检测抗CD34抗体标记的肿瘤微血管密度预测肝癌肝移植术后复发

目的观察抗CD34抗体标记的肿瘤微血管密度（MVD）对判断肝细胞肝癌（HCC）患者肝移植术后复发的临床意义。方法应用抗CD34抗体进行血管免疫组织化学染色和计算机图像分析系统对82例HCC肝移植患者肿瘤组织中微血管进行标记并计数；结果分析采用logrank检验、Kaplan—Meier分析以及多因素Cox回归分析。结果HCC组织中CD34呈弥漫性、窦隙状阳性表达；肿瘤MVDCD34与肿瘤大小（P〈0．0001）、肿瘤个数（P=0．0101）、有无包膜（P〈0．0001）、分期（P〈0．0001）、门脉癌栓（P=0．0002）有显著相关性，但与年龄、性别、肝功能分级、淋巴转移、术前血清甲胎蛋白（AFP）含量无显著相关性；肿瘤组织中，高MVD-CD34组与低MVDCD34组肝移植术后的无瘤生存率比较，差异有统计学意义（P〈0．0001），多因素Cox回归分析显示，肿瘤MVD-CD34是一独立的预测HCC复发的预见因子（P=0．0246）。结论肿瘤MVD-CD34与HCC肝移植患者临床病理学特征及术后无瘤生存率密切相关，可独立作为预测HCC肝移植术后复发的重要生物学标记物。     

再次肝移植治疗首次肝移植术后肝癌肝内复发的效果分析

目的 探讨肝癌肝移植术后复发肝癌的病理特点及再次肝移植治疗的意义及其预后.方法 回顾性分析肝移植术后21例肝癌复发患者的临床资料,其中9例接受再次肝移植治疗,12例行姑息治疗.所有患者原发病均为乙型肝炎后肝硬化合并肝癌,肝移植术后肿瘤均为肝内复发,无法局部切除.结果 9例患者首次和再次肝移植时肿瘤病理分析,肿瘤均为肝细胞肝癌,最大肿瘤直径分别平均为6.2 cm和4.8 cm,多发肿瘤者分别占67％和89％,有微血管侵犯者分别占100％和56％,肿瘤分化为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级者分别为33％、67％、0和22％、22％、56％,复发肝脏肿瘤的平均最大直径和分化程度与原发肝脏肿瘤比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).首次肝移植术后再次移植组患者无瘤存活时间中位数为15.0个月,再次肝移植术后无瘤存活时间中位数为2.5个月,再次移植术后存活时间中位数为5.8个月,总体存活时间中位数为21.8个月;姑息治疗组受者肝移植术后无瘤存活时间中位数为13.0个月,总体存活时间中位数为17.6个月;再次移植组和姑息治疗组术后1、2、3年累积存活率分别为89％、44％、33％和91％、45％、9％,两组间存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管侵犯为肝癌复发的高危因素;复发肿瘤分化程度更低;首次肝移植术后肝癌肝内复发可能是术前和术中肿瘤全身播散的早期临床特点和局部表现,不建议再次肝移植治疗肝癌肝移植术后肝癌肝内复发.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的综合防治策略

肝癌是我国肝移植的主要适应证之一,目前肝癌肝移植约占我国每年开展肝移植的30%～40%,比例较国外明显偏高[1].由于外周血中残存微转移灶在手术过程和术后免疫抑制情况下的加速转移等原因,术后恶性肿瘤复发是影响肝癌肝移植预后的主要因素.如何提高我国肝癌肝移植的整体疗效已成为我们必须面对的重要课题之一.     

挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发

目的 分析挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发患者的疗效.方法 2004年1月至2008年12月,单中心376例肝癌患者接受了肝移植,其中36例(9.6 %)为行根治性肿瘤切除术后因肿瘤肝内复发而接受挽救性肝移植者(挽救性肝移植组).挽救性肝移植组中男性29例,女性7例;16例接受右半肝切除,10例接受左半肝切除,其余10例接受不规则肝切除或肝段切除.首次肝切除至行挽救性肝移植的时间为(34.9±16.2)个月(1～63个月).以同期符合米兰标准并接受首次肝移植的147例作为对照组,比较两组受者的术中情况及术后生存情况、肿瘤复发情况等.结果 挽救性移植组术中出血量和输血量明显多于对照组(P＜0.05),手术时间也长于对照组(P＜0.05).随访期间,挽救性肝移植组死亡11例,其中围手术期死亡1例;对照组共死亡36例,其中围手术期死亡3例.两组手术后并发症、肿瘤复发率、受者存活率以及无瘤存活率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 挽救性肝移植虽然较首次肝移植手术难度增加,但不影响患者预后,是根治性肝癌切除术后肿瘤复发患者的有效治疗手段.

Abstract：

Objective To summarize the experience with salvage liver transplantation for patients with recurrent hetaptocellular carcinoma(HCC)after primary liver resection.Methods From 2004 to 2008,376 patients with HCC received liver transplantation in our single center.Among these patients,36 (9.6 %)underwent salvage liver transplantation after primary liver curative resection due to intrahepatic recurrence.There were 29 males and 7 females with the mean age of 46 years old.Sixteen received right lobectomy,10 received left lobectomy and the others received sectionectomy or segmentectomy.As a control group for comparison,we used clinical data of the 147 patients who underwent primary OLT for HCC within Milan Criteria.Results The mean interval between initial liver resection and salvage transplantation was 34.9±16.2 months(1-63 months).Intraoperative bleeding volume,transfusion volume and operative time in the salvage group were significantly different from those in control group (P<0.05).There were no significant difference in post-operative complications,tumor recurrence rate,survival rate and tumor-free survival between these two groups(P>0.05).Conclusion In comparison with primary OLT,although salvage liver transplantation would increase the operation difficulties,it still remains a good option for patients with HCC recurrence after curative resection.     

肝癌肝移植术后复发转移的综合治疗

目的 探讨肝癌肝移植术后复发、转移的综合治疗效果,并分析影响肝癌复发、转移后生存时间的危险因素.方法 29例肝癌肝移植术后复发、转移患者,根据不同治疗方式分为综合治疗组(11例)和单纯化疗组(18例).比较两种治疗方式疗效,采用多元回归分析影响肝癌复发、转移后生存时间的因素.结果 与单纯化疗组比较,综合治疗组复发、转移后生存时间明显延长(t=5.617,P<0.01).肿瘤TNM分期,病理分型,术后复发、转移时间和复发后治疗方案影响患者的生存时间(t=2.843,3.061,22.781,5.617,P<0.01).结论 对肝癌肝移植术后复发、转移患者采取综合治疗,可延长患者生存时间,较单纯化疗优越.肿瘤TNM分期,病理分型,术后复发、转移时间和复发后治疗方案是影响复发、转移后患者生存时间的危险因素.     

肝癌患者肝移植术后早期激素撤离对肿瘤复发的影响

目的 探讨肝癌患者肝移植术后激素撤离对肿瘤复发的影响。方法 对54例中、晚期原发性肝癌患者施行了肝移植，术后根据3个月内是否撤离激素分为激素撤离组（28例）和激素维持组（26例）。比较两组间排斥反应发生率、半年及1年的肿瘤复发率、1年存活率、血他克莫司（FK506）浓度及生化指标的平均值，运用统计学方法分析两组间差异。结果 激素撤离组和激素维持组排斥反应发生率、半年肿瘤复发率、1年存活率相比，差异无统计学意义；激素维持组1年肿瘤复发率明显高于激素撤离组，差异有统计学意义（P〈0．05）。术后半年，两组FK506浓度的差异无统计学意义。术后1周及术后半年，两组丙氨酸转氨酶、胆红素总量及肌酐分别相比，差异均无统计学意义。术后半年，两组胆固醇总量、中餐前血糖水平相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论 肝癌患者肝移植术后3个月内撤离激素是安全的，并不增加排斥反应的发生率，也不需要增加其它免疫抑制剂的用量，可明显降低肿瘤复发率，提高患者的长期存活率。     

AFP和AFU预测原发性肝癌肝移植术后复发的价值

目的：探讨甲胎蛋白（AFP）和α-L-岩藻糖苷酶（AFU）预测肝癌肝移植术后复发的价值。方法：对35例肝癌肝移植患者术后进行随访和观察。记录复发时血清中AFP和AFU的变化,进行总结和分析。并与同期住院的非肝病患者21例和健康人10例进行对照。结果：随访时间2～12月,平均（5.75&#177;2.46）个月,失访10例,25例患者全部复发,肝内复发12例（48%）,肝外13例（肺36%,骨4%,门脉癌栓4%,多发转移8%）。肝内复发组AFU呈明显上升趋势,肝外复发组复发前后AFU变化趋势不明显,而肝内复发组和肝外复发组AFP呈散在变化。结论：AFP对肝癌肝移植术后肝内复发的敏感性和特异性低于AFU,AFU是肝癌肝移植术后随访的较好的血清学指标。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治

肝癌肝移植术后肿瘤复发转移是影响肝移植治疗肝癌疗效的主要因素.深入研究肝癌的生物学特性和肝移植术后患者免疫状态与肿瘤复发转移的关系,筛选准确预测肝癌肝移植的预后指标,对高危复发风险的患者进行有效的干预治疗,对复发转移者进行个体化综合治疗有助于进一步提高肝移植治疗肝癌的疗效.

Abstract：

Post-transplant tumor recurrence and metastasis remain the main obstacles for long-term survival after liver transplantation (LT) for hepatocellular carcinoma (HCC). Measures to explore the HCC biological characteristics and the relationship between post-transplant immuno-suppression and tumor recurrence, to determine precisely the prognostic factors associated with post-transplant recurrence, to intervene effectively for those with high risk of recurrence, and to use individualized multimodality treatment for recurrence and metastasis may improve the therapeutic results of LT for HCC.     

肝癌肝移植术后肝癌复发预测指标的研究进展

肝癌肝移植术后肝癌的复发和转移严重制约了肝移植治疗肝癌的效果。移植术后肝癌复发相关预测指标的检测,对早期预防肝癌复发及提高无瘤生存率具有重要临床参考价值。     

肝癌肝移植术后肝癌复发的研究进展

目前，肝癌是肝移植的适应证之一。根治性肝部分切除的5年生存率仍然在30％左右徘徊，而肝癌肝移植的5年生存率已达到50％左右。虽然肝癌患者肝移植术后早期效果良好，但肿瘤复发和转移导致的远期低存活率严重制约了肝癌肝移植的开展。现就国内外肝癌肝移植术后肝癌复发的原因和防治措施作一综述。     

黏附分子CD147预测肝癌切除术后复发的临床意义

目的 研究CD147作为生物学标记物预测原发性肝癌(HCC)病人切除术后复发的临床意义.方法 应用抗CD147抗体对111例行肝癌切除术的HCC病人的石蜡切片进行免疫组织化学染色;结果分析采用Logrank检验、Kaplan-Meier分析以及多因素Cox回归分析.结果 CD147主要表达在HCC癌组织中,在癌旁间质组织中呈阴性表达;CD147在癌组织中的表达与肿瘤大小(P＜0.0001)、pTNM肿瘤分期(P=0.0001)、门脉癌栓(P=0.0013)以及术前血清AFP水平有显著正相关性;CD147在癌组织中呈阳性表达的HCC病人的无瘤生存率明显低于CD147呈阴性表达的HCC病人的无瘤生存率(P＜0.0001),多因素Cox回归分析显示,CD147在癌组织中的强阳性表达与HCC病人切除术后复发密切相关(P＜0.0001).结论 CD147可作为一种有效的预测HCC切除术后复发的生物学标记物.     

补救性肝移植的疗效

目的探讨补救陛肝移植的适应证及其临床疗效。方法回顾性分析2003年10月至2006年3月中山大学附属第三医院35例肝癌肝切除术后行肝移植患者的临床资料。比较补救性肝移植组（19例）和超补救性肝移植组（16例）患者的手术情况、术后并发症及预后等指标。计数和计量资料分别采用X^2和t检验,非正态分布采用秩和检验,Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率的比较采用Log-rank检验。结果补救性肝移植组和超补救性肝移植组患者的无肝期、冷缺血时间、手术时间、术中出血量、术中输注红细胞量、术中输注新鲜冰冻血浆量、肝移植并发症发生率、再移植率分别为（32±9）rain、（8．0±2．1）h、（7．6±1．5）h、2300ml、8U、23U、6／19、2／19和（34±7）min、（7．4±2．3）h、（7．4±2．0）h、2750ml、12U、20U、4／16、1／16,两组比较,差异无统计学意义（t=0．726,-0．804,-0．366,Z=-0．348,-0．549,-0．149,）（X^2=0．184,0．203,P〉0．05）。补救性肝移植组和超补救性肝移植组患者围术期死亡率、术后肿瘤复发率分别为0、2／19和4／16、9／16,两组比较,差异有统计学意义（X^2=5．363,8．426,P〈0．05）。补救性肝移植组和超补救性肝移植组患者1、3、5年累积生存率分别为100％、84％、84％和75％、33％、33％;1、3、5年无瘤生存率分别为100％、89％、89％和48％、29％、19％,两组比较,差异有统计学意义（X^2=11．58,19．31,P〈0．05）。结论补救性肝移植是肝癌治疗过程中的一种有效策略,米兰标准是目前补救性肝移植的最佳适应证。     

原发性肝癌肝切除术后复发患者的肝移植治疗

目的观察肝移植治疗原发性肝癌肝切除术后复发患者的疗效。方法回顾性分析11例原发性肝癌肝切除术后复发接受经典原位肝移植治疗的受者的临床资料,观察移植效果。结果在围手术期,1例术后发生移植肝功能不全和凝血功能障碍并发肾功能衰竭死亡;1例术后出现急性胰腺炎,给予生长抑素治疗10d缓解;2例发生急性排斥反应,行大剂量甲泼尼龙冲击治疗3d逆转。10例受者顺利出院。出院后,3例分别于术后第5个月、第7个月、第19个月死于肝癌复发,1、2年受者存活率分别为72．7％（8／11）和63．6％（7／11）,至今最长存活的1例已达4年余。获长期存活的受者肝癌肝切除术前原发病均为小肝癌,肝切除术后复发行肝移植时肝癌均符合Milan标准。结论小肝癌行肝癌肝切除术后应密切随访,如发现肝癌复发且符合Milan标准可考虑行肝移植治疗,患者仍有可能获较长时间生存。     

肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。     

提高肝癌肝移植疗效的策略

Hepatocellular carcinoma(HCC)is a major cause of cancer mortality worldwide,and liver transplantation (LT)has the potential to improve the survival for patients with HCC.However,tumor recurrence after LT remains the main obstacles for long-term survival.Selection of the ideal recipients based on Milan criteria or Shanghai Fudan criteria is a key point to reduce the incidence of recurrence.C,enomics and proteomics combined with tumor specific tumor markers detection are helpful to screen out the recipients.The norms of rumor-free operation should be strictly followed intraoperatively.Preventive chemotherapy and evaluation of immune function should be considered postoperatively to reduce the risks of tumor recurrence and metastasis.     

Recurrence-free survival after liver transplantation for small hepatocellular carcinoma

Abstract Recurrence-free survival (RFS) in patients with small hepatocellular carcinoma (HCC) after orthotopic liver transplantation (OLT) was analyzed. From 1988 until 1996, 725 OLTs were performed in 669 patients. In 52 adults, HCC was confirmed histologically. OLT was limited to patients with small (<5 cm) HCC with a maximum number of three nodules. Actuarial survival for these 52 patients at 1 and 5 years is 88% and 71%. RFS was defined as time until death without recurrence, time until follow up with a diagnosis of recurrence, or, in patients without recurrence, time of last follow up. Overall, the 5-year RFS was 60%. Five-year RFS was less for bilobar compared to unilobar tumors (36% vs 70%), less for stage IVa tumors (UICC) compared to stage I-III tumors (17% vs 71%), and less for multiple compared to solitary tumors (54% vs 67%). In conclusion, potential cure may be achieved in more than 50% of all transplanted patients.     

射频消融治疗肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发的临床分析

探讨射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤肝内复发的疗效及其安全性.方法 肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发患者33例,其中26例采用RFA治疗者为RFA组,7例采用手术切除治疗者为手术组.观察与比较两组患者的手术时间、出血量、输血量、复发率、生存率、住院时间、临床转归情况,记录RFA组的术后并发症和不良反应.结果 RFA组和手术组的手术时间分别为(91±12)min、(242±27)min,出血量分别为0、(227±113)ml,输血量分别为0、(114±101)ml,住院时间分别为(6.0±1.4)d、(18.4±6.1)d,比较差异均有统计学意义(均为P<0.05).RFA组26例中死亡7例,手术组7例中5例死亡.RFA组和手术组的中位生存时间分别为13个月、10个月,两组的中位生存时间比较差异有统计学意义(P<0.05),两组的术后复发率分别为81%(21/26)、2/7,比较差异无统计学意义(P>0.05).RFA组近期并发症为肝包膜下出血(31%);常见不良反应为发热(92%)、疼痛(100%)、胃肠道症状(42%),经对症处理可耐受.结论 RFA治疗肝移植术后肝癌肝内复发疗效较好,而且并发症少、患者耐受良好.