冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性研究

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H和A379V多态性位点与冠心病遗传易感性的关系。方法采用单荧光标记探针技术检测261例冠心病患者、263例正常对照者脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H和A379V基因型。结果（1）92H等位基因携带者患冠心病的风险是92R等位基因携带者的1．75倍（P〈0．01）;（2）冠心病组中单倍型379A92H的频率分布显着高于对照组（P〈0．01）;（3）Logistic回归分析提示,R92H位点等位基因92H是冠心病的独立危险因素。结论脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性与汉族人冠心病遗传易感性独立相关。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性研究进展

脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是由炎性细胞产生并与低密度脂蛋白（LDL）结合,可水解氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）而产生炎症介质促进动脉粥样硬化。Lp-PLA2编码基因PLA2G7的单核苷酸多态性与冠心病之间存在明显相关性。Lp-PLA2作为新型的炎症标记物,与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,作为冠心病的一个独立危险因素逐渐被关注,Lp-PLA2可能成为治疗冠心病的新靶点。本文就Lp-PLA2与冠心病的相关性研究新进展进行综述。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是冠状动脉粥样硬化过程中一种重要的炎症标志物,大量的临床研究提示其对冠心病的进展有预测价值,也与斑块特征相关.Lp-PLA2特异性高,很少受其他炎症标志物影响,为临床筛选高风险人群提供新途径,也为冠心病的治疗提供新靶点.     

脂蛋白相关磷脂酶A2与临床冠心病的关系

目的探讨冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与冠状动脉(冠脉)炎症反应程度的关系。方法102例经冠脉造影证实的患者纳入冠心病(CHD)组,其中稳定型心绞痛(SAP)41例,不稳定型心绞痛(UAP)30例,急性心肌梗死(AMI)31例,对照组38例为冠脉造影正常的非冠心病者。所有对象造影前采集血标本以检测Lp-PLA2、C反应蛋白(CRP)和白细胞介素6(IL-6)。结果(1)冠心病组血清Lp-PLA2、CRP和IL-6均高于对照组(P<0.01);(2)AMI组与UAP组血清Lp-PLA2、CRP、IL-6比较差异无显著性(P>0.05),但均高于SAP组(P<0.01),在校正了心血管危险因素后差异仍有统计学意义;(3)经双变量相关性分析,血清Lp-PLA2水平与CRP、IL-6水平呈显著相关(r=0.722、0.665,P<0.01)。结论血清Lp-PLA2水平能反映冠脉炎症活动性状况,对冠心病的病情判断有一定价值。     

脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性与冠心病相关性研究进展

冠心病（coronary heart disease，CHD）属于多基因遗传病，呈遗传易感性与环境因素相结合的发病模式，其相关易感基因的筛选已成为冠心病研究重点之一。自Virchow提出慢性炎症作为动脉粥样硬化损伤病理机制以来，越来越多证据证明，炎症反应进而导致血管内皮损伤，在动脉粥样硬化的形成中发挥重要作用。炎症因子脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性与冠心病发病机制之间的关系是近年冠心病遗传背景研究的热点。现就脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp—PLA2）单核昔酸基因多态性（single nucleotide polymophism，SNP）与冠心病发生关系的研究进展综述如下。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性研究进展

目前中国居民冠心病的发病率和死亡率逐年增高。研究发现动脉粥样硬化是一个血管炎症反应的过程,传统的血清炎性标志物与冠心病的相关性缺乏特异性。新型血清炎性标志物血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性尚未得到证实。现就脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性研究进展做一综述。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病关系的研究进展

动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,检测血清/血浆炎症相关蛋白的水平可以识别冠心病高危个体。脂蛋白相关磷脂酶A_2能水解结构相关的氧化磷脂,产生溶血卵磷脂和游离脂肪酸,促进动脉粥样硬化的形成和发展,其与冠心病的关系日益受到关注。本文就近年来这方面的研究进展作一综述。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉病变的关系

目的:对冠心病患者进行冠脉造影检查,并测定其血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)的水平,以探讨LP-PLA2与各型冠心病的病变支数、狭窄程度及斑块稳定程度的关系.方法:将入选收住本院的患者分四组,急性心肌梗死组51例,不稳定性心绞痛组48例,稳定性心绞痛组54例,冠脉造影正常者44例为对照组.入选冠心病患者的确诊依据世界卫生组织诊断标准和中华医学会的相关指南.所有患者均接受冠脉造影检查,同时采集血标本.用酶联免疫吸附(ELISA)法分别测定四组患者LP-PLA2浓度.所得数据使用SPSS统计软件处理,以P<0.05作为差异有统计学意义.结果:①在急性心肌梗死组、不稳定性心绞痛组、稳定性心绞痛组三组中的男性,高血压和吸烟史的比例较对照组高,稳定性心绞痛组和不稳定性心绞痛组高血压的发生率高于急性心肌梗死组,差异均有统计学意义(P均<0.05).②急性心肌梗死组高敏C反应蛋白,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(T1MP-1)以及新喋呤均高于对照组、不稳定性心绞痛组及稳定性心绞痛组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).③在稳定性心绞痛组和不稳定性心绞痛组中LP-PLA2水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),④各组内随着病变支数的增加,LP-PLA2的水平有逐步升高趋势,但差异无统计学意义.在病变支数相同时,各组之间进行比较差异无统计学意义(P均>0.05).将病变支数相同的患者合并结果显示:随着病变支数增加,LP-PLA2水平逐步升高,多支病变明显高于单支病变,差异有统计学意义(P<0.01).随着冠脉病变的支数增加,LP-PLA2水平及Gensini积分呈现逐步升高趋势,3支病变与单支病变差异有统计学意义.⑤LP-PLA2的水平与高敏C反应蛋白(R=0.02,P=0.82)、新喋呤(R=-0.11,P=0.14)、MMP-9(R=-0.15、P=0.40)以及TIMP-1(R=0.12,P=0.11)皆无相关性.结论:LP-PLA2的水平与冠脉的病变支数有着密切关系,可以在一定程度上反应冠脉的狭窄程度.LP-PLA2与冠脉粥样硬化和斑块稳定与否的关系,仍需进一步的实验评估.     

脂蛋白相关磷脂酶A2水平与冠状动脉病变严重程度的关系

目的 探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与冠状动脉(冠脉)病变严重程度的相关性.方法 检测344例疑诊为冠状动脉疾病(CAD)患者血浆Lp-PLA2,并行冠脉造影,以病变支数及评分评价冠脉病变程度,并分析与Lp-PLA2水平之间的关系.结果 无CAD者(冠脉评分=0分)与CAD者Lp-PLA2水平差异有统计学意义[(211±47)ng/ml与(245+59)ng/m1](u=5.99,P＜0.05);不同冠脉病变支数、冠脉评分与Lp-PLA2水平闻差异有统计学意义,3支病变和2支病变组均高于1支病变组[(254±66)ng/ml、(247+57)ng/ml和(230±50)ng/m1](F=9.98、H=29.09,均P＜0.05);在排除影响因素后,经多元逐步回归分析显示,Lp-PLA2是冠脉病变的危险因子.结论 血浆Lp-PLA2水平与冠状动脉病变呈正相关.     

脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病关系的Meta分析

目的 对脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病的相关性进行Meta分析.方法 制定文献的纳入标准及检索策略,计算机检索PubMed、Elsevier SDOS系统、外文医学核心期刊、维普中文科技数据库、万方数据库和中国期刊全文数据库中的文献,收集脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,应用STATA 10.0和RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共7篇文献符合纳入标准.包括6 718例病例和3 824例对照.Meta分析结果显示脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V位点VV/AA和VA/AA与冠心痛的关系的合并OR值(95%CI)分别为0.98(0.66～1.46)和0.98(0.89～1.07),均无统计学意义(P>0.05).按种族进行分组后,亚洲人群和欧洲人群脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V位点VV/AA与冠心病易感性的关系研究的合并OR值(95%CI)分别为1.15(0.50～2.61)和0.89(0.68～1.17),均无统计学意义(P>0.05);亚洲人群和欧洲人群VA/AA与冠心病易感性的关系研究的合并OR值(95%CI)分别为1.11(0.96～1.27)和0.88(0.66～1.18),无统计学意义(P>0.05).结论 根据目前研究结论,未发现脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病易感性有关.     

颈动脉粥样硬化与脂蛋白相关磷脂酶A2的相关性

目的 探讨脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉硬化病变程度的关系,以及其与血脂及超敏C-反应蛋白之间的关系.方法 收集138例病例(男70例,女68例)采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者双侧颈动脉,按超声检查结果分为三组:颈动脉正常组30例;颈动脉内膜中膜增厚组38例;斑块组70例.留取患者空腹血清采用ELISA法测定脂蛋白相关磷脂酶A2浓度,并同时测定超敏C-反应蛋白浓度及血脂系列.结果 斑块组的总胆固醇、超敏C-反应蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2浓度都明显高于颈动脉正常组及颈动脉内膜中膜增厚组,且差异有显著性(P<0.05);血清甘油三酯、低密度脂蛋白在三组内比较,差异无显著性(P>0.05).等级分析方法结果显示,脂蛋白相关磷脂酶A2浓度与总胆固醇、低密度脂蛋白、超敏C-反应蛋白呈显著正相关(r=0.279、0.187、0.176,P=0.001、0.028、0.039),与血清甘油三酯无显著正相关(r=0.100,P=0.244).结论 脂蛋白相关磷脂酶A2作为促动脉粥样硬化的一个因素,能够反映颈动脉粥样硬化病变的严重程度,尤其是斑块的有无,并且其发生作用的机制可能与脂类和炎症有关.     

中国汉族人群ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性与冠心病关联研究的荟瘁分析

目的综合评价ATP结合盒转运子A1(ABCA1)基因R219K多态性在中国汉族人群冠心病发病中的作用。方法通过文献检索收集2012年5月以前完成或发表的中国汉族人群ABCAl基因R219K多态性与冠心病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,Egger’s检验定量评价入选文献的偏倚,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Stata11.0统计软件。结果共12篇文献符合条件纳入研究,包括2257例患者和2356例对照人群,入选文献无明显偏倚。Meta分析结果显示ABCA1基因R219K位点(KK+RK)/RR基因型频率的合并OR值为0.66(95%CI为0.55～0.80,P<0.0001);KK/(RK+RR)基因型频率的合并OR值为0.63(95%CI为0.53～0.75,P<0.0001)。结论 ABCAl基因R219K多态性与中国汉族人群冠心病易感性相关,K等位基因减低了冠心病发病风险。     

冠心病患者载脂蛋白A5基因多态性与冠状动脉病变程度的相关性

目的分析冠心病患者载脂蛋白A5基因多态性与冠状动脉病变程度的关系。方法采用聚合酶链反应—限制片长多态性技术分别对260例经冠状动脉造影确诊为冠心病的研究对象载脂蛋白A5基因-1131T>C和c.553G>T多态性位点基因型进行检测;其冠状动脉病变程度由病变支数及Gensini积分表示。结果冠心病患者载脂蛋白A5-1131CC基因型人群和c.553T等位基因携带者血清甘油三酯水平明显高于-1131T等位基因携带者和c.553GG基因型人群(P=0.016和0.008);不同冠状动脉病变支数组间载脂蛋白A5基因型分布和不同基因型间Gensini积分的差异无统计学意义(P>0.05);冠状动脉病变支数和Gensini积分与糖尿病发病率呈显著正相关(r=0.141和0.143,P均<0.05),而与血清高密度脂蛋白胆固醇水平则呈显著负相关(r=-0.129和-0.164,P均<0.05)。结论冠心病患者载脂蛋白A5基因-1131T>C和c.553G>T多态性与其血清甘油三酯水平存在一定的相关性,但与冠状动脉病变程度无关。     

中国人群ApoB EcoRI基因位点多态性与冠心病关联性的Meta分析

目的对中国人群载脂蛋白B(Apo B)Eco RI基因多态性与冠心病相关性的研究进行Meta分析。方法应用哈代-温伯格遗传平衡检验对入选文献的基因型进行遗传平衡性检验,根据异质性检验结果选用固定或随机效应模型,采用Begg’s秩相关法和Egger’s线性回归法对发表偏倚进行量化检测,应用stata 12.0软件进行Meta分析。结果该研究共纳入10篇文献,得到1 418例冠心病患者和1 418例对照,纳入文献无明显发表偏倚。E+vs E-等位基因的合并统计量OR(95%CI)为1.29(1.04~1.60),E+E+vs E+E-+E-E-基因型的合并统计量OR(95%CI)为1.28(1.02~1.61),差异有统计学意义(P0.05)。结论在中国人群中,Apo B Eco RI基因位点是冠心病的一个重要的易感位点。     

PPAP2B基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

目的研究PPAP2B基因单核苷酸多态性(SNP)位点与中国汉族人冠心病(CHD)发病的相关性。方法共收集525例CHD患者和650例正常对照(NC),采用病例-对照关联研究的方法 ,选取PPAP2B基因的4个标签SNP,包括已有报道的rs17114036位点,采用单碱基延伸法(SNaPshot)进行基因分型,并分析其与冠心病的相关性。结果 PPAP2B基因4个标签SNP:rs6588635、rs17114036、rs2404715和rs17407790的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。其等位基因频率在CHD组与NC组间有显著差异(rs6588635P=0.00167、rs17114036P=0.00581、rs2404715P=0.0174、rs17407790P=0.00124)。通过单倍体型分析发现,这4个SNP位点处于同一个连锁不平衡区域,其中风险单倍体型TACC可以增加冠心病易感性0.73倍(P=0.0012),而保护型的单倍体型CGTT可降低冠心病的患病风险47%(P=0.0025)。结论 PPAP2B基因SNP位点与冠心病发病显著相关,其危险等位基因可增加冠心病的易感性。     

MEF2A基因CAG三核苷酸重复序列与冠状动脉病变及严重程度的相关性

目的 探讨北京地区汉族人群中MEF2A基因CAG三核苷酸重复序列与冠状动脉病变及严重程度的相关性.方法 用聚合酶链反应产物直接测序法对所有研究对象进行MEF2A基因11号外显子测序,用病例-对照方法研究CAG重复序列与冠状动脉病变支数的相关性.结果 在473例冠心病病例和303例对照中,MEF2A基因11号外显子CAG重复序列存在多态性,按照不同遗传模式分析,4～8个CAG重复序列均与冠状动脉病变支数无明显相关性.结论 MEF2A基因11号外显子4～8个CAG重复序列和北京地区汉族人群中冠状动脉病变的严重程度无明显相关性.     

连接蛋白37基因I1297D多态性与中国北方汉族人群早发冠心病的相关性

目的探讨连接蛋白37基因I1297D多态性与早发冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应—限制片长多态性技术,对196例经冠状动脉造影证实的早发冠心病患者和218例健康对照者进行检测,分析连接蛋白37基因I1297D多态性的基因型和等位基因频率分布情况。结果连接蛋白37基因I1297D多态性在冠心病组以ID基因型为主,对照组以II基因型为主,两组中均以DD基因型和D等位基因为少见型。基因型(II型,ID型和DD型)分布频率在早发冠心病组分别为44.39%、47.45%和8.16%,在对照组分别为47.71%、44.04%和8.25%,两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.51,P=0.77)。等位基因分布在人群中以I等位基因为主,两组间分布频率相似(68.11%比69.72%,P=0.62,OR=0.93,95%可信区间为0.70~1.24);D等位基因携带者(ID DD)在冠心病组和对照组分别为55.61%和52.29%,与II纯合子相比,冠心病的患病风险在两组间差异无统计学意义(χ2=0.46,P=0.50,OR=0.87,95%可信区间=0.58~1.30)。对心肌梗死患者分层分析显示,I1297D基因型和等位基因分布频率在心肌梗死组和对照组间差异无统计学意义(χ2=0.24,P=0.89;χ2=0.13,P=0.72)。Logistic回归校正性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病等冠心病易患因素后,I1297D多态性在病例组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论连接蛋白37基因I1297D多态性与中国北方汉族人群早发冠心病易感性无明显关联。     

新疆地区哈、维、汉族人群先心病SCN5A基因外显子突变和H558R的多态性研究

目的了解新疆地区哈、维、汉族SCN5A基因的多态性,分析这些民族的遗传特点。方法随机收集哈、维、汉族先心病患者各100例作为研究对象,同时分别从哈、维、汉三个民族健康人群中随机选取100例作为对照组。采用PCR扩增技术和DNA直接测序方法检测SCN5A基因的12号外显子序列;设计SCN5A基因H558R多态位点的引物序列,然后采用PCR扩增技术和直接测序验证结果。结果多态位点H558R的最少等位基因频率在对照组中的分布特征为:哈族23.2%,维族22.5%,汉族22.2%,实验结果与日本、美国及国人先前的研究结果不尽相同;在病例组和对照组中,多态位点H558R的等位基因分布频率具有统计学意义(p<0.05)。结论 A1673G-H558R在不同种族人群中的分布有明显差异;A1673G-H558R在新疆地区人群先心病发病中存在多态性。