聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNa-2a）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性.方法 将81例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗组40例及阿德福韦酯（ADV）对照组41例.两组病例开始均联合LAM治疗12周,观察治疗第12周、24周、48周的ALT复常、HBV DNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg转换的变化.结果 治疗12周、24周派罗欣治疗组ALT复常率为62.5%、80.0%,高于ADV 对照组,治疗48周派罗欣治疗组HBeAg阴转率及HBeAg转换率为60%、57.5%,高于ADV对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,安全性较好.     

聚乙二醇干扰素治疗效果不佳的HBeAg阳性慢乙肝患者序贯替比夫定治疗的疗效观察

目的 明确聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-IFNα-2a）治疗效果不佳的HBeAg阳性慢乙肝患者序贯使用替比夫定治疗的疗效及安全性.方法 PEG-IFNα-2a治疗48周后HBV DNA、HBeAg未转阴的HBeAg阳性慢乙肝患者,随机分为两组：A组患者（52例）经过3个月或者以上的洗脱期后,再序贯使用替比夫定600 mg/d治疗,B组患者（49例）不经洗脱期,直接序贯使用替比夫定治疗.观察两组患者在加用替比夫定3、6、12个月后ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及CK水平的差异.结果 A组替比夫定治疗3、6、12个月的HBeAg转阴率分别为7.69％、15.3％、21.1％,B组替比夫定治疗3、6、12个月的HBeAg转阴率分别为22.4％、32.6％、38.8％,两组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）.然而,两组患者替比夫定治疗3、6、12个月的ALT复常率、HBV DNA转阴率、CK异常率之间的差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 PEG-IFNα-2a治疗效果不佳的HBeAg阳性慢乙肝患者不经洗脱期直接序贯使用替比夫定是安全的,且比经洗脱期再序贯使用替比夫定HBeAg转阴率更高,疗效更佳.     

聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 60例HBeAg阳性患者随机分成三组:聚乙二醇干扰素α-2a组20例(A组),恩替卡韦组20例(B组),聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦组20例(C组)(联合治疗12周后单用聚乙二醇干扰素治疗).观察三组患者治疗4、12及24周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBsAg和HBeAg血清转换情况,并观察其不良反应.结果 分别在治疗第4、12、24周时比较三组,A组、B组的HBV DNA阴转率均明显低于C组(分别为:Z=-4.6,P＜0.0001;Z=-2.53,P=0.0114);A组ALT复常率明显低于C组(Z=-2.63,P=0.0086),B组与C组的ALT复常率差异无统计学意义;C组的HBsAg、HBeAg下降幅度大于A组和B组.结论 聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,6个月疗程中HBV DNA阴转率、ALT复常率均优于聚乙二醇干扰素单药治疗,且安全性良好.     

聚乙二醇干扰素α-2a序贯替比夫定治疗HBeAg阳性慢乙肝的短期疗效与安全性

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a初治48周疗效欠佳的HBeAg阳性慢乙肝患者序贯应用替比夫定治疗48周的疗效与安全性.方法 聚乙二醇干扰素α-2a初治的27例在48周时未发生HBV DNA转阴（＜100 IU/ml）及HBeAg血清学转换的患者,序贯替比夫定继续治疗,设为A组.替比夫定初治的HBeAg阳性慢性乙肝患者54例,设为B组.比较治疗48周后两组的疗效及安全性.结果 治疗至12周,A、B两组患者的ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBV DNA转阴率分别为59.3％、14.8％、66.7％ vs 75.9％、5.6％、46.3％;治疗至24周,两组患者的ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBV DNA转阴率分别为92.6％、25.9％、70.3％ vs 92.6％、7.4％、85.2％;治疗至48周,两组患者的ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBV DNA转阴率分别为88.9％、29.6％、81.5％vs 98.1％、28.0％、83.3％.在各观察点两组间各观察指标的差异均无统计学意义,但A组的HBeAg血清学转换率均高于B组.治疗48周时,A组未观察到病毒学突破的发生,B组的病毒学突破的发生率为14.8％.治疗过程中有38.3％的患者出现肌酸激酶（CK）升高,A组患者在各观察点CK值均明显高于B组,但两组间的差异均无统计学意义.治疗期间未出现1例因药物严重不良反应而停药.结论 聚乙二醇干扰素α-2a初治48周疗效欠佳的患者序贯应用替比夫定治疗,短期内仍可取得较好疗效,安全性好.     

HBV基因型及肝脏组织学对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的影响

目的 探讨聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBV基因型和肝脏组织学对HBeAg血清学转换的影响.方法 54例经肝活检证实的、基因型明确的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者根据体质量分别皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 135 μg或180 μg,或者聚乙二醇干扰素α-2b 50 μg、80 μg或者100 μg,每周一次,疗程为48周,停药后随访24周.治疗结束后统计HBeAg的血清学转换情况,分析HBV基因型及肝脏组织学对e抗原血清学转换的影响.结果 54例患者随访结束时HBeAg血清学转换率为29.63％ (16/54).基因B型患者HBeAg血清学转换率为35.29％,高于C型患者的27.03％,但差异无统计学意义(x2=0.382,P=0.537).肝脏炎症活动度较高者(＞G2)、纤维化程度较重者(＞S1)HBeAg血清学转换率较高(50.00％ vs.25.00％,40.90％ vs.21.88％),但均无统计学意义(x2=1.391、1.444,P=0.238、0.229).经多变量Logistic回归分析显示HBV基因型、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度等诸因素中,仅肝脏炎症活动度为HBeAg血清学转换的重要影响因素.结论 肝脏炎症活动度是聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的重要影响因素,而HBV基因型和肝脏纤维化程度可能意义不大.     

聚乙二醇干扰素α-2a加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的短期疗效观察

目的 探讨24周未能有效抑制HBV DNA复制的聚乙二醇干扰素α-2a治疗病例,加用阿德福韦酯（ADV）是否能增加HBV慢性感染者HBeAg血清转换和HBV DNA抑制率（≤1×10^3拷贝/ml）.方法 聚乙二醇干扰素α-2a治疗的57例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA〉1×10^3拷贝/ml,则加用ADV（A组,21例）或不加用ADV（B组,14例）治疗;若≤1×10^3拷贝/ml,则继续聚乙二醇干扰素α-2a治疗（C组,22例）,对比分析在治疗48周时的HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA抑制率的差别.结果 治疗至第48周时,A、B、C三组的HBeAg血清转换率分别为23.8%、28.6%和63.6%（A vs C,P=0.014）,ALT复常率和HBV DNA抑制率的差异无统计学意义.在治疗24～48周期间,A、B两组HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA抑制率差异无统计学意义,但A组HBV DNA下降幅度高于B组（2.60±1.37 vs 0.86±2.09,P=0.005）.结论 在聚乙二醇干扰素α-2a治疗第24周未能实现HBV DNA显著抑制时,加用阿德福韦酯联合治疗能明显增加对HBV DNA复制的抑制效果.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合双环醇治疗高转氨酶水平慢性乙型肝炎疗效初探

目的 探讨慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素-2a(派罗欣)±核苷(酸)类似物(NUC)治疗前和治疗早期转氨酶明显升高者,联合双环醇(百赛诺)治疗的疗效.方法 收集HBeAg阳性/阴性慢性乙型肝炎患者,给予派罗欣180 μg,每周一次,皮下注射,疗程48周以上,治疗结束后随访26周.HBV DNA≥1×108拷贝/ml者联合NUC(阿德福韦或恩替卡韦).治疗前ALT＞ 500 U/L或派罗欣治疗第一针后ALT＞ 300 U/L者联用双环醇25 mg,每日3次,治疗1～2个月.治疗前2 × ULN＜ ALT ＜300 U/L或治疗后ALT＜ 300 U/L者单用抗病毒治疗.比较两组患者的治疗应答和不良反应状况.结果总计54例患者(HBeAg阳性44例,HBeAg阴性10例)完成治疗及随访,其中20例联用双环醇(联合治疗组),34例未联用双环醇(对照组).结果 显示双环醇联合治疗组于治疗后ALT水平逐周下降,4周后有90％( 18/20)患者ALT＜ 200 U/L,对照组为85.3％ (29/34例).随访26周时两组ALT复常率分别为80％(16/20)和85.3％ (29/34);病毒学应答率相仿,联合治疗组较对照组HBsAg血清学转换率有明显增高(P =0.044),分别为30％ (6/20)和11.8％(4/34).结论 双环醇可明显缓解干扰素治疗诱导的转氨酶升高反应,确保干扰素治疗顺利进行,且不影响其抗病毒疗效.     

两疗程重组人干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效比较

目的 探讨不同疗程的重组人干扰素(IFN)α-2b(安福隆)治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效并比较随访12个月的结果.方法 72例CHB患者,其中男性46例,女性26例;年龄16～50岁,平均年龄32岁.病程1.8～27.0年,平均病程13.0年.随机分2组,Ⅰ组(42例)予重组人I...     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎引起甲状腺功能异常临床分析

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎过程中对甲状腺功能的影响及对策.方法 对2007-2011年95例应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎而引起甲状腺功能异常者的临床表现、实验室检查、治疗及转归进行分析.结果 应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗期间,10例( 10/95,10.53％)患者出现甲状腺功能异常,其中4例甲状腺功能亢进,6例甲状腺功能减退,采取相应治疗措施后预后均良好.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎可导致甲状腺功能异常,需定期监测甲状腺功能,对甲状腺功能异常的积极治疗可以保证干扰素治疗的继续进行,而随着干扰素治疗的结束,甲状腺功能可以恢复正常.     

聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎诱发甲状腺疾病的临床研究

目的 探讨聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎期间甲状腺疾病发生情况及其临床特点.方法 对210例应用聚乙二醇干扰素α治疗的慢性乙肝患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能及甲状腺抗体.结果 聚乙二醇干扰素α治疗后,6.7％(14/210)出现甲状腺疾病,其中5.2％ (11/210)甲状腺功能亢进,1.4％(3/210)甲状腺功能减退.女性发生甲状腺功能亢进及甲状腺功能减退的比例分别为11.8％ (6/51)和3.9％ (2/51),高于男性的3.1％ (5/159)和0.6％ (1/159),两组间差异有统计学意义,P＜0.05.女性、治疗前TPOAb阳性及治疗中TgAb阳性患者出现甲状腺疾病比例增高,与未出现甲状腺疾病者相比,差异有统计学意义,P＜ 0.05.结论 聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎可引起甲状腺疾病.女性、TPOAb及TgAb阳性患者发生甲状腺疾病的风险增高.     

PEG—IFN α-2a治疗慢性丙型肝炎的临床分析

目的观察PEG-IFN α-2a小剂量长疗程治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答。方法选择2004年9月至2006年9月住院的慢性丙型肝炎患者92例,根据对干扰素耐受情况将其分为A组（PEG—IFN α-2a 67．5μg／周）、B组（PEG—IFN α-2a 90μg／周）及C组（PEG-IFN α-2a 180μg／周）,同时联合利巴韦林（900～1200mg／d）。A组和B组中HCV基因1b型患者疗程延长至96周,2a型疗程48周;C组HCV基因1b型疗程48周,2a型疗程24周,均随访24周;分别观察各组患者的快速病毒学应答（RVR）、早期病毒学应答（EVR）及持续病毒学应答（SVR）率。结果三组RVR、EVR、SVR率之间无统计学差异（P〉0．05）,基因1b型患者的RVR、EVR和SVR率明显低于2a型（P〈0．05）,经logistic回归分析,HCV基因型为SVR独立预测因子（OR=12．78,95％CI=11．97—82．89,P=0．0075）。结论小剂量长疗程PEG—IFN α-2a联合利巴韦林与标准方案治疗慢性丙型肝炎病毒学应答状况相当;基因型是SVR的独立预测因素。     

HBV抗原定量对干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝的疗效预测

目的了解HBV抗原定量（HBsAg水平）对聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者48周疗效的预测。方法62例HBeAg阳性慢性乙肝患者应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周时,根据疗效进行分组,若HBVDNA≤100IU／ml,定为A组。继续单药治疗至48周;若HBVDNA〉100IU／ml,定为B组,加用ADV治疗至48周。B组患者联合治疗至48周时,若HBVDNA≤100IU／ml,定为Bl组,若HBVDNA〉100IU／ml,定为B2组。疗效评价指标：HBVDNA显著抑制（HBVDNA≤100IU／m1）。治疗过程中监测患者ALT、TBIL、HBVDNA及HBsAg、HBeAg水平,采用SPSSl6．0进行统计学分析。结果基线水平三组患者平均年龄、性别分布、ALT水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。A组与B1、B2组患者基线HBVDNA、HBsAg、HBeAg水平差异有统计学意义（P〈0．05）。BI、B2组比较,12周、24周HBsAg下降水平的差异均有统计学意义（P〈0．05）,而HBeAg下降水平的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周HBVDNA仍高于lOOIU／ml的慢性乙肝患者,12周、24周HBsAg下降水平可以预测加用ADV治疗至48周的疗效。     

HBV抗原定量对干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝的疗效预测

Objective To investigate the levels of HBsAg in predicting the efficacy of peglated interferon-alpha 2a combined with adefovir dipivoxil( ADV ), in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients.Methods This trial enrolled 62 HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with detectable HBsAg for at least 6 months prior to screening, serum HBV DNA levels of at least 100 000 IU/ml. The efficacy assessment: viral suppression below 100 IU/ml. The patients with HBV DNA ≤ 100 IU/ml after 24 weeks therapy were divided into group A, in which monotherapy continued; While the rest were divided into group B, in which ADV was combined until week 48. In group B, at the end-of-treatment, the patients with HBV DNA ≤100 IU/ml were divided into group B1, the rest were divided into group B2. Results There was no significant difference on the beseline characteristics of patients between B1 and B2. There was significant difference on the levels of HBsAg at 12-week and 24-week between B1 and B2; while there was no significant difference on the levels of HBeAg. Conclusions The levels of HBsAg at 12-week and 24-week would be predictors to evaluate the efficacy of combined therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients.     

HBV抗原定量对干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝的疗效预测

Objective To investigate the levels of HBsAg in predicting the efficacy of peglated interferon-alpha 2a combined with adefovir dipivoxil( ADV ), in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients.Methods This trial enrolled 62 HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with detectable HBsAg for at least 6 months prior to screening, serum HBV DNA levels of at least 100 000 IU/ml. The efficacy assessment: viral suppression below 100 IU/ml. The patients with HBV DNA ≤ 100 IU/ml after 24 weeks therapy were divided into group A, in which monotherapy continued; While the rest were divided into group B, in which ADV was combined until week 48. In group B, at the end-of-treatment, the patients with HBV DNA ≤100 IU/ml were divided into group B1, the rest were divided into group B2. Results There was no significant difference on the beseline characteristics of patients between B1 and B2. There was significant difference on the levels of HBsAg at 12-week and 24-week between B1 and B2; while there was no significant difference on the levels of HBeAg. Conclusions The levels of HBsAg at 12-week and 24-week would be predictors to evaluate the efficacy of combined therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients.     

聚乙二醇干扰素在儿童与成人治疗中不良反应的临床研究

目的 了解聚乙二醇干扰素治疗儿童与成人慢性肝炎近期不良反应的范围及程度,为提高抗病毒治疗的依从性提供客观依据.方法 对聚乙二醇干扰素治疗的患者进行为期4周的前瞻性临床研究,并根据设计的表格对聚乙二醇干扰素治疗者的反应进行记录存档和统计学处理.结果 近期不良反应包括体温升高、关节肌肉酸疼等,其中体温升高最常见,占54.11%;体温升高的程度多集中在37.3℃～38.9℃,以中、低热为主,占85.4%,到第4周时逐渐降为70%,但高热的比例却从第1周的14.5%上升到第4周的30%;43.6%的患者在第1周注射聚乙二醇干扰素后9～12 h开始发热,第3周之后多以3～5 h开始发热为主,达40%;发热持续时间,大多数患者为3～4 h;在注射后的1周中大多数患者仅发热1次,在体温升高的处理上,45.5%进行了药物降温.结论 聚乙二醇干扰素治疗的近期不良反应有体温升高等,随着治疗的继续,严重程度会逐渐缓解.在不良反应中,以体温升高为主(47.6%),其他仅占1%～16.9%,发热的规律表明,发热多为一过性,50%不需要进行处理.本组患者由于采取了逐渐增加聚乙二醇干扰素量的"阶梯式"加量法,不良反应相对少且轻.     

HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎患者临床分析

目的观察乙肝病毒c抗原（HBeAg）阴性与阳性慢性乙型肝炎患者在年龄、ALT、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）定量方面的特点。方法回顾性分析125例慢性乙型肝炎患者的临床资料,根据HBeAg表达情况分为HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎两组,对两组患者的年龄、ALT和HBVDNA进行统计学分析。结果125例慢性乙型肝炎患者中,HBeAg阴性组24例,占19．2％;HBeAg阳性组101例,占80．8％。两组在平均年龄、HBVDNA之间比较,差异具有统计学意义;ALT之间比较没有统计学意义。在HBeAg阴性组中,HBVDNA定量较低,随着病毒载量的增高,ALT异常的数量呈下降趋势;在HBeAg阳性组中,HBVDNA定量较高,随着病毒载量的增高,ALT异常的数量大致呈上升趋势。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者年龄较HBeAg阳性患者高,ALT、HBVDNA定量水平低于HBeAg阳性者。随着病毒载量的增高,ALT异常的数量呈下降趋势,而后者则相反。     

甘草酸二胺对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效影响的研究

目的评价短期应用甘草酸二胺(甘利欣)对阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg( )慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的影响。方法采用随机、有限的(24周)双盲、安慰剂(PLB)对照、多中心临床研究。HBeAg阳性的慢乙肝患者按照2∶1的比例,随机分为ADV ADV组:ADV10mg/d,治疗48周;PLB ADV组:PLB10mg/d,24周后改用ADV10mg/d,治疗24周,共48周。评价研究过程中使用甘草酸二胺对病毒学应答、血清学应答及生化应答的影响。结果ADV ADV组和PLB ADV组应用甘草酸二胺和未用者间的病毒学、血清学和生化学应答方面无明显差异。在治疗0~24周期间短期应用甘草酸二铵的两组患者,治疗前人口学、既往治疗史、HBV DNA和ALT水平间无差别。治疗12、24周后,ADV ADV组血清中HBV DNA平均水平明显低于PLB ADV组,HBV DNA与基线相比的下降量则明显高于PLB ADV组患者,P<0.05。结论甘草酸二胺单独应用不能替代ADV的抗病毒作用,但与ADV同时应用不影响其抗病毒疗效。