人脑胶质瘤中微血管密度和血管内皮生长因子表达的意义

血管生成对肿瘤的生长至关重要,抑制血管生成是不同于常规的新的抗肿瘤策略,在一些肿瘤实验性治疗中已取得理想疗效[1～3]。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是一种强烈的促血管生成因子,在乳腺癌、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等中VEGF与微血管密度(microvesseldensity,MVD)密切相关[4]。为探讨胶质瘤中VEGF表达及血管生成的临床病理意义,我们应用免疫组化技术进行了研究。 1　资料与方法 1.1　临床资料 　　67例人脑胶质瘤标本选自1998年3月～2000年3月手术切除并经病理证实的胶质瘤患者,其中男37例,女30例,年龄12～69岁,中位年龄38岁。按1993年WHO中枢神经系统肿瘤分类法[5],本组病人低恶性度（星形细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级）23例,中恶性度(间变性胶质瘤)22例,高恶性度（多形性胶质母细胞瘤）22例。8例正常脑组织系颅内减压手术中获得。各标本切取后常规石蜡包埋,作5μm连续切片,1张作HE染色用于重新确认病理结果,其余切片作免疫组化染色。     

组织因子表达与胃癌微血管生成的关系及其临床意义

背景与目的组织因子(tissuefactor,TF)生理功能为凝血过程的启动者。近来发现TF参与多种恶性肿瘤微血管形成的过程。本研究旨在探讨胃癌组织中表达的组织因子与其微血管形成过程之间的关系和临床意义。方法应用免疫组织化学EnVisionTM法,检测了80例胃癌和20例正常胃组织标本中TF、VEGF(血管内皮生长因子)的表达情况和CD34单克隆抗体标记的MVD值(肿瘤微血管密度)。结果胃癌组织中TF和VEGF的阳性表达率分别为65.00%(52/80)和67.50%(54/80),MVD值为36.14±9.94;正常胃组织中TF和VEGF的阳性表达率分别为5.00%(1/20)和5.00%(1/20),MVD值为12.10±3.27。胃癌组织中TF的表达与VEGF的表达和MVD值之间均存在相关性(P<0.05),组织中TF表达越高,相应VEGF的表达越高,MVD值也越大。TF与患者的总生存期、TNM分期和肝脏转移状况有关。结论胃癌组织中异常表达增高的TF与胃癌微血管形成过程和患者预后有关。     

乳腺癌VEGF的表达和微血管形成的关系及意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)与肿瘤内微血管形成的关系 ,以及微血管密度 (MVD)与乳腺癌淋巴结转移和预后的关系。方法 :采用免疫组化 S- P法对 4 0例人乳腺浸润性导管癌组织中的 VEGF和 MVD进行检测。结果 :VEGF阳性者 MVD值显著高于阴性者 ,VEGF表达和MVD与乳腺癌淋巴结转移关系密切。结论 :VEGF与乳腺癌血管生成密切相关 ,VEGF和 MVD表达的增高对乳腺癌淋巴结转移有促进作用 ,MVD和 VEGF均可作为反映乳腺癌生物学行为的指标之一     

血管内皮生长因子及微血管密度在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在乳腺癌组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化SP法检测81例原发性乳腺癌患者癌组织MVD和VEGF的表达。结果 VEGF高表达者49例(60．5％)，MVD计数高者35例(43．2％)。VEGF、MVD与肿瘤TNM分期有关，但与年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)表达及淋巴结状况无关；VEGF与MVD的表达有显著相关性。单因素预后分析显示，MVD及VEGF低表达者无病生存期(DFS)及总生存期(OS)长于高表达者。分组的单因素分析表明，VEGF与各组患者的DFS有显著相关性，与淋巴结( )和Ⅲ期乳腺癌患者的OS有显著相关性；而MVD与淋巴结( )患者的DFS和OS以及Ⅲ期乳癌患者的DFS有显著相关性。多元回归分析显示，MVD是风险因子，表达越高生存期越短。结论 VEGF和MVD均为判断乳腺癌须后的有效指标，其中MVD可能是预测乳腺癌预后的独立因子。     

微血管定量和血管内皮生长因子表达在肠型胃癌中的意义

为研究血管形成和血管形成因子表达在肠型胃癌和弥漫型胃癌中的作用，应用抗因子Ⅷ相关抗原抗体、抗ＶＥＧＦ抗体及抗ｂＦＧＦ抗体的免疫组化ＬＳＡＢ法，分别对６３例肠型胃癌和４５例弥漫型胃癌中的微血管数量（ＭＶＣ）、ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达进行研究。ＭＶＣ和ＶＥＧＦ及ｂＦＧＦ表达在肠型胃癌明显高于弥漫型胃癌（Ｐ分别＜０．０５，０．００１和０．０１），同样，ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达在肝转移患者明显高于腹膜转移者（Ｐ分别＝０．００１和＜０．０１）；在肠型胃癌中，ＭＶＣ与ＶＥＧＦ表达明显相关（Ｐ＝０．０２），ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达随ＴＮＭ分期增加而增加，而与弥漫型胃癌无关。两型胃癌中的ｂＦＧＦ表达均与ＭＶＣ无关。本研究结果表明肠型胃癌的转移形式为血管依赖性，ＶＥＧＦ可能是诱导肠型胃癌血管形成的一个重要因子。     

宫颈癌患者血管内皮生长因子和微血管密度表达与侵袭转移的关系

目的探讨宫颈癌患者血管内皮生长因子(VEGF)及其微血管密度(MVD)的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测52例慢性宫颈炎组织及60例宫颈癌组织VEGF及MVD的表达情况。结果宫颈癌组织及慢性宫颈炎组织VEGF阳性率分别为61.7%和7.7%,差别具有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组织MVD计数显著高于慢性宫颈炎组织(45.38±10.28 VS 5.10±1.12,P<0.05);VEGF及MVD表达与肿瘤淋巴转移、临床分期及分化程度显著相关(P<0.05),而与年龄、病理分型无相关性(P>0.05)。结论宫颈癌组织VEGF及MVD表达显著升高,且与肿瘤的侵袭性密切相关,二者高表达患者预后不良。     

化疗前后宫颈癌中VEGF表达和微血管密度变化的研究

目的:观察宫颈癌化疗前后癌组织中微血管形成及VEGF表达的变化,分析二者与临床病理因素和化疗疗效之间的关系.方法:免疫组织化学S-P法检测54例宫颈癌经单一拓扑替康化疗前后癌组织中的微血管密度(MVD)及癌细胞VEGF的表达水平.结果:化疗前MVD和VEGF的表达与病理类型有关,腺癌明显高于鳞癌,差异有显著性(P＜0.05);VEGF阳性组MVD值比VEGF阴性组高,差异有显著性(P＜0.001),且VEGF与MVD值呈正相关关系(P＜0.05);化疗前、后MVD值分别为76.22±31.25,52.22±32.56,差异有显著性(P＜0.005);化疗前、后VEGF的阳性表达率分别为28(51.9%)、12(22.2%),差异有显著性(P＜0.001);化疗疗效Ⅱ级(有效)和Ⅲ级(显效)的MVD和VEGF表达均高于无效组,差异有显著性(P＜0.05).结论:VEGF能促进宫颈癌新生血管形成.拓扑替康化疗可降低肿瘤细胞VEGF阳性表达率,对抑制肿瘤血管生长有一定的作用.肿瘤中VEGF促进肿瘤微血管生长的同时也有利于化疗药物发挥药效.     

胰腺癌组织中淋巴管生成的机制及意义

目的：探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）、血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）与微淋巴管密度（microvessel vessd density,MLVD）、微血管密度（microvessel density,MVD）及淋巴结转移之间的相关关系,阐明癌周淋巴管增生的机制及意义.方法：免疫组化检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF- D、血管内皮生长因子受体3（vascular endothelial growth factor receptor-3, VEGFR-3）（MLVD）以及CD34（MVD）蛋白的表达,RT-PCR检测VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D mRNA在30例胰腺癌新鲜组织中的表达.结果： VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为73%（22/30）和57%（17/30）,肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,差异有统计学意义,P ＜0.05; 其表达与肿瘤的部位、分化程度以及组织学类型无关,而与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ、Ⅳ期显著高于Ⅰ、Ⅱ期.在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组, P=0.047 2,MLVD亦高于阴性组,P＜0.01,淋巴结转移增多,P=0.031 8;VEGF- D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无变化, P=0.07,MLVD高于阴性组, P＜0.01,淋巴结转移增加,P=0.017 9.结论： VEGF-C参与胰腺癌血管生成和淋巴管生成的调控,VEGF-D只参与淋巴管生成的调控.VEGF-C和VEGF-D诱导胰腺癌淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移.     

VEGF在非小细胞肺癌中表达的意义

采用免疫组化方法检测６３例肺癌和１２例正常肺组织中微血管密度和ＶＥＧＦ的表达。结果显示，肺癌与正常肺组织中微血管密度和ＶＥＧＦ的表达，具有显著性差异（Ｐ＜０．０５），肺癌的微血管密度随着ＶＥＧＦ表达增强而增多；ＶＥＧＦ表达与肺癌分化程度、分期及预后密切相关（Ｐ＜０．０５）。结果表明ＶＥＧＦ参与肺癌的发生、发展过程，可作为肺癌生物学行为的一项评估指标。     

血管内皮生长因子表达及微血管密度与放射敏感性

血管内皮生长因子(VEGF)是一种具有肝素结合活性的生长由子，能特异作用于血管内皮细胞，对血管生长有板强R诱导作用。VEGF的表达与肿瘤内微血管密度(MVD)呈明显正相关。缺氧是VEGF表达最主要的调节因素。恶性肿瘤在生长过程中，由于组织增生过快必然会造成局部组织缺氧，从而诱导VEGF表达；而乏氧细胞对射线抗拒。所以，有希望以VEGF的表达及MVD来预测放射敏感性。     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。     

血管内皮生长因子及微血管密度在卵巢浆液性肿瘤中的表达

目的探讨卵巢浆液眭肿瘤组织中的血管生成状况。方法采用免疫组织化学方法检测76例卵巢浆液性肿瘤中微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）表达状况并分析二者间相关关系。结果良性、交界性及恶性浆液性卵巢肿瘤组织中MVD值及VEGF表达呈逐渐增高趋势,MVD值分别为7．8±2．4、17．5±3．3及27．6±7．5,VEGF的表达分别为（16．1±3．9）％、（36．7±14．2）％及（52．3±22．8）％,各组间差异有统计学意义。浆液性卵巢癌高、中及低分化组织MVD值分别为18．3±3．4、24．2±3．1及32．3±6．4,VEGF的表达分别为（30．9±16．2）％、（48．0±18．4）％及（62．1±21．3）％,各组间差异有统计学意义。浆液性卵巢癌FIGOⅢ～Ⅳ期及Ⅰ～Ⅱ期的MVD值分别为28．9±4．7及22．0±4．7,VEGF的表达分别为（55．1±22．9）％及（40．18±18．0）％,差异均有统计学意义。浆液性卵巢癌中VEGF的表达与肿瘤组织中的MVD值呈正相关关系（r=0．576）。结论血管生成在浆液性卵巢肿瘤的发生、发展中起重要促进作用。     

血管内皮生长因子及微血管密度在肝癌中的表达

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在肝癌微血管形成中的作用以及与原发性肝癌生物学行为的关系。方法 :选择 32例原发性肝癌手术标本 ,采用免疫组织化学方法测定血管内皮生长因子及Ⅷ因子的蛋白表达。结果 :血管内皮生长因子在原发性肝癌中的阳性表达率为 6 5 .6 3% ;原发性肝癌中肿瘤微血管密度 (MVD)为 30 .96± 12 .32 ,其中血管内皮生长因子表达阴性者MVD为 19.12± 7.34 ,血管内皮生长因子表达阳性者MVD为 42 .36±15 .5 4,二者相比有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :血管内皮生长因子能促进肿瘤中微血管形成 ,血管形成在原发性肝癌的生长和转移中起到重要的作用。     

血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF蛋白水平的表达，其中36例应用RT－PCR技术检测上述基因mRNA表达。结果：NSCLC中VEGF mRNA主要表达分泌性VEGF121和VEGF165，阳性率分别为69．5％（25／36）和41．7％（15／36），bFGF mRNA阳性率为52．8％（19／36）；免疫组化显示VEGF、bFGF阳性表达率分别为55．6％（20／36）和58．3％（21／36），二者之间呈正相关（P＝0．002）；VEGF、bFGF表达与患者年龄、性别、病理类型、分化程度、TNM分期、肿瘤转移、生存期等临床资料之间无统计学意义。结论：VEGF、bFGF在NSCLC血管形成中起重要作用，且二者具有协同作用。     

KDR mRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

 目的探讨血管内皮生长因子受体-2(KDR)与微血管密度表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学行为与预后的关系。方法分别应用原位分子杂交及免疫组织化学方法检测62例NSCLC和16例肺良性瘤样病变组织中的KDRmRNA、MVD的表达。结果(1)NSCLC与肺的良性瘤样病变MVD、KDRmRNA的表达具有显著性差异(P<0.01),肺癌MVD随KDRmRNA表达增强而增多,两者呈正相关。(2)MVD和KDRmRNA的表达在肺腺癌高于肺鳞癌(P<0.01)两者随淋巴结转移、TNM分期的进展而升高(P<0.01)。(3)生存期<5年者MVD和KDRmRNA的表达显著高于生存期>5年者(P<0.01)。结论MVD和KDRmRNA的表达与NSCLC的发生、发展、转移关系密切,可以作为评估NSCLC生物学行为及预后判断的指标,KDR可能成为NSCLC的一个潜在的抗血管生成治疗的靶点。     

Antitumor Effect on Human Gastric Cancer and Induction of Apoptosis by Vascular Endothelial Growth Factor Neutralizing Antibody

Induction of apoptosis by antiangiogenic therapy has been suggested as a new anticancer strategy. To clarify the mechanism of the antitumor effect achieved by inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF), which is a major mediator of angiogenesis, we used an orthotopic transplantation model of human gastric carcinoma line (MT2) treated with a monoclonal VEGF neutralizing antibody (VEGF Ab). We histologically examined the microvessel density (MVD) and the apoptotic index (AI) in this model. Transplanted tumor growth was significantly inhibited by the VEGF Ab ( P = 0.03), and there was a significant decrease in the number of mice with liver metastasis ( P = 0.004). The MVD detected by immunohistochemical staining with ER-MP12 antibody was 33.6 ± 8.0 in the control group and 21.1 ± 5.4 in the treated group, and the difference was significant ( P < 0.0001). The AI values of the control and treated groups were 4.73 ± 1.11 and 7.26 ± 1.62, respectively, and this difference is also significant ( P < 0.0001). However, the expression of VEGF mRNA in transplanted tumors did not show a significant difference between the control and treated groups. These results suggest that the antitumor effect of the VEGF Ab on human gastric carcinoma is exerted by inducing mild hypoxia followed by apoptosis, which does not influence VEGF mRNA expression in the carcinoma.     

TNF-α和低氧对胰腺癌细胞表达VEGF-A、C的调节

目的:探讨细胞活素肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、SNAP(S-Nitroso-Nacetyl-penicillamine)对胰腺癌细胞产生血管内皮生长因子A、C(VEGF-A、C)的调节.方法:用Northern杂交和Western杂交法分析6种人胰腺癌细胞株中VEGF-A、C基因和蛋白的表达;以TNF-α或SNAP刺激其中两个细胞株后用逆转录-聚合酶链式反应技术(RT-PCR)分析其VEGF-A、C基因的表达.结果:Northern杂交法显示这6种胰腺癌细胞株均有4.1kb VEGF-A基因和2.4kb VEGF-C基因的表达;Western杂交法显示它们均有分子量为43kD的VEGF-A蛋白质和分子量为55kD的VEGF-C蛋白质的表达.RT-PCR分析法显示:TNF-α使细胞株COLO-357产生VEGF-A、VEGF-C mRNA分别减少约1～2.5倍、1～2倍,使细胞株CAPAN-1产生VEGF-A、VEGF-C mRNA分别减少约1倍、1.6～2.5倍;而SNAP刺激细胞株COLO-357产生VEGF-A mRNA增加约5倍,刺激细胞株CAPAN-1产生VEGF-A mRNA增加约4倍,但对这两种细胞株产生VEGF-C mRNA均无明显刺激作用.结论:细胞活素TNF-α和低氧通过调节血管内皮生长因子A、C的表达而影响胰腺癌细胞的生物学特性,抑制癌细胞的增殖,促进其凋亡、死亡或进展、恶化.     

Clotrimazole, an Imidazole Antimycotic, Is a Potent Inhibitor of Angiogenesis

Clotrimazole, an imidazole antimycotic, interferes with the rise in cytosolic Ca²⁺ and inhibits cell proliferation in a reversible manner. Here we describe the effect of clotrimazole on vascular endothelial cells (ECs). Clotrimazole inhibited the proliferation of ECs stimulated with typical angiogenic growth factors; vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor (bFGF). This inhibitory effect of clotrimazole was dose-dependent and the maximal inhibition was observed at a concentration of 10 m M . We did not observe any increase in ⁵¹Cr release from ECs during treatment with 10 μ M . clotrimazole. Moreover, clotrimazole inhibited the basal and bFGF-stimulated migration of ECs. As clotrimazole inhibited two principle components of angiogenesis; the proliferation and migration of ECs, we examined whether clotrimazole inhibited angiogenesis. Tube formation by ECs in type 1 collagen gel was investigated, and clotrimazole was found to be significantly inhibitory. The inhibitory effect of clotrimazole on angiogenesis was further confirmed in an in vivo angiogenesis model of murine Matrigel plug assay. These results demonstrate that clotrimazole is a potent inhibitor of angiogenesis.