槐杞黄对IgA肾病大鼠蛋白尿及肾组织nephrin及podocin的影响

目的观察槐杞黄对IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）大鼠蛋白尿及肾组织nephrin及podocin的影响,探讨槐杞黄对IgA肾病大鼠蛋白尿的治疗作用及其机制。方法将24只雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、槐杞黄组,每组8只。模型组和槐杞黄组建立1gA肾病模型,槐杞黄组给予槐杞黄颗粒治疗。应用定量尿沉渣计数法检测尿红细胞个数,考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白定量,全自动生化分析仪检测血生化指标。应用直接免疫荧光法检测肾小球IgA沉积强度,间接免疫荧光法检测肾小球nephrin及podocin蛋白的表达及分布,采用实时荧光定量PCR技术检测肾皮质nephrinmRNA和podocinmRNA的表达。结果①槐杞黄组大鼠的尿红细胞计数、尿蛋白,较模型组显著减少,差异有显著意义（P〈0．05）;②槐杞黄组大鼠肾组织病变,较模型组减轻;③槐杞黄组大鼠肾小球nephrin表达量,较模型组显著升高,差异有显著意义（P〈0．01）,podocin表达量较模型组稍有下降,但差异无显著意义（P〉0．05）;槐杞黄组大鼠肾皮质nephrinmRNA及podocinmRNA的表达,较模型组显著升高,差异有显著意义（P〈0．01）;④槐杞黄组大鼠肾小球nephrin及podocin的不连续斑片状、团块状异常分布,较模型组改善。结论IgA肾病大鼠肾组织nephrin及podocin出现表达变化及分布异常,槐杞黄能降低IgAN大鼠尿蛋白,其作用可能与调节nephrin及podocin的表达及分布有关。     

阻断肾素-血管紧张素对肾病大鼠肾小球硬化ET-1及NO的作用

目的　探讨肾小球硬化与肾组织内皮素 -1(ET -1)和一氧化氮 (NO)的关系 ,以及阻断肾素 -血管紧张素 (RAS)对肾小球硬化的影响。方法　 3 0只SD大鼠单侧肾切除加阿霉素 ( 6mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型 ,随机分成肾小球硬化组 (D组 ) ,肾小球硬化苯那普利治疗组 (DB组 )和肾小球硬化芦沙坦治疗组 (DL组 ) ,每组各 10只 ,另 10只为假手术组 (C组 )。治疗6周后应用逆转录聚合酶链反应在基因水平检测肾皮质ET -1和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达 ,Western蛋白质印迹测ET-1和iNOS蛋白 ,免疫组织化学方法测定肾组织纤维连接蛋白 (Fn)含量。结果　D组出现明显蛋白尿 ,低蛋白血症及高胆固醇血症 ,与C组比较差异有显著性 ( P <0 0 5 )。肾皮质ET -1mRNA和蛋白比对照组分别上升 2 5 8倍和 1 83倍 ,iNOSmRNA和蛋白上升3 2 8倍和 2 15倍 ,肾皮质Fn也明显上调。应用苯那普利及芦沙坦治疗 6周后 ,血、尿生化改变明显改善 ,病理改变减轻 ,ET -1、iN OSmRNA和蛋白表达及Fn水平降低 ,多组间方差分析差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　肾组织ET -1和NO在肾小球硬化早期起重要作用 ,通过苯那普利和芦沙坦阻断RAS ,能减轻肾小球细胞外基质的沉积 ,与ET -1及NO的变化密切相关     

全反式维甲酸对大鼠肾脏MMPs/TIMPs影响

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对肾小球硬化(GS)大鼠肾脏基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的影响,并探讨其作用机制.方法 80只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、苯那普利组和ATRA组,每组20只.用单侧肾切除加尾静脉注射阿霉素建立GS模型,造模后12周末处死.肾脏病理切片行苏木素-伊红(HE)染色,计算肾小球硬化指数(GSI);免疫组化法检测肾组织Ⅵ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达;实时定量反转录-聚合酶链反应(Realtime RT-PCR)法检测肾组织基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达.结果 与模型组比较,ATRA组与苯那普利组大鼠GSI均显著降低(均P＜0.01),Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著减少(均P＜0.05),TIMP-1 mRNA表达显著下调(P＜0.05),MMP-2和MMP-9的mRNA表达均显著上调(均P＜0.05),但2组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ATRA可能通过下调GS大鼠肾组织TIMP-1的表达,上调MMP-2和MMP-9的表达,促使肾小球细胞外基质(ECM)的降解增加,减少ECM积聚等机制,起到减轻GS的作用.     

苯那普利降低糖尿病肾病尿蛋白疗效观察

糖尿病肾病 (ＤＮ) ,是糖尿病常见的微血管并发症和糖尿病的主要死因之一。ＤＮ的发生主要是因为高血糖所致的肾小球高滤过状态 ,以及山梨醇的堆积伴随细胞内的肌醇消耗 ,同时高血糖引起过渡蛋白质非酶糖基化 ,导致基底膜物质及循环中蛋白质在肾小球系膜沉积所致[1,2 ] 。蛋白尿是糖尿病肾病最主要的临床表现 ,积极控制蛋白尿可延缓糖尿病肾病进展为终末期肾衰。本文短期观察血管紧张素抑制剂 (ＡＣＥＩ)———苯那普利对糖尿病肾病尿蛋白的治疗作用 ,现报道如下。对象与方法1.对象 :糖尿病肾病患者 2 6例 ,系本院住院患者 ,按ＷＨＯ标准诊…     

Podocin与nephrin在多柔比星诱导肾病大鼠模型肾皮质部的表达及共定位分布

目的观察podocin与nephrin在多柔比星诱导肾病（adriamyciwinducing nephrotic,ADN）大鼠模型病变过程中的表达及共定位分布,探讨podocin和nephrin在肾病病变过程中的作用机制。方法将60只雄性Spraque-Dawley（SD）大鼠分为模型组（尾静脉注射6．5mg／kg多柔比星,n=30）和对照组（尾静脉注射0．8mL生理盐水,n=30）。分别于造模后的第1、第2、第4、第6和第8周末处死大鼠,并观察各项指标的变化：①24h尿蛋白定量,血浆白蛋白、血胆固醇、血肌酐和血尿素氮水平;②两组上述各时间点取肾皮质进行光镜和电镜检测;③采用双标准曲线法进行荧光定量PCR检测肾皮质部podocin mRNA和nephrin mRNA表达;④应用双重免疫荧光法观察肾小球podocin和nephrin的共定位分布。结果①模型组大鼠出现大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症,肾功能减退,表现为典型的肾病综合征;模型组病理改变由微小病变逐渐发展至局灶节段性肾小球硬化,电镜下可见足细胞在病变早期出现足突增宽、融合,晚期足突消失、细胞核固缩;②模型组podocin mRNA表达第1周末时升高95．8％（P〈0．01）,第2周末时升高252．5％（P〈0．01）且达高峰,第4周末时开始下降27．6％（P％0．05）,第6和第8周末分别下降52．9％和48．0％,与对照组比较,差异有显著意义（P〈0．01）。模型组nephrin mRNA表达第1周末时升高140．8％（P〈0．05）且达高峰,第2周末时持续升高80．4％（P〈0．05）,第4、第6和第8周末时分别下降39．2％,47．5％和52．5％,与对照组比较,差异有显著意义（P〈0．01）。③模型组免疫荧光染色可见podocin与nephrin在大鼠肾小球内分布,且随病变进展而增加,由正常的沿肾小球血管襻呈均匀线性分布转变为呈不连续分布,而且重叠程度减少。结论Podocin和nephrin在多柔比星肾病大鼠肾病进展过程中出现表达及分布异常,导致两者不能形成正常的复合体结构,这可能是蛋白尿发生的重要分子机制。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织氧化应激和羰基应激的影响

目的 通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及羰基应激的影响,探索它的肾保护机制.方法 大鼠分为正常对照组(A组)、未处理糖尿病组(B组)和苯那普利治疗组(C组).12周后测定各组大鼠肾重/体重比、血糖、糖化血红蛋白(HbAle) 24 h尿蛋白定量,并分析各组大鼠肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总巯基及羰基水平.结果 B组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织MDA及羰基水平均明显高于A组,SOD、GSH-PX及总巯基低于A组.与B组相比,C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织MDA及羰基水平下降,GSH-PX升高.结论 苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其改善氧化应激及羰基应激有关.     

福辛普利对糖尿病肾病大鼠肾皮质TGF-β1和PDGF-B蛋白及基因的影响

目的 探讨福辛普利对早期糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及其作用机制,寻求DN有效的治疗方法.方法 将大鼠用高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期DN模型.将大鼠随机分为正常对照组(A组),模型组(B组)和福辛普利治疗组(C组).经福辛普利治疗6周,与A组,C组进行对比,采用生化法、放射免疫法和Western blod和RT-PCR 法等进行研究.观察FBG、UALB、α1-MG、Scr、BUN、肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)蛋白及其基因表达;肾组织病理变化.结果 福辛普利能减少UALb、α1-MG、Scr及BUN,下调肾皮质TGF-β1和PDGF-B蛋白和基因过度表达;并能抑制肾脏肥大,系膜增生及肾小球基底膜增厚.结论 福辛普利有确切肾脏保护作用,其机制可能与下调肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)蛋白及其基因过度表达有关.     

普伐他汀和福辛普利对糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的影响

目的研究普伐他汀与福辛普利联合使用对糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的影响,探讨其对糖尿病肾病的保护机制.方法将40只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、普伐他汀组、普伐他汀联合福辛普利组(联合组),每组10只 .给予普伐他汀(20mg·Kg-1·d-1)和福辛普利(15mg·Kg-1·d-1)治疗12周后,观察大鼠UPE、LDL、Scr及左肾重/体重,免疫组化LSAB法检测肾小球中TGF-β1和FN的表达,并采用医学病理图像分析系统测定肾小球系膜基质指数(M/G).结果联合组与普伐他汀组比较,各生化指标无显著性差异,但UPE、左肾重/体重比值、M/G明显减少(P＜0.05);肾小球中TGF-β1的表达下调(P＜0.05),同时FN表达亦相应下调(P＜0.05).结论普伐他汀和福辛普利联合较单独应用普伐他汀使糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的表达下调更明显,进一步延缓糖尿病大鼠肾脏病变的进展.     

罗格列酮对阿霉素肾硬化大鼠整合素连接激酶及纤维连接蛋白表达的影响

目的研究罗格列酮对阿霉素肾硬化大鼠整合素连接酶和纤维连接蛋白表达的影响。方法选取60只3月龄体质量在200～250g雄性SD大鼠,随机分为3组,阿霉素硬化组20只、治疗组20只、对照组20只;硬化组大鼠行左肾切除术,术后注射阿霉素,治疗组在阿霉素硬化组基础上于肾切除当天行罗格列酮灌胃,对照组行假手术和尾静脉注射等量生理盐水;第10周末处死大鼠,观察各组大鼠肾脏光镜和电镜下的病理变化,计算肾小球系膜增生率和肾小球硬化率;肾组织标本采用免疫荧光方法检测各组整合素连接激酶(ILK)及纤维连接蛋白(Fn)的表达;RT-PCR及Western blot检测各组ILK及Fn的表达。结果成功建立肾硬化大鼠模型,硬化组肾硬化程度、ILK、Fn表达较对照组增加,治疗组肾硬化程度、ILK、Fn表达较肾硬化组减少,上述结果差异均有统计学意义(P<0.05)。结论整合素连接激酶和纤维连接蛋白水平的升高对肾硬化有一定的提示作用,罗格列酮对肾硬化的控制作用良好,可为临床治疗肾硬化提供一定的参考。     

核因子-κB对阿霉素肾病大鼠肾小球细胞凋亡的影响

目的探讨核转录因子κB（NF-κB）对阿霉素肾病大鼠肾小球细胞凋亡的影响。方法SD雄性大鼠分成两大组，A组（假手术组）6只，B组（硬化组）6只。采用右肾切除加尾静脉注射阿霉素制成肾小球硬化动物模型。分别在8周、9周两个不同时上间点，应用免疫组化检测肾组织Caspase-3、NF—κBp65的表达，TUNEL检测肾小球细胞凋亡指数。结果在不同的时间点，B组NF-κB阳性表达指数比A组明显增高（P〈0.05）；肾小球系膜细胞（MC）凋亡指数、Caspase-3的表达与NF-κB呈正相关关系。结论NF-κB参与肾小球系膜细胞凋亡的调控，促进肾小球硬化的进程。     

贝那普利联合黄芪治疗原发性肾病综合征的临床观察

目的探讨贝那普利联合黄芪对原发性肾病综合征疗效。方法将40例原发性肾病综合征患者分成治疗组(20例)及对照组(20例),治疗组给予激素、抗凝等治疗的同时,给以贝那普利和黄芪治疗,对照组则只给予激素、抗凝等治疗,观察各组24h尿蛋白、血浆白蛋白、血脂水平、血压等变化。结果治疗组较对照组24h尿蛋白明显减少(p<0.05),血脂明显下降(p<0.05),血浆白蛋白明显回升(p<0.05)。结论贝那普利和黄芪配合泼尼松治疗能有效地降低尿蛋白和血脂水平,增加血浆白蛋白水平,更好地保护肾功能。     

苯那普利致咳嗽不良反应的监测及其危险因素研究

目的 研究苯那普利相关咳嗽不良反应的危险因素。方法 对1831例高血压患者进行连续3年的用药观察，随访记录咳嗽不良反应发生情况，并嵌套病例对照研究，进行危险因素分析。结果 服用苯那普利后半年内，咳嗽不良反应的发生率女性为18．35％，男性为12．11％。logistic回归分析显示，女性(OR＝2．193，95％CI：1．500—3．206)、肾功能失代偿的女性(OR＝3．432，95％CI：1．954—6．028)、女性65岁以上(OR＝1．672，95％CI：1．040—2．688)、男性饮白酒100g／日以上(OR＝2．478，95％CI：1．148—5．347)发生咳嗽不良反应的危险性增加。结论 女性、老年、饮白酒、肾功能失代偿是苯那普利致咳嗽不良反应发生的可能危险因素，但不是主要的危险因素。     

激光显微切割技术在肾脏学研究中的应用

目的探讨应用激光显微切割技术（LCM）切割肾小球和肾小管。方法应用LCM采集肾小球和肾小管,real-time PCR（实时PCR,real-time polymerase chain reaction）检测肾小球特异性基因nephrin在肾小球和肾小管的表达。并采用LCM技术采集肾小球,蛋白质免疫印迹法（Western-blotting）检测Actin基因在肾小球的表达。结果Nephrin在肾小球的表达明显高于肾小管（P〈0．05）;Western-blotting能清晰地检测Actin基因在肾小球的表达。结论应用LCM能快速、单一、完整地采集肾小球,其采集的样品质量符合real-time PCR和Western-blotting的要求。     

肾病综合征儿童膳食营养状况评价

【目的】 评价肾病综合征(nephrotic syndrome ,NS)儿童的膳食营养状况,以制订营养治疗方案。【方法】 用膳食调查、体检和生化分析对89例NS患儿(3~6岁)营养状况进行评价。【结果】 部分NS患儿能量供给不足,蛋白质摄入量和来源均不合理,41%患儿脂类摄入过高或过低,碳水化物在小龄组摄入不足,维生素A、钙、铁、锌摄入均不足;血清总蛋白、白蛋白普遍偏低,总胆固醇和甘油三酯偏高。【结论】 NS患儿营养素摄入不合理,存在蛋白质营养不良及脂质代谢紊乱, 应尽早、全面的给予科学营养,有利于疾病的康复。     

品管圈在改善老年肾病综合征患者护理效果中的应用

目的探索品管圈在改善老年肾病综合征患者综合护理措施中的应用效果。方法成立品质改善小组,对该院2018年1-12月收治的73例肾病综合征患者进行干预,提高其老年肾病综合征患者的护理知识。观察比较对护士采取培训干预前与干预后患者的住院时间、住院费用、满意度、并发症的发生率的差异。结果干预后老年肾病综合征患者的住院时间和住院费用均显著少于干预前(P<0.05),干预后护理满意度均显著高于干预前(P<0.05),干预后并发症发生率显著低于干预前(P<0.05)。结论在老年肾病综合征患者护理活动中实施品管圈,有利于促进患者尽快的恢复健康,提高患者临床治疗效果和护理满意度、降低肾病综合征的复发率,提升病区护理质量和改善患者生活质量。     

Hypertensive patients from two rural Chinese counties respond differently to benazepril: the Anhui Hypertension Health Care Study

PURPOSE: Essential hypertension, as a complex disorder with unknown etiology cause, is a major public health problem worldwide. Patients need constant drug therapy to maintain their blood pressure in a normal range. However, the current facts suggest that the treatment is not optimized in a large number of patients, and as a result they are at risk for compliance resulting in uncontrolled blood pressure. Genetic and environmental factors associated with individual variation in response to anti-hypertensive drug remain largely unknown. METHODS: In order to illustrate the existence and to attempt to identify the factors modifying drug effect, we conducted a large-scale follow-up study in two Chinese rural counties differing in both genetic background and residential environment. Hypertensive patients were treated with benazepril, a commonly used angiotensin converting enzyme inhibitor, for 15 days, and the end-point effect was evaluated. RESULTS: We found that there were large and significant differences in drug response between subjects from two counties, even after adjustment for known factors. The responses to benazepril, measured in diastolic blood pressure drop, in male patients from Yuexi was twice as effective as their counterparts from Huoqiu. CONCLUSIONS: These results suggest that adjustment of treatment regimen is necessary to improve efficacy, and it could be done at the population level to make it more feasible and affordable.     

Clinical inquiries. Which combination drug therapies are most effective for hypertension?

Insufficient evidence exists to determine which specific combinations most effectively decrease cardiovascular morbidity and mortality, although combinations of hypertension medications at lower doses generally reduce cardiovascular outcomes (stroke, coronary heart disease) more than monotherapy (strength of recommendation [SOR]: A, large meta-analyses).The combination of benazepril and amlodipine reduces the composite endpoint of cardiovascular events and deaths more than benazepril plus hydrochlorothiazide with similar rates of adverse effects (SOR: A, randomized controlled trial [RCT]).Combining an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I) with a thiazide, ?-blocker, or calcium channel blocker produces side effects similar to monotherapy, as does combining an angiotensin receptor blocker (ARB) with a thiazide or calcium channel blocker (SOR: A, meta-analyses). However, an ACE-I combined with an ARB increases the risk of renal complications and death more than monotherapy (SOR: A, RCT)..     

地灵丹治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的 观察中药复方地灵丹对慢性肾功能衰竭大鼠的治疗作用，探讨其可能的作用机制。方法 采用5／6肾切除法制作大鼠慢性肾功能衰竭模型，分正常对照组、地灵丹治疗组、贝那普利治疗组、模型对照组、假手术组，分别测定用药后尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、尿酸及尿肌酐。结果 用药42d后地灵丹组、贝那普利组血肌酐、尿素氮、尿酸值明显低于模型对照组（P〈0．05）；尿肌酐值、肌酐清除率值明显高于模型对照组（P〈0．01，P〈0．05）。贝那普利组、地灵丹组24h尿蛋白增量小于模型对照组（P〈0．05）。地灵丹组与贝那普利组各项检测指标值差异无统计学意义。结论 地灵丹具有延缓慢性肾功能衰竭进展的作用。     

Mercury and the Kidney

The toxic effects of mercury are dependent on the compound towhich exposure occurs and on the route of absorption. The kidneyretains more mercury than any other organ in the body and themetal is in part excreted in the urine, principally by transferthrough the tubular epithelium. Urinary excretion of mercurycorrelates with atmospheric concentration where group data areanalysed, but there can be considerable variation between individualswith similar exposure and in one individual from day to day.Estimation of urinary mercury concentration is of limited valuein the diagnosis of mercurialism, as high excretion rates maybe seen without clinical disorder, or mercurialism may be presentwhen urinary excretion is low. Inorganic mercury compounds anda variety of organic mercurials have a pronounced diuretic effectin pharmacological dosage. Larger amounts of ingested inorganicmercury salts give rise to acute tubular necrosis which mayresult in oliguria or anuria. The prevalence of proteinuriais increased in workers exposed to mercury vapour, inorganicmercury and certain organic mercury compounds, an effect whichappears to be related to glomerular damage. In some subjectsthe loss of protein through the glomerulus can be of such degreethat the nephrotic syndrome may result. Indirect evidence suggeststhat an immunological mechanism may be involved. All workersexposed to mercury or its compounds should be screened regularlyfor proteinuria and removed from further exposure should thisdevelop.