人类白细胞抗原-B51与病葡萄膜炎的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-B51与Behcet病葡萄膜炎间的相关性。 方法 应用微量淋巴细胞毒试验，对27例病患者和30例健康人的HLA-A和HLA-B抗原进行研究。应用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术测定HLA-B51抗原阳性的病患者和对照组人群中的HLA-B51等位基因(HLA-B*5101-B*5107). 结果 Behcet病患者和对照组HLA-B51的阳性频率分别为63%和16.7%［χ2=12.9，P＜0.001，Pc＜0.05,相对危险度(RR)=8.5 ］。在Behcet病患者中，葡萄膜炎的患病率为40.7%(11/27)；72.7%(8/11) Behcet病葡萄膜炎中存在HLA-B51(均为HLA-B*5101)。HLA-B51和HLA-B*5101与Behcet病葡萄膜炎存在弱相关性，但均未见统计学差异(分别为RR=2.07，χ2=0.759，P＞0.25；RR=2.67，χ2=1.395，P＞0.10)。 结论 提示HLA-B51(HLA-B*5101)是BehcetWT5”病的易感基因，并与葡萄膜炎有一定的相关性。 （中华眼底病杂志，2004，20：203-205）     

人类白细胞抗原与急性前葡萄膜炎的相关性

目的:探讨急性前葡萄膜炎(acute anterior uveitis,AAU)与人类白细胞抗原(human leucolyte antigen,HLA-B27)的相关性。方法:应用聚合酶链反应(sequence special prime polymer-ase chain reaction,SSP-PCR)基因检测技术,对AAU患者进行HLA-B27基因检测,观察HLA-B27阳性与阴性AAU临床特征并加以分析。结果:在36例AAU患者中,HLA-B27抗原阳性29例,阳性率81%,37例健康对照组,阳性9例,阳性率24%,两者有显著性差异(χ2=23.12,P<0.01)。结论:HLA-B27与AAU明显相关,HLA-B27阳性与阴性患者有一定程度的差异,常伴有全身脊柱关节病,采用SSP-PCR基因检测技术测定HLA-B27快速、简单、准确性高、客观性强,值得推广应用。     

急性前色素膜炎与HLA—B27抗原的相关性

对52例急性前色素膜炎患者,50例健康人,19例其他色素膜炎患者进行HLA-B27抗原的测定,结果急性前色素膜炎患者HLA-B27抗原阳性率为60%,正常对照组为2%,说明HLA-B27为急性前色素膜炎的相关抗原。HLA-B27阳性的急性前色素膜炎患者与HLA-B27阴性的急性前色素膜炎患者的临床现象是不同的。     

人类白细胞抗原-B27相关性急性前葡萄膜炎病情与脉络膜厚度变化的关系

目的　探讨人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）-B27相关性急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis,AAU）病情与脉络膜厚度变化的相关性。方法　HLA-B27 相关性AAU患者32例32眼及其对侧眼被纳入本研究,除对患者进行眼底荧光血管造影（fluorescein fundus angiography,FFA）等常规检查外,利用光学相干断层扫描 （optical coherence tomography,OCT） 对患者双眼黄斑中心凹下脉络膜厚度（subfoveal choroidal thickness,SFCT）及黄斑中心凹视网膜厚度（central foveal thickness,CFT）进行测量。对比AAU患者治疗前后SFCT及CFT变化。结果　FFA显示,32眼HLA-B27相关性AAU患者视盘毛细血管均有荧光素渗漏 （100.0%）,其中13眼（40.63%）视网膜毛细血管荧光素渗漏 。OCT检测结果显示,在炎症急性期,32眼HLA-B27相关性AAU患者的黄斑区脉络膜血管扩张显著。HLA-B27 相关性AAU患眼的SFCT ［（342.54±70.71）μm］较对侧眼的SFCT［（283.41±79.15）μm］显著增加 （P=0.003）,AAU患眼的CFT［（281.46±56.42）μm］与对侧眼的CFT［（268.49±51.91）μm］比较,差异无统计学意义（P=0.342）。经治疗炎症消退后,AAU患眼的SFCT减少至（284.13±99.07）μm,与治疗前相比,差异有统计学意义（P=0.009）。结论　HLA-B27 相关性AAU患眼SFCT增加,脉络膜厚度可作为评估HLA-B27相关性AAU病情严重程度的指标之一。     

HLA-B27阳性急性前葡萄膜炎的临床特征

目的 :探讨HLA B2 7阳性急性前葡萄膜炎的诊断及临床特征。方法 :应用磁珠酶联免疫吸附试验对 74例急性前葡萄膜炎患者和 36例健康对照者血液中HLA B2 7抗原进行测定 ,并对HLA B2 7抗原阳性和阴性急性前葡萄膜炎患者的临床特征进行对比分析。结果 :急性前葡萄膜炎患者 74例中 ,HLA B2 7抗原阳性 35例 ,阳性率为 4 7 30 % ;健康对照者 36例 ,阳性 3例 ,阳性率为 8 33% ;两者有显著性差异 (χ2 =16 2 6 ,P <0 0 1)。HLA B2 7阳性急性前葡萄膜炎的临床特点有起病急、前房内有大量纤维渗出和细胞、角膜后沉着物呈细小、灰白色。一般为单眼发病 ,症状重于常见的特发性前葡萄膜炎 ,复发率较高。常伴有玻璃体混浊、黄斑囊样水肿和全身关节病变。结论 :HLA B2 7抗原与急性前葡萄膜炎明显相关 ,HLA B2 7相关性前葡萄膜炎的临床表现重于HLA B2 7阴性前葡萄膜炎 ,并常伴有全身脊柱关节病变。     

HLA-B27抗原与前葡萄膜炎的相关性及其临床意义

探讨ＨＬＡ－Ｂ２７抗原与前葡萄膜炎的相关性及可能的意义。方法用多聚酶链反应（ＰＣＲ）和微量淋巴细胞毒试验对２０例伴有关节强直性脊椎炎（ＡＳ）的急性前葡萄膜炎（ＡＡＵ）、６７例ＡＡＵ、７０例慢性前葡萄膜炎和７０８个健康人进行ＨＬＡ－Ｂ２７分型。结果ＡＳ伴有ＡＡＵ和单纯的ＡＡＵ患者ＨＬＡ－Ｂ２７阳性率分别为７０％和４９．２５％,显著高于对照组（２．９７％,Ｐ〈０．００１）,慢性前葡萄膜炎患者中ＨＬＡ－     

脲溶性色素相关抗原诱导实验性葡萄膜炎研究

目的 探讨脲溶性牛黑素相关抗原能否在不同大鼠身上诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎。 方法 将脲溶性牛黑素相关抗原加弗氏完全佐剂和百日咳杆菌分别免疫Lewis、F344及Wistar大鼠，通过临床观察和组织病理学对动物模型作动态观察比较。 结果 脲溶性牛黑素相关抗原可在Lewis、F344及Wistar大鼠身上诱导出实验性自身免疫性葡萄膜炎，其表现为双眼同时发病，以眼前段为主，个别严重者可伴有局灶性脉络膜炎，不伴视网膜炎和松果体炎，与牛黑素相关抗原所诱发的实验性自身免疫性前葡萄膜炎相类似。Lewis和F344大鼠发病时间及炎症严重程度相似，而Wistar大鼠发病时间较迟，炎症较轻。 结论 脲溶性牛黑素相关抗原可在Lewis、F344和Wistar大鼠身上诱导出实验性自身免疫性前葡萄膜炎。Wistar大鼠与Lewis和F344大鼠相比，发病时间较迟，炎症改变较轻，这种差异可能与遗传背景不同有关。(中华眼底病杂志,1998,14:149-152)     

人类白细胞抗原-B27阳性急性前葡萄膜炎患者外周血中Th细胞亚群的表达及意义

背景人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）阳性急性葡萄膜炎是非感染性葡萄膜炎常见的类型之一,Th17细胞是在人类自身免疫性疾病中发挥重要作用的细胞因子,而Th17细胞与HLA—B27阳性急性前葡萄膜炎的关系鲜见报道。目的研究HLA—B27相关性急性前葡萄膜炎患者外周血中辅助性T淋巴细胞亚群（Thl、Th2、Th17）的表达及意义。方法采用前瞻性队列研究设计。收集2011年1—10月于无锡第二医院眼科就诊的HLA—B27阳性急性前葡萄膜炎患者22例,并收集性别和年龄匹配的健康体检者16名作为正常对照组。采用流式细胞术检测受检者外周血中Thl、Th2、Th17细胞的表达比例,采用免疫比浊法检测患者外周血中c反应蛋白（CRP）质量分数,并对患者的病情程度进行评分,采用Spearman秩相关分析法对患者外周血中Thl、Th2、Th17细胞比例与病情严重程度评分或CRP质量分数的关系进行统计分析。结果HLA—B27阳性急性前葡萄膜炎患者外周血中-γ干扰素（IFN-γ）CD4＋Thl细胞比例、CD4＋白细胞介素-17（IL-17）＋Th17细胞比例均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义[（23．11±9．69）％VS．（16．00±4．26）％,P=0．041;（3．96±2．92）％VS．（1．68±0．60）％,P=0．002],而CD4＋IL4＋Th2细胞比例与正常对照组相比差异无统计学意义[（0．33±0．36）％VS．（0．56±O．34）％,P=0．122]。患者外周血Thl细胞比例与患者病情严重程度评分及CRP质量分数均无明显相关性（r=0．197,P=0．500;r=0．253,P=0．383）;Th2细胞比例与患者病情严重程度评分及CRP质量分数均无明显相关性（r=0．068,P=0．817;r=0．439,P=0．116）;Th17细胞比例与患者病情严重程度评分呈明显正相关（r=0．805,P=0．001）,与患者CRP质量分数无显著相关性（r=0．226,P=0．436）。结论HLA—B27阳性急性前葡萄膜炎患者外周血中CD4＋T细胞内IFN-γ和IL-17细胞呈高表达,且Th17细胞比例与患者病情的严重程度有关,提示Th1细胞和Th17细胞共同参与了急性前葡萄膜炎的发病过程,可能以Th17细胞发挥作用为主。     

合并成型性渗出的急性前葡萄膜炎与HLA-B27的相关性研究

目的 探讨急性渗出性前葡萄膜炎与HLA-B27的相关性。方法 对53例前房内出现成型性渗出的急性前葡萄膜炎（AAUPE）患者及61例前房内无成型性渗出的急性前葡萄膜炎（AAU）患者进行HLA-B27的检测,并结合临床表现加以分析。结果 成型性渗出的AAUPE患者的HLA-B27阳性率为100％,而无成型性渗出的AAU患者的HLA-B27阳性率仅为50.8％。二者有显著差异性（P<0.01）。两组HLA-B27阳性的病人强直性脊柱炎发生率分别为50.0％和42.9％。结论 结果进一步证实了HLA-B27与成型性渗出密切相关的论点。提示检测AAU患者HLA-B27的阳性率,发现成型性渗出裂隙灯检查似与血清法检测同样准确。     

我国汉族Vogt-Koyanagi-Harada综合征患者人类白细胞抗原DQB1基因多态性研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)DQB1启动子和编码子在Vogt-Koyanagi-Harada(VKH)综合征发病中的作用.方法 88例汉族VKH综合征患者和88名正常对照者纳入本研究.VKH综合征患者中,男性41例,女性47例,发病年龄15～67岁,平均年龄(36±11)岁.正常对照者中,男性42例,女性46例,年龄24～68岁,平均年龄(41±19)岁.采用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法进行HLA-DQB1等位基因分型,聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)-克隆-测序法检测HLA-DQB1基因启动子区(HLA-QBP)等位基因.应用x2检验或Fisher精确概率法进行统计分析.结果 VKH综合征患者中HLA-DQB1*0401(0.318比0.045,x2=44.00,P=0.000,OR=9.8)和DQB1*0303(0.068比0.006,x2=9.67,P=0.002,OR=12.81)频率明显高于正常对照者,差异有统计学意义.而HLA-DQB1*0601(0.017比0.096,x2=10.39,P=0.001,OR=0.16)和HLA-DQB1*0302(0.063比0.193,x2=13.48,P=0.000,OR=0.28)在VKH综合征患者中出现的频率显著低于正常对照者,差异有统计学意义.VKH综合征患者HLA-DQB1基因启动子区-189C/A的C等位基因频率显著高于正常对照者(0.324比0.074,x2=45.92,P=0.000),而-227G/A等位基因频率低于正常对照者(0.011比0.108,x2=15.63,P=0.000).VKH综合征患者中易感等位基因的组合(-189C和HLA-DQB1*0401)频率明显高于正常对照者,正常对照者中抗性等位基因的组合(-227G和HLA-DQB1*0601)频率显著高于VKH综合征患者.结论 VKH综合征发病可能与HLA-DQB1启动子和编码区相互作用有关.     

葡萄膜炎的临床类型及病因探讨

目的 探讨葡萄膜炎的临床类型、病因及其发病年龄和性别构成。 方法 对1996年1月至2001年12月，于中山眼科中心葡萄膜炎专科就诊的葡萄膜炎患者的资料进行回顾性分析，特别是按照解剖位置分类并结合病因分类方法，对葡萄膜炎的病因、类型进行探讨，并就发病的年龄和性别等因素进行分析讨论。 结果 各种类型葡萄膜炎患者共计1 214例，男698人，女516人，平均发病年龄34-43岁。其中前葡萄膜炎546例，占所有患者的44.98%；全葡萄膜炎530例，占43.66%；中间葡萄膜炎78例，占6.43%；后葡萄膜炎60例，占4.94%。能够确定病因或归于特定类型的患者共703例，占57.91%，其余为特发性患者511例。前葡萄膜炎中特发性患者最多，共316例占57.88%，其次为Fuchs综合征85例和关节强直性脊椎炎45例；全葡萄膜炎中最常见的类型为BehÇet病218例(41.13%)和Vogt-小柳原田综合征196例(36.98%)；中间和后葡萄膜炎均为特发性。 结论 葡萄膜炎多发于青壮年；男性患者整体上稍多于女性；常见类型为特发性前葡萄膜炎、BehÇet小柳原田综合征等；解剖位置结合病因进行分类是较为合理的葡萄膜炎分类方法。 (中华眼底病杂志, 2002, 18: 253-255)     

Eales病与人类白细胞抗原-DRB、DQB基因位点的关联

目的 分析Eales病与人类白细胞抗原（HLA）DRB和DQB基因位点的相关性，探讨Eales病可能的免疫遗传学机制。 方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR-SSP）检测27例北方汉族Eales病患者以及30名正常对照者HLA-DRB、DQB基因位点，用SPSS 12.0统计软件分析两组人群HLA-DRB、DQB1等位基因频率的分布特点。 结果 与正常对照组比较，Eales病患者HLA-DRB1*04等位基因频率明显增高（P=0.047,OR=3.20,OR 95% 可信区间为1.00～10.21）, 两组间其他DRB 和DQB1等位基因频率的分布差异均无显著性(P>0.05)。 结论 中国北方汉族人群中，DRB1*04等位基因与Eales病呈正相关，可能是Eales病的遗传易感基因。Eales病患者可能因其特定的HLA遗传素质而易受致病因子攻击出现免疫功能紊乱，从而促成Eales病的发生与发展。 (中华眼底病杂志, 2006, 22: 90-93)     

An update on the genetics of HLA B27-associated acute anterior uveitis

The discovery of the association of HLA B27 with spondyloarthropathy led to more questions than answers about the role of this gene in disease susceptibility. The realization that HLA B27 was not responsible for all of the genetic effects helped to lay a foundation for further investigation into the genetics of uveitis. Over several decades, genetic findings have provided clues to advance the understanding of mechanisms of uveitis and to catalyze new research on diagnostics, animal models, and therapies. From the early candidate gene studies on immune mediators to the recent genome-wide investigations, much has been discovered. However, these discoveries have come with the caveat that a genetic finding does not automatically reveal the disease-relevant functional effect of the associated variant.     

Anti-tumor necrosis factor-alpha therapy with infliximab as an alternative to corticosteroids in the treatment of human leukocyte antigen B27-associated acute anterior uveitis

OBJECTIVE: To evaluate the potentials of infliximab, a mouse-human chimeric immunoglobulin G1 monoclonal antibody that binds both the soluble form and the membrane-bound precursor of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), thus inhibiting a broad range of biologic activities of TNF-alpha, in the therapy of patients with acute HLA B27-associated anterior uveitis. DESIGN: Prospective noncomparative case series. PARTICIPANTS: Seven consecutive patients with acute onset of HLA B27-associated anterior uveitis, with at least three anterior chamber cells. INTERVENTION: Infliximab IV (Centocor, Malvern, PA) at a dosage of 10 mg/kg body weight was used as the only anti-inflammatory drug. MAIN OUTCOME MEASURES: Anterior chamber cells and flare were evaluated before infliximab treatment and at defined time points after treatment. C-reactive protein (CRP) levels were assessed in all patients before IV delivery of infliximab and were re-evaluated after 1 week. RESULTS: Patients were observed for a mean period of 17 +/- 0.8 months. Seven patients received a single infliximab infusion of 10 mg/kg body weight. One patient received a second infusion 3 weeks after the first because of a uveitis flare-up. The median duration (+/- standard deviation) of uveitis was 8 +/- 12 days. All patients responded to infliximab with immediate improvement of clinical symptoms and a rapid decrease in anterior chamber cells. Total resolution of the uveitis was achieved with infliximab as the sole anti-inflammatory drug in all but one patient, who also showed systemic inflammatory activity, as indicated by a threefold increase in the serum CRP level. A relapse was seen in four patients after a median period of 5 +/- 6.4 months. CONCLUSION: Infliximab proved to be a powerful therapeutic agent in acute HLA B27-associated uveitis and may therefore be a future alternative or supplement to steroid treatment. Larger controlled studies on the efficacy and dosage of infliximab in different forms of anterior uveitis will nonetheless be needed to evaluate the effectiveness of anti-TNF-alpha treatment in acute, as well as chronic, uveitis.     

RANTES与SPARC基因在大鼠角膜移植排斥反应中的表达

目的：动态检测激活正常T细胞表达和分泌的调节物（regulated on activation nomal T expressed and secreted,RANTES)和酸性富含胱氨酸分泌型蛋白（secreted protein,acidic and rich in cysteine,SPARC)在异体角膜移植排斥反应中的表达，为角膜移植排斥反应的早期诊断提供依据。方法：首先建立大鼠异体角膜移植动物模型，并设同体角膜移植，角膜碱烧伤模型为对照组，在不同时间段提取各组角膜上皮细胞总RNA。分别进行逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）扩增，电泳，半定量检测RANTES和SPARCmRNA的表达水平，然后酶切验证表达结果。结果：（1）正常角膜上皮细胞未见RANTES基因表达，可见SPARC基因的低表达；（2）异体角膜移植3天后各时间点均见排斥眼RANTES基因的高表达，同体移植及碱烧伤后未见表达。（3）SPARC在角膜移植及碱烧伤后均见较高水平表达，且与正常细胞表达有显著差异；（4）用RT－PCR方法检测基因变化诊断排斥反应早于裂隙灯检查结果。结论：大鼠角膜上皮RANTESmRNA表达上调与角膜移植排斥反应特异性相关。同时，SPARC在角膜移植排斥反应，碱烧伤和创伤过程中具有高水平表达，依时间顺序，RANTES和SPARC早期高表达早于临床观察的排斥反应至少一周，由此，选择性对细胞因子mRNA扩增，是早期诊断角膜移植排斥反应的有效方法。     

The expression and significance of T helper cell subsets and regulatory T cells CD<Subscript>4</Subscript><Superscript>+</Superscript>CD<Subscript>25</Subscript><Superscript>+</Superscript> in peripheral blood of patients with human leukocyte antigen B27-positive acute anterior uveitis

Background

Human leukocyte antigen B27 (HLA-B27)-associated uveitis is the most common reason for non-infectious uveitis. This purpose of the research was to study the expression and significance of T lymphocyte subsets and CD₄ ⁺ CD₂₅ ⁺ T regulatory (Treg) cells in peripheral blood of patients with Human leukocyte antigen B27-positive acute anterior uveitis (HLA-B27-positive AAU).

Methods

The concentrations of Th1, Th2, Th17, CD₄ ⁺ CD₂₅ ⁺, and CD₄ ⁺CD₂₅ ⁺FOXP3⁺ Treg cells in peripheral blood were tested by flow cytometry. C-reactive protein (CRP) in peripheral blood was detected by immunoturbidimetry (ITM). Spearman’s rank correlation was used to analyze the relationships between the concentration of Th1, Th2, Th17, CD₄ ⁺ CD₂₅ ⁺, and CD₄ ⁺CD₂₅ ⁺FOXP3⁺ Treg cells in peripheral blood and disease activity score and CRP content.

Results

The ratio of both γ [interferon (IFN)-γ] ⁺CD4⁺Th1 cells and CD4⁺IL-17⁺Th17 cells in peripheral blood of patients with HLA-B27-positive AAU (P?=?0.041) was higher than that of the control group (P?=?0.002). The concentration of CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ T cells in peripheral blood of patients with AAU was lower than that of the control group (P?=?0.026). The concentration of Th1 cells in peripheral blood of the patients had no correlation with disease activity score (P?=?0.50) or CRP content (P?=?0.383). This was also true of the concentration of Th2 cells (Disease activity score: R?=?0.068, P?=?0.817; CRP content: R?=?0.439, P?=?0.116). Th17 cell concentration positively correlated with disease activity score (R?=?0.805, P?=?0.001). The concentration of CD4⁺CD25⁺ T cells showed no correlation with disease activity score (R?=?0.209, P?=?0.472) or CRP content (R?=?0.169, P?=?0.563), whereas the concentration of CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ T cells negatively correlated with disease activity score but did not correlate with CRP (R?=?0.248, P?=?0.392).

Conclusions

The peripheral blood of patients with HLA-B27-positive AAU showed a higher expression of interferon-γ and interleukin-17 cells in CD4⁺T cells, whereas CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ T cells displayed a lower expression of the cytokines. The balance between Th17 cells and CD4?+?CD25?+?FOXP3+ T cells may contribute to the activity of HLA-B27-positive AAU.