子宫内膜自然杀伤细胞比例与子宫内膜容受性的关系

<正>不明原因复发性流产(URSA)是指经过夫妻双方染色体,母体生殖道解剖结构,内分泌水平及男方精液检查等一系列常规检查后仍未发现明确病因的复发性流产患者~([1])。国内外研究表明,约半数的不明原因复发性流产与免疫因素相关,包括自身免疫紊乱和同种免疫紊乱两大类~([2-3])。不明原因复发性流产患者通过对一系列自身抗体的筛查,排除了自身免疫紊乱因素。因此,不明原因复发性流产视乎与同种免疫紊乱相关,而同种免疫紊乱导致流产的主要原因在于     

子宫内膜容受性的评估方法

子宫内膜容受性(ER)是影响辅助生殖技术成功率的主要原因之一。据统计，胚胎因素占植入失败的1/3,ER占2/3,非容受期的子宫内膜会导致受精卵着床失败，从而引起不孕症的发生和降低人工辅助生殖技术的成功率。近年来，随着辅助生殖技术的不断发展，胚胎检测手段的提高已取得了重大的突破，而ER的评估尚未有统一的标准。本文就子宫内膜形态学、超声学、ER阵列(ERA)等对于ER的评估价值进行综述。     

子宫内膜容受性评估研究进展

胚胎着床是复杂且精密化的过程,主要由胚胎、子宫内膜及两者的交互对话共同调控.随着胚胎实验室技术的发展,胚胎质量的提高及胚胎选择体系的完善已经取得了突破性的进展,但子宫内膜容受性的评价体系及标准还未阐明.近年来,随着个体化胚胎移植(personalized embryo transfer,pET)概念的提出,子宫内膜容受...     

整合素与子宫内膜容受性关系的研究进展

整合素是一类细胞表面粘附分子,在子宫内膜表面表达有时空特异性.整合素对子宫内膜容受性有很大影响,ανβ3、α4β1、α1β1可作为子宫内膜容受性的标志分子.整合素的表达受到了激素性、细胞因子性、胚胎性等多种信号的调节.这些信号交叉形成一个调控网络,单一因素的缺失可由其它旁路途径进行补充.整合素可能通过改变构型和N端糖基化的方式增加与配体的亲和力.ανβ3及其配体骨桥蛋白在子宫内膜容受性的形成中扮演了很重要的角色.通过"三明治"模型,微亲和力的整合素识别效应可达到累积.该文对整合素在子宫内膜"围着床期"的表达、调控及作用方式进行综述.     

子宫内膜胚胎容受性相关因素研究进展

胚胎着床是从受精卵植入子宫内膜开始的一系列细胞、分子信号传递过程。胚胎着床成功与否与子宫内膜容受性密切相关，影响子宫内膜容受性的相关因素较多，如胞饮突、白血病抑制因子、整和素、基质金属蛋白酶（MMPs）、Ley寡糖、转化生长因子、同源盒基因及相关蛋白产物等，但各相关因素之间不是彼此孤立，而是相互联系、相互影响、相互作用，构成一个井然有序的调节网络。综述目前胞饮突、白血病抑制因子、整和素、MMPs、Ley寡糖、转化生长因子、同源盒基因等相关因素的国外研究进展。     

阴道超声测定子宫纵轴切面内膜面积评估子宫内膜容受性的研究

目的:研究超声测定子宫纵切面内膜面积与妊娠结局的关系,并探讨在评估子宫内膜容受性的价值。方法:阴道超声监测国家人口计生委科研所生殖中心520例供精人工授精治疗周期中,人绒毛膜促性腺激素(hCG)日及种植窗日(排卵后7d)子宫纵轴切面内膜面积并各分为4组,观察内膜面积与妊娠结局的关系。结果:hCG日子宫纵轴切面内膜面积明显小于种植窗日;妊娠组hCG日内膜面积与未妊娠组无统计学差异;妊娠组种植窗日内膜面积明显小于未妊娠组;hCG日适合妊娠的内膜面积范围是1.50～<5.5cm2,其中内膜面积1.50～<3.5cm2组妊娠率最高,<1.50cm2及≥5.5cm2无妊娠发生;种植窗日适合妊娠的内膜面积范围是1.50～<6.0cm2,其中内膜面积1.50～<4.50cm2组妊娠率最高,<1.5cm2及≥6.0cm2无妊娠发生。结论:阴道B超监测子宫纵轴切面内膜面积可以为评估内膜的容受性提供简便、直观、无创的超声评价依据。     

基因芯片在子宫内膜容受性研究中的应用

基因芯片技术是一个大规模、高通量和高效率的基因组分析和基因表达研究的技术，可用于基因表达检测和疾病相关基因的筛选等方面。该文就应用基因芯片技术对子宫内膜容受性的研究加以综述。     

基因芯片在子宫内膜容受性研究中的应用

基因芯片技术是一个大规模、高通量和高效率的基因组分析和基因表达研究的技术,可用于基因表达检测和疾病相关基因的筛选等方面。该文就应用基因芯片技术对子宫内膜容受性的研究加以综述。     

子宫内膜息肉对子宫内膜容受性的影响及治疗进展

<正>人类子宫内膜在月经周期中经历的组织学和结构变化,是妊娠的解剖学前提条件,为受孕后胚胎着床和非受孕后内膜周期性剥脱和再生做准备,其拥有正常着床的能力被称为容受性,容受性处于最佳状态将引导正常的着床过程,因胚胎着床位置的不确定性以及内膜受激素水平的周期性影响,其仅拥有狭窄的种植窗,在其他大多数时间均不利于胚胎着床^[1]。大多数女性在雌二醇(E₂)和孕激素(P)的作用下于黄体期中期获得正常的种植窗口。下游分子反应现已得到充分阐述^[2],包括这些性激素受体表达的变化,其中,雌激素受体-α表达的下调似乎是维持容受性依赖的一个重要因素^[3]。子宫内膜容受性的影响因素及机制尚未阐明,目前研究发现的因素包括内分泌、炎症、子宫内膜菲薄、肌瘤、息肉、子宫纵隔和免疫紊乱等。子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)是常见的妇科疾病之一,大多数是良性的,其鉴别诊断主要包括其他宫内病变,如子宫内膜增生、子宫肌瘤、肉瘤和癌等^[4]。EPs患病率为7.8%～34.9%     

Claudin 4在人月经周期子宫内膜的表达

目的:探讨Claudin4在人月经周期子宫内膜的定位和表达与子宫内膜容受性的形成和胚泡着床的关系。方法:收集33例正常育龄期妇女子宫内膜,用荧光实时定量PCR检测Claudin4mRNA在月经周期各期子宫内膜的表达。用免疫组织化学方法和图像分析方法对Claudin4蛋白在子宫内膜中的表达进行定位和半定量分析。结果:Claudin4mRNA和蛋白在人月经周期子宫内膜呈连续动态表达,增殖早期表达极低,随后逐渐上升,在分泌中期表达明显高于其他各期(P<0.05),分泌晚期表达下降。Claudin4蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮、腔上皮。结论:Claudin4在分泌中期子宫内膜的高表达可能与子宫内膜容受性的形成和胚泡着床的过程有关。     

S-生物丙烯菊酯处理人淋巴细胞基因表达谱的变化

目的运用基因芯片技术研究S-生物丙烯菊酯对正常人淋巴细胞基因表达谱的变化。方法取3名正常人外周血淋巴细胞,加入S-生物丙烯菊酯刺激后提取总RNA,合成cRNA并分别用Cy3和Cy5标记,与AgilentHum an1B寡核苷酸基因芯片杂交,研究基因表达谱变化。结果正常淋巴细胞在S-生物丙烯菊酯刺激后共有346个基因表达发生变化,其中16个免疫和防御相关基因表达下调。结论S-生物丙烯菊酯可导致正常淋巴细胞基因表达谱改变,某些免疫和防御相关基因表达下调。     

层粘连蛋白受体基因表达谱分析

目的 探讨层粘连蛋白受体（67LR1）基因相关的一组基因表达变化，为反式二羟环氧苯并芘致癌机制的研究提供依据。方法 构建67LR1转基因表达载体，转染人支气管上皮细胞（16HBE），获得转基因67LR1的瞬时表达的细胞株。用半定量RT-PCR方法分析转基因表达产物，应用含8064个基因点的微芯公司基因表达谱芯片CSC-GE-80与双荧光标记样品与芯片杂交和扫描、图像数据分析等一系列处理进行表达谱分析。结果 成功构建出瞬时表达67LR1的细胞株。基因表达谱分析，2组相比发生了显著性表达变化的基因有295个，其中表现为上调的基因有145个，下调表达的基因有150个。在发生了显著性表达改变的基因中，比较有明显功能分类特征的包括与信号转导相关的基因，与肿瘤相关的基因，与免疫反应相关的基因以及与蛋白质合成系统相关的基因等。结论 67LR1基因功能涉及到信号转导、肿瘤相关基因等方面，相关基因的表达变化具有复杂性。     

DJ-1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨DJ-1基因mRNA及其蛋白在子宫内膜癌、癌旁组织及正常子宫内膜组织中的表达规律及临床意义。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白印迹(Western blot)及免疫组织化学Elivision法检测100例子宫内膜癌、癌旁组织及30例正常子宫内膜组织中DJ-1基因mRNA及其蛋白的表达情况,分析DJ-1基因在子宫内膜癌组织中的表达与肿瘤的病理类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、期别及患者血CA125水平等临床病理特征之间的关系。结果:子宫内膜癌组织中的DJ-1 mRNA及DJ-1蛋白的表达均明显高于癌旁组织及正常子宫内膜组织,癌旁组织及正常子宫内膜组织间表达无显著差异。DJ-1 mRNA的表达与子宫内膜癌的病理类型、期别及血CA125水平无明显相关性;中低分化的子宫内膜癌组织中DJ-1 mRNA的表达高于高分化者,深肌层浸润的子宫内膜癌组织中DJ-1 mRNA的表达高于局限于黏膜层及浅肌层浸润者,DJ-1 mRNA在有淋巴结转移的患者中的表达高于无淋巴结转移者。结论:DJ-1 mRNA及蛋白在子宫内膜癌组织中高表达,且可能参与了子宫内膜癌的发展、浸润和转移等环节的调控。     

二十二碳六烯酸对人树突状细胞基因表达谱的影响

目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对人树突状细胞(DCs)成熟过程中基因表达谱的影响. 方法:采用GM-CSF及IL-4诱导人外周血单核细胞获得非成熟DCs,经DHA( 50 μmol/L)孵育24 h后,再予以LPS (100 ng/ml)作用48 h,用cDNA芯片检测人DCs基因表达谱.用RT-PCR法验证相关差异表达基因的结果.分别将未经脂肪酸处理的DCs和硬脂酸(SA)处理的DCs作为对照. 结果:经DHA预处理后,成熟的DCs与未经脂肪酸处理的成熟DCs相比,共有20条基因差异表达 ,约占芯片中基因总数的29.4%.其中18条基因表达下降,2条基因表达增加.在差异表达的基因中,涉及细胞因子、趋化因子(受体)及其抗原呈递相关分子基因等.而采用饱和脂肪酸(SA)处理的DCs的表达谱未见明显变化. 结论:50 μmol/L DHA对DCs成熟过程中的基因表达具有显著的影响 ,涉及到细胞因子、趋化因子(受体)及其抗原呈递相关分子基因的调节.     

Effects of dietary polyphenols on gene expression in human vascular endothelial cells

Previous studies have shown that consumption of fruit and vegetables plays a role in preventing the onset of CVD. These beneficial effects have been linked to the presence of polyphenolic compounds in plant-derived foods and their antioxidant capacity. It has been hypothesised that polyphenols may also have a direct effect on vascular endothelial cell growth and the expression of genes involved in angiogenesis and other roles of the endothelium. Previous studies in this area have tended to use concentrations of polyphenols that are supraphysiological (1-100 microm). The effects of more physiological concentrations (0.1 microm) of various individual polyphenols on gene expression were therefore investigated in cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) using both microarray and quantitative RT-PCR methodologies. Treatment of HUVEC with ferulic acid, quercetin or resveratrol (0.1 microm) resulted in changes to gene expression that for the three treatments amounted to significant (>2-fold) down-regulation of the expression of 363 genes and significant (>2-fold) up-regulation of 233 genes of the 10 000 genes present on the microarray. The majority of these genes were affected by resveratrol. Quantitative RT-PCR studies indicated that resveratrol (0.1 microm) significantly increased the expression of the gene encoding endothelial NO synthase (eNOS), which synthesises the vasodilator molecule NO, and both resveratrol and quercetin decreased expression of the potent vasoconstrictor, endothelin-1 (ET-1), while ferulic acid had no effect. The effects of resveratrol (0.1 microm) were also investigated when HUVEC were under oxidative stress following treatment with H2O2 (0-50 microm), which dose-dependently increased expression of eNOS and ET-1. Resveratrol stimulated eNOS mRNA in the absence of H2O2 and still allowed the increase with H2O2, but the effects were not additive. In contrast, resveratrol blocked the stimulatory effect of H2O2 on ET-1 expression. Hence, resveratrol has potent effects at a physiological concentration (0.1 microm) that would be expected to result in vasodilation and therefore help reduce blood pressure and the risk of CVD.     

叶绿酸抑制细胞恶性转化的基因表达分析

目的 采用cDNA微阵列技术探索人支气管上皮细胞经叶绿酸抗转化处理后基因的差异表达。方法 人支气管上皮细胞株16HBE分别经二羟环氧苯并芘（BPDE）单独处理及叶绿酸与BPDE联合处理后，提取2种细胞的总RNA，逆转录合成cDNA并以Cy3-dCTP和Cy5-dCTP荧光素分别标记制作探针。探针混合后与含4000个人类基因的芯片杂交。以ScanArray4000扫描仪扫描芯片，以GenPixPro 3．0软件分析荧光信号，然后对差异表达的基因进行生物学信息分析。结果 叶绿酸与BPDE联合处理的细胞样与BPDE单独处理的细胞样比较呈显差异表达的基因有106个，其中67个(63．9％)下调，另39个(36．8％)上调。结论 叶绿酸的抗转化活性与应激反应基因，免疫相关基因，DNA合成和修复基因，代谢相关基因等多类基因的调节有关。     

人白细胞介素10基因克隆及真核表达

目的建立人白细胞介素-10(hIL-10)真核表达系统并观察其在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中的表达。方法用RT—PCR方法自活化的人外周血淋巴细胞扩增hIL-10cDNA，将其克隆至pMD18-T中，测序正确后，再定向插入至真核表达载体pCIneo中，经脂质体介导转染CHO细胞，检测其在细胞内外的表达和分泌并进行活性检测。结果RT—PCR扩增的hIL-10cDNA序列与GenBank中hIL-10cDNA序列一致；构建了真核重组表达载体pCIneO—hIL-10；转染CHO细胞后可检测到具生物活性的hIL-10的转录和表达。结论成功构建了hIL-10真核表达系统，为今后的临床研究及基因工程药物生产打下基础。     

PCB153对人B淋巴母细胞基因表达谱的影响

目的 研究2,2',4,4',5,5'-六氯联苯(2,2',4,4',5,5'-hexachlorobiphenyl,PCB153)对人B淋巴母细胞基因表达谱的影响.方法 采用0(对照)和25、100、200 μmol/L的PCB153分别处理人B淋巴母细胞2、24、48 h,收集细胞后提取总RNA.PCB153处理24 h的RNA样本用Illumina人HT-12 v4全基因组表达谱芯片筛测差异表达基因,并对差异基因进行基因本体论(gene ontology,GO)分类分析.在PCB153处理2、24、48 h样本中用实时定量PCR对候选差异基因进行验证.结果 芯片结果显示,各剂量PCB153处理样本中分别发现161、191、1 006个差异基因,三个剂量组重叠差异基因数为15个,其中,上调基因4个、下调基因11个.选取6个差异基因用定量PCR进行验证,发现2个上调基因(CCDC92和TMEM175)及3个下调基因(CCL22、STK38L和GZMK)的表达改变与芯片结果一致.基因CCDC92、CCL22、GZMK和TMEM175等可影响多种淋巴细胞功能,基因STK38L可作用于细胞周期和细胞凋亡等,基因CCL22和MTDH的异常表达则与多种癌症密切相关.结论 体外急性染毒PCB153干扰了人B淋巴母细胞某些重要功能基因的表达,为多氯联苯毒性的分子作用机制提供了依据.     

PTEN在脑胶质瘤表达的研究

目的 探讨抑癌基因PTEN在脑胶质瘤的表达情况及其临床意义。方法 应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法，检测45例胶质瘤组织与23例正常脑组织PTEN基因外显子1—9、5—8 mRNA表达情况。结果 在45例肿瘤组织中，PTEN—mRNA相对表达量的均数和标准差分别为：外显子1—9 0．40，0．19，外显子5-8 0．38，0.16。正常脑组织中PTEN mRNA相对表达量的均数和标准差分别为：外显子1—9 0.58，0．21，外显子5—8 0．64，0．17。胶质瘤组织和正常脑组织中PTEN mRNA表达水平存在明显差别（P〈0．05）。胶质瘤中PTEN mRNA表达水平与患者年龄、性别无关，但随着恶性程度分级增高其表达水平明显降低（P〈0．05）。结论 PTENmRNA表达水平的异常在胶质瘤的发生和发展过程中起着重要作用。