Survivin在T细胞非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及临床意义

 【目的】了解生存蛋白Survivin在T细胞非霍奇金淋巴瘤（T—NHL）中的表达，以及Survivin表达与预后的关系。【方法】用免疫组化S-P法检测83例T细胞NHL组织Survivin表达情况，分析Survivin表达与预后的关系。【结果】Survivin表达阴性10例（12％），表达阳性73例（88％），Survivin表达与病理类型、性别、年龄、B症状、结外病变数、PS、分期、LDH水平、IPI等临床特征均无相关性（P〉0．05）。78例接受了化疗，大多数采用CHOP方案化疗，全组CR率45％，有效率86％，Survivin阴性者CR率60％，阳性者43％（P〉0．05）。中位随访22月（1—76月），全组5年生存率31％，Survivin表达阳性的T—NHL患者5年生存率明显低于Survivin表达阴性患者（21％比70％，P〈0．001）。多因素分析显示Survivin表达是T细胞NHL的独立预后指标。【结论】Survivin在T细胞NHL表达上调，Survivin阳性T—NHL患者5年生存率低于Survivin阴性者，Survivin表达可能为T细胞NHL预后的独立指标。     

膀胱癌及腺性膀胱炎中Survivin的表达及临床意义

【目的】探讨凋亡抑制蛋t3Survivin在腺行膀胱炎（cystitisglandularis,CG）及膀胱癌（bladdercarcinoma,BC）中的表达及其临床意义。【方法】应用SP（streptavidin—perosidase）法检测43例腺性膀胱炎组织、47例膀胱癌组织和10例正常组织中Survivin的表达。【结果】43例腺性膀胱炎中Survivin表达阴性24例,阳性19例,阳性表达率为44．2％;47例膀胱癌标本中Survivin表达阴性17例,阳性30例,阳性表达率为63．8％;10例正常膀胱黏膜Survivin表达均为阴性;各组问经两两比较,BC组与正常膀胱黏膜组、CG与正常膀胱黏膜组间Survivin表达有统计学意义（x^2=11．037,P〈0．01;x^2=5．101,P〈0．05）,BC组与CG组无统计学意义（x^2=3．494,P〉0．05）。【结论】腺性膀胱炎具有癌变潜能,临床治疗注意随访。     

Survivin、CD－105在卵巢癌组织中的表达与化疗耐药和预后关系

目的探讨Survivin和CD－105在卵巢癌组织中的表达及其与化疗耐药和预后的关系。方法采用免疫组化SABC法检测24例正常卵巢和48例卵巢癌组织中Survivin及CD－105的表达．并与临床、化疗耐药及预后等资料结合分析。结果Survivin在正常卵巢和卵巢癌中的表达阳性率为0％和77．1％（P〈0．01）。37例Survivin阳性的卵巢癌患者中24例表现为化疗耐药,11例阴性者中有2例表现为化疗耐药,差异有统计学意义（P〈0．01）。Survivin表达阴性组的三年生存率显著高于阳性组（P〈0．05）。Survivin和CD—105在卵巢癌中的表达呈正相关。结论Survivin的高度表达可作为评估卵巢癌患者生物学行为的重要指标。cD—105在卵巢癌的高表达可作为评估卵巢癌恶性程度及其预后的参考指标。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和Survivin蛋白的表达及其对患者预后的影响

【目的】研究血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和survivin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和survivin蛋白的表达，分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度（LVD）、组织类型、分化程度、淋巴结转移、临床复发情况和患者术后生存时间的关系。【结果】77例NSCLC组织中，有45例VEGF-C蛋白表达呈阳性（58．4％1；有41例survivin蛋白表达呈阳性（53．2％）。VEGF-C蛋白的阳性表达组肿瘤大小和LVD均高于阴性组（P〈0．05），VEGF-C蛋白的表达与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。Survivin蛋白的阳性表达组的LVD高于阴性组（P〈0．05）．survivin蛋白的表达与NSCLC淋巴结转移（r=0．324，P〈0．05）和临床复发呈正相关（r=0．233，P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。VEGF-C和survivin蛋白在NSCLC组织中的表达之间呈正相关性f，=0．266．P〈0．05）。【结论】VEGF—C和survivin蛋白的表达与非小细胞肺癌的生物学行为具有相关性．它们的高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

Survivin与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的 研究肺癌中Survivin的表达与非小细胞肺癌预后之间的关系.方法 采用随访方式,研究78例NSCLC患者生存情况,并将结果进行相关性分析.结果 78例NSCLC患者Survivin阳性组与阴性组间生存率差异有统计学意义（P〈0.05）,Survivin阳性表达者生存时间短于Survivin阴性表达者.44例术后治疗者的Survivin阳、阴性表达组间生存率差异有统计学意义（P〈0.05）;34例术后未治疗者的Survivin阳、阴性表达组间生存率差异有统计学意义（P〈0.05）;53例Survivin阳性表达者术后治疗组与术后未治疗组间生存率差异无统计学意义（P〉0.05）;25例Survivin阴性表达者术后治疗组与术后未治疗组间生存率差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 Survivin的表达与非小细胞肺癌的预后具有一定的相关性,Survivin阳性表达者预后较Survivin阴性表达者差.     

晚期非小细胞肺癌Survivin的表达与铂类耐药性及预后的研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白存活素（ Survivin ）在晚期非小细胞肺癌（ NSCLC ）组织中的表达及其与含铂类方案化疗疗效之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测82例应用含铂类方案化疗的晚期NSCLC患者癌组织中Survivin蛋白的表达,并结合临床病理指标等进行分析。结果82例患者中Survivin 阳性表达65例（79．3％）;Survivin表达与性别、年龄、病理类型、临床分期、化疗有效率、中位生存期无关（ P＞0．05）。Survivin阳性者1年生存率为23．1％,低于Survivin阴性者的52．9％（P＜0．05）。结论 Survivin表达阴性的NSCLC患者应用含铂类方案化疗可能获得生存受益。 Survivin表达阳性可能存在铂类药物耐药,Survivin的表达可能成为NSCLC个体化治疗的分子预测指标。     

鼻腔NK／T细胞淋巴瘤的疗效及预后分析

目的分析鼻腔NK／T细胞淋巴瘤的疗效及预后因素。方法分析1996年9月．2005年9月本院收治的60例I／II期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤资料。单因素分析采用Kaplan—Meier法,多因素分析运用Cox比例风险模型。结果全组5年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）分别为56．4％与38．6％。达CR与未达CR的5年OS率分别为60．4％及16．0％（P〈0．05）。单纯化疗与综合治疗相比,5年0s率分别为18．8％及56．7％（P〈0．05）,5年DFS分别为15．2％和51．4％。单纯放疗与综合治疗相比,5年OS率为60．2％及56．7％（P〉0．05）,5年DFS分别为57．0％及51．4％（P〉0．05）。放疗后化疗和化疗后放疗的5年OS率及DFS率分别为59．2％及52．6％,和53．6％及47．5％,无统计学意义。多因素分析显示,B症状、CR率、超腔为独立预后因素。结论单纯化疗在早期鼻腔NK／T细胞淋巴瘤疗效差。B症状,超腔,CR率是判断预后的指标。     

Survivin与C—myc在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin和C-myc癌基因在非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin’s lymphoma,NHL）组织中的表达水平及相互关系,评价Survivin和C—myc癌基因作为NHL患者预后指标的价值。方法：采用免疫组织化学PV一9000两步法检测Survivin蛋白和Cmyc蛋白在62例NHL肿瘤组织和18例淋巴结反应性增生（reactive hyperplasia of lymph node,RH）组织中的表达水平。结果：Survivin、C—myc蛋白在NHL组织中阳性表达率分别为72．58％和77．42％,在淋巴结反应性增生组织中阳性表达率分别为11．11％和22．22％,NHL组织中Survivin、Cmyc表达高于淋巴结反应性增生组织（P〈0．05）;Survivin、C—myc的表达水平均与NHL的恶性程度、临床分期及近期疗效有关（P〈0．05）,与患者的年龄、全身症状、PS评分、结外病变数目无相关关系（P〉0．05）;Survivin、C—myc在NHL组织中阳性表达与NHL的恶性程度和临床分期呈正相关（r=0．333,r=0．462和r=0．530,r=0．447,P〈0．05）,而与近期疗效呈负相关（r=-0．273和r=-0．296,P〈0．05）;且NHI．组织中Survivin与C—myc表达呈正相关（r=0．313,P〈0．05）。结论：Survivin与Cmyc的异常表达与NHL患者恶性程度、临床分期、治疗效果密切相关,可作为新的评价NHL患者预后的生物学参考指标。     

Survivin与C-myc在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin和C-myc癌基因在非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin’s lymphoma,NHL）组织中的表达水平及相互关系,评价Survivin和C—myc癌基因作为NHL患者预后指标的价值。方法：采用免疫组织化学PV一9000两步法检测Survivin蛋白和Cmyc蛋白在62例NHL肿瘤组织和18例淋巴结反应性增生（reactive hyperplasia of lymph node,RH）组织中的表达水平。结果：Survivin、C—myc蛋白在NHL组织中阳性表达率分别为72．58％和77．42％,在淋巴结反应性增生组织中阳性表达率分别为11．11％和22．22％,NHL组织中Survivin、Cmyc表达高于淋巴结反应性增生组织（P〈0．05）;Survivin、C—myc的表达水平均与NHL的恶性程度、临床分期及近期疗效有关（P〈0．05）,与患者的年龄、全身症状、PS评分、结外病变数目无相关关系（P〉0．05）;Survivin、C—myc在NHL组织中阳性表达与NHL的恶性程度和临床分期呈正相关（r=0．333,r=0．462和r=0．530,r=0．447,P〈0．05）,而与近期疗效呈负相关（r=-0．273和r=-0．296,P〈0．05）;且NHI．组织中Survivin与C—myc表达呈正相关（r=0．313,P〈0．05）。结论：Survivin与Cmyc的异常表达与NHL患者恶性程度、临床分期、治疗效果密切相关,可作为新的评价NHL患者预后的生物学参考指标。     

Surivin在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的 探讨Survivin在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征及预后的相关性。方法用免疫组织化学方法检测85例胃癌标本Survivin的表达，分析其表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果Survivin在本组病例中表达的阳性率为37．65（32／85），Survivin的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤侵润深度及病理分期等病理特征无显著相关性（P〉0．05）；年龄≥60岁的患者Survivin表达的阳性率高于年龄小于60岁的患者，但差异无统计学意义（P〉0．05）；在Ⅰ、Ⅱ期病例中Survivin的表达与生存之间的关系无统计学意义（P〉0．05），而Ⅲ期患者中Survivin阴性表达的患者2年累积生存率高于阳性表达的患者（P〈0．05）。结论Survivin的表达与胃癌Ⅰ临床病理特征之间无相关性，在Ⅲ期胃癌患者中Survivin阳性表达是预后的不利因素。     

急性白血病病人白血病细胞Survivin基因的表达及其临床意义

目的观察Survivin基因在急性白血病（AL）病人白血病细胞中的表达，并分析其与预后关系。方法应用RT-PCR方法检测62例不同时期AL病人白血病细胞Survivin mRNA的表达情况，以10例健康人作为对照。结果62例AL病人白血病细胞Survivin mRNA阳性表达率为72．58％。ALL细胞Survivin mRNA阳性表达率（76．5％）与ANLL细胞（71．1％）比较差异无显著性，二者均高于正常对照组（x^2=6．01、7．02，P〈0．05）。初治和复发AL病人白血病细胞Survivin mRNA阳性表达率分别为78．95％、85．71％，明显高于对照组（x^2=．77、9．77，P〈0.05）。白血病细胞Survivin mRNA表达阴性者接受1个疗程化疗后骨髓缓解率（BMR）为77．78％，明显高于阳性表达者的31．03％（x^2=9，P〈0.05）。结论Survivin基因表达在白血病细胞的增殖分化和（或）抗凋亡过程中发挥了重要作用，可能是导致AL细胞对化疗药物不敏感的原因之一，Survivin基因可作为靶向白血病治疗的一个潜在靶点。     

肿瘤干细胞标志物CD133在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

【目的】研究肿瘤干细胞标志物CD133在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的临床意义。【方法】用免疫组织化学方法检测77例手术切除的NSCLC组织中CD133的表达，分析CD133表达与患者吸烟指数、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移、肿瘤T分期、N分期和患者预后之间的关系。【结果】77例NSCLC患者到随访结束时死亡率72．73％（56／77），术后生存时间1-84（s=19）月、3年生存率为32．47％（25／77）；无淋巴结结转移组NSCLC的中位生存时间和3年生存率高于有淋巴结转移组（P〈0．05）。CD133阳性表达率51．9％（40／77）；CD133的表达与淋巴结转移呈正相关（r=0．246，P〈0．05），与患者手术后生存期呈负相关（P〈0．05）。COX多因素分析仅癌肿病理类型和CD133蛋白表达为影响生存率的独立因素。【结论】NSCLC的淋巴结转移和病理类型与预后有密切关系：肿瘤干细胞标志物CD133蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关。     

生存素在细胞核及细胞质中的表达与脑胶质瘤患者预后的关系

目的分析生存素（survivin）在细胞核、细胞质中的表达与脑胶质瘤患者各临床病理学参数及预后的关系。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学方法检测94例胶质瘤患者中survivin蛋白质细胞核、细胞质的表达情况,并结合临床随访资料进行分析。结果94例胶质瘤患者中有21例（22．3％）为survivin细胞核阳性表达,82例（87．2％）为survivin细胞质阳性表达。病理Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级的survivin细胞核阳性表达率分别为7．3％、34．0％（P〈0．01）;复发与无复发胶质瘤的survivin细胞核阳性表达率分别为29．8％、10．8％（P〈0．05）。survivin细胞核表达阳性组与阴性组的5年总生存率分别为0％、39．50％（P〈0．01）,3年无进展生存率分别为0％、27．52％（P〈0．05）;survivin浆表达阳性组与阴性组的5年总生存率分别为43．60％、13．85％（P〉0．05）,3年无进展生存率分别为23．88％、0％（P〉0．05）。多因素分析显示：survivin细胞核表达是总生存率的独立预后因子。结论survivin细胞核表达与胶质瘤分化程度呈负相关,是胶质瘤患者总生存率和无进展生存率预后的不利因素;而survivin细胞质表达与胶质瘤的预后无关。     

EMMPRIN和MMP-9在儿童非霍奇金淋巴瘤中的表达

目的探讨儿童非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin lymphoma，NHL）病理组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的表达，以及两者表达间的相关性。方法免疫组织化学SP染色方法检测47例NHL病理切片中的EMMPRIN和MMP-9的表达，采用Spearman等级相关分析方法分析EMMPRIN表达与MMP-9的相关性，同时分析其与临床分期及预后的关系。结果①EMMPRIN在儿童NHL的表达阳性率为81％（38／47），其中T细胞型NHL的强阳性率为76％（19／25），B细胞型NHL的强阳性率为36％（8／22），两者强阳性表达率差异有极显著性意义（P〈0．01）。②MMP-9在儿童NHL中的表达阳性率为79％（37／47），其中T细胞型NHL的强阳性率为72％（18／25），B细胞型NHL的强阳性率为23％（5／22），两者强阳性表达率差异有极显著性意义（P〈0．01）。③EMMPRIN的表达与MMP-9有显著正相关性（rs=0．913，P〈0．05）。④Ⅲ期＋Ⅳ期组以及存活时间〈5年组EMMPRIN、MMP-9的强阳性表达率均分别高于Ⅰ期＋Ⅱ期组和存活时间≥5年组。结论儿童NHL细胞高表达EMMPRIN和MMP-9，且T细胞型NHL的表达明显高于B细胞型，两者表达强度与临床分期及预后有关，可能作为NHL预后判断指标之一。     

T-cadherin 蛋白与基因在混合细胞型霍奇金淋巴瘤中表达和临床意义

目的：探讨 T‐cadherin 蛋白与基因在混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者中的表达情况及其临床意义。方法分别采用免疫组化法和 RT‐PCR 同时检测45例混合细胞型霍奇金淋巴瘤和20例淋巴结反应性增生淋巴结组织及其骨髓 mRNA 中 T‐cadherin 的表达情况,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。结果 T‐cadherin 蛋白在混合细胞型霍奇金淋巴瘤阳性表达率31．1％（14／45）显著低于淋巴结反应性增生90．0％（18／20）;T‐cadherin mRNA 的相对表达量在混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者显著少于淋巴结反应性增生患者（P＜0．05）。混合细胞型霍奇金淋巴瘤中 T‐cadherin 表达与患者 TNM 分期和结外累及有关（P＜0．05）,与患者年龄、性别、WBC 、PLT 、Hb 、LDH 和 IPS 评分无相关（P ＞0．05）。多因素 Logistic 回归分析显示,TNM 分期和 T‐cadherin 阴性表达是混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者结外累及的独立危险因素。经过 Log‐rank 检验显示,混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者 T‐cadherin 阴性表达和 T‐cadherin 阳性表达的2年生存率分别是83．9％和92．9％（P＞0．05）;3年生存率分别是71．0％和85．7％（P＞0．05）;5年生存率分别是41．9％和78．6％（P＜0．05）,Kaplan‐Meier 生存分析显示 T‐cadherin 阴性表达5年生存率明显低于 T‐cadherin 阳性表达组（P＜0．05）。结论 T‐cadherin 表达减少和混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者 TNM 分期和结外累及有相关性,T‐cadherin 可能成为评价混合细胞型霍奇金淋巴瘤预后相关的一种新型分子标记物。     

Survivin在胃癌前病变与胃癌中的表达及其与Hp感染的相关性

目的 探讨Survivin在胃癌前病变与胃癌中的表达，并了解其表达与Hp感染的相关性。方法 Survivin检测采用免疫组化染色；Hp检测采用快速尿素酶试验与Giemsa染色。结果 30例胃癌前病变中有10例Survivin呈阳性（33．3％），30例胃癌有22例Survivin呈阳性（73．3％），两者比较差异有显著性（P〈0．05）。Hp在两种组织中差异无显著性（P〉O．5）。38例Hp阳性中有25例Survivin表达阳性（65．8％），13例阴性；22例Hp阴性中只有7例阳性（31．9％），15例呈阴性反应；两者相关比较差异有显著性（P〈0．05）。结论 survivin表达在胃癌前病变与胃癌中均有表达，随着病变加重，表达逐渐增加；Survivin表达与Hp感染相关。     

Survivin基因在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的 研究Survivin基因在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达以及临床意义。方法 应用免疫组化法检测38例非霍奇金淋巴瘤及18例反应性淋巴结炎组织中Survivin蛋白质的表达。结果 38例非霍奇金淋巴瘤组织中Survivin阳性检出率为94．7％，18例反应性淋巴结炎组织中Survivin蛋白质呈阴性表达。在Survivin表达阳性的非霍奇金淋巴瘤患者中，侵袭性组阳性细胞百分数高于惰性组（P〈0．05），其与年龄、发生部位、临床分期、全身症状、免疫表型及血清LDH水平等均无明显的关系（P值均〉0．05）。结论 Survivin的表达与非霍奇金淋巴瘤的侵袭程度相关，Survivin表达越高，侵袭程度也越高，预后越差。     

COX-2 Survivin在大肠癌组织中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和生存素（Survivin）在大肠癌组织中的表达,探讨两者间的相互关系。方法：采用SP免疫组化技术,检测92例大肠癌及30例正常大肠组织中COX-2和Survivin的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果：30例正常大肠组织中COX-2和Survivin的表达为阴性,92例大肠癌组织中COX-2和survivin的阳性表达率分别为60．9％和71．7％,显著高于正常大肠组织（P〈0．05）,COX-2阳性表达与大肠癌淋巴结转移、临床分期相关（P〈0．05）,与大肠癌大小、浸润程度、分化程度无关（P〉0．05）。Survivin阳性表达与大肠癌淋巴结转移、临床分期、分化程度相关（P〈0．05）,与肿瘤大小及浸润程度无关（P〉0．05）,COX-2与Survivin表达密切相关（P〈0．05）。结论：COX-2和Survivin在大肠癌组织中的表达密切相关。     

148例侵犯骨髓的非霍奇金淋巴瘤不同方案疗效分析

目的探讨不同化疗方案对侵犯骨髓的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的治疗效果。方法对148例确诊有骨髓侵犯的NHL患者的治疗情况进行回顾性分析。结果（1）148例患者治疗总有效率为80．4％,其中完全缓解（CR）率为60．7％。增强化疗剂量组和CHOP方案组的总有效率分别为84．3％和64．1％。（2）89例B细胞NHL患者中,造血干细胞移植（HSCT）组和利妥昔单抗联合化疗组的3年及5年总体生存（OS）率和无进展生存（PFS）率显著高于CHOP方案组和增强化疗剂量组（P〈0．05）;增强化疗剂量组的3年及5年OS率及PFS率显著高于CHOP方案组（P〈0．05）;（3）59例T细胞NHL患者中,增强化疗剂量组和HSCT组的3年及5年OS率和PFS率显著高于CHOP方案组（P〈0．05）。结论NHL侵犯骨髓预后差,增加化疗强度或造血干细胞移植治疗可能会提高其治疗有效率及长期生存率;其中利妥昔单抗联合化疗能够显著提高CD20^＋B细胞NHL的疗效。     

57例原发鼻腔NK—T细胞淋巴瘤临床分析

目的探讨原发鼻腔NK—T细胞淋巴瘤临床特征、治疗及影响预后因素。方法收集蚌埠医学院附属医院1995年1月-2003年7月收治的原发鼻腔NK—T细胞淋巴瘤57例,按照AnnArbor分期标准,ⅠE期30例,ⅡE期21例,Ⅲ期4例,Ⅳ期2例。单纯放疗27例,放化疗30例。结果全组中位生存62个月,5年总生存率单纯放疗组、放化疗联合治疗组分别为64．0％、56．0％;中位生存期分别为64个月、61个月,差异无统计学意义（P〉0．05）。分析显示,硬腭和／或鼻中隔穿孔、PS评分、发热等B症状与预后关系密切,AnnArbor分期仍然是影响生存率的主要因素（P〈0．05）。结论原发鼻腔NK／T细胞淋巴瘤早期治疗是关键,放疗联合化疗未改善预后。