分析。①体质量:模型组大鼠增长速度明显低于其他各组,而激光穴位照射组虽稍低于假手术组但比模型组和激光非穴位照射组增长快。②激光穴位照射组大鼠的条件反射产生次数低于模型组和激光非穴位照射组(P<0.05),与假手术组比较差异不显著(P>0.05)。③激光穴位照射组微管关联蛋白2阳性染色的表达明显高于模型组和激光非穴位照射组。结论:氦氖激光穴位照射对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有确切的保护作用,能够促进大鼠生长发育,提高其学习记忆能力,且具有明显的穴位特异性。     

染料木素对去卵巢大鼠学习记忆能力的作用

目的:研究染料木素对去卵巢大鼠抗氧化作用的影响,探讨染料木素替代雌二醇预防和治疗中枢神经退行性变,改善学习记忆能力的可能机制。方法:32只3月龄雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组(生理盐水50μL)、去卵巢对照组(生理盐水50μL)、染料木素组(250μg)、苯甲酸雌二醇组(50μg);皮下注射给药,隔日1次;术后5周测试大鼠血清超氧化物歧化酶和丙二醛超氧化物歧化酶水平,并进行统计分析。结果:染料木素组血清超氧化物歧化酶和丙二醛值各为(5.95±0.52)mkat和(4.95±0.84)μmol/L,与去卵巢对照组比较具有显著性差异(q=4.56,4.01,P<0.05)。结论:抗氧化作用可能是染料木素改善预防和治疗中枢神经退行性变的作用机制之一。     

甲状腺激素水平变化对大鼠空间学习及记忆的影响

目的探讨甲状腺激素水平变化对Wistar大鼠空间记忆的影响。 方法挑选健康8周龄Wistar大鼠30只,体质量（200±30）g,适应性喂养1周后,将30只Wistar大鼠随机分为对照组、甲状腺功能减退组（甲减组）及甲状腺功能亢进组（甲亢组）,将Wistar大鼠行双侧甲状腺完全切除手术,术后28 d建立甲减模型;每天给予正常Wistar大鼠皮下注射甲状腺素20 μg/100 g体质量,共28 d建立甲亢模型。模型建立结束后对3组大鼠分别行Morris水迷宫实验（包括定位航行实验和空间探索实验）,观察各组大鼠在空间学习、记忆能力方面的差异。 结果行为学检测表明,与对照组大鼠比较,甲减组及甲亢组大鼠在定位航行实验中逃避潜伏期明显延长;甲减组与甲亢组空间探索实验能力明显下降,表现在2组的目标象限路程、时间延长,穿越目标次数减少,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）。 结论成年期甲减或甲亢Wistar大鼠会出现空间学习、记忆能力的下降。     

铅中毒对生长发育期小鼠学习记忆能力的影响

目的：观察不同量铅中毒对生长发育期小鼠学习记忆能力的影响。 方法：实验于2005—10／11在新乡医学院生理学与神经生物学实验室。选取21d健康断乳的昆明小鼠40只，按随机数字表法随机分为4组，蒸馏水阴性对照组，10mg／kg染铅组、20mg／kg染铅组、40mg／kg染铅组，每组10只，雌雄各半，适应性饲养。每天8：00—17：00对小鼠采用水迷宫进行学习记忆训练及测试，第1天训练从离台阶较近的出口处有1个盲端处开始，不用的自端用挡板挡件，第2，3，4天的训练加长路程，均从离台阶较远的出口处有3个盲端处开始，若在120s内找不到台阶，则将小鼠引导到台阶上并保持10s，每只小鼠每天训练2次，以第2次训练成绩为准。4d训练结束后，10mg/kg染铅组、20mg／kg染铅组、加mg／kg染铅组小鼠分别予以1g／L，2g／L，4g／L醋酸铅10mL／kg灌胃，1次／d，连续33d，造成慢性铅中毒。在染毒7d后，进行为期4d的第一次水迷宫测试．测试点与训练时相吲；此后一边继续染毒一边测试，连续染毒18d后行第2次测试，连续染毒29d后行第3次测试，此时小鼠鼠龄58d，已基本发育成熟。 结果：吏验中动物无死亡、丢失情况。均进入结果分析。（1）小鼠水迷宫训练4d后，各组之间各点测试成绩（错误次数和反庇时问）的差异无显著性意义。（2）第1次水迷宫测试，40mg／kg染铅组小鼠在第1天反应时间与第4天的错误次数显著高于对照组，差异有显著性意义（P〈0．05）。（3）第2次水迷宫测试，40mg／kg染铅组第1天的反应时间、第2天的错误次数与第3，4天的错误次数和反应时间均显著高于对照组，差异有显著性意义（P均〈0．05），而10mg/kg染铅组、20mg／kg染铅组的测试成绩与对照组之间的差异无显著性意义。（4）第3次水迷宫测试，40mg／kg染铅组第3天错误次数与第1，2，4天的错误次数和反应时间均显著高于对照组，差异有显著性意义（P均〈0．05），而10mg／kg染铅组、20mg／kg染铅组的测试成绩与对照组之间的差异无显著性意义。 结论：随着给铅浓度的增加以及给铅时间的延长，小鼠到达终点发生的错误次数和所需时间均增加。铅对未成熟脑损害可发生在较低的暴露水平，对学习记忆能力的损害在一定程度上具有不可逆性。铅中毒可损害小鼠的学习记忆能力。     

铅中毒对生长发育期小鼠学习记忆能力的影响

目的:观察不同量铅中毒对生长发育期小鼠学习记忆能力的影响。方法:实验于2005-10/11在新乡医学院生理学与神经生物学实验室。选取21d健康断乳的昆明小鼠40只,按随机数字表法随机分为4组,蒸馏水阴性对照组,10mg/kg染铅组、20mg/kg染铅组、40mg/kg染铅组,每组10只,雌雄各半,适应性饲养。每天8:00～17:00对小鼠采用水迷宫进行学习记忆训练及测试,第1天训练从离台阶较近的出口处有1个盲端处开始,不用的盲端用挡板挡住,第2,3,4天的训练加长路程,均从离台阶较远的出口处有3个盲端处开始,若在120s内找不到台阶,则将小鼠引导到台阶上并保持10s,每只小鼠每天训练2次,以第2次训练成绩为准。4d训练结束后,10mg/kg染铅组、20mg/kg染铅组、40mg/kg染铅组小鼠分别予以1g/L,2g/L,4g/L醋酸铅10mL/kg灌胃,1次/d,连续33d,造成慢性铅中毒。在染毒7d后,进行为期4d的第一次水迷宫测试,测试点与训练时相同;此后一边继续染毒一边测试,连续染毒18d后行第2次测试,连续染毒29d后行第3次测试,此时小鼠鼠龄58d,已基本发育成熟。结果:实验中动物无死亡、丢失情况。均进入结果分析。①小鼠水迷宫训练4d后,各组之间各点测试成绩(错误次数和反应时间)的差异无显著性意义。②第1次水迷宫测试,40mg/kg染铅组小鼠在第1天反应时间与第4天的错误次数显著高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。③第2次水迷宫测试,40mg/kg染铅组第1天的反应时间、第2天的错误次数与第3,4天的错误次数和反应时间均显著高于对照组,差异有显著性意义(P均<0.05),而10mg/kg染铅组、20mg/kg染铅组的测试成绩与对照组之间的差异无显著性意义。④第3次水迷宫测试,40mg/kg染铅组第3天错误次数与第1,2,4天的错误次数和反应时间均显著高于对照组,差异有显著性意义(P均<0.05),而10mg/kg染铅组、20mg/kg染铅组的测试成绩与对照组之间的差异无显著性意义。结论:随着给铅浓度的增加以及给铅时间的延长,小鼠到达终点发生的错误次数和所需时间均增加。铅对未成熟脑损害可发生在较低的暴露水平,对学习记忆能力的损害在一定程度上具有不可逆性。铅中毒可损害小鼠的学习记忆能力。     

重组人促红细胞生成素对缺氧缺血新生鼠脑损伤学习记忆能力的保护

目的:观察重组人促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤新生鼠海马CA1区半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的影响及对学习、记忆能力的保护作用。方法:实验于2002/2003在南京医科大学儿科医学研究所完成。选用7d龄SD大鼠62只,随机分为缺氧缺血模型组(n=22),重组人促红细胞生成素治疗组(n=20)和假手术组(n=20)。缺氧缺血模型组和治疗组结扎左侧颈总动脉,并吸入体积分数0.08的O2。假手术组不结扎颈总动脉,不缺氧。①缺氧缺血模型组和假手术组缺氧前腹腔注射生理盐水,治疗组腹腔注射生理盐水稀释的重组人红细胞生成素(500U/mL),剂量均为0.01mL/g。观察模型组和治疗组大鼠在缺氧过程中的躁动和抽搐情况;记录缺氧后0,6,12,24h时间点两组大鼠发生抽搐情况(自发左旋、夹尾左旋及夹尾尖叫)只数。②缺氧24h后随机取缺氧缺血模型组9只,治疗组10只,假手术组9只,取脑组织,在海马及小脑部位进行冠状切片,免疫组织化学法检测各组海马CA1区活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表达。③取缺氧缺血模型组,治疗组和假手术组各10只,模型组与假手术组再行腹腔注射生理盐水,治疗组注射重组人红细胞生成素,剂量均为0.01mL/g,48h各组再注射一次。利用跳台实验观察各组大鼠生后75d学习、记忆潜伏期和错误次数。结果:模型组动物在缺氧缺血模型制作过程中死亡3只,治疗组及假手术组动物无死亡,均进入结果分析。①行为学结果:治疗组缺氧后24h自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫的发生率与模型组比较明显降低大鼠[(16.7%、50%、50%),(66.7%、83.3%、91.7%),P<0.05]。②缺氧缺血后大鼠脑组织内活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3阳性细胞明显增多,在海马、大脑皮质分布较为密集。模型组、治疗组、假手术组海马CA1区单位面积内阳性细胞数差异有显著性意义[(41.38±2.09),(22.63±3.17),(10.52±2.70)个/mm2,F=296.20,P<0.01]。模型组明显高于假手术组,治疗组较模型组明显减少,但仍高于假手术组,差异非常显著(q=21.28,P<0.01)。③跳台试验:模型组学习潜伏期与假手术组相比明显延长;错误次数明显增多;记忆潜伏期明显缩短;错误次数显著增加。而治疗组较模型组学习、记忆能力明显改善,表现为学习潜伏期明显缩短;错误次数明显减少;记忆潜伏期明显延长;错误次数显著减少。结论:缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性显著增高,重组人红细胞生成素能抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3激活,减轻对新生鼠缺氧缺血的脑损伤,改善动物学习、记忆能力。