苯并呋咱N－氧化物类和喹喔啉双N－氧化物类化合物的合成及其乏氧选择性细胞毒作用

本文合成了一些苯并呋咱Ｎ－氧化物类（２ａ～２ｃ）及喹喔啉双Ｎ－氧化物类（３ａ～３ｅ）化合物，初步探讨了体外乏氧选择性细胞毒及放射增敏作用与化学结构的关系。所合成的化合物中（３ｃ）具有较显著的体外乏氧选择性细胞毒作用及放射增敏作用。     

新型喹喔啉衍生物的合成与表征

合成新型喹喔啉衍生物,并对其结构进行表征。以邻苯二胺类为起始原料,采用草酸二乙酯/HCl与苯甲酰甲酸/(C2H5OH,HCl)两种不同的原料进行环合,再用三氯氧磷/DMF进行氯代合成目标化合物。合成的目标化合物测定其物理常数,并通过IR、1HNMR的方法进行结构表征。合成得到的一系列新型喹喔啉衍生物,经表征确认结构。     

喹喔啉类化合物的生物活性研究进展

喹喔啉类化合物具有众多生物活性,可用于杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、荧光探针以及染料中间体等领域,是一类重要的杂环化合物.本文综述了喹喔啉类化合物的生物活性研究进展,探讨了不同喹喔啉衍生物的构效关系.     

喹喔啉衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的设计和合成新型喹喔啉类抗肿瘤药物。方法以4-氯-2-硝基苯胺为起始原料经取代、还原关环、氧化、和氯代合成了中间体2，7-二氯喹喔啉(7)，再在喹喔啉的2位引入不同的取代酚结构单元，合成了一系列共9个新喹喔啉衍生物。结果目标产物利用¹H NMR,MS和IR进行结构确认。结论初步体外抗肿瘤活性测试表明，在1×10^-4 mol·L^-1浓度时，部分目标化合物的抗肿瘤活性和XK469相当。     

喹喔啉1,4-二氧化物的合成及抗菌活性

邻硝基苯胺氧化闭环得到的苯并呋咱一氧化物，与β-二酮或β-酮酯直接进行Beirut反应缩合得到喹喔啉1，4-二氧化物1a～1c，分别进行羟醛缩合以及酯交换反应得到3或4。体外抗菌试验表明，1b与3的活性明显优于痢菌净，1c与4的活性与痢菌净相当。     

喹喔啉双氮氧化物衍生物的合成及其体外乏氧选择性细胞毒作用

生物还原性药物在肿瘤治疗中的重要意义在于它选择性地杀死肿瘤组织中对射线有对抗性的乏氧细胞，提高放疗治愈率，为此，合成了一些喹喔啉双－氧化物衍生物，测定了极谱半波还原电位和体外乏氧细胞毒比率，结果表明，喹喔啉环上以代基的电性效应是影响乏氧选择性细胞毒作用的重要因素，当喹喔啉环上有吸电子基因取代时，乏氧选择性毒明显增强。     

2,3-二氯-6-硝基喹喔啉的合成

邻苯二胺和草酸二乙酯经闭环、硝化得6-硝基-1，4-二氢喹喔啉-2，3-二酮，经三氯氧磷和DMF氯代制得2，3-二氯-6-硝基喹喔啉，总收率约79％。     

基于喹喔啉为母核的PI3K抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

以含有喹喔啉母核的PI3K抑制剂XL765和WR23为结构基础,通过生物电子等排,在喹喔啉母核上2位引入取代苯氧基片段,延长3位连接链改为磺酰肼,并在7位引入氟原子;去掉3位取代并在7位引入丙烯酰胺基。初步设计并合成了22个喹喔啉类衍生物,通过1H NMR、13C NMR、ESI-MS进行结构确证。以人非小细胞肺癌A549、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HCT-116和人肝癌细胞HepG2进行体外抗肿瘤活性筛选(MTT法)。结果表明, P6b、P6e、P6f对HCT116活性较好(IC50=3.24, 4.78和4.50μmol·L^-1), P6d对MCF-7具有较强抑制作用(IC50=0.228 7μmol·L^-1)。     

新型喹喔啉类蛋白酶激活受体4(PAR4)拮抗剂的设计、合成及抗血小板活性研究

基于文献报道的喹喔啉类PAR4抑制剂,本文设计合成了25个新型具有抗血小板活性的喹喔啉类化合物,结构通过¹H NMR、¹³C NMR、MS进行确证。对化合物进行抗血小板活性评价、构效关系研究和FLIPER钙流检测。结果表明,化合物14a、14g、13i、13p的活性较好且都具有PAR4选择性。特别是化合物14g (IC₅₀=0.26μmol·L^-1),相对先导化合物A (IC₅₀=1.73μmol·L^-1)活性提高了6.7倍。本文发现的以2,3-二氢萘[2,3-g]二噁唑[1,4]喹喔啉和[1,3]二噁唑[4,5-g]喹喔啉为母核的衍生物是一类具有潜力的新型抗血小板化合物,值得进一步研究,以开发出高效的新型PAR4选择性拮抗剂。     

N—取代—2—氨基—2—噻唑啉类化合物的合成

Ｎ┐取代┐２┐氨基┐２┐噻唑啉类化合物的合成ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＮ┐ＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＤ┐２┐ＡＭＩＮＯ┐２┐ＴＨＩＡＺＯＬＩＮＥＳ刚典臣＊宋俊林ａ（武汉化工学院，湖北４３００７３；ａ湖北省化学研究所，武汉４３００７４）ＧＡＮＧＤｉａｎ－Ｃｈ...     

N,N—二甲基对甲氧基苯乙酰胺的制备

N,N-二甲基对甲氧基苯乙酰胺(1)是制备抗抑郁药文拉法新(venlafaxine)[1]的中间体。本文以对甲氧基苯乙酸(2)为原料,经酰氯化、胺化一锅法合成1,并在合成方法上作了一些改进。文献[2]由羧酸2与氯化亚砜回流反应制备酰氯,我们发现该反应收率仅32%,并有大量低聚分子形成;参考文献[3]后,改在室温反应,降低了副产物的生成。在胺化反应中,文献[4]以二甲胺气体与对甲氧基苯乙酰氯(3)气液两相反应,操作难以控制,收率仅58%;文献[2]以二甲胺苯溶液与酰氯反应,然而二甲胺在苯中溶解度低,制备有一定困难;我们参考文献[5],以33%二甲胺水溶液控制在5～20…     

6—甲氨基苯并二氢—γ—吡喃酮的合成工艺改进

以对颈基苯甲醚和丙烯腈为起始原料经加成、水解、环合等３步反应制备６－甲氧基苯并二氢－γ－吡喃酮。工艺简单,产品质量好,成本低。     

苯并二氢吡喃类非甾体雌激素衍生物的合成

在综合考察非甾体雌激素、异丙氧基异黄酮及雷洛昔芬的基础上,设计合成了一系列苯并二氢吡喃类非甾体雌激素衍生物。     

1,4-苯并二氮-3-取代氨基乙酸酯类化合物的合成

本文报道了一系列1,4-苯并二氮(艹卓)-3-取代氮基乙酸酯类化合物的合成。A_3与取代氨基乙酸直接酯化制备最终产物,用DCC作缩合剂时只分离到反应的中间体;改用活性更大的1,1′-碳酰二咪唑作缩合剂,反应获得成功。合成的新化合物能溶于水。放射配体-受体抑制试验表明,这些化合物与苯并二氮革受体的亲和力较强,IC_(50)在10~(-8)～10~(-10)之间,其中A_9与苯并二氮(艹卓)受体的亲和力比氟安定高一个数量级,比安定高两个数量级。     

经Vilsmeier反应合成N,N-二甲氨基甲基苯亚胺的新方法

由乙酰苯胺经Vilsmeier反应步骤制备对甲酰基乙酰苯胺时，86%巴率意外得到N，N－二甲氨基甲基苯亚胺。产物结构经MS，IR，1H NMR，13C NMR光谱及其盐酸盐和硫酸盐的C，H，N元素分析给以确证。此法，N，N－二甲基脒类化合物提供了新合成途径。     

1,3—双[2—（3—氨基苯基）咪唑—1—基甲基]苯的合成

间硝苯甲腈与乙二胺进行缩合反应生成２－（３－硝基苯基）咪唑啉,继以活性二氧化锰氧化生成２－（３－硝基苯基）咪唑。该咪唑与间－二（溴甲基）苯进行烷基化反应生成１,３－双「２－（３－硝基苯基）咪唑－１－基甲基」苯,再以水合肼还原生成目标化合物。     

青霉烷酸二苯甲酯1β—氧化物的合成

６－ＡＰＡ经重氮化、溴化及在二苯腙存在下用过乙酸氧化得６，６－二溴青霉烷酸二苯甲酯１β－氧化物，后者经还原脱溴制得三唑巴坦中间体——青霉烷酸二苯甲酯１β－氧化物。