异构信息网络驱动的恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的作用机制

目的 通过整合异构信息网络挖掘与实验验证,阐释恒古骨伤愈合剂“异病同治”骨折、股骨头坏死、骨性关节炎和腰椎间盘突出症的作用机制。方法 依托疾病相关数据库和转录组表达谱数据集,以及中医药百科全书数据库,通过生物信息学数据整合与分析,获得4种目标疾病相关基因集和恒古骨伤愈合剂候选靶标谱,进而构建“疾病-证候-方药-靶点-通路-效应”异构信息网络,整合功能富集分析,筛选恒古骨伤愈合剂干预4种骨伤疾病失衡网络的核心靶标,及其参与的生物学通路和对应的临床症状,并加以动物实验验证。结果 异构信息网络挖掘表明,恒古骨伤愈合剂矫正骨折、股骨头坏死、骨性关节炎、腰椎间盘突出症失衡网络的共性机制是,通过调控相关核心候选靶标如蛋白激酶B（Akt1）、连环蛋白β1（CTNNB1）、表皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白90-α（HSP90AA1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α亚型（PI3KCA）等,及相关生物学通路如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、Janus激酶/信号换能器和转录激活剂（JAK/STAT）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB（NF-κB）、Toll样受体等,发挥其调节细胞功能与活性、抑制炎症反应、减少骨质破坏、提高机体免疫功能的药理作用;在个性机制方面,恒古骨伤愈合剂可通过调节疾病靶位的血液循环而改善骨折断端血供;通过调控激素相关通路而维持骨代谢平衡,促进骨折愈合;通过靶向调控脂质相关通路纠正脂代谢紊乱,加速骨形成和骨修复,延缓股骨头坏死的病情进展;通过作用于神经功能调节通路减轻骨性关节炎与腰椎间盘突出症患者病变局部的痛觉刺激,缓解患者疼痛的症状。进一步发现,PI3K/Akt信号通路是该方干预4种疾病关键网络靶标最显著富集的通路,且该方候选靶标与骨折相关基因的网络关联性最强,故选择骨折作为目标疾病进行实验验证,结果表明该方可通过抑制PI3K/Akt信号轴的活化而发挥其加速骨形成、促进骨折愈合的作用。结论 恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的主要机制涉及细胞功能调节和免疫炎症相关信号通路,其中,PI3K/Akt信号轴可能是该方促进骨再生、骨重建,维持骨代谢平衡的关键作用通路之一。     

恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死189例临床报告

目的观察恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死的临床疗效。方法189例股骨头坏死患者随机分为试验组和对照组，试验组132例服用恒古骨伤愈合剂，对照组57例服用复方丹参片，以Hards评分和影像学指标进行综合临床疗效评定。结果恒古骨伤愈合剂对股骨头坏死具有明显治疗作用，有效率为87．88％。结论恒古骨伤愈合剂对股骨头坏死疗效明显。     

恒古骨伤愈合剂治疗股骨头缺血性坏死76例长期观察

我们从1998年3月开始用恒古骨伤愈合剂(原名速效骨伤愈合剂)治疗股骨头缺血性坏死患者，临床上取得较好疗效。现将至2003年12月随访2年以上的76例报道如下。     

恒古骨伤愈合剂对兔激素性股骨头坏死模型超微结构的影响

目的:观察恒古骨伤愈合剂干预激素性股骨头坏死兔模型的电子显微镜观察改变。方法:将150只新西兰白兔按随机数字表法分为空白对照组(A组)24只,正常兔服用恒古骨伤愈合剂对照组(B组)24只,实验组102只。对实验组耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素(10μg/kg)2次,注射间隔24h。并于第2次注射大肠杆菌内毒素后,臀肌注射甲基强的松龙粉针剂(20mg/kg)3次,注射间隔24h,制备兔激素性股骨头缺血坏死模型。于造模后第5周,将造模成功的53只新西兰白兔以随机数字表法分配其中的48只至模型组(C组,造模后不喂恒古骨伤愈合剂)和恒古骨伤愈合剂治疗组(D组,造模后喂恒古骨伤愈合剂),每组24只。B组和D组以恒古骨伤愈合剂(按经由人与兔体表面积用药量换算计算出的剂量)灌胃,1次/2d;A组和C组以等体积的蒸馏水灌胃。造模后8、12、16周,截取股骨头行透射电镜和扫描电镜观察。结果:透射电镜和扫描电镜观察显示A、B两组股骨头骨细胞及骨基质正常,细胞核呈卵圆形位于细胞一端,核膜完整,细胞质内线粒体丰富;C组可见骨细胞变性坏死,骨髓腔出血,骨髓腔毛细血管狭窄,血管内皮细胞受损;D组骨细胞变性、骨髓腔出血和狭窄程度均较轻,可见较多的成骨细胞、破骨细胞、新生骨细胞及骨基质,新生骨形成小梁。结论:恒古骨伤愈合剂可有效促进早期激素性股骨头坏死兔模型坏死股骨头的修复。     

恒古骨伤愈合剂治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的:探讨并分析恒古骨伤愈合剂治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)临床疗效及安全性。方法:选取2017年6月至2018年6月本院收治的206例PMOP患者为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组(103例)和对照组(103例)。对照组给予碳酸钙D3片和阿法骨化醇软胶囊治疗;治疗组在对照组基础上给予恒古骨伤愈合剂治疗,两组均连续治疗12个月。比较两组治疗效果,治疗前后骨密度(BMD)、血清骨代谢指标、安全性指标及不良反应。结果:治疗组治疗总有效率为89.32%,对照组治疗总有效率76.69%,两组差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组骨密度(BMD)及血清Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)均明显高于治疗前,血清Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-CTX)明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组BMD,PINP,β-CTX改善程度均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组安全性指标差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:恒古骨伤愈合剂治疗PMOP临床疗效显著,能有效提高骨密度,升高血清PINP水平,降低β-CTX水平,且不影响肝肾功能,未明显增加不良反应发生率。     

恒古骨伤愈合剂促进坏死股骨头内BMP-2基因表达研究

目的:研究恒古骨伤愈合剂对兔坏死股骨头内BMP-2基因表达的影响。方法:以小剂量LPS间隔24h两次静注加甲基强的松龙(MPS)3次肌注制作的兔股骨头坏死模型,用恒古骨伤愈合剂治疗后取股骨头行免疫组化、原位杂交并提取总RNA行实时荧光定量PCR,观察兔股骨头内BMP-2基因表达的动态变化。结果:喂药至第4、8周时,恒古骨伤愈组与模型组股骨头内BMP-2基因表达均为阴性,表达量比较差别无统计学意义。喂药至第12周时,恒古骨伤愈组免疫组化和原位杂交结果为弱阳性,模型组为阴性,恒古骨伤愈组股骨头内BMP-2mRNA的表达量是模型组的3.13倍。正常兔喂药组与空白对照组比较差别无统计学意义。结论:小剂量LPS加MPS制作的兔股骨头坏死模型中股骨头内BMP-2基因表达受抑制,恒古骨伤愈合剂可促进坏死股骨头内源性BMP-2基因的表达,以用药时间长者效果明显。恒古骨伤愈对正常兔股骨头内BMP-2基因的表达无影响。     

恒古骨伤愈合剂治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎30例

目的:通过观察恒古骨伤愈合剂对膝骨关节炎患者的症状改善情况,评价恒古骨伤愈合剂的临床疗效.方法:将60例门诊患者随机分为恒古组及对照组,每组各30例.对照组口服盐酸氨基葡萄片(0.48 g/次,3次/d),辅以股四头肌锻炼;恒古组口服恒古骨伤愈合剂(每次25 mL,隔天1次),辅以股四头肌锻炼,两组都治疗3个月,分析治...     

恒古骨伤愈合剂治疗腰椎间盘突出症37例长期疗效观察

目的:评价恒古骨伤愈合剂治疗腰椎间盘突出症的长期疗效。方法:采用前瞻、自身前后对照的方法,给37例腰椎间盘突出症患者服用恒古骨伤愈合剂,经平均4年10个月的随访,按VAS和全国研讨会纪要临床标准评价。结果:随访时的优良率为86·5%;VAS评分较服药前小,结果经统计学处理(P<0·05),差别具有统计学意义。结论:恒古骨伤愈合剂治疗腰椎间盘突出症长期疗效满意。     

恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗激素性股骨头坏死疗效及对骨密度的影响

目的研究恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗激素性股骨头坏死(SONFH)疗效及对骨密度的影响。方法将72例SONFH患者随机分为2组,对照组36例予恒古骨伤愈合剂治疗,研究组36例予恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗,2组均以4周为1个疗程,持续服用3个疗程。记录2组治疗前后Harris评分,比较2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后骨密度、血液流变学指标、血脂指标水平。结果治疗后,2组Harris评分均较治疗前明显升高(P均0.05),且研究组明显高于对照组(P0.05);研究组优良率明显高于对照组(P0.05);2组股骨头局部骨密度和平均骨密度均较治疗前明显升高(P均0.05),且研究组明显高于对照组(P均0.05);2组血浆黏度、全血黏度高切和血细胞比容及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前明显降低(P均0.05),且研究组均明显低于对照组(P均0.05)。结论恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗SONFH疗效显著,可增强骨密度,改善血液流变学及血脂指标,值得临床推广。     

恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床观察

目的 基于真实世界数据探讨恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效,为临床用药提供依据。方法 从2020年5月至2021年12月采用注册登记研方法收集了1 002例未行膝关节置换术的膝骨关节炎患者,最终纳入952例,其中口服恒古骨伤愈合剂联合口服非甾体抗炎药的病例共133例并设为观察组,单独口服非甾体抗炎药病例共73例设为对照组,将两组患者的基线资料、视觉模拟评分（VAS评分）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）等项目进行统计学分析。访视点为登记注册时、登记注册后第4周、8周。为了进一步阐释恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效,并通过网络药理学方法,检索骨伤交叉数据库、TCMSP等数据库,获取恒古骨伤愈合剂的有效成分、非甾体抗炎药与膝骨关节炎的相关基因集,将相关基因集进行Venn分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图,再筛选出关键核心靶点,进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果 观察组第4周VAS评分平均下降（-2.79±1.206）分,优于对照组［（-2.73±1.575）分,P<0.05］,观察组第8周VAS评分平均下降（-3.97±1.308）分,优于对照组［（-3.89±1.822）分,P<0.05］,观察组第8周WOMAC总评分平均下降（-52.07±21.677）分,显著优于对照组［（-46.75±25.368）分,P<0.05］,观察组第8周WOMAC（疼痛）评分平均下降（-10.99±4.229）分,优于对照组［（-10.03±5.535）分,P<0.05］,观察组第4周WOMAC（僵硬）评分平均下降（-1.49±2.901）分,优于对照组［（-0.92±1.998）分,P<0.05］,观察组第8周WOMAC（僵硬）评分平均下降（-1.90±3.200）分,优于对照组［（-1.26±2.230）分,P<0.05］,观察组第8周WOMAC（关节功能）评分平均下降（-39.17±16.562）分,明显优于对照组［（-35.47±20.098）分,P<0.05］。网络药理学分析结果,恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎的核心网络靶点是经过信号传导转录激活因子3（STAT3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、肿瘤坏死因子（TNF）等信号通路的调节进而调控细胞信号传导、血管生成、软骨细胞的增殖与迁移、炎性细胞从而来抑制炎性反应,减少损害,延缓疾病的进一步发展。结论 恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎后4周、8周的疗程后,其缓解疼痛、关节僵硬、改善关节功能的疗效均优于单独使用非甾体抗炎药,在网络药理学中恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节类通过参与调节炎性因子、代谢反应相关生物过程、调控软骨细胞的增值与凋亡等,从而产生抗炎阵痛、改善关节活动度、关节僵硬的效果,值得临床推广与应用。     

《医宗金鉴·正骨心法要旨》中骨伤外治处方的用药规律分析

目的:分析《医宗金鉴·正骨心法要旨》中骨伤外治处方的用药规律.方法:收集《医宗金鉴·正骨心法要旨》中的骨伤外治处方,建立标准化方药数据库.采用Microsoft Office Excel 2019软件统计纳入处方中药物的使用频次、药性、药味、归经及功效,采用SPSS Statistics 22.0软件对其中的高频药物进...     

管窥异病同治

异病同治理论源于《内经》,在《金匮要略》《伤寒论》中得以广泛应用。张仲景灵活运用异病同治理论治疗临床各科疾病,从证入手,证相同,则治疗同,证有异,则治疗异。现代学者认为,异病同治理论的确立,要综合考虑疾病、证候、体质等多方面的因素,病证结合,中西结合,但归根要以证为变化的条件,证同则治同,证异则治异。     

基于治未病论治桥本病亚临床期的理论与实践

从治未病理论出发探讨"阴阳失衡"和"正虚外侵"与桥本甲状腺炎亚临床期的关系.该病亚临床期多以肝郁脾虚或兼肾虚为其病机关键,临床常伴有颈部不适感、周身乏力、情绪不宁或兼有腰膝酸软等症状.围绕既病防变的治疗理念,中医针对桥本病亚临床期进行药物干预具有独特的治疗优势.根据患者亚临床期的症状及病情转归,予疏肝健脾、补肾软坚功效...     

从络脉论治脑血管病的探讨

目的:探求和讨论脑血管病从络脉治疗的理论基础和临床治疗方法.方法:从<内经><难经>的相关论述推导脑络的结构组成;从相关理论及实验研究结论说明根据络脉理论用针灸方法治疗脑血管病的机理、作用途径.结论:(1)脑络脉是由阳明经、太阳经、督脉及其长强络脉所组成;(2)血气丰富是脑络的生理特点,脑络病变是全身络脉的一部分,"虚、毒、瘀"是脑络病变的病理基础,"瘀"是络脉病变重要的病理环节;(3)针刺相关经脉的腧穴、井穴刺血和刺络放血、低能量激光血管内照射三类方法是根据络脉理论治疗脑血管病的临床有效途径.     

4种中成药联合西药治疗消化系统疾病研究

消化系统疾病在我国发病率较高,属于常见病、多发病。随着机体抗药性的增强,单独使用西药治疗消化系统疾病的效果不明显,中西药联合用药往往能够达到增强药效、减少毒性以及降低抗药性等作用。小建中颗粒、附子理中丸、香砂养胃丸以及参附注射液4种中成药与西药联合应用治疗消化系统疾病能够减少并改善不良反应,能够降低疾病复发率,且耐受性好。     

基于电子舌的天然药物的四类味觉分类辨识研究

目的:为探究基于电子舌进行具有不同味道的天然药物区分的可行性及不同类型电子舌区分效果差异。方法:本实验采用TS-5000Z和α-ASTREE两种类型电子舌对分别具有酸、苦、甜、咸4种味道的共35种代表性天然药物及12种食品类成分进行检测,通过提取的电子舌传感器数据以及经典人群口尝评价(THTPM)结果,分别利用判别分析(DA)、最小二乘支持向量机(LS-SVM)、主成分分析-判别分析(PCA-DA)、偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)4种算法建立四味的定性判别模型。结果:其中基于TS-5000Z型电子舌数据的上述4种算法的四味辨识准确率(交互验证)分别为72.34%、72.34%、76.60%、61.70%;基于α-ASTREE型电子舌数据的4种算法的四味辨识准确率(交互验证)分别为91.49%、89.36%、93.62%、80.85%。结论:总体上α-ASTREE型电子舌在天然药物四味辨识方面表现良好,同时在四味辨识中PCA-DA模型算法为最优,可以用于天然药物的四味辨识。     

Network pharmacology unveils spleen-fortifying effect of Codonopsis Radix on different gastric diseases based on theory of ‘‘same treatment for different diseases” in traditional Chinese medicine

Objective: Same treatment for different diseases is a unique treatment strategy under the guidance of traditional Chinese medicine(TCM) theory.Codonopsis Radix(Codonopsis pilosula,Dangshen in Chinese)with spleen-fortifying effect was employed to understand the strategy of Same treatment for different diseases,based on its common mechanism in the treatment of gastric diseases including gastric ulcer,gastritis and gastric cancer via network pharmacology research.Methods:Network pharmacology research methods were used to analyze the interaction network and potential mechanisms of Dangshen in treating gastric ulcer,gastritis and gastric cancer.The active components and their target proteins of Dangshen were integrated from TCMSP,BATMAN-TCM databases.The targets of gastric ulcer,gastritis and gastric cancer were collected through GeneCards,PubMed,TDD and DisGeNET Database.Through screening,the key components and the key targets of Dangshen in treating gastric ulcer,gastritis and gastric cancer were obtained.After KEGG pathway analysis and GO analysis,the important pathways and biological processes were analyzed.Results:Through data and literature mining,the common and specific pharmaceutical effects and mechanism of Dangshen were summarized in these three gastric lesions.It was shown that Dangshen mainly acted on gastric ulcer,gastritis and gastric cancer through the overall regulation of the PI3K-AkT signaling pathway.With the development of the disease,it will gradually increase the control of inflammation through TNF,NF-κB and other inflammation-related signaling pathways to reduce inflammatory damage.For tumorigenesis,it pays more attention to inhibiting the ErbB signaling pathways to reduce the proliferation and migration of tumor cells.In addition,Dangshen's regulation of HIF-1 signaling pathway may also be beneficial for the treatment of gastric ulcer,gastritis and gastric cancer.Conclusion:Dangshen achieves spleen-fortifying effect on gastric diseases including gastric ulcer,gastritis and gastric cancer through multiple targets in multiple pathways,especially PI3K-AKT pathway and HIF-1 pathway.It could provide a scientific basis for understanding the strategy of Same treatment for different diseases in traditional Chinese medicine.     

四种抗生素方案治疗下呼吸道感染药学探讨

目的:本文就四种抗生素方案治疗下呼吸道感染的临床效果进行了浅析的研究和探讨。方法:选择我院自2013年1月~2014年1月期间收治120例下呼吸道感染患者,将其平均分为a组、b组、c组和d组,每组患者各30例,a组患者接受阿奇霉素治疗,b组患者接受头孢唑肟钠治疗,c组患者接受头孢曲松钠治疗,d组患者接受左氧氟沙星治疗,对四组患者的治疗效果、不良反应反发生率以及治疗费用等指标进行观察和统计。结果:四组患者在治疗总有效率之间的差异不显著(P0.05);四组患者不良反应发生率之间的差异不显著(P0.05);c组患者和d组患者的治疗费用明显低于a组患者和b组患者(P0.05)。结论:阿奇霉素、头孢唑肟钠、头孢曲松钠和左氧氟沙星治疗下呼吸道感染的效果均较为理想,头孢曲松钠和左氧氟沙星更加经济,费用较低,值得推广。     

从运气学角度论头痛病证的防治

头痛是临床颇为常见的病证。气候异常变化常可诱发头痛,文章结合《素问》运气七篇大论及相关医案,阐释和分析了外感因素在头痛证发病过程中所起的作用。     

吴鞠通小儿痉病证治理论浅探

作者通过对《温病条辨·解儿难》的探讨 ,将吴鞠通对小儿痉病的证治理论从病因、辨证、治疗 3方面进行了归纳 ,并作了简要介绍。