p14ARF、p53抑癌基因与胰腺癌发生、发展的相关研究

目的:研究抑癌基因p14ARF、p53在胰腺癌组织中的表达和胰腺癌细胞株PC-3转染p14ARF基因前后的生长状况,探讨它们对胰腺癌发生、发展的影响.方法:采用免疫组织化学法检测10例正常胰腺组织、42例胰腺癌组织中p14ARF蛋白、p53蛋白的表达.将外源性p14ARFcDNA重组质粒pCI-neo-p14ARF和空载体质粒pCI-neo分别转染入胰腺癌PC-3细胞中,观察转染后胰腺癌PC-3细胞株的生长状况.结果:正常胰腺组织中p14ARF的表达率为90%,胰腺癌组织中为35.7%;正常胰腺组织中p53的表达率为0,胰腺癌组织中为45.2%.胰腺癌PC-3细胞的p14ARF基因呈缺失变异.外源性野生型p14ARF基因和空载体质粒pCI-neo成功转染入PC-3细胞,转染p14ARF基因的胰腺癌细胞株第1天生长抑制率为22%,第5天为26%.结论:抑癌基因p14ARF蛋白在胰腺癌中低表达,突变型p53蛋白在胰腺癌中呈高表达;转染p14ARF基因的胰腺癌细胞株生长受到抑制;抑癌基因p14ARF、p53对胰腺癌的发生、发展可能产生影响.     

p53基因表达与H101治疗恶性肿瘤疗效的关系

目的:通过对肿瘤组织突变型p53基因蛋白表达状态,与 E1B缺陷型腺病毒(简称H101)治疗恶性肿瘤疗效关系的研究,来探讨H101基因治疗的作用机制.方法:应用免疫组织化学方法对36例 H101治疗的晚期恶性肿瘤病例进行肿瘤组织突变型p53基因蛋白检测,分析肿瘤组织突变型p53基因蛋白表达与H101临床疗效的关系.结果:突变型p53基因蛋白总阳性表达率均为69.4%(25/36);36例应用H101治疗的患者总有效率为61.1%(22/36).其中p53 患者有效率72.3%(18/25),而p53-患者有效率36.3%(4/11).两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:H101对突变型p53基因蛋白阳性表达恶性肿瘤患者疗效高于突变型p53基因蛋白阴性者.     

p14ARF、mdm2、p53蛋白在鼻咽癌中表达的研究

目的探讨p14ARF、mdm2、p53蛋白在鼻咽癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化法检测58例鼻咽癌组织和20例慢性鼻咽炎症组织中p14ARF、mdm2、p53蛋白的表达情况。结果p14ARF、mdm2、p53蛋白在鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎症组织中的阳性表达率分别为31.0%、41.4%、65.5%和100%、0、0,各个蛋白在两组之间表达的差异有统计学意义(P<0.05)。结论p14ARF蛋白低表达以及mdm2、p53蛋白高表达与鼻咽癌有关。     

P14ARF与肿瘤

INK4a/ARF基因编码有两个独立的蛋白,即p16INK4a和p14ARF.其中p14ARF对MDM2-p53通路具有关键性调控作用.在人类的很多肿瘤中发现p14ARF基因位点存在改变.随着国内外研究的增多,p14ARF成为肿瘤研究的热点,本文将对p14ARF的结构、抑癌机理及其功能失活机制作一综述.     

p14~(ARF)、mdm2、p53基因蛋白表达与胃癌相关性及联合诊断价值分析

目的分析p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法(免疫组织化学染色法)检测18例正常胃黏膜组织(健康对照组)、24例胃黏膜增生组织(增生组)、50例胃黏膜癌变组织(癌变组)标本中p14(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法(免疫组织化学染色法)检测18例正常胃黏膜组织(健康对照组)、24例胃黏膜增生组织(增生组)、50例胃黏膜癌变组织(癌变组)标本中p14^(ARF)、mdm2、p53基因表达水平,分析其与胃癌的相关性及用于诊断胃癌的准确度、敏感度、特异度。结果癌变组、增生组、健康对照组p14(ARF)(88.0%、75.0%、22.2%)、mdm2(88.0%、70.8%、27.8%)、p53表达(48.0%、41.7%、11.1%)阳性率均呈下降趋势(P均<0.05);三者表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);p14(ARF)、mdm2、p53基因表达水平,分析其与胃癌的相关性及用于诊断胃癌的准确度、敏感度、特异度。结果癌变组、增生组、健康对照组p14(ARF)(88.0%、75.0%、22.2%)、mdm2(88.0%、70.8%、27.8%)、p53表达(48.0%、41.7%、11.1%)阳性率均呈下降趋势(P均<0.05);三者表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);p14^(ARF)、mdm2、p53联合用于胃癌诊断的准确度为93.4%,敏感度为96.0%,特异度为95.2%,均显著高于三者单独诊断的性能。结论 p14(ARF)、mdm2、p53联合用于胃癌诊断的准确度为93.4%,敏感度为96.0%,特异度为95.2%,均显著高于三者单独诊断的性能。结论 p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌发病和病情发展密切关联,联合检测三者的表达水平对胃癌的诊断及病情评定具较高临床价值。     

p14ARF基因与宫颈癌关系的研究进展

宫颈癌是女性生殖道恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤,在女性癌瘤中发病率仅次于乳腺癌。研究表明,细胞周期与细胞癌变关系密切。p1F4ARF基因是近年来报道的专职调控细胞周期的抑癌基因,在肿瘤的发生、细胞周期和细胞凋亡方面都具有至关重要的作用,已成为国内外学者研究的热点。现就p14ARF基因及其与宫颈癌关系的研究现状予以综述。     

p14ARF与p53抑癌基因对胰腺癌生物学行为的影响

目的 探讨胰腺癌组织中p14^ARF、p53的表达与胰腺癌生物学行为的关系,为胰腺癌的基因干预治疗提供理论依据。方法 免疫组织化学Envision改良法、ABC免疫组化法检测10例正常胰腺组织、42例胰腺癌组织中p14^ARF、p53蛋白的表达。结果 正常胰腺组织中p14^ARF的表达率为90％,胰腺癌组织中为35．7％;正常胰腺组织中p53的表达率为0,胰腺癌组织中为45．2％。胰腺癌组织中p14^ARF、p53的表达与胰腺癌肿块的大小、淋巴结转移率、病理分级、临床分期等相关,而与肿块的局部浸润无关。结论 抑癌基因p14^ARF、p53与胰腺癌的发生、发展有着密切的关系,可以作为基因干预治疗胰腺癌的一个理论依据。     

p14^ARF、mdm2、p53在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的研究p14^ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、预后等因素的关系。方法应用免疫化法检测58例鼻咽癌组织和20例慢性鼻咽炎症组织中p14^ARF、mdm2、p53表达情况。结果（1）p14^ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎症组织中的阳性表达率分别为31．0％、41．4％、65．5％和100％、0、0,差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）Spearman相关分析表明,鼻咽癌组织中p14^ARF、mdm2、p53三者表达之间均无相关性;（3）p14^ARF、mdm2、p53表达与鼻咽癌淋巴结转移、分期、性别、年龄无关;（4）Kaplan—Meier分析方法显示鼻咽癌组织中mdm2表达与生存时间相关（P〈0．05）;p14^ARF、p53表达与生存时间无关。结论p14^ARF、mdm2、p53可能参与了鼻咽癌的发生;mdm2表达可作为预测鼻咽癌放疗预后的一项参考指标。     

p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系

目的探讨p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系,为阐明子宫内膜样腺癌的发病机制、临床病理诊断和基因治疗提供理论依据和实验基础。方法采用免疫组化S-P法检测15例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织及43例子宫内膜样腺癌组织标本中p14ARF、MDM2和p53蛋白的表达情况。结果 p14ARF蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著低于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,MDM2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达有高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,p53蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）。在子宫内膜样腺癌中,p14ARF与MDM2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）,而p14ARF与p53蛋白的表达呈负相关（r=-0.414,P=0.018）,MDM2与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.426,P=0.016）。结论 p14ARF蛋白失表达及MDM2和p53蛋白过表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥着一定的作用。p14ARF和p53蛋白表达负相关,MDM2与p53蛋白表达正相关,提示三者可能在同一＂p14ARF-MDM2-p53＂通路中发挥作用,三者的联合检测可能有助于子宫内膜样腺癌的临床病理诊断,并为基因治疗提供可能的参考指标。     

非小细胞肺癌中p14ARF和mtp53蛋白表达与临床病理参数的关系

目的探讨p14ARF和mtp53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测15例正常肺组织、18例癌旁组织和98例NSCLC组织标本中p14ARF和mtp53的表达。结果(1)在正常肺组织、癌旁组织和NSCLC中p14ARF蛋白的阳性表达率分别为93.3%、83.3%、55.1%,mtp53蛋白的阳性表达率分别为6.7%、44.4%、79.6%;p14ARF蛋白和mtp53蛋白在NSCLC中的表达与正常肺组织和癌旁组织比较均有显著性差异(P<0.01);p14ARF蛋白表达与临床病理分期、有无淋巴结转移、有无脉管浸润无关(P>0.05),而与病理分化程度有关(P<0.01);mtp53蛋白表达与临床病理分期、病理分化程度(P<0.01)及有无脉管浸润(P<0.05)有关,而与有无淋巴结转移无关(P>0.05);(2)在NSCLC中,pl4ARF与mtp53蛋白共表达为36.7%,一致性为38.8%,二者表达呈负相关(r=-0.3553,P<0.001)。结论p14ARF表达下调及mtp53表达上调在NSCLC的发生、发展中发挥着一定的作用;联合检测p14ARF和mtp53有助于判断NSCLC的分级和转移情况。     

卵巢癌p14ARF、mdm2蛋白表达及临床意义

目的 探讨p14ARF和mdm2与卵巢癌的发生、发展的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测69例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤及34例卵巢良性肿瘤组织中p14ARF、mdm2的表达水平.结果 在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤和良性卵巢肿瘤中,p14ARF的表达阳性率分别为52.2%(36/69)、68.8%(11/16)和85.3%(29/34);mdm2的表达阳性率分别为46.4%(32/69)、31.3%(5/16)和20.6%(7/34).3组中p14ARF表达的阳性率有统计学意义(P＜0.05),mdm2表达的阳性率无统计学意义(P＞0.05).结论 p14ARF的低表达可能与卵巢癌的发生、发展有关.     

p14ARF在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中p14ARF蛋白的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化S—P法检测41例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p14ARF表达,计算阳性百分率。结果①p14ARF在宫颈癌阳性率为85．40％(35／41),正常宫颈组织中无表达;②p14ARF阳性表达与病理分级有关。结论p14ARF在宫颈癌中高表达与宫颈癌生物学行为有关;它可能是新的诊断宫颈癌与判断预后的肿瘤标志物。     

p53及EGFR与头颈部鳞癌放疗抵抗的关系

头颈部恶性肿瘤是世界上第七大常见的癌症类型。超过90%的头颈部恶性肿瘤是鳞状细胞癌（HNSCC）。放疗是HNSCC的重要治疗方法之一,肿瘤细胞对放疗的敏感性是放疗有效性的一个关键因素。p53是HNSCC中最常见的突变基因之一,表皮生长因子受体（EGFR）在许多的HNSCC中过度表达,这两者都能增强细胞DNA的修复,可能与HNSCC的放疗抵抗有关。本文就肿瘤细胞通过p53和EGFR介导的DNA修复来逃避辐射介导的凋亡机制作一综述。     

HCV核心蛋白,p53,Mdm2,p14ARF在HCV肝炎肝硬化的表达及相关性

目的: 研究丙型肝炎病毒(HCV)肝炎、肝硬化组织核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达以及它们间的相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53,Mdm2,p14ARF的表达作用及临床意义.方法: 收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVision法检测HCV感染的肝炎、肝硬化组织中核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系.结果: 核心蛋白、突变p53、Mdm2,p14ARF的阳性表达主要定位于细胞核中;核心蛋白阳性表达的组织中突变p53,Mdm2、p14ARF阳性率分别为87%,91.3%,65.2%; 4组间的Kruskal-Wallis检验P<0.01, 差异显著,核心蛋白与p53,p14ARF间的Mann-Whitney U秩和检验P值分别为0.05,0.01;HCV-C蛋白与突变p53,Mdm2,p14ARF阳性强度两者间相关性Spearman检验P值分别为0.01,0.067,0.72,相关系数rp分别为0.71,0.493,0.053.结论: HCV核心蛋白可能促进野生p53突变和表达,同时也可能间接促进Mdm2和p14ARF的表达;核心蛋白、突变p53,Mdm2的共同作用可促进肝细胞增殖、非典型性增生及其转化.     

P14ARF和PCNA在骨肉瘤中表达及其意义

目的:探讨P14ARF和增殖细胞核抗原(PCNA)在骨肉瘤中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测52例骨肉瘤中的P14ARF和PCNA表达,并以15例骨软骨瘤作为对照,与临床病理参数进行比较分析。结果:P14ARF在骨肉瘤的阳性表达率为26.9%(14/52),在骨软骨瘤为73.3%(11/15),差异有统计学意义(P<0.01);PCNA在骨肉瘤的阳性表达率为84.6%(44/52),在骨软骨瘤为13.3%(2/15),差异亦有统计学意义(P<0.01);P14ARF和PCNA在骨肉瘤的表达与患者年龄、性别、组织类型及民族均无相关性(P>0.05)。结论:P14ARF和PCNA表达与骨肉瘤的发生、发展有关,其可作为诊断骨肉瘤及评价其预后的辅助指标。     

P14ARF和VEGF在骨肉瘤中的表达及其意义

目的探讨P14ARF和VEGF在骨肉瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学S—P法检测52例骨肉瘤、15例骨软骨瘤标本中的P14ARF和VEGF,骨软骨瘤作为对照,分析二者在骨肉瘤中表达及相关性。结果P14ARF的阳性表达率在骨肉瘤中为26．92％（14／52）,在骨软骨瘤中73．33％（11／15）,两者比较有明显差异（P〈0．01）;VEGF的阳性表达率在骨肉瘤中82．69％（43／52）,在骨软骨瘤中为20％（3／15）,两者差异显著（P〈0．01）,与年龄,性别及民族无统计学差异（P〉0．05）;在骨肉瘤组织中P14ARF和VEGF表达无相关性（P〉0．05）。结论P14ABF在骨肉瘤中低表达,VEGF在骨肉瘤中高表达,与骨肉瘤的发生、发展有关,可作为诊断骨肉瘸及评价其预后的辅助指标。它们的表达与患者年龄。性别及民族无关。     

膀胱移行细胞癌和p14ARF基因

目的探讨p14ARF在膀胱癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌发生的关系。方法用逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测162例膀胱移行细胞癌和20例癌旁正常组织中p14ARF基因mRNA表达情况。结果p14ARF基因mRNA在膀胱癌中的阳性表达率为33．9％（21／62）,在癌旁正常组织中的阳性表达率为100％（20／20）,两者相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论p14ARF基因mRNA在膀胱癌中的失表达可能与膀胱癌的发生有关。     

子宫内膜癌组织中VEGF与突变型p53基因表达的关系

目的 了解子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)与突变型抑癌基因p53的表达情况,以探讨其在子宫内膜癌发生及转移中的作用.方法 应用免疫组化PV法检测45例子宫内膜癌及10例正常子宫内膜组织中VEGF和突变型p53基因的表达及其相关性,分析其与各临床病理参数之间的关系.结果 子宫内膜癌组织中VEGF及突变型 P53蛋白表达阳性率均高于正常子宫内膜,两者呈显著正相关(r=0.585,P＜0.01);两者表达均与临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有关(X2=4.148～11.383,P＜0.05),VEGF表达与肌层浸润深度无明显相关性(X2=0.220,P＞0.05),而突变型p53基因表达则与肌层浸润深度有关(X2=5.494,P＜0.05).结论 VEGF 和突变型p53基因在子宫内膜癌的发生、侵袭、转移和预后过程中可能起着十分重要的作用.     

头颈部鳞癌患者p53基因异常的研究

目的　研究头颈部鳞癌患者中抑癌基因p5 3的突变情况及探讨p5 3基因突变与临床病理参数鳞癌分级、淋巴结转移的关系。方法　收集 4 3例新鲜头颈部鳞癌标本 ,用酚 -氯仿 -异戊醇法提取基因组DNA ,用PCR -SSCP -银染法检测p5 3基因第 5～ 8外显子的突变情况。结果　 4 3例标本中检测到 14例发生突变 ,突变率为 33% ,p5 3基因突变与鳞癌分级、淋巴结转移无相关关系 (P >0 0 5 )。结论　p5 3基因是头颈部鳞癌中较常发生改变的基因之一 ,提示p5 3基因突变也许在头颈部鳞癌的发生中起着重要作用