早发性乳腺癌/卵巢癌BRCA1基因突变分析

目的探讨中国北方地区汉族人群早发性乳腺癌和卵巢癌与BRCA1基因的关系.方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析和DNA直接测序法检测BRCA1基因外显子2和外显子11部分序列.结果对12例早发性乳腺癌/卵巢癌患者PCR-SSCP的检测中,在外显子2发现1例突变,经DNA测序证实突变为第166碱基插入碱基"C".结论 BRCA1基因突变可能与北方地区汉族人群早发性乳腺癌有关.     

中国乳腺癌患者BRCA1基因突变的研究

目的　在中国乳腺癌患者 BRCA1基因外显子 2、2 0和 11部分序列中寻找突变位点 ,探讨其与乳腺癌发病的关系。方法收集 86例无血缘关系的乳腺癌患者 ,用聚合酶链反应 -双链四色荧光标记的方法 ,分析 BRCA1基因的外显子 2和 2 0的全长序列和外显子 11的部分序列。结果　外显子 2、2 0和 11的序列中均未发现有突变 ,仅在外显子 11A的序列上有一个 C/ T多态 ,基因型频率高达 4 2 %。对这个高频单核苷酸多态 (single nucleotide ploymorphism,SNP)位点 ,先作了 Hardy- Weinberg检测 ,P>0 .0 5 ,确定这个 SNP的频率不受杂合性缺失的影响。再进行 χ2检测 ,与正常对照组进行比较 ,P>0 .1,两者差异无显著性。结论　这个高频 SNP位点与乳腺癌的发生无显著相关 ;在中国人群中没有发现其他乳腺癌患者人群中普遍存在的这几个突变热点 ,说明外显子 2、2 0和 11上的这部分序列对中国人群的乳腺癌发生影响不大。     

维吾尔族及汉族早发性乳腺癌 BRCA1基因突变分析

目的研究维吾尔族及汉族早发性乳腺癌患者BRCA1突变情况及突变位置。方法选取35例维吾尔族及汉族早发性乳腺癌根治标本（其中维吾尔族早发性乳腺癌22例,汉族乳腺癌13例）,对照组为32例维汉族乳腺良性病变（纤维腺病及纤维腺瘤）及乳腺癌旁非癌组织;运用PCR—SSCP和DNA序列测定的方法检测BRCA1基因突变。结果（1）35例新疆早发性乳腺癌（≤35岁）BRCA1突变率为22．86％（8／35）,22例维吾尔族早发性乳腺癌BRCA1突变率为31．82％（7／22）。（2）35例新疆早发性乳腺癌中发现8例BRCA1突变的12个新位点,其中2例突变位点IVS20-68insA均为维吾尔族早发性乳腺癌患者。（3）35例新疆早发性乳腺癌中发现7例BRCA1基因核苷酸多态性,对照组32例维吾尔族及汉族乳腺癌旁非癌组织及乳腺良性病变中仅发现1例BRCA1基因核苷酸的多态性。结论BRCA1突变可能与新疆早发性乳腺癌尤其是维吾尔族早发性乳腺癌密切相关,其突变位点IVS20—68insA可能是新疆维吾尔族早发性乳腺癌的遗传易感性位点,尚需扩大样本进一步研究证实。     

维吾尔族和汉族散发性乳腺癌患者BRCA1/2基因突变的检测

目的探讨新疆维吾尔族和汉族散发性乳腺癌患者乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)突变情况及与临床病理参数的关系。方法采用PCR和DNA直接测序法,对新疆地区230例散发性乳腺癌患者(维吾尔族、汉族各115例)石蜡组织进行BRCA1基因第2、11(11A和11B)、20号外显子和BRCA2基因第11号部分外显子,共5对引物进行突变检测。结果 230例乳腺癌患者中,BRCA基因突变率为6.96%(16/230),其中1例BRCA1基因-5 382位点的突变及7例新发突变位点;维吾尔族和汉族患者中BRCA基因突变检出率分别为7.83%(9/115)和6.09%(7/115);BRCA基因突变组发病年龄均≤50岁;突变组16例患者中绝经前患者(13例)的突变率明显高于绝经后患者(3例)(P0.05)。结论 BRCA1基因突变可能与新疆地区散发性乳腺癌发生相关。     

散发性乳腺癌中BRCA1基因突变

为探讨散发性乳腺癌发生的分子机理与ＢＲＣＡ１基因异常的关系，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）结合单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）和核酸序列分析方法，研究了２０例散发性乳腺癌组织和６例正常人外周血样品中ＢＲＣＡ１基因外显子５、１１区域的突变情况。结果显示：２０例散发性乳腺癌组织中，２例在外显子１１（ｎｔ３５５２－ｎｔ３８０４区域）发生突变；１例在ｎｔ３６６７发生Ａ→Ｇ点突变；另一例在该区域上发生约３５０ｂｐ的大片段插入突变。表明编码区基因突变引起的ＢＲＣＡ１失活可能至少与少部分散发性乳腺癌的发生有关，同时也证实了ＢＲＣＡ１基因对乳腺癌的肿瘤抑制功能，为乳腺癌的病因学研究提供了有用的资料。     

中国福建遗传性乳腺癌BRCA1基因突变分析

目的研究福建遗传性乳腺癌患者BRCA1基因突变位点及携带情况。方法对20例遗传性乳腺癌患者血液标本进行检测,对其BRCA1基因第11号外显子全序列进行DNA测序。结果20例标本中检出5患者存在共计9种BRCA1基因突变,其中3个为新发现位点（错义突变1159T〉C,4071A〉C;同义突变4122C〉T）;其它6个已报道位点中2个（2201C〉T,2430T〉C）为同义突变,其余4个（2685T〉C,2731C〉T,3232A〉G,3667A〉G）属错义突变,本研究中BRCA1突变率为25%。结论福建遗传性乳腺癌患者BRCA1基因突变具有地域性特征,开展BRCA1基因突变检测有助于本地区女性患癌风险评估和早期诊断。     

海南西部地区乳腺癌患者 BRCA1 / 2 基因突变状态分析

目的 不同的区域及种族的 BRCA1 / 2 基因突变频率差异较大, 着重分析海南西部地区乳腺癌患 者 BRCA1 / 2 基因的突变状态及对患者预后的影响。 方法 选取 2015 年 10 月 ~ 2020 年 12 月在海南西部中 心医院住院并确诊为原发性乳腺癌的 256 例患者为研究对象, 采用变性高效液相色谱法 ( denaturing high performance liquid chromatography, DHPLC) 筛查乳腺癌患者是否存在 BRCA1 / 2 基因突变, 分析 BRCA1 / 2 基 因突变状态及 BRCA1 / 2 基因突变患者的临床特征, 并随访分析患者 5 年生存情况, COX 回归分析影响患者 预后的因素。 结果 256 例乳腺癌患者中共检出 53 例患者发生 BRCA1 / 2 基因突变, 其中 BRCA1 突变率 12. 11 % (31 / 256), BRCA2 突变率 8. 59 % (22 / 256), 其中有害变异率为 7. 03 % (18 / 256)。 BRCA1 / 2 基 因突变患者家族病史、 妇科疾病史、 乳腺疾病史、 雌激素受体 (estrogen receptor, ER)、 原癌基因 (CerbB2) 蛋白阳性比例以及临床病理分级、 临床分期与未突变患者比较差异有统计学意义 (P< 0. 05)。 患者总 体生存率为 83. 59 % , BRCA1 / 2 基因突变者生存率低于未突变者 (P< 0. 05), COX 回归分析显示, BRCA1 / 2 基因突变、 乳腺疾病史、 临床分期、 CerbB-2 阳性、 CEA、 CA199 均是影响乳腺癌患者生存的危险因素 (P< 0. 05)。 结论 通过 DHPLC 可有效筛查海南西部地区乳腺癌患者 BRCA1 / 2 基因的有害变异, BRCA1 / 2 基因突变与临床病理特征及预后密切相关。     

中国早发性乳腺癌患者中BRCA1基因突变分析

目的研究中国早发性乳腺癌患者中BRCA1基因致病性突变的发生情况以及家族史在突变携带者识别中的作用。方法研究对象为来自中国4个乳腺癌临床医疗中心的188例早发性乳腺癌病例(发病年龄≤40岁),其中39例(20.1%)有乳腺/卵巢癌家族史。从外周静脉血提取基因组DNA,对BRCA1基因的全部编码区和外显子/内含子拼接区进行PCR扩增。其中22例通过单链构象多态方法进行突变初筛,166例用变性高效液相色谱分析进行初筛;对发现的异常片段通过DNA直接测序的方法进行确认。对发现重复出现突变的样本,选取5个与BRCA1基因连锁的标记(D17S855、D17S1322、D17S1323、D17S1326和D17S1327)进行等位基因型分析。结果在15例(8.0%)患者中发现有12个BRCA1基因的致病性突变,其中BRCA11100delAT和5589del8突变分别在3个和2个患者中发现。在39例同时伴有乳腺/卵巢癌家族史的病例中共发现有9例(23.1%)携带突变。有(无)乳腺癌家族史的早发性乳腺癌病例间BRCA1基因的突变率的差异有统计学意义(P=0.001)。重复出现的突变在所有检测病例中出现的频率为2.7%,在所有检测到的突变中占33.3%。两个来自中国北方的BRCA11100delAT突变携带病例有相同的等位基因型,而与来自上海地区的此突变携带者的等位基因型在D17S1322位点上有所差异。两例5589del8突变携带者在所检测的5个STR位点上有完全相同的等位基因型。结论这是到目前为止较大规模的关于中国早发性乳腺癌人群的BRCA1基因突变的研究,有助于增加对中国早发性乳腺癌人群中BRCA1基因致病性突变分布的全面认识。在中国早发性乳腺癌人群中,BRCA1基因致病性突变在肿瘤的发生中有比较重要的意义,尤其在伴有乳腺/卵巢癌家族史病例中该基因突变的意义尤为突出。两个重复出现的突变可能在中国人群中有始祖效应,在进行全基因检测前对其先进行检测可能非常合算。     

BRCA1,BRCA2基因与乳腺癌,卵巢癌多发家族

目前研究普遍认为,ＢＲＣＡ１,ＢＲＣＡ２基因属抑癌基因,这些基因的某些突变型的携带,患乳腺癌,卵巢癌等恶性肿瘤的危险性显增高,本介绍了ＢＲＣＡ１,ＢＲＣＡ２基因定位和克隆后,近年来对上述基因相关家族的特点,基因外显率,抑癌机制,基因突变热点,突变类型的种族特异性等方面的研究进展,介绍了肿瘤高度和中度危险家族的划分方法和意义,并分析了今后我国在相关领域深入研究的思路。     

中国上海家族性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因的突变

目的研究上海地区家族性乳腺癌中BRCA1／BRCA2基因的突变位点及携带情况。方法研究对象来自35个汉族家族性乳腺癌家系，家系中至少有一个一级亲属乳腺癌患病史。共35例患者，其中13例发病年龄≤加岁。由静脉血提取基因组DNA，对BRCA1／BRCA2基因的全部编码序列进行扩增。扩增产物突变分析先由变性高效液相色谱分析进行筛查，之后进行DNA直接测序证实。结果在BRCA1基因中发现有4个突变位点，其中2个为新发现位点——拼接点突变（IVS17-1G〉T；IVS21＋1G〉C）；另两个为已报道的致病突变位点——移码突变（1100delAT；5640delA）。BRCA2基因的1个致病突变位点位于11号外显子上，为移码突变（5802delAATT）。另外，共发现有12个新的单核苷重复多态位点，都未引起氨基酸编码改变；其中，8个在BRCA1基因上，4个在BRCA2基因上。在家族性乳腺癌中，BRCA1突变频率（11．4％）高于BRCA2基因（2．9％）。结论新发现的2个BRCA1基因的拼接点突变可能是中国上海人群家族性乳腺癌的特有突变位点；在我国上海地区人群中，BRCA1基因突变起着比BRCA2基因更大的作用；该研究丰富了中国人群中BRCA基因的突变谱，并为未来的临床基因检测提供了筛查模式。     

中国乳腺癌患者BRCA1基因的频发突变5589del8

目的研究在中国大陆乳腺癌人群中是否存在BRCAI／2基因突变的“热点”。方法研究对象为来自全国4个乳腺癌医疗中心的177例家族性和早发性乳腺癌患者和426例散发性乳腺癌患者,根据前期研究中已发现的BRCAI／2基因突变位点,应用变性高效液相色谱分析和DNA测序技术对这些患者进行已知位点的突变检测。结果在前期研究的70例家族性和早发性乳腺癌患者和本研究的177例患者（共247例）中,共发现3例BRCAl5589del8突变的携带者,在426例散发性乳腺癌患者中也发现了2例BRCAl5589del8突变的携带者。单倍型分析的结果显示这5例患者具有相近甚至相同的单倍型。结论BRCAl5589del8突变是中国人群中BRCAl基因的频发突变,它是否是中国人群中的“始祖突变”仍需进一步研究证实。     

Prevalence of BRCA1 gene mutation in breast cancer patients in Guangxi,China

Objective: The prevalence of breast cancer susceptibility gene 1 mutation in breast cancer patients of south China has not been well revealed. This study was to invest the prevalence of BRCA1 gene mutation in breast cancer patients in Guangxi, China, and to try reflecting its relevance in genetic counseling of breast cancer. Methods: In this study, 463 breast cancer patients and 30 healthy women (control group) were involved. Entire sequence and splicing sites of BRCA1 genes were detected by PCR-DNA sequencing. Results: About 8.9% (41/463) patients were with 22 BRCA1 mutations (all in exon 10). The average hospitalized age of BRCA1-associated breast cancer cases was significantly younger (t = -2.965, P = 0.003). The nuclear grade (U = 2321.0, P = 0.030), ER (U = 4343.5, P = 0.041) and CerbB-2 (U = 3894.0, P = 0.038) expression levels, and triple negative breast cancer diagnosing rate (χ² = 4.719, P = 0.03) were disclosed more in BRCA1-associated patients. Conclusions: The four most frequent BRCA1 mutation (2798 T > C, 3971 G > A, 3971 G > A and 624 C > T) found in female breast cancer cases in Guangxi are all located in exon 10. BRCA1-associated breast cancer cases have earlier onset age, higher nuclear grade and negative ER and CerbB-2 expression.     

Strong founder effects in BRCA1 mutation carrier breast cancer patients from Latvia

Germ‐line mutations of the BRCA1 gene account for approximately half of the cases of hereditary breast/ovarian cancers. We have screened index patients from 15 breast cancer families and 8 sporadic breast cancer patients from Latvia for mutations in all coding exons of the BRCA1 gene, using combined Heteroduplex Analysis/SSCP followed by direct sequencing of the variants. BRCA1 germ‐line mutations proved to be frequent in Latvian breast cancer patients, also in moderate‐risk families and sporadic patients. Out of 23 cases a total of 8 patients (35%) exhibited three different mutations (5382insC, C61G, 4153delA). Interestingly, these three recurrent mutations accounted for all mutations in our sample set and no unique mutation was found. The 5382insC and C61G mutations accounted for 63% (5/8) and 25% (2/8) of all mutations, respectively. Allelotyping suggested a common founder in each recurrent mutation. Additional one‐hundred hospital‐based incident breast cancer patients were screened for the three mutations and 4 other 5382insC mutation carriers were identified (4%). Patients with C61G and 4153delA mutations were all Latvians, whilst the majority of 5382insC carriers (7/9=78%) were of Russian ethnicity, which is intriguing for the supposed Baltic origin of this mutation. Hum Mutat 14:92, 1999. © 1999 Wiley‐Liss, Inc.     

BRCA1 and BRCA2 mutation analysis of early-onset and familial breast cancer cases in Mexico

The entire coding regions of BRCA1 and BRCA2 were screened for mutations by heteroduplex analysis in 51 Mexican breast cancer patients. One BRCA1 and one BRCA2 truncating mutation each was identified in the group of 32 (6%) early-onset breast cancer patients (< or =35 years). Besides these two likely deleterious mutations, eight rare variants of unknown significance, mostly in the BRCA2 gene, were detected in six of 32 (19%) early-onset breast cancer cases and in three of 17 (18%) site-specific breast cancer families, one containing a male breast cancer case. No mutations or rare sequence variants have been identified in two additional families including each an early-onset breast cancer case and an ovarian cancer patient. The two truncating mutations (BRCA1 3857delT; BRCA2 2663-2664insA) and six of the rare variants have never been reported before and may be of country-specific origin. The majority of the alterations appeared to be distinct, with only one of them being observed in more than one family.