以肝功能损害为主要表现的遗传代谢病

遗传代谢病常以肝大或肝功能不全为主要表现。溶酶体病及金属代谢异常疾病多伴有肝大或肝功能不全。婴儿胆汁淤积性肝病也是一大类以肝功能损害为主要表现的疾病。加深对这类疾病的认识,有助于早期诊断、早期干预、改善预后。     

以癫痫发作为主要表现的甲状腺功能亢进症

目的探讨甲状腺功能亢进症（甲亢）伴癫癎样发作的临床特点及发病机制。方法总结本院2例住院甲亢患儿,均为女童。1例3岁7个月患儿出现高代谢症状9个月余,未给予正规治疗出现抽搐发作;另1例12岁患儿已诊断甲亢并口服抗甲亢药物,症状好转后自行停药,1周后出现抽搐发作。2例患儿的发作形式均为全面性强直-阵挛发作。根据患儿临床表现、实验室检查、治疗及转归,同时回顾性分析PUBMED检索及中文医学期刊全文数据库,从1975年至今国内外相关文献报道共18例甲亢伴癫癎样发作患儿（年龄3-18岁;男7例,女11例）。结果甲亢伴发癫癎样发作形式主要为全面性强直-阵挛发作,共18例;2例青春期患者表现为肌阵挛发作。其中有3种临床表现形式：8例（8/20例,占40%）以癫痫样发作为首发症状,分别在首发症状出现1个月-2a才确诊为甲亢;癫痫样发作为继发症状9例（9/20例,占45%）,在确诊为甲亢2个月-4a出现癫痫样发作,多为甲亢控制欠佳或中断药物时发生;癫痫患者并甲亢时癫痫样发作加重3例（3/20例,占15%）,均在青春期合并甲亢时发作次数明显增加。结论甲亢可引起癫痫样发作,其发作与甲状腺激素水平升高关系密切;甲亢与癫痫可能存在某些共同的免疫发病机制。     

儿童低血糖相关遗传代谢病的诊断与鉴别北大核心CSCD

低血糖是儿童常见的代谢紊乱,其发病率约为10％,其中遗传相关疾病的发生率为1／30000～10／30000。近年来发现越来越多的导致低血糖的遗传性疾病,患有该病的患儿最早可能具有轻度神经系统损害,重者出现肝性脑病、呼吸衰竭、精神错乱,甚至死亡。因此,低血糖相关遗传病的研究越来越受到重视,但低血糖的诊断和鉴别诊断尚未形成统一共识。现就该类相关疾病的诊断和治疗作一综述,以期对临床实践起指导作用。     

PICU十例危重遗传代谢病临床分析

目的 进一步提高PICU儿科医生对危重症遗传代谢病患儿的认识,以提高其临床诊断率、治疗率,减少后遗症发生.方法 2014年3月至2017年1月我院PICU收治10例诊断为遗传代谢病的患儿,回顾性分析10例患儿的发病年龄、起病特点、临床表现、脏器损害类型和程度、合并症以及治疗转归情况.结果 10例患儿的发病年龄中位数为5.5个月,其中l岁以下婴幼儿6例.10例患儿中,甲基丙二酸血症2例,尿素循环障碍2例,鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症1例,苯丙酮尿症1例,生物素和生物素酶缺乏1例,尼曼匹克病1例,线粒体脑肌病1例,神经元蜡样脂褐质沉积症1例.6例患儿发生脏器功能衰竭,其中4例均为多脏器功能衰竭,包括呼吸衰竭4例、肝功能衰竭2例、心力衰竭2例、肾功能衰竭2例.8例代谢紊乱患儿,包括代谢性酸中毒5例,低血糖症5例,高血糖症1例,高氨血症4例,离子紊乱4例,高乳酸血症2例.合并重症感染4例,3例为重症肺炎,1例合并脓毒症.1例患儿心脏超声示右心大,原发性肺动脉高压合并心包少量积液,同时其肺CT可见双肺弥漫性病变,腹部B超提示肝脾肿大.3例患儿头颅MRI提示存在不同程度的双侧大脑对称性异常信号.结论 遗传代谢病种类繁多,发病早,起病急,临床表现缺乏特异性,甚至以重要器官功能衰竭或猝死样症状为首发表现,PICU医生需要警惕不要遗漏遗传代谢病.对PICU中收治的遗传代谢病疑似患儿,应尽快获得有效的血、尿标本进行生化检查、串联质谱及气相色谱质谱分析、酶活性检测,以及必要时的基因检测,骨髓穿刺等相应检查,尽早确诊,以便及时挽救危重症患儿的生命、减少后遗症、判断患儿的预后.     

19例危重症患儿遗传代谢病的临床分析

目的 进一步提高儿科医生对危重症患儿遗传代谢病的认识,从而提高其临床诊断率和治疗率,以挽救更多遗传代谢病患儿的生命,减少后遗症的发生.方法 2004年1月至2010年3月我院PICU收治的最终确诊为遗传代谢病患儿19例,回顾性分析19例患儿的发病年龄、首发症状、脏器损害类型和程度、合并症以及治疗转归情况.结果 19例患儿的平均发病年龄(5.94±6.52)个月,其中1岁以下的婴幼儿占79%.19例患儿中瓜氨酸血症3例,甲基丙二酸血症3例,酪氨酸血症2例,生物素缺乏症2例,糖原累积症2例,同型半胱氨酸血症2例,丙酸血症1例,枫糖尿病1例,高氨血症(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症)1例,线粒体病1例,戊二酸血症1例.其中发生脏器功能衰竭的患儿11例(58%),包括呼吸衰竭7例、肝功能衰竭4例、心功能衰竭1例.代谢紊乱患儿共12例(63%),包括代谢性酸中毒10例,血乳酸增高7例,高血氨5例,低血糖2例.1例出现肾病综合征表现(5%).6例患儿(32%)心脏超声显示先天性心脏病(4例房间隔缺损,2例肥厚性心肌病).6例患儿(32%)头颅MRI检查提示存在不同程度的脑发育不良和脑白质病变.1例患儿(5%)腹部超声显示肝硬化.1例患儿(5%)的智力测试表明智力落后.结论 遗传代谢病临床首发表现往往缺乏特异性,甚至以重要器官功能衰竭或猝死样症状为临床首发表现.PICU中收治的遗传代谢病疑似患儿,应尽快获得患儿的血、尿标本进行生化检查、串联质谱及气相色谱质谱分析、酶活性检测,尽早确诊,为及时挽救危重症患儿的生命、减少后遗症创造条件.     

猝死与遗传代谢病

猝死是指貌似健康的人,因潜在某种器质性疾病或功能障碍所引起的急速、意外的自然死亡。遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某种酶、运载蛋白、膜或受体等的编码基因突变而出现相应的病理和临床症状的一类疾病,其中有机酸代谢障碍、氨基酸代谢病、尿素循环障碍、糖代谢异常、脂质沉积病、线粒体病等均可导致猝死,共同特点为安定期无症状或仅有一些非特异性症状,在某种诱因刺激下急性发病,直接死因可能为低血糖、能量合成障碍、高氨血症、异常代谢产物的急性中毒、血管栓塞等。若治疗合理,患者可有效缓解。对于病因不明的濒死患者应保存尿、血标本或组织,以争取死亡后的诊断。     

儿童遗传代谢病的微机辅助诊断专家系统

小儿遗传代谢病病种繁多，诊断困难，为此，我们研制了小儿较常见的遗传代谢病微机辅助诊断专家系统。材料与方法一、临床资料1．病种选择按西安医大第一临床医院收治的儿童造传代谢病病历统计结果，选择较常见的7个病种包括半乳精血症、肝豆状核变性、肝糖元累积症、苯丙酮酸尿症、遗传性酪氨酸血症、各型粘多糖病及先天恩型等作为研究对象作出计算机诊断、鉴别诊断和处理程序。z．症候选择根据病历统计、结合专家经验、参考国内外有关文献‘”‘j，选择出有诊断、鉴别诊断意义的症状、体征和实验检查等项目作为诊断指标。二、计算机方法采…     

遗传代谢病

遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某种酶、运载蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变而产生相应的病理和临床症状的一类疾病。其临床表现复杂多样,体内任何器官系统均可受累,常导致早期夭折或终身残疾。因早期症状多无特异性、累及的部位和病情轻重差异大而极易造成误诊。常规生化检测为诊断提供重要线索,影像学和组织学对可疑病例初步分类,生化、细胞和分子遗传学检查可确诊。目前大多缺乏根治方法,产前诊断及新生儿筛查对促进优生优育具有重要意义。     

造血干细胞移植在遗传代谢病治疗中的应用

随着生化检测技术的进步和引进,我国儿童遗传代谢病检出率明显提高,随之而来更大的挑战是治疗问题。迄今已发现的500余种遗传代谢病中,多数疾病缺乏有效治疗方法,只能进行对症治疗,部分疾病通过传统的饮食、药物治疗能够得到控制,少数疾病可以进行酶替代疗法,如:Fabry病、戈谢病。为解决患者的长期治疗,细胞移植和基因治疗已成为现代研究的主流方向。从理论上讲,基因治疗是遗传代谢病的根本治疗方法,但既往Gaucher病和Hunter病基因治疗研究结果显示,未能改善患儿生化与临床表现,技术方面也存在很多短期内难以突破的困难,如:基因转染率、适…     

15851例遗传代谢病高危患儿的临床分析

目的探讨尿气相色谱-质谱法在遗传代谢病(IMD)高危患儿筛查中的应用价值,以及确诊IMD的疾病谱和确诊IMD患儿的临床特点,为临床诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2012年2月至2016年12月在天津市儿童医院就诊的15 851例IMD高危患儿且接受了尿气相色谱-质谱法检测的患儿的临床资料。结果 15 851例IMD高危患儿中,检出代谢异常5 793例,占36.55%。确诊为IMD 117例(0.74%),其中甲基丙二酸血症77例(65.8%)。新生儿期IMD确诊患儿的临床表现主要为黄疸、代谢性酸中毒、肌张力异常、喂养困难、反应差、嗜睡或昏迷等,非新生儿期IMD确诊患儿的临床表现主要为精神运动发育落后、代谢性酸中毒、抽搐、反复呕吐、贫血等。结论气相色谱-质谱法是对IMD高危患儿筛查的有效方法;甲基丙二酸血症是最常见的IMD; 新生儿期和非新生儿期IMD确诊患儿的临床表现有不同。     

预防接种与遗传代谢性疾病

<正>预防接种泛指用人工制备的疫苗类制剂(抗原)或免疫血清类制剂(抗体)通过适宜的途径接种到机体,使个体和群体产生对某种传染病的自动免疫或被动免疫,其目的     

代谢性心肌病

心肌代谢活跃,代谢紊乱导致心肌能量产生不足,引起心肌病变。先天性代谢缺陷是儿童心肌病常见病因之一,表现为肥厚型或扩张型心肌病等类型,导致心力衰竭或心源性休克,甚至猝死。据报道,可引起心肌病的先天性代谢缺陷有40余种,包括脂肪酸氧化障碍、糖原累积病、溶酶体贮积病、线粒体病、有机酸血症、肌酸病和先天性糖基化障碍等。存在多系...     

Agenesis of the corpus callosum and cerebral anomalies in inborn errors of metabolism

Dysgenesis of the corpus callosum has been recognized as a marker for aberrant development of the central nervous system. It has been suggested that developmental defects of the corpus callosum may be more frequently encountered in patients with inborn errors of metabolism. The objectives of the present study were to determine the prevalence of developmental defects of the corpus callosum in patients attending a genetics-metabolic disorders clinic, to describe the spectrum of abnormalities in brain development in patients with confirmed inborn errors of metabolism and abnormalities of the corpus callosum as ascertained by neuroimaging and/or postmortem studies. Nineteen patients (10 males, 9 females) with confirmed metabolic diagnoses were identified by systematic search of the genetics clinic database. All 19 (100%) expressed variable degrees of hypoplasia, complete or partial agenesis (ACC). Abnormalities of head size were noted in 17/19 (89.5%). The majority 12/17 (70.5%) were associated with microcephaly, while macrocrania was noted in 5/17 (29.5%). Associated central nervous system (CNS) anomalies included abnormalities in ventricular morphology in 18/19 (94.7%), ventriculomegaly in 11/19 (63.1%), increased extraxial cerebrospinal fluid space in 11/19 (57.9%), changes in the gray matter (neuronal migration defects, porencephaly) in 9/19 (47.3%), white matter changes in 12/19 (63.1%) and abnormalities of the posterior fossa and hindbrain in 12/19 (63.1%). In patients with inborn errors of metabolism, dysgenesis of the corpus callosum serves as a marker for other developmental defects within the nervous system. We discuss here potential mechanisms by which metabolic defects affect diverse biochemical pathways, altering key neurobiological processes (e.g. defective cell membrane formation, cellular bioenergetics and cell-to-cell signaling), that eventually lead to structural abnormalities in the developing nervous system.     

先天性代谢病代谢危象的急诊识别与处理

先天性代谢病代谢危象并非罕见,其临床表现常为非特异性,临床医生常倾向于在除外其他常见病后才考虑.未能得到及时治疗者可在数小时至数日内迅速恶化甚至死亡,存活者可遗留严重后遗症.诊断先天性代谢病代谢危象不需广泛了解生物化学代谢途径或每种代谢性疾病.熟悉可提示诊断线索的主要临床表现和初始辅助检查特征最为重要.早期诊断和恰当的治疗常可挽救生命、预防存活者的永久性神经系统后遗症.     

Dietary management of inborn errors of metabolism

Inborn errors of metabolism are individually rare but are an important cause of mortality and morbidity in infants and children. Dietary therapy is the mainstay of treatment in phenylketonuria, maple syrup urine disease, homocystinuria, galactossemia and glycogen storage disease (Type I/III). Some disorders like urea cycle disorders and organic acidurias require dietary modification in addition to other modalities. Certain basic principles of dietary management should be clearly understood for proper management of these disorders. Commercially available diets are very expensive and modification in routine Indian diet may be tried based on content of different nutrients but the desirable fine control is not achieved.     

Approach to inborn errors of metabolism presenting in the neonate

Inborn errors of metabolism (IEM) are an important cause of acute illness in newborns. Presentation may mimic common neonatal conditions such as sepsis. Prompt detection requires a high index of suspicion and the early measurement of biochemical markers such as blood ammonia. Diagnosis is important not only for treatment but also for genetic counselling. Guidelines for diagnosis and early management of IEM presenting in the neonatal period are described.     

Clinical approach to inborn errors of metabolism presenting in the newborn period

Inborn errors of metabolism are individually rare, but collectively are responsible for significant levels of paediatric morbidity and mortality. More than 400 biochemically diverse inborn errors of metabolism have been identified. Recent advances in the diagnosis and treatment of these disorders have substantially improved the prognosis for many of them. Paediatricians and neonatologists play a vital role in identifying which patients need to be investigated. The diagnosis of an inborn error of metabolism often needs to be established quickly in order to prevent death or permanent neurological sequelae, and this should be carried out in collaboration with a specialized unit. The present review provides a practical approach to the recognition and investigation of neonates in whom an inborn error may be present. We also provide guidelines for the stabilization and initial management of infants at high risk of a metabolic disorder.     

儿科重症医学与遗传代谢病

遗传代谢病患儿经常以严重酸中毒、高氨血症、脑水肿、昏迷、嗜睡、抽搐、呕吐、肌无力、黄疸、呼吸困难等症状在PICU住院,小儿重症医学科医生应重视对遗传代谢病诊断和治疗的认识,提高对遗传代谢病的诊治水平.本文介绍了小儿重症医学科医生应基本掌握的遗传代谢病的概念、临床表现、诊断方法和基本治疗方法,并提出了对遗传代谢病重症危象患儿血液净化治疗的重要性.