临床一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床，另一些正进行临床试验阶段，它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司（ＦＫ５０６）与非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）在药效上相互作用，还有些药物通过改变细胞色素Ｐ４５０活性而显著影响他克莫司的药代动力学，这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝（镁）的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度，一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司     

CellCept可延长肾移植患者的寿命

据一项有44500多例行移植患者的大规模分析显示，使用瑞士Roche公司的免疫抑制药CellCept（mycophenolate mofetil）（Ⅰ）和他克莫司（tacrolimus）（Ⅱ），与不包括（Ⅰ）的联合治疗如西罗莫司（slrolimus）（Ⅲ）与（Ⅱ）的治疗方案比较，肾移植患者的寿命有统计学显著的延长。     

临床上一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床 ,另一些正进行临床试验阶段 ,它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司 (FK50 6)与非甾体抗炎药 (NSAID)在药效上相互作用 ,还有些药物通过改变细胞色素 P450活性而显著影响他克莫司的药代动力学 ,这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝 (镁 )的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度 ,一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司与环孢素合用时二者血药浓度均上升 ,吲哚美辛则可增加鼠抗 CD3单抗的中枢神经系统副作用     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

群体药动学在免疫抑制剂合理用药中的应用

群体药动学(PPK)应用统计学原理,综合评价影响药动学个体间及个体内差异的各种因素,进一步利用Bayesian反馈,能够较为准确地预测患者个体药动学参数。PPK在免疫抑制剂环孢素、他克莫司、霉酚酸及西罗莫司的合理用药均有广泛应用。     

血液系统／造血器官及免疫药物——09061 来自美国移植大会的消息

2007年5月，在美国加里弗尼亚召开的美国移植大会上，公布了以下研究结果。1）据美国的研究人员报道，肝癌移植患者用西罗莫司（sirolimus）（Ⅰ）加环孢菌素（ciclosporin）（Ⅱ）的免疫抑制益处似比用他克莫司（tacrolimus）（Ⅲ）加吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）（Ⅳ）的更大。     

泊沙康唑对免疫抑制药药代动力学影响的评价

目的系统评价泊沙康唑对免疫抑制药药代动力学的影响。方法检索PubMed,EmBase,Cochrane Library,Clinicaltrials.gov,中国知网,万方和中国生物医学文献数据库,纳入比较免疫抑制药联用泊沙康唑前后药代动力学变化的随机对照试验和观察性研究,必要时用RevMan 5.3软件对免疫抑制药药代动力学指标进行Meta分析。结果纳入7篇研究,共258例患者。其中,环孢素2篇共45例患者,他克莫司3篇共62例患者,西罗莫司4篇共151例患者。研究总体质量较差。泊沙康唑与环孢素合用后,环孢素的血药浓度/剂量(C/D)、AUC、C_max、t_1/2分别是合用前的1.38,1.33,1.05,1.21倍;泊沙康唑与他克莫司合用后,他克莫司C/D,AUC,C_max,t_1/2分别是合用前的3.29,4.23,2.14,1.24倍;泊沙康唑与西罗莫司合用后,西罗莫司C/D,AUC,C_max,t_1/2分别是合用前的2.71,8.34,6.37,1.52倍。结论泊沙康唑影响环孢素、他克莫司、西罗莫司的药代动力学参数,为保持有效并安全的血药浓度,合用时,需根据血药浓度减少免疫抑制药的日剂量。     

《中国新药杂志》2005年第9单元继续教育试题

1 下列药物不属于免疫抑制剂的是_____。 A环抱菌素 B他克莫司 C西罗莫司 D胸腺肽 E硫唑嘌呤     

西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司（FK506）相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FKS06等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

免疫抑制剂研究进展

免疫抑制剂环孢素在临床上应用已超过16年,但其使用仍有一定的局限性。近年来,可用于免疫抑制剂的新药数量成倍增长,如霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司、达克力莫和巴期力莫等。结合治疗药物浓度监测,本文就免疫抑制药物的研究进展作一综述。     

他克莫司致可逆性室间隔肥厚

1例52岁女性患者因重症再生障碍性贫血行异基因造血干细胞移植术,术后服用环孢素预防移植物抗宿主病。2个月后因肾功能不全,换用他克莫司0.5~1.5 mg,2次/d口服,其血药谷浓度为2.4~7.2μg/L。此后患者逐渐出现气短、疲乏,夜间不能平卧等症状,服用他克莫司50 d后心脏超声检查示室间隔增厚（13 mm）。停用他克莫司,换用西罗莫司和吗替麦考酚酯胶囊后上述症状逐渐好转,20 d后心脏超声检查示室间隔厚度为10 mm。     

肾脏移植受者常用免疫抑制剂治疗药物监测进展

钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor,CNI）环孢素（cyclosporin A,CsA）和他克莫司（tacmlimus,Wac）、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（inosine monophosphate dehydmgenase,IMPDH）抑制剂霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）及哺乳类雷帕霉素靶蛋白抑制剂西罗莫司（sirolimus,SRL）是E1前肾移植术后4种常用免疫抑制剂。     

免疫抑制药与肝损害

免疫抑制药引起的肝损害是实体器官移植术后的常见并发症,且为移植患者死亡的主要原因之一。以肾移植为例,肾移植术后肝损害的发病率在20％-50％之间,发病原因主要有：药物性肝中毒、病毒性肝炎、巨细胞病毒（CMV）感染。而导致肾移植患者死亡的原因中,肝功能衰竭占8％～28％。因此,进一步明确各免疫抑制药的肝毒性有重要的临床意义。目前,临床上应用的免疫抑制药主要有：①钙调蛋白抑制药：环孢素（CsA）、他克莫司（FK506）;②哺乳类动物雷帕霉素靶分子（MTOR）抑制药：西罗莫司（RPM）;     

西罗莫司联合他克莫司有效预防器官移植后排斥

西罗莫司（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）可预防器官移植排异反应导致的移植器官死亡,疗效可与环孢素相比。研究旨在评价本品联合他克莫司预防肝、肾或胰腺移植后排斥反应的疗效与安全性。 ３２例接受肝、肾及胰腺器官移植的病人均在移植当天经胃管给予他克莫司０．０３ｍｇ／ｋｇ,本品５ｍｇ。移植时,静脉点滴泼尼松龙５００ｍｇ,继之剂量改为一日２５ｍｇ,于１个月时降为一日５～１０ｍｇ。３个月后所有病人均彻底中止激素的使用。其中卫例接受肝－肾联合移植。 结果３０例（９４％）存活,所有移植器官在４３～４５０天（平均２３０天）时功…     

免疫抑制剂 Sotrastaurin

在过去的数十年里,候选的免疫抑制药物虽层出不穷,但却很难上市,大多夭折于临床试验阶段。因此,临床上预防同种移植的排斥反应,很大程度上依赖于使用钙调神经磷酸酶抑制剂[CNIs,如他克莫司、环孢素（CsA）]和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mTORIs,如西罗莫司、雷帕霉素衍生物依维莫司）。然而,这些药物虽有效,却易导致一系列毒性反应,如CNIs所致肾毒性以及西罗莫司所致创口难以愈合和高胆醇血等。     

几种常见免疫抑制剂的研究进展

介绍了已在临床使用或处于临床研究的吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司、FTY720以及一些中药免疫抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应等情况。高效、低毒仍然是研究和开发新型免疫抑制剂的方向。     

微生物来源的免疫抑制剂研究现状

微生物来源的免疫抑制剂的研究,最早是１９６８年Ｌａｚａｒｙ等分离出的化合物ｏｖａｌｉｃｉｎ,环孢素的出现,使器官移植的存活率大大提高,给器官移植医学带来了革命性的变化,近几年来,不断有新的选择性免疫抑制剂出现,本文对几种重要的微生物来源的免疫抑制剂（硫唑嘌呤咪唑立宾,麦与酚酸,环孢素,他克莫司,西罗莫司,１５－ｄｅｘｙｓｐｅｒｇｕａｌｉｎ,ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ）在药理、药物动力学、临床应用和     

常用免疫抑制剂人血中定量监测方法研究进展

免疫抑制剂在临床上主要用于治疗自身免疫性疾病和预防脏器移植排斥。免疫抑制剂的使用需要进行治疗药物监测,其检测结果通常作为临床医生调整用药剂量的重要依据之一。本文就目前临床常用的免疫抑制剂他克莫司、环孢素、霉酚酸酯、糖皮质激素及新型免疫抑制剂西罗莫司和依维莫司在人血中浓度的检测方法作一综述,以供参考。     

西罗莫司血药浓度监测方法的建立及在血管瘤患儿的应用

目的：建立测定人全血中西罗莫司浓度的超高压液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法。方法：色谱柱为Agilent SB-C18（2.1 mm×50 mm,1.8 μm）,流动相为水（A）-乙腈（0.1%甲酸,B）,流速0.3 mL/min,梯度洗脱。依维莫司为内标,电喷雾离子源,多反应离子监测模式,正离子模式检测。西罗莫司和依维莫司离子对分别为m/z 936.5/409.5、980.6/389.3。同时采用该方法对我院血管瘤患儿西罗莫司血药浓度进行监测。结果：西罗莫司在0.625~40.000 ng/mL浓度范围内相对峰面积线性关系良好（R2=0.999 5）,日内、日间RSD均小于10%,提取回收率91.95%~118.50%,基质效应81.67%~107.84%。结论：本方法灵敏、准确、快速,能满足临床常规监测西罗莫司血药浓度的需求     

免疫抑制剂F904的免疫抑制作用

新免疫抑制Ｆ９０４是吸水链老菌（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）ＦＣ９０４产生的三烯大环内酯化合物,化学结构研究证实它与新型强效免疫抑制剂西罗莫司（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ,ｒａｐａｍｙｃｉｎ）同质。体外免疫学试验显示Ｆ９０４能抑制ＰＨＡ诱导的Ｔ淋巴细胞转化,抑制作用较环孢素（ＣｓＡ）强约１００倍,ＩＣ５０〈０．１ｎｍｏｌ／Ｌ;抑制ＣｏｎＡ诱导的Ｔ淋巴细胞转化,抑制作用同ＣｓＳ相当