iNOS和VEGF-C的表达与喉癌组织淋巴管生成及预后关系

[目的]探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在喉癌组织中的表达与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、淋巴管密度(LVD)、淋巴结转移和预后的相关性。[方法]以45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,采用免疫组织化学检测iNOS和VEGF-C的表达,采用5′-核苷酸酶染色(5′-Nase)计数LVD,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。[结果]喉癌组织中iNOS和VEGF-C的阳性表达率分别为71.1%和37.8%,较对照组显著增加(P<0.05),在喉癌组织中iNOS表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、TNM临床分期、淋巴管浸润有关(P<0.05)。iNOS和VEGF-C表达正相关(r=0.396,P<0.05),iNOS阳性表达者生存率显著低于阴性表达者(P<0.05)。[结论]喉癌组织中iNOS过表达可能通过上调VEGF-C表达促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移,检测iNOS可成为判断喉癌预后新的生物学指标。     

口腔癌VEGF-CmRNA表达和血管及淋巴管生成与淋巴道转移关系的研究

背景与目的VEGF-C与癌周的淋巴管血管生成以及肿瘤的淋巴道转移可能有密切的关系,本研究探讨口腔鳞癌组织血管、淋巴管密度与VEGF-CmRNA表达及淋巴道转移的关系.方法VEGF-C逆转录PCR(RT-PCR),血管、淋巴管酶组化染色、光镜及图像分析观察血管、淋巴管总体面数密度(TNa).结果VEGF-CmRNA表达阳性的淋巴管TNa(26.42±5.85)明显高于阴性淋巴管TNa(17.34±6.48)(P<0.01);VEGF-CmRNA表达阳性的血管TNa(35.16±15.55)略高于阴性的血管TNa(33.49±13.73)(P>0.05).淋巴结转移组血管TNa(44.19±14.29)比无淋巴结转移组TNa(30.61±11.82)增加(P<0.01)、淋巴结转移组淋巴管TNa(30.67±5.76)比无淋巴结转移组TNa(21.94±5.84)增加(P<0.01).结论VEGF-C主要介导了癌周淋巴管生成,对血管生成有一定影响;血管、淋巴管密度的同时增加可能与VEGF、VEGF-C及其受体的协同表达有一定关系.     

VEGF-C与肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移关系研究进展

淋巴管生成是实体肿瘤发生淋巴结转移的重要步骤,但与肿瘤血管生成相比,目前对淋巴管生成的研究较少。随着研究的不断深入,在肿瘤的动物模型以及人类肿瘤组织和肿瘤周边组织中,均发现了新生淋巴管。目前研究已证实,血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在肿瘤的淋巴管生成及淋巴结转移中发挥重要作用,为抗肿瘤淋巴转移治疗提供了有效的靶点,有助于改善患者预后、延长生存期。     

肺腺癌和鳞癌中VEGF-C和新生淋巴管表达的预后价值

背景与目的血管内皮生长因子-C(vascu larendothelial growth factor-C,VEGF-C)是VEGF家族的成员之一,且已被证明是相对特异的血管内皮生成因子,其与受体VEGFR-3结合后可激活淋巴管的生成,为肿瘤的淋巴结转移创造有利的条件。本研究旨在探讨VEGF-C和新生淋巴管在肺腺癌和鳞癌中的表达特点及其预后意义。方法以跨粘膜样受体蛋白(podoplanin)标记新生淋巴管内皮细胞,采用免疫组化方法检测98例IIIa(N2)期肺腺癌和鳞癌中VEGF-C和新生淋巴管的表达。结果 VEGF-C的表达率与微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)之间存在正相关(r=0.783,P<0.01)。VEGF-C高表达组的LMVD大于低表达组(P<0.01)。肺腺癌VEGF-C和新生淋巴管表达率明显高于肺鳞癌(P<0.01)。VEGF-C阳性表达患者的生存率明显低于阴性患者(P<0.05),VEGF-C是影响预后的独立因素。结论 IIIa(N2)期肺腺癌新生淋巴管的表达较鳞癌明显。VEGF-C是影响IIIa(N2)期肺腺癌和鳞癌患者预后的独立因素。     

肾癌的淋巴管新生研究进展

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,占成人恶性肿瘤的2%~3%。淋巴管生成可能是肾癌淋巴结转移的重要因素,在肿瘤转移过程中,血管内皮生长因子及其受体家族发挥了重要的作用。血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth fac? tor-C,VEGF-C）与其特异性的受体血管内皮生长因子受体-3（vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3）结合可促进淋巴管生成,并促进肿瘤淋巴结转移。肿瘤的淋巴管新生是当前肿瘤研究的热点,并有可能成为治疗肿瘤淋巴结转移的靶点。近年来对于肾癌淋巴管的研究正在展开,本文对肾癌淋巴管新生的最新研究进展及此项研究的临床意义进行综述。      

人肝癌组织中iNOS、VEGF的表达及微血管密度的病理意义

背景与目的:诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为是诱导和调节肿瘤血管生成,进而影响肿瘤病理进展和预后的重要相关因子。本研究检测人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及相应癌旁组织中iNOS、VEGF的表达,探讨其与血管生成的关系,为临床诊治HCC及判断其预后提供理论依据。方法:应用组织芯片技术,采用原位杂交和免疫组化法分析147例HCC组织及癌旁组织中iNOS、VEGF的表达,并用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:iNOS、VEGF在癌旁组织中的阳性率分别为33.33%和40.82%,而在癌组织中的阳性率分别为86.39%和78.91%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P<0.01)。癌组织的MVD值为56.5±12.8,癌旁组织的MVD值为8.4±3.6,两者差异有显著性(P<0.01)。iNOS的表达与肿瘤大小、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)相关(P<0.05),而与转移和肿瘤分化程度无关(P>0.05)。VEGF的表达及MVD值与肿瘤大小、转移相关(P<0.05),而与HBsAg和肿瘤分化程度无关(P>0.05)。在癌组织中MVD与VEGF、iNOS的表达呈正相关,VEGF和iNOS之间亦存在正相关关系(P<0.01)。结论:HCC中iNOS及VEGF的表达与肿瘤血管生成有关。癌组     

乳腺癌患者血清与肿瘤组织VEGF-C表达和淋巴管密度的生物学意义

目的:探讨乳腺癌患者术前外周血清中血管内皮生长因子-C(sVEGF-C)水平及术后肿瘤组织中VEGF-C的表达及淋巴管密度(LVD)的水平与肿瘤淋巴转移的关系。方法:ELISA法检测乳腺癌患者术前外周血清VEGF-C水平,免疫组化SP法检测乳腺癌术后肿瘤组织VEGF-C及抗淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)的表达,并计算对比分析肿瘤组织LVD。结果:乳腺癌患者sVEGF-C值〔(48.30±23.98)ρg/mL〕较乳腺良性病患者〔(6.26±2.37)ρg/mL〕和健康女性〔(4.72±2.09)ρg/mL〕高,组间比较P值均为0.000;sVEGF-C水平与组织VEGF-C表达正相关,VEGF-C阳性表达者sVEGF-C值为(60.75±11.12)ρg/mL,VEGF-C阴性表达者为(29.86±4.47)ρg/mL,差异有统计学意义,P=0.035;sVEGF-C水平、VEGF-C在组织中的表达分别与乳腺癌患者HER-2表达以及腋淋巴结转移相关,P<0.05。VEGF-C、LVD在乳腺癌组织中的表达较乳腺良性病高,LVD与腋淋巴结转移正相关(P=0.018),VEGF-C与LVD正相关,P=0...     

口腔癌组织中血管内皮生长因子-C在肿瘤相关巨噬细胞内的表达及与淋巴结转移的关系

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与肿瘤淋巴结转移可能有关,本研究探讨口腔鳞癌组织中VEGF-C在TAMs内的表达及与肿瘤淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化染色,光镜下进行巨噬细胞计数,图像分析仪检测VEGF-C的染色强度-免疫组化阳性指数(positiveindex,PI),采用免疫组化双染的方法观察TAMs内VEGF-C的表达。结果:在口腔鳞癌中淋巴结转移组VEGF-C的表达(PI=12.169±2.778)较无转移组(PI=8.498±2.674)增高(P<0.05),VEGF-C的表达和TAMs计数有关(r=0.370,P<0.05),免疫组化双染显示,VEGF-C表达阳性的巨噬细胞约占总巨噬细胞数22.8%。结论:在口腔鳞癌中不仅肿瘤细胞可以分泌VEGF-C,而且TAMs也可以分泌VEGF-C,TAMs在瘤周的淋巴管生成及淋巴结转移中可能起重要的作用。     

VEGF-C与肿瘤转移的研究进展

血管内皮生长因子-C(VEGF-C)是特异性淋巴管内皮生长因子,在肿瘤组织中高表达.大量研究显示VEGF-C在肿瘤生长、转移中具有重要作用,与肿瘤淋巴管生成有关.现就VEGF-C与肿瘤转移的研究进展做一综述.     

胃癌中幽门螺杆菌感染与VEGF-C、VEGFR-3表达的关系

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）的表达与幽门螺杆菌（Hp）感染及临床病理特征的关系。方法 采用13C呼气试验及改良Giemsa法检测40例胃癌患者的Hp感染情况,采用免疫组化SP法检测40例胃癌及配对癌旁组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达。结果 胃癌患者Hp感染率为65.0％。VEGF-C、VEGFR-3蛋白在胃癌组织中的表达量分别为（8.74±0.84）×10-2和（3.64±1.96）×10-2,在癌旁组织中为（1.23±0.38）×10-2和（0.90±0.18）×10-2,差异均有统计学意义（P＜0.05）。VEGF-C与VEGFR-3蛋白表达呈正相关（r=0.51,P＜0.05）。VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）,与肿瘤大小无关（P＞0.05）。VEGF-C、VEGFR-3蛋白在Hp感染阳性胃癌组织中的表达量分别为（11.72±3.07）×10-2和（8.71±2.15）×10-2,在Hp感染阴性胃癌组织中分别为（8.48±1.11）×10-2、（5.37±1.05）×10-2,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 VEGF-C、VEGFR-3表达与Hp感染和胃癌的发生、发展有关,且Hp感染可能与胃癌淋巴管生成有关。     

iNOS/COX-2与恶性肿瘤

诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶2(COX-2)均与肿瘤发生、生长、转移及预后有关.在许多恶性肿瘤组织中,两者的表达一致上调,呈正相关,二者的联合表达与肿瘤的生物学行为密切相关.本文综述了iNOS/COX-2与恶性肿瘤的关系,并提出以iNOS/COX-2 为靶点的恶性肿瘤治疗和研究的思路.     

血清一氧化氮、血管内皮生长因子水平与喉癌患者颈部淋巴结转移的关系

目的探讨血清一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与喉癌患者颈部淋巴结转移的关系。方法选择39例喉癌患者、34例喉部良性病变患者及36例健康体检者,分别作为喉癌组、喉部良性病变组及健康对照组。检测3组研究对象的血清NO、VEGF水平,采用Spearman相关分析法分析血清NO、VEGF水平与喉癌患者颈部淋巴结转移的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NO、VEGF单独及联合检测对喉癌患者颈部淋巴结转移的预测价值。结果喉癌组患者的血清NO、VEGF水平均高于喉部良性病变组和健康对照组(P﹤0.05),喉部良性病变组患者的血清NO、VEGF水平均高于健康对照组(P﹤0.05)。39例喉癌患者中,14例患者发生颈部淋巴结转移,25例患者未发生颈部淋巴结转移,颈部淋巴结转移患者的血清NO、VEGF水平均高于颈部淋巴结未转移患者(P﹤0.05)。血清NO、VEGF水平均与喉癌患者颈部淋巴结转移呈正相关(r=0.399、0.385,P﹤0.05)。NO、VEGF单独及联合检测预测喉癌患者颈部淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.740、0.731和0.814。结论喉癌患者的血清NO、VEGF水平较高,且其在颈部淋巴结转移患者中的水平高于无颈部淋巴结转移的患者,两项指标联合检测对喉癌患者颈部淋巴结转移具有较好的预测价值。     

食管鳞癌中血管内皮生长因子－C 的表达及与淋巴管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子－C（VEGF －C）在食管鳞癌中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。方法：收集2013年3月至2014年1月遂宁市中心医院胸心外科的107例食管鳞癌手术切除病例及56例正常食管组织的石蜡包埋组织样本,采用免疫组化检测 VEGF －C 在食管鳞癌中的表达,并应用 D2－40抗体标记组织中的微淋巴管内皮细胞,计数微淋巴管密度（LVD）。同时对其与临床病理参数的关系进行分析。结果：食管鳞癌中 VEGF －C 蛋白的高表达率明显高于正常食管组织,且在食管鳞癌不同 TNM分期中有差异（P ＜0．05）;淋巴结转移组中 VEGF －C 蛋白的高表达率为68．3％,高于无淋巴结转移组（P ＜0．05）。T3／T4期组中 VEGF －C 蛋白的高表达率高于 T1／T2期组（P ＜0．05）。VEGF －C 蛋白的高表达率与食管鳞癌患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤大小等均无明显相关性（P ＞0．05）。食管鳞癌中 LVD 在 VEGF －C 不同表达强度组中有差异,差异有统计学意义（P ＜0．05）。食管鳞癌淋巴结转移组 LVD 高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论：VEGF －C 基因可能促进食管鳞癌的淋巴管生成及淋巴结转移,有可能成为预测食管鳞癌预后的实验室指标。     

iNOS/COX-2与恶性肿瘤

诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）均与肿瘤发生、生长、转移及预后有关。在许多恶性肿瘤组织中,两者的表达一致上调,呈正相关,二者的联合表达与肿瘤的生物学行为密切相关。本文综述了iNOS/COX-2与恶性肿瘤的关系,并提出以iNOS/COX-2为靶点的恶性肿瘤治疗和研究的思路。     

内皮型一氧化氮合酶来源的NO调节肿瘤血管的生成

背景与目的:内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)来源的一氧化氮(nitric oxicle,NO)广泛表达于肿瘤组织,调节着肿瘤血管的生长,但研究结果并不一致。本研究中探讨NO对肿瘤血管形成的作用及其机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为3组:NO组小鼠右胁下接种eNOS基因转染的Lewis肺癌细胞;eNOS拮抗组小鼠接种Lewis肺癌细胞后腹腔注射eNOS拮抗剂L-NAME;对照组接种Lewis肺癌细胞后注射同等体积的生理盐水。处理3周后,测定血浆内NO含量,计数外周血中内皮祖细胞(EPC)数;取肿瘤组织测定每高倍视野下(HPF)血管密度、EPC细胞数量和血管内皮细胞生长因子及其受体复合物(VEGF-VEGFR)的表达。结果:接种Lewis细胞4周后,对照组肿瘤体积为(3022±401)mm3,而L-NAME组和eNOS组分别为(1204±97)mm3和(1824±239)mm3,三组比较有显著性差异(P<0.01)。eNOS基因转染组肿瘤组织内eNOS蛋白表达和NO的生成显著高于对照组,但肿瘤组织中EPC数量[(48±19)/HPF]、血管密...     

VEGF-C在食管鳞癌和神经胶质瘤中的表达及其意义

背景和目的：近几年研究发现,某些恶性肿瘤能表达血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor—C,VEGF-C),VEGF—C是迄今发现的惟一特异性促淋巴管生长因子。目前恶性肿瘤组织中VEGF—C的表达与肿瘤淋巴转移的关系方面的研究资料尚少。本研究拟通过检测、比较VEGF-C在两种不同转移特性的恶性肿瘤即人食管鳞癌和神经胶质瘤组织中的表达,分析恶性肿瘤组织中VEGFP—C的表达与肿瘤淋巴转移的关系。方法：采用免疫组化法检测VEGF-C在72例食管鳞癌(其中淋巴结转移29例,无淋巴结转移43例)和23例神经胶质瘤组织(病理学诊断为星形细胞瘤,I～Ⅳ级)中的表达,并对VEGF-C的表达与临床病理因素之间的关系作进一步的分析研究。结果：神经胶质瘤组织中未见VEGF—C抗原表达;食管鳞癌组织VEGF-C阳性表达率为38．88％(28／72),其中VEGF-C阳性表达率在有淋巴结转移组为62．07％(18／29),在无淋巴结转移组为23．26％(10／43),在浸润深度T2、T3期为58．82％(20／34),在T1期为21．05％(8／38),结论：VEGF-C阳性表达与食管鳞癌的淋巴结转移、浸润深度有关。VEGF—C是促进食管鳞癌经淋巴转移的重要因素。     

子宫颈鳞状细胞癌VEGF-C及其受体 VEGFR-3的表达及其临床意义

目的 研究子宫颈鳞癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3的表达和临床意义.方法 采用免疫组化方法 对10例正常子宫颈组织、12例CIN Ⅰ、12例CIN Ⅱ、20例CIN Ⅲ和66例子宫颈鳞癌的VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达进行分析.结果 在子宫颈浸润性鳞癌中VEGF-C表达阳性率为75.8%,而正常子宫颈上皮、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ则分别为30.0%、41.7%、41.7%和45.0%.浸润性鳞癌和正常上皮组比较差异具有显著性(P<0.01).鳞癌组织VEGF-C表达水平和间质VEGFR-3阳性淋巴管均数存在正相关性.子宫颈鳞癌VEGF-C表达水平和间质VEGFR-3阳性淋巴管数分别与FIGO分期和局部淋巴结转移呈正相关,差异均具有显著性.结论 VEGF-C表达增高和淋巴管增生在子宫颈鳞癌发生、发展过程中发挥促进作用,VEGF-C和VEGFR-3可作为子宫颈鳞癌组织的侵袭力和淋巴结转移预测的重要指标.