环孢素A抑制博来霉素诱导的小鼠肺间质病变

目的:观察环孢素A(CsA)对博来霉素(BLM)所致肺间质病变的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将120只C57BL/6小鼠随机分为5组,模型组、模型对照组、CsA30mg治疗组、CsA50 mg治疗组和治疗对照组,每组24只;模型组及治疗组小鼠均经气管滴入BLM建立肺间质病变模型,模型对照组小鼠则经气管滴入同体积生理盐水。于造模当日起,治疗组经腹腔注射CsA,治疗对照组经腹腔注射等体积生理盐水,模型组及模型对照组不予治疗。在实验第4、7和14天分别抽取小鼠外周血,用细胞计数板计数白细胞总数,以流式细胞术检测CD4+T细胞、CD14+单核细胞和CD19+B细胞的数量比例;同步取支气管肺泡灌洗液(BLAF)细胞计数及细胞涂片Giemsa染色分析;并进行肺组织病理学研究。结果:模型组外周血白细胞总数明显升高,细胞分类显示CD14+单核细胞和CD19+B细胞在造模4 d、7 d、14 d均较模型对照组显著增高。CsA治疗后,CD14+细胞比例在4 d时下降最为明显,显著低于同一时间点模型组;7 d、14 d亦低于同一时间点模型组;治疗组CD19+B细胞比例在7 d、14 d时均显著低于同一时间点模型组,各组间CD4+T细胞比较均未见明显统计学差异;BALF细胞分析显示,模型组4 d、7 d、14 d时细胞总数及分类计数均明显高于同一时间点模型对照组,CsA治疗后均显著减少;肺组织病理学观察可见,在第4～14天,模型组及治疗对照组小鼠肺间质内浸润细胞逐渐增多,其中以淋巴细胞浸润为主,可见少量单核-巨噬细胞浸润,同时见间质内胶原纤维沉积逐渐增多。CsA治疗组小鼠肺间质炎症明显减轻,间质内及小支气管周围胶原纤维沉积减少;免疫组化研究显示,模型组小鼠和治疗对照组肺内组织内浸润的单核-巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均高表达CD147分子,治疗组肺内表达CD147的细胞减少。结论:环孢素A可能通过抑制CD147-CypA的相互作用,抑制炎性细胞向肺内的趋化聚集,减轻肺部炎症、减少胶原沉积。     

依那西普抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

 目的：观察肿瘤坏死因子 α(TNF-α)拮抗剂依那西普对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的抑制纤维化作用,并探讨依那西普治疗肺纤维化的可能机制。方法：将45只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组：对照组（气管内雾化生理盐水）、纤维化组（气管内博来霉素3 mg/kg溶于100 μL生理盐水内雾化）和依那西普干预组（气管内雾化博来霉素后,4 mg/kg依那西普溶于100 μL生理盐水内腹腔注射,每3 d注射1次）。处理后第28 d收集样本,小鼠左肺置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;右肺碱水解法检测组织羟脯氨酸(HYP)的含量;酶联免疫法检测血清TNF-α和转化生长因子 β（TGF-β）的含量;提取肺组织总蛋白,Western blotting 检测磷酸化ERK1/2、JNK和p38的表达。结果：依那西普干预组肺组织病理损伤及气道上皮下胶原沉积较纤维化组减轻,肺叶炎症损伤评分和纤维化评分明显下降（均P<0.01）,肺组织HYP含量显著降低（P<0.05）,血清TNF-α 和TGF-β的浓度明显减少（均P<0.01）,肺组织ERK1/2、JNK和p38蛋白的磷酸化水平也显著下降（P<0.01,P<0.05,P<0.01）。结论：依那西普能显著下调TNF-α 和TGF-β的水平,从而抑制ERK1/2、JNK和p38的活化,缓解博来霉素诱导的小鼠肺纤维化病变。     

微波改良Masson三色法在观察博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中应用

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种原因不明的弥漫性肺疾病.主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化,最终导致肺脏结构和功能严重破坏,其发病机制尚未明确.研究发现,经气管内灌注博莱霉素(bleomycin, BLM)可以造成大鼠肺纤维化,此病理过程与人类TPF的病理过程极其相似,因此,对BLM致大鼠肺纤维化不同阶段的肺组织病理改变进行研究,探讨肺纤维化在IPF不同阶段的病变程度,为临床制定有效的治疗策略提供理论和实验依据.本文用显示大鼠肺纤维化的效果来比较微波改良Masson三色法和VG染色法.     

博来霉素气管灌注构建肺纤维化模型大鼠肺组织低氧诱导因子1α的动态表达

背景：低氧诱导因子1α是介导低氧反应的核转录因子,其对肺纤维化的作用尚不明确。 目的：观察低氧诱导因子1α在肺纤维化发病中的作用。 方法：采用博来霉素(5 mg/kg)一次性气管内灌注建立SD大鼠肺纤维化模型。造模后7,14,28 d观察大鼠肺组织的病理学改变及肺组织中低氧诱导因子1α蛋白及mRNA的动态表达。 结果与结论：博来霉素灌注后,大鼠肺组织炎症反应明显,并逐渐出现纤维化及胶原纤维沉积。免疫组织化学及RT-PCR结果显示,在大鼠肺纤维化发病过程中,低氧诱导因子1α蛋白及mRNA的表达趋势相同,即随造模时间的延长表达逐渐增多,并于造模后第14天达高峰。提示低氧诱导因子1α在大鼠肺纤维化发病过程中起重要作用,其过度表达可能参与了肺纤维化的发生与发展。     

吡非尼酮和尼达尼布抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效比较

目的:比较不同时期给予吡非尼酮和尼达尼布对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用。方法:根据给药时间和给药时长,建立5类小鼠模型:炎症时期给药模型、纤维化早期预防给药模型、纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型和全程给药模型,分别检测炎症指标和纤维化指标。结果:(1)抗炎抗氧化评估:吡非尼酮和尼达尼布均能降低炎症细胞数目,抑制炎症因子分泌。吡非尼酮对白细胞介素1β(IL-1β)和IL-4的抑制效果较好(P<0.01),尼达尼布对IL-6、IFN-γ的抑制作用较好(P<0.05)。吡非尼酮可显著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.01),而尼达尼布可显著降低丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量(P<0.01)。(2)肺组织胶原含量检测:在纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型、全程给药模型中,尼达尼布对羟脯氨酸的抑制作用均优于吡非尼酮(P<0.05)。而吡非尼酮在纤维化早期预防给药模型中对羟脯氨酸的抑制作用较好(P<0.01)。(3)肺组织病理学评价:吡非尼酮和尼达尼布均可减少肺组织炎症浸润和纤维化面积,抑制效果对比结果同胶原检测结果一致。结论...     

缺血后处理对肺缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用

背景：肺切除、体外循环、肺移植、肺动脉栓塞等病都会造成肺组织缺血再灌注损伤,肺缺血再灌注损伤也是肺移植后肺功能失调的重要因素。 目的：分析缺血后处理对肺缺血再灌注损伤模型大鼠的影响。 方法：将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和缺血后处理组,每组8只。建立肺缺血再灌注损伤模型,假手术组只分离左肺门和肺动静脉,未阻断;缺血再灌注组肺缺血1 h后再灌注2 h;缺血后处理组于再灌注前给予3次缺血30 s再灌注30 s,然后恢复再灌注2 h。实验后取肺组织标本,检测肺组织湿/干质量比、超氧化物歧化酶、丙二醛和髓过氧化物酶活性,炎症细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6的含量,观察肺组织病理学变化。 结果与结论：缺血再灌注组和缺血后处理组肺组织湿/干质量比、丙二醛、髓过氧化物酶活性、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平与假手术组比较有显著增高(P < 0.05),而缺血后处理组增高不明显,与缺血再灌注组比较,含量和活性均降低(P < 0.05)。缺血再灌注组和缺血后处理组超氧化物歧化酶活性明显低于假手术组,缺血后处理组明显高于缺血再灌注组。缺血再灌注组肺组织病理检查见肺泡壁增厚,有水肿和大量炎性细胞浸润。缺血后处理组肺泡壁增厚和水肿程度较缺血再灌注组减轻,有部分炎性细胞浸润。肺组织病理学评分,缺血后处理组较缺血再灌注组有所降低。结果提示,缺血后处理可以通过抑制肺缺血再灌注后炎症细胞聚集、氧自由基产生和促炎细胞因子释放,对肺缺血再灌注损伤模型大鼠起到保护作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

超声心动图在构建舒张性心力衰竭模型兔过程中的应用价值

背景：相关医学研究表明,与收缩性心力衰竭相比,单纯性舒张性心力衰竭的发病率更高。目的：探讨超声心动图在兔单纯性舒张性心力衰竭动物模型监测中的应用价值。方法：选取60只健康新西兰雄性兔,运用腹主动脉缩窄法建立压力负荷性心肌肥厚模型兔,并设假手术组作对照,对各组兔进行超声心动图监测和左心导管检查,对其左室舒张末压和松弛时间常数进行测定,以对单纯性舒张性心力衰竭的存在情况进行有效判断。结果与结论：与假手术组相比,压力负荷性心肌肥厚模型兔建模前、建模后1,4,8周的主动脉瓣环径均明显变短(P < 0.05);建模后8周模型兔心房收缩期逆向血流最大流速降低(P < 0.05);建模后8周的左室干质量,左室干质量与体质量的比值、左室后壁厚度、收缩压、室间隔、左室收缩压和左室舒张末压水平均明显增高(P < 0.05)。结果证实,实验成功建立了单纯性舒张性心力衰竭模型兔,超声心动图可有效监测心肌肥厚时的左室收缩和舒张功能。中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

电镜下观察动脉粥样硬化血管损伤模型大鼠的血管超微结构

BACKGROUND: Animal models of vascular restenosis used to be established in the normal vessels, and study on the healing results limits in the normal artery, not atherosclerosis; thereby, the model cannot accurately simulate the pathological process after percutaneous transluminal coronary angioplasty. OBJECTIVE: To establish the common carotid catheter injury model in atherosclerosis rats and to study the pathogenesis of restenosis.  METHODS:The balloon catheter injury was performed on the left common carotid artery of atherosclerosis rats with 2F balloon catheter. The dynamic changes of neointimal and media hyperplasia were observed at different time points after surgery. Meanwhile, the ultrastructure of arterial wall was observed using transmission electron microscope.  RESULTS AND CONCLUSION:The neointima formed at 7 days, and reached a peak at 3 months, vascular lumen was seriously narrow, and abundant smooth muscle proliferation could be found in the damaged artery wall. The smooth muscle cells switched from contractile type to synthetic type at the beginning after injury, and most of cells returned to contractile type finally. These findings indicate that 2.0 balloon catheter can successfully establish the carotid injury model in atherosclerosis rats; neointima hyperplasia results in lumen stenosis after injury; furthermore, phenotype transformation, proliferation, and migration of smooth muscle cells play an important role in the process of neointima hyperplasia. 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

牛磺酸对肝纤维化模型小鼠肝组织超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

背景：有研究报道牛磺酸对神经系统、心血管系统、免疫系统和消化系统的多种动物疾病模型均有一定的治疗作用。肝脏是牛磺酸代谢的主要场所,也是其重要的靶器官,因此牛磺酸与肝病的关系近年来成为研究热点。 目的：观察牛磺酸对四氯化碳诱导的肝纤维化模型小鼠肝组织中超氧化物歧化酶和丙二醛的影响。 方法：将30只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组,模型组和牛磺酸组,每组10只。空白对照组给予100%花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;模型组给予含20%四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;牛磺酸组给予含20%四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予牛磺酸500 mg/(kg•d)灌胃至第10周。 结果与结论：模型组与空白对照组相比小鼠血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著升高(P < 0.05),肝脏组织中超氧化物歧化酶水平降低(P < 0.05),丙二醛水平显著升高(P < 0.05),肝脏指数增加(P < 0.05),病理检查显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润;牛磺酸组与模型组相比小鼠血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著降低(P < 0.05),肝脏组织中超氧化物歧化酶水平显著升高(P < 0.05),丙二醛水平显著降低(P < 0.05),肝脏指数降低(P < 0.05),病理检查显示肝脏组织中无炎性浸润、脂肪空泡和纤维组织沉积。结果表明牛磺酸可以降低肝纤维化小鼠血清中超氧化物歧化酶和丙二醛含量,通过发挥其抗氧化作用减轻四氯化碳诱导的肝纤维化程度。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

肺高血流模型大鼠肺动脉重构与奈必洛尔的影响

背景：血管舒张型肾上腺素β1受体阻断药奈必洛尔能否有效降低肺动脉压,对肺血管重构有何影响,目前尚不清楚。 目的：观察奈比洛尔对肺高血流模型大鼠肺动脉重构的影响。 方法：将40只SD大鼠随机均分为4组,模型组、奈比洛尔组、卡托普利组均制备肺动脉高压并肺血管重构大鼠模型,假手术组仅分离腹主动脉及下腔动脉;造模后5 d,奈比洛尔组、卡托普利组分别于灌胃给予奈比洛尔溶液1 mg/(kg•d)与卡托普利溶液5 mg/(kg•d),模型组与假手术组灌胃给予等体积生理盐水。给药8周后,对比4组平均肺动脉压、右心室肥厚指数、肺动脉形态学变化、肺动脉超微结构及肺动脉环舒张率。 结果与结论：与假手术组比较,模型组大鼠肺间小动脉肌化  程度明显,平均肺动脉压和右心室湿质量/(左心室湿质量+室间隔湿质量)显著增高(P < 0.01或P < 0.05),肺动脉环舒张率降低(P < 0.05或P < 0.01)。与模型组比较,奈必洛尔组、卡托普利组平均肺动脉压、右心室湿质量/(左心室湿质量+室间隔湿质量)显著降低   (P < 0.05或P < 0.01),肺间小动脉肌化程度降低,肺动脉环舒张率增加(P < 0.05或P < 0.01)。说明奈比洛尔能够减轻肺高血流模型大鼠的肺动脉重构,其机制与奈必洛尔保护血管内皮和降低肺动脉压有关。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程      

IL-10 inhibits inflammation but does not affect fibrosis in the pulmonary response to bleomycin

Bleomycin yields pulmonary injury characterized by inflammation that proceeds to fibrosis. The production of IL-10 by pulmonary macrophages is increased in the inflammation that accompanies bleomycin lung injury. In the present study, IL-10 deficient and wildtype mice received 0.075 units of bleomycin intratracheally at day 0 and were sacrificed at day 7 or day 14. At day 7, pulmonary inflammation was increased in IL-10-deficient mice as reflected by increased representation of CD3+ and CD4+ lymphocytes and GR-1+ pulmonary granulocytes in the bronchoalveolar lavage (BAL) fluid. Pulmonary interstitial CD80+ and CD86+ mononuclear cells were increased in situ. At day 14, mononuclear cell inflammation was comparable between groups but pulmonary eosinophils were increased in the wildtype. There was no difference in the degree of pulmonary fibrosis, as judged by histology or lung hydroxyproline content. Lung chemokine expression of MIP-1alpha/beta, MIP-2, and eotaxin was increased at days 7 and 14 with a trend towards increased MCP-1 expression at day 14. The findings suggest an immunomodulatory role for IL-10 in the inflammatory response but not in the pulmonary fibrosis yielded by bleomycin.     

博莱霉素诱导小鼠肺间质纤维化造模方式的选择

目的:建立博莱霉素导致肺间质纤维化小鼠动物模型,比较不同给药方式的成模差异。方法:利用8周龄雄性ICR小鼠,①随机分为腹腔给药组(P组)、气管内给药组(I组)、阴性对照组(C组),分别经腹腔注射BLM 40 mg/kg 5次、气管内滴入BLM 5 mg/kg 1次或气管内滴入生理盐水50μl。分别于14、28、40天处死,②小鼠随机分为4组,分别经腹腔注射BLM 40mg/kg3、4、5次或经腹腔给予生理盐水200μl。分别于28、40天处死。观察小鼠体重、咳嗽、挠鼻症状、肺系数及肺组织病理改变。结果:给予博莱霉素后①小鼠的体重均下降并出现咳嗽及挠鼻等呼吸障碍症状;处置后第14、28及40天处死小鼠,计算肺系数,P组较I组肺系数高;处死小鼠后,P组和I组小鼠均形成广泛、稳定的间质纤维化病理改变,P组主要分布在胸膜下及血管周围,而I组主要分布在肺门和支气管周围。P组较I组肺纤维化病理评分高。②不同腹腔给药次数模型小鼠体重变化以5次给药对体重影响最大;计算肺系数以给药5次肺系数变化最大。上述模型均成功建立。通过比较生存率、呼吸困难症状、组织病理变化等指标,选出腹腔给药5次相对于给药3次及4次为更好的造模方式。结论:利用BLM腹腔注射和气管内滴入制备了肺间质纤维化动物模型,纤维化形成的部位存在着一定的差异,腹腔给药5次方法制备肺间质纤维化模型的成功率更佳。     

盐皮质激素受体在博来霉素诱导的实验性肺纤维化中的作用*

 目的：研究盐皮质激素受体（MR）在博来霉素诱导的实验性肺纤维化进展过程中的作用及机制。方法：将126只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、博来霉素组和MR阻断剂螺内酯干预组,气管内一次性滴注博来霉素(2.5 mg/kg)溶液建立实验性小鼠肺纤维化模型,螺内酯干预组每天按螺内酯20 mg/kg经灌胃给药。于术后12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d和28 d处死小鼠,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度,采用real-time PCR检测各组肺组织中胶原1(Col1)、Col3、转化生长因子β(TGF-β)、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）及MR mRNA的表达水平。结果：（1）与对照组小鼠相比,博来霉素组及螺内酯干预组小鼠在滴注博来霉素后经历了典型的急性炎症期（12 h～3 d）、纤维化进展期（14 d）和纤维化晚期（28 d）。阻断MR下调早期炎症反应并减轻了纤维化程度。（2）螺内酯干预可以有效降低MR mRNA表达水平;阻断MR在急性炎症期显著下调MCP-1 mRNA的表达,在14 d显著下调TGF-β、Col1和Col3 mRNA表达水平。结论：(1）阻断MR可以明显减轻博来霉素诱导的肺纤维化程度;(2）阻断MR可能通过在急性炎症期调节MCP-1和TGF-β的表达,减轻炎症反应,并在纤维化进展期,下调TGF-β的表达,从而抑制肺纤维化的进展。     

三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制

目的:观察三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能的作用机制。方法:SD大鼠气管内滴注博莱霉素诱导肺纤维化,腹腔内分别注射三氧化二砷(治疗组)、地塞米松(激素组)、生理盐水(模型组)进行干预。各组动物再按造模后开始干预的时间不同分为14d和28d开始干预2个亚组,每个亚组再按观察时间不同分为14d、28d和56d3个观察组。观察大鼠中位生存时间、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎和肺纤维化程度(HE染色)、肺组织胶原定量分析(Masson染色)等指标来评价药物干预效果,并采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺组织凋亡指数。同时对肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色结果进行定量分析。结果:(1)生存时间观察:造模后14d开始干预的模型组、治疗组和激素组的中位生存时间分别为30d、57d和19d(P0.01);而造模后28d开始干预的各组的中位生存时间为40d、58d和34d(P0.05)。(2)肺纤维化的比较:各治疗组大鼠的羟脯氨酸含量与模型组相比均有下降趋势。各治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组。与模型组相比,各治疗组的胶原面积均小于模型组。(3)肺组织凋亡指数的比较:与模型组相比,14d开始干预并观察14d、28d组和28d开始干预并观察14d组的治疗组大鼠凋亡指数明显升高。(4)14d开始干预的各组的细胞因子比较:各治疗组的肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)免疫组化染色的平均光密度均低于相应模型组。治疗组中观察28d和56d小组的肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)免疫组化染色的平均光密度均高于模型组。各治疗组的肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)免疫组化染色平均光密度与模型组区别不明显。与模型组比较,各治疗组的肺组织中金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色平均光密度明显降低。结论:三氧化二砷能够减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其机制可能与诱导肺组织细胞凋亡增加有关。     

Improvement of bleomycin-induced pulmonary hypertension and pulmonary fibrosis by the endothelin receptor antagonist Bosentan

Rationale

There is evidence that endothelin plays a key role in the development of pulmonary hypertension (PH) in pulmonary fibrosis (PF). However, the functional consequence of the unselective endothelin receptor antagonist Bosentan in PH and PF has not yet been studied. Therefore, we investigated the effects of Bosentan on the development of PH in the model of Bleomycin-induced PF in rats.

Methods

Adult male Wistar rats were randomly assigned to the following groups: untreated animals (controls), Bleomycin-induced PF (Bleomycin) and Bleomycin-induced PF treated with Bosentan (Bleomycin + Bosentan). Exercise capacity was evaluated by treadmill exercise testing. PH was assessed by right ventricular systolic pressure (RVSP) and right ventricular hypertrophy. For quantification of PF the hydroxyproline content in lung tissue (HPC) was measured.

Results

Compared to controls, animals with Bleomycin-induced PF showed a significant reduction in exercise capacity (44% vs. 100%), significantly higher RVSP (65 mmHg vs. 23 mmHg), significantly more right ventricular hypertrophy (0.55 vs. 0.24) and significantly higher HPC (60.5 vs. 14.8). Bosentan treatment in animals with Bleomycin-induced PF resulted in significantly greater exercise capacity (98% vs. 44%) and a trend towards lower RVSP (52 mmHg vs. 65 mmHg), significantly less right ventricular hypertrophy (0.34 vs. 0.55) and significantly lower HPC (16.7 vs. 60.5) compared to untreated Bleomycin-induced PF.

Conclusion

Application of Bosentan in Bleomycin rats resulted in significantly higher exercise capacity as a result of improvements in PH and PF.     

姜黄素抑制小鼠矽肺纤维化

目的： 建立小鼠矽肺动物模型,探讨姜黄素在减轻小鼠矽肺纤维化中的作用。方法: 用手术方法暴露小鼠气管,定量注射二氧化硅（SiO2）悬液建立矽肺模型。建模2周后将小鼠随机分为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给药,给药2周以及6周后处死动物,对肺组织行病理组织学检查。结果:建立了矽肺的纤维化模型。与模型组相比,给药2周后,高剂量组矽结节大小及数量显著减小(P<0.05);给药6周后,模型组以成纤维细胞为主,同时夹杂少量的胶原纤维,而给药组仍以巨噬细胞和淋巴细胞为主的细胞性矽结节为主。结论：姜黄素能抑制矽肺纤维化进程。     

丙戊酸钠减轻博莱霉素致大鼠肺纤维化

目的:探讨丙戊酸钠在博莱霉素诱导的肺纤维化中的作用及机制。方法:42只大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组。造模采用博来霉素5 mg/kg气管内注射,自造模14 d开始分别采用生理盐水(0.5m L/d)、丙戊酸钠(300 mg·kg-1·d-1)和地塞米松(0.6 mg·kg-1·d-1)腹腔内注射治疗14 d。模型组分别在造模后14和、28 d处死。治疗组在造模后28 d处死。然后通过HE染色、Masson染色、羟脯氨酸(HYP)检测和Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的变化,综合分析丙戊酸钠对肺纤维化发展的干预作用。结果:HE染色显示丙戊酸钠治疗组的肺泡结构、肺间质的形态优于生理盐水组和地塞米松治疗组。Masson染色及HYP检测用于衡量肺组织内胶原的分布及含量,可见丙戊酸钠治疗组肺组织内胶原的分布及含量均显著低于地塞米松治疗组及生理盐水组。丙戊酸钠可以降低α-SMA的表达,同时上调上皮标志性蛋白E-cadherin的表达。结论:丙戊酸钠可以通过减少胶原的表达与分布及下调间充质蛋白α-SMA,同时上调上皮蛋白E-cadherin的表达从而减轻博来霉素诱导大鼠肺纤维化。     

甘草甜素抑制肺纤维化大鼠肺组织单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的: 观察甘草甜素对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能机制。方法: 随机将大鼠分为对照组、肺纤维化模型组、甘草甜素干预组。气管内注入博莱霉素造成动物模型后,于当天开始每天给药,分别于7 、28 d处死,取肺组织,行嗜伊红染色、Masson染色；检测肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP) 的变化; RT-PCR法测肺组织单核细胞趋化因子-1 mRNA的表达,免疫组化测肺组织单核细胞趋化因子-1蛋白的表达。结果: 干预组肺纤维化程度轻于模型组; 肺组织匀浆羟脯氨酸(HYP)含量显著低于模型组( P<0.01) ;在模型组 MCP-1第7 d表达就明显升高，第28 d下降，但仍高于对照组，干预组与模型组有同一规律，但均减弱，第7、28 d与模型组(M组)比较，P<0.05。结论: 甘草甜素能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化，这种作用可能部分是通过抑制MCP-1的表达而实现。