膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达及其临床意义

目的探讨p21-激活激酶1（PAK1）基因在膀胱移行细胞癌中的蛋白表达及其临床病理学意义。方法运用免疫组化和TUNEL方法,结合组织芯片技术,检测PAK1基因在100例膀胱移型细胞癌和30例癌旁正常膀胱黏膜组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。结果全部正常膀胱黏膜组织均呈PAK1蛋白阴性或低水平的表达。膀胱移行细胞癌中,有58％出现PAK1蛋白的过度表达;而且与肿瘤的病理分级和瘤体大小均有显著的相关性（P〈0．05）,其中78％分化差（G3级）和73％瘤体直径≥3cm的膀胱癌出现PAK1蛋白过度表达,其过度表达率明显高于分化较好（G1／G2级）（47％）和瘤体直径〈3cm（50％）的肿瘤。另外,PAK1蛋白表达与本组膀胱移行细胞癌的细胞凋亡指数负相关（P〈0．05）。结论膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达上调可能部分地通过其抗细胞凋亡效应,在肿瘤的发生发展中起重要作用;PAK1过度表达与膀胱移行细胞癌的恶性组织学表型密切相关,可以作为评估该肿瘤恶性程度的分子标记之一。     

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及其临床意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测60例术前未经化疗、放疗和免疫治疗的膀胱移行细胞肿瘤和20例膀胱非肿瘤性病变的FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在膀胱病变的肿瘤与非肿瘤之间的表达有显著性差异（P〈0．05）。FHIT蛋白在膀胱移行细胞肿瘤不同分级中随恶性程度的增高。表达减少。有显著的统计学意义（Spearman相关分析，P〈0．01）；在膀胱移行细胞癌不同临床分期中随分期的增高，表达减少，但无统计学差异（P〉0．05）。结论FHIT与膀胱肿瘤移行细胞癌的发生发展有关，可望成为一种新的预后指标用于临床监测。     

P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的　探讨Ｐ１６ 基因蛋白表达与膀胱移行细胞癌的相关性。方法　采用免疫组化ＳＰ法检测７５ 例膀胱移行细胞癌组织Ｐ１６ 基因表达。结果　Ｐ１６ 蛋白异常表达率为４１ ．３％ （３１／７５） ,Ｐ１６ 阳性表达率与肿瘤病理分级、临床分期有密切关系（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,与淋巴结及远处转移无关（ Ｐ＞ ０．０５）。结论　Ｐ１６ 蛋白的异常表达与膀胱癌的恶性程度、浸润性有关。     

Cyclooxygenase-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Cyclooxygenase（COX-2）在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法对43例膀胱肿瘤、18例良性膀胱组织中COX-2的表达进行检测，观察分析COX-2在膀胱肿瘤和良性膀胱组织中的表达情况及与临床分期、病理分级的关系。结果COX-2蛋白主要表达于膀胱移行细胞癌的细胞浆中，其阳性例数为27例，阳性率为62．8％，但在正常良性膀胱组织（n=18）中均为阴性表达。在43例膀胱肿瘤中COX-2表达与肿瘤分级和分期有关，恶性程度高的肿瘤阳性表达高于恶性程度低的肿瘤，浸润性癌高于浅表性癌（P〈0．05）。结论COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达明显升高且与膀胱肿瘤恶性程度相关．COX-2可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一个重要指标。     

膀胱移行细胞癌组织中 KAI1 mRNA与蛋白的表达

目的:检测膀胱移行细胞癌组织中KAI1 mRNA与蛋白的表达.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学方法分别检测61例膀胱移行细胞癌组织及7例正常膀胱黏膜组织中KAI1 mRNA及蛋白的表达.结果:膀胱移行细胞癌组织中KAI1 mRNA的相对含量为0.76±0.25,KAI1蛋白阳性表达率为63.9%,均低于正常膀胱黏膜组织((1.35±0.38)与100.0%,P均＜0.01).膀胱移行细胞癌组织中KAI1 mRNA和蛋白的表达均与病理分级、临床分期、复发及预后相关(P＜0.05或0.01).结论:KAI1基因的表达在膀胱移行细胞癌的恶性进展过程中起重要作用,有可能成为评估肿瘤恶性程度、复发及预后的新指标.     

FHIT基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达

目的:探讨FHIT基因蛋白在膀胱移行细胞中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法:用免疫组化S-P法检测62例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中的FHIT蛋白表达。结果:FHIT蛋白在正常膀胱组织均为阳性;FHIT蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46.77%(29/62),肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有显著性意义(P<0.05),不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis~T1与T2~T4比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:FHIT基因与膀胱移行细胞癌的发生发展有关,FHIT蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物。     

膀胱移行细胞癌患者人类白细胞抗原G的表达及其与临床病理学特征的相关性

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中人类白细胞抗原G （HLA- G）的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取62例膀胱移行细胞癌手术切除标本组织,另取术中癌旁正常膀胱黏膜组织标本作为对照,采用免疫组织化学Envision方法检测两种组织中HLA- G的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果62例膀胱移行细胞癌患者中43例（69.4%）HLA- G阳性表达,20例癌旁正常膀胱黏膜组织中均未见HLA- G阳性表达。HLA- G的表达水平与膀胱移行细胞癌患者性别、年龄、肿瘤数目、临床分期、组织学分级均无明显相关性（均P＞0.05）。结论膀胱移行细胞癌组织中HLA- G表达上调,HLA- G高表达与膀胱移行细胞临床病理特征无关。     

膀胱移行细胞癌CD_(44)s和黏蛋白2的表达及临床意义

目的探讨CD44s和MUC2在膀胱移行细胞癌中的表达及其与临床病理的相关性。方法用免疫组织化学技术检测52例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱黏膜CD44s和MUC2的表达。结果CD44s在正常膀胱黏膜及膀胱移行细胞癌中都有不同程度的表达，52例膀胱移行细胞癌标本中阳性表达是22例（42．3％），阳性表达率与肿瘤的病理分级，TNM分期显著相关，而与肿瘤的复发，数量无明显相关性，且分型表达与病理分级相关。MUC2在正常膀胱黏膜无表达，52例膀胱移行细胞癌中阳性表达是23例（44．2％）。且在不同病理分级，TNM分期，肿瘤复发，肿瘤数量之间表达差异均无显著性。结论BTCC组织中CD44s和MUC2有相关性，CD44s可作为判断膀胱移性细胞癌分级，分期的一个参考指标，联合MUC2蛋白检测可以可提高判断的敏感性。     

PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达缺失和意义

目的 探讨PTEN基因在膀胱移行细胞癌中的表达缺失及其临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测62例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中PTEN蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在正常膀胱组织均为阳性,在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46.77%(29/62).随肿瘤恶性程度的增高,PTEN蛋白表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义(P<0.01);随临床分期的增高,PTEN蛋白表达减少,但差异无统计学意义(P0.05).结论 PTEN基因与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期密切相关,PTEN蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物.     

环氧化酶-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

①目的探讨环氧化酶-2（COX-2）蛋白在膀胱移行细胞癌（TCCB）中的表达及其与肿瘤生物学行为之间的关系。②方法采用免疫组化SP法检测120例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜标本COX-2蛋白的表达。③结果正常膀胱黏膜COX-2呈阴性表达,在膀胱移行细胞癌G1、G2、G3级和Tis～T1、T2～T4期阳性表达率分别为40．00％、61．02％、93．75％和44．83％、90．91％,COX-2的阳性率在不同组织学分级的TCCB中差异有极显著性（x^2=13．96,P〈0．01）,在不同临床分期的TCCB中差异有极显著性（x^2=20．70,P〈0．01）,在复发组与未复发组COX-2阳性率分别为82．50％和45．00％,差异有极显著性（x^2=15．35,P〈0．01）。④结论COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切,COX-2可以作为判定膀胱移行细胞癌恶性程度及复发的参考指标。     

FEZ1/LZTS1基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:探讨FEZ1/LZTS1基因在膀胱移行细胞癌中的表达及在肿瘤发生、发展中的作用。方法:对40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜应用RT-PCR方法检测FEZ1/LZTS1基因mRNA的表达。结果:FEZ1/LZTS1基因mRNA在正常膀胱黏膜中阳性率100%,无表达缺失;而在膀胱移行细胞癌中阳性率42.50%,阴性率57.50%,两者间阴性率的差异有统计学意义(P<0.01);FEZ1/LZTS1基因mRNA在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱移行细胞癌中的阴性率分别28.57%、61.54%和84.62%,三者之间阴性率差异有统计学意义(P<0.05);在表浅性和浸润性膀胱移行细胞癌中阴性率分别为28.57%和89.47%,两者之间阴性率差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论:FEZ1/LZTS1基因mRNA在膀胱移行细胞癌中出现表达缺失,并且与肿瘤的病理分级和临床分期有关。FEZ1/LZTS1基因表达缺失可能作为评价肿瘤分化程度、估计预后的参考指标。     

膀胱移行细胞癌中凋亡抑制因子survivin的表达及意义

目的研究凋亡抑制因子survivin在BTCC中的表达及其与肿瘤分级、分期、复发之间的关系.方法采用免疫组化法(ABC法),对52例BTCC和10例正常膀胱中survivin的表达情况进行检测,分析其在膀胱癌和非癌膀胱组织中的表达以及与肿瘤病理学分级、分期和患者复发情况的关系.结果survivin的表达随BTCC的病理分级、分期的增高而相应增高,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中表达率分别为60.0%、70.8%、100%,浅表性(Tis～T1)、浸润性(T2～T4)中表达率分别为43.5%、93.1%,初发BTCC、复发BTCC表达率为59.4%、90.0%(P＜0.05).结论细胞凋亡抑制因子surwivin在BTCC组织中表达上调,提示survivin可能通过抑制细胞凋亡,对BTCC的发生发展起重要作用;survivin随BTCC病理分级、分期增高而表达增高,并与肿瘤复发有关,survivin有可能作为判断分级、分期,监测复发的指标;survivin可能为膀胱癌基因治疗提供新的合理靶点.     

caspase-3、Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡同胱氨酸蛋白-3(caspase-3)、增殖细胞核抗原Ki-67在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinomas,BTCC)的表达及其与肿瘤分级、分期之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,对55例BTCC和10例正常膀胱黏膜caspase-3和Ki-67的表达进行检测,分析两者在膀胱癌组织和非膀胱癌组织中的表达及表达水平与BTCC病理学分级、临床分期的关系。结果:caspase-3在正常膀胱黏膜中的阳性表达率为90.0%,膀胱癌组织中的阳性表达率为47.3%,两者阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),同时发现caspase-3的阳性表达率随膀胱癌的组织分化程度的降低而表现出下降的趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67在正常膀胱黏膜中没有发现阳性表达病例,在膀胱癌中的阳性表达率为52.7%,差异有统计学意义(P<0.01),Ki-67的阳性表达率随肿瘤组织分化程度的降低和临床分期的增高表现出上升趋势,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:caspase-3参与了BTCC的发生过程,可以作为评价BTCC侵袭性的一个指标。Ki-67的阳性表达率增高与BTCC的发生、发展可能有一定关系。     

COX-2在人膀胱移行细胞癌中的表达

目的：检测在人膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder，BTCC)组织和正常膀胱组织中COX 2 mRNA和COX 2蛋白的表达，探讨COX 2在人BTCC中发生发展的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT PCR）和免疫组织化学技术检测人BTCC和正常膀胱组织中COX 2 mRNA和COX－2蛋白的表达，并行统计分析。结果：RT PCR检测13例新鲜BTCC组织COX 2mRNA均阳性表达，7例正常膀胱粘膜中无阳性表达，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。免疫组织化学研究结果与RT PCR相似，COX 2蛋白主要集中在肿瘤细胞胞浆内，阳性表达率为55.74%，正常膀胱粘膜中没有表达。结论：COX 2 mRNA和蛋白在人BTCC组织中表达增高，COX 2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关，表达强度随肿瘤恶性程度的增加而增加，说明COX 2可能在BTCC的发生发展中起着重要作用。     

Survivin与Caspase-3 在膀胱癌的表达的关系和意义

目的 检测膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma, BTCC)中凋亡抑制蛋白survivin 、caspase-3的表达, 探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中的意义.方法 采用免疫组织化学SP法对60例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中的survivin、caspase-3进行检测.结果 膀胱移行细胞癌组织中survivin的蛋白表达率(63.3%)明显高于正常膀胱黏膜组织(20.0%), 并随着临床分期的增加, 阳性率增加.而caspase-3在膀胱移行细胞癌组织中的阳性率(53.3%)明显低于正常膀胱黏膜组织(90.0%).survivin与caspase-3的表达呈负相关(r=-0.914,P＜0.05).结论 survivin的蛋白高表达和caspase-3的蛋白低表达在膀胱癌的发生和细胞的凋亡调控方面可能起着重要作用.     

膀胱移行细胞癌组织中Mta-1与VEGF的表达及其相互关系

目的 探讨转移相关蛋白(metastasis associated protein-1,Mta-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)发生发展过程中的作用及其临床价值. 方法 免疫组化方法检测40例BTCC组织和10例正常膀胱组织中转移相关基因(Mta-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达;分析Mta-1与BTCC的分级、分期、侵袭转移及复发间的关系及Mta-1表达与VEGF表达的相关性. 结果 BTCC中Mta-1蛋白表达阳性率为70.0%(28/40),明显高于正常膀胱组织(0,P<0.05);Mta-1蛋白表达阳性率随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于初发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05).VEGF的表达在BTCC组明显高于正常对照组(P<0.05),BTCC组织中VEGF表达阳性率随肿瘤临床分期的升高及复发、转移的发生而升高.BTCC中VEGF蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关(rs=0.762,P<0.05). 结论 结果提示Mta-1和VEGF表达与肿瘤的转移及复发密切相关,可以为膀胱癌基因治疗和抗肿瘤血管形成治疗提供新靶点.     

Skp2、Caspase-3在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达

目的检测Skp2、Caspase-3在膀胱尿路上皮细胞癌（简称膀胱癌）组织中的表达,探讨其临床意义及相关性。方法采用免疫组化方法检测Skp2、Caspase-3蛋白在82例膀胱癌组织和16例正常膀胱黏膜组织中的表达,并收集临床资料,分析检测结果与临床病理的联系及二者的相关性。结果 Skp2在膀胱癌组织中的阳性率（43.9%）高于正常膀胱黏膜组织（12.5%）（P〈0.05）;Caspase-3在膀胱癌组织中的阳性率（39%）低于正常膀胱黏膜组织（81.3%）（P〈0.05）。膀胱癌细胞的恶性程度越高,Skp2蛋白表达越高,Caspase-3则无明显差异;与非肌层浸润性膀胱癌相比,肌层浸润性膀胱癌组织中Skp2蛋白的表达较高（P〈0.05）,而Caspase-3的表达则较低（P〈0.05）。膀胱癌组织中Skp2蛋白的表达与Caspase-3成负相关关系。结论 Skp2蛋白的表达与膀胱癌的分化、临床分期密切相关,与Caspase-3的表达成负相关;联合检测Skp2、Caspase-3有助于判定膀胱癌的侵袭能力。     

存活素基因表达与膀胱癌细胞增殖活性的关系

目的:探讨存活素基因在膀胱移行细胞癌中的表达,以及存活素基因表达与癌线胞的凋亡和增值活性的关系。方法:应用Western blot定量分析检测存活素蛋白在128例膀胱移行细胞瘤组织中的表达水平,原位DNA片段末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡指数(Al),Ki-67单克隆抗体检测肿瘤细胞的增殖活性(Ki-67LI)。结果:Wstern blot分析结果表明在肿瘤组织中可检测到存活素的高表达,而正常膀胱组织中无存活素蛋白的表达。存活素蛋白的表达水平在肿瘤的临床分期和病理分级间差异具有显著性(P<0.05)。Spearman秩和相关检验提示存活素蛋白的表达水平与肿瘤的增值活性呈正相关(P<0.001),而与肿瘤细胞的AI无明显的相关性(P>0.005).结论:存活素蛋白表达在膀胱移行细胞癌的恶性进展中起重要作用,可作为评估膀胱移行细胞癌的恶性程度和预后的指标。     

膀胱移行细胞癌组织中E2F3、C-myc和Bcl-2的表达及其与膀胱癌相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及正常膀胱黏膜组织中E2F3基因及其下游相关基因C-myc和Bcl-2的表达情况,同时分析E2F3、C-myc和Bcl-2的表达与临床病理参数之间的关系及3个指标之间的相关性,初步揭示BTCC发生、发展的分子机制。方法:检测不同病理分期及组织分级的BTCC标本和正常膀胱黏膜中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达情况,分析E2F3 mRNA在不同组织中的表达情况,探讨BTCC组织中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达之间的关系及三者与临床病理参数之间的关系。结果:E2F3表达阳性率在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜中的差异有显著性(P<0.05),且与肿瘤分级和分期密切相关(P<0.01)。肿瘤组织中E2F3 mRNA阳性表达而正常黏膜中E2F3 mRNA呈阴性表达。C-myc及Bcl-2在移行细胞癌组及正常膀胱黏膜中的表达率均有显著性差异(P<0.01)。其中移行细胞癌组C-myc表达与病理分级、组织分期有关(P<0.01),Bcl-2的表达率只与病理分级相关(P<0.01)。结论:E2F3与膀胱癌的恶性程度密切相关,其不仅是膀胱癌的诊断与预后指标,而且为膀胱癌的基因靶向治疗提供理论依据。E2F3与靶基因C-myc和Bcl-2的表达密切相关,E2F3可能通过与C-myc及Bcl-2协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展。