甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎时的合理应用要点

目的:合理使用甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)。方法:查阅文献,归纳、分析MTX的作用原理、药动学特征、用法用量、不良反应和注意事项。结果:MTX能有效治疗RA。结论:治疗RA时使用MTX应结合其药动学特占,充分考虑患者具体生理状况与合并用药情况,做到合理、安全的用药。     

单剂量肌肉注射甲氨喋呤治疗异位妊娠的药物动力学

目的 研究单剂量肌注甲氨喋呤(MTX)治疗异位妊娠(EP)的药动学特点,并计算其参数.方法 给予9例输卵管异位妊娠患者im MTX(1 mg·kg-1),分别于给药0-24 h内多点采静脉血,用荧光偏振免疫法测定MTX的浓度,用3p97软件计算药动学参数.结果 MTX的药动学符合一级吸收的二室模型.结论 单剂肌注MTX的药动学研究有助于深入分析EP治疗成功与否的相关因素.     

银屑病患者甲氨蝶呤的群体药动学研究

目的:研究银屑病患者甲氨蝶呤(MTX)的群体药动学特征,为临床调整个体化用药提供新途径。方法:收集皮肤科50例银屑病患者单剂量静脉滴注MTX后稀疏血药浓度数据137个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定,应用非线性混合效应模型(NONMEM)程序一步法估算MTX的群体药动学参数,并定量分析患者年龄、性别、体质量、肌酐清除率、尿素氮等因素对MTX药动学参数的影响。结果:按静脉滴注二房室线性开放模型估算的群体药动学参数中央室清除率(CL)、中央室表观分布容积(Vc)、外周室表观分布容积(Vp)及外周室清除率(Q)分别为10.4L·h-1、11.7L、6.61L及2.8L·h-1,其个体间变异ωCL、ωVc、ωVp、ωQ分别为16.8%、2.8%、11.7%及287.9%。且最终回归模型的MTX浓度估算值与实测值具有一致性。效应中尿素氮对Vp的影响具有显著意义(P>0.05),其协变量参数为(尿素氮/4)-0.845。结论:NONMEM法以二室模型群体参数估算的血药浓度值与实测值有良好相关性,此研究结果有助于MTX的临床合理应用。     

非线性混合效应模型法处理癫痫患者苯妥英血药浓度数据

目的:估算癫痫患者苯妥英群体药动学参数,考察各因素对最大消除速率常数Vm及米氏常数Km的影响.方法:83例癫痫患者口服苯妥英钠片,FPIA法监测血药浓度数据96个,应用非线性混合效应模型进行计算.结果:按照米氏方程计算苯妥英药动学参数,Km=12.8 mg·L-1, Vm=499.0 mg·d-1.结论:性别、年龄、体重、合并用药等对药动学参数均无显著性影响,Km个体差异极大并呈现双相分布.     

小剂量甲氨蝶呤治疗银屑病的药动学

目的:研究小剂量甲氨蝶呤(MTX)用于治疗银屑病时的药动学特点并计算其参数.方法:9例银屑病患者单次静脉滴注MTX 12.5 mg,静脉滴注时间为60～90 min.于给药后0,0.2,0.5,1,1.5,2.5,4,6,8,10,12,24 h抽取静脉血,采用荧光偏振免疫分析法测定MTX浓度,用3P87软件计算其药动学参数.结果:小剂量单次静脉滴注MTX符合开放性二室动力学模型.结论:本结果可以为临床用药提供参考依据.     

冠心Ⅱ号方中芍药苷的群体药代动力学

本研究旨在分析冠心II号方中组分的变化对芍药苷药动学性质的影响.将大鼠随机分组后分别静脉注射芍药苷提取物(PPE)、灌胃给予PPE及三种不同组成的水煎液,HPLC法测定给药后不同时间血浆中芍药苷浓度,并用非线性混合效应模型(NONMEM)法对全部数据进行药动学模型拟合.吸收相中带有一级降解速率的二室口服吸收模型可以用于描述芍药苷的体内药动学特征,药动学参数CL1、V1、CL2、V2、Ka0及Kal的群体拟合值分别为0.509L/h,0.104 L,0.113L/h,0.123L,0.135 h-1及0.0135 h-1,模型对个体间差异进行了估计,并以给药剂型(DF)作为固定效应对参数Ka1、Ka0和V1进行了校正.群体药动学方法可以用于分析冠心II号中组方变化对芍药苷体内吸收和分布产生的影响.     

急性淋巴细胞白血病患儿中的甲氨蝶呤药动学

目的:建立一种快速、灵敏、专一的高效液相色谱法测定人体血浆中甲氨蝶呤(MTX)浓度的方法,并对15例经大剂量-甲氨蝶呤-四氢叶酸(HD-MTX-CF)化疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿进行动态血药浓度监测,提供临床HD-MTX-CF化疗及救援依据。方法:以岛津LC-10ATvp系列高效液相色谱仪进行监测,紫外检测波长302nm,0.3%磷酸-乙腈(85∶15)为流动相.血浆样品经三氯醋酸沉淀蛋白高速离心提取、富聚、定容后进样,以内标法进行色谱分析,将所测定的血药浓度以1.98μmol.L-1为界分别进行线性回归处理,所得血药浓度-时间数据经药动学程序(CPKDP)拟合,优化最佳药动学房室模型计算其药动学参数。结果:以对氨基苯甲酸为内标,MTX血药浓度分别在0.015 5~1.98μmol.L-1和1.98~254.04μmol.L-1范围内时,MTX同内标的峰面积比与浓度之间均呈良好的线性关系,r为0.994 4和0.999 7。MTX在ALL患儿体内的经时过程呈一房室模型,各个体间药动学参数存在一定的差异。结论:该方法灵敏,准确,抗干扰性好,适用于儿科临床血药浓度监测及其药动学研究。MTX在ALL患儿体内的经时过程呈一房室模型代谢。     

微分法计算一室模型药物静脉滴注的药动学参数

目的:建立一种根据血药浓度线性消除的微分特征计算静脉滴注一室模型药物动力学参数的新方法。方法:通过微分方法分析单次静脉滴注一室模型药物的动力学特征,求出消除速度常数k和表观分布容积V等药动学参数。结果:模拟计算结果表明,该法具有良好的准确性。结论:以微分法计算静脉滴注给药一室模型药物的药动学参数,具有计算便捷、结果准确的优点。     

Pharmacokinetic study of ilexgenin A in rats

目的 探讨静脉给予ilexgenin A后大鼠体内的药物动力学特征.方法 采用HPLC测定大鼠血浆中的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件求算其药动学参数.结果 Ilexgenin A在大鼠体内呈二室模型分布,主要药动学参数为:t1/2α=0.545min,t1/2β=18.338 min,Cl =0.019 L·min-1·kg-1,AUC0→1=2.5902 g·min·L-1.结论 所用方法可用于大鼠血浆中ilexgenin A的检测及其体内药动学研究;静脉给药后,ilexgenin A在大鼠体内分布和消除迅速.     

毛冬青皂苷元ilexgenin A在大鼠体内的药动学研究

目的探讨静脉给予ilexgenin A后大鼠体内的药物动力学特征。方法采用HPLC测定大鼠血浆中的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件求算其药动学参数。结果 Ilexgenin A在大鼠体内呈二室模型分布,主要药动学参数为:t1/2α=0.545min,t1/2β=18.338 min,Cl=0.019 L·min-1.kg-1,AUC0→t=2.5902 g·min·L-1。结论所用方法可用于大鼠血浆中ilexgeninA的检测及其体内药动学研究;静脉给药后,ilexgenin A在大鼠体内分布和消除迅速。     

Pralatrexate Monitoring Using a Commercially Available Methotrexate Assay to Avoid Potential Drug Interactions

Pralatrexate (PDX) is a folate antagonist structurally similar to methotrexate (MTX). Unlike MTX, it is currently not known whether PDX exhibits delayed clearance and heightened toxicity in the setting of fluid overload. A specific serum assay for PDX is not commercially available. To our knowledge, we report the first case using an MTX serum assay as a surrogate for PDX concentrations to avoid a potential drug‐drug interaction with pralatrexate. We describe a 76‐year‐old man with refractory cutaneous T‐cell lymphoma who began therapy with weekly PDX 15 mg/m² intravenous infusions on days 1, 8, and 15 of a 28‐day cycle. He subsequently developed mucositis, a moderate right‐sided pleural effusion, and peripheral edema over the next 5 weeks. Aggressive diuresis with furosemide was initiated, which was then withheld the day before his next PDX dose to avoid a potential drug‐drug interaction between PDX and furosemide. His baseline MTX/PDX concentration (measured prior to administration of the cycle 2, week 2 PDX dose) was less than 0.20 μmol/L (i.e., undetectable). After PDX administration, his 1‐hour peak MTX/PDX concentration increased to 0.58 μmol/L. Aggressive diuresis was withheld until his MTX/PDX concentration was undetectable, 43.5 hours later. PDX is more potent than MTX and displays similar pharmacokinetic properties. PDX concentrations using the serum MTX assay reflect lower values than those reported from PDX‐specific assays in clinical studies. Because PDX is approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of uncommon malignancies, it is unlikely that a specific assay will be commercially developed. We propose that the MTX serum assay has merit for use in determining when to reinstate possible interacting drug therapies such as loop diuretics.     

甲氨蝶呤的合成工艺

对甲氨蝶呤主要合成方法的进展,以及关键中间体的制备作了概述。     

氨甲喋呤配伍常规药物流产的临床观察

将６０例停经≤４９天要求终止妊娠的早孕妇女，按随机表法分为两组。对照组应用米非司酮５０ｍｇ，每日分早晚两次口服（总量１５０ｍｇ），服药第３天口服米索前列醇６００μｇ。实验组：服用米非司酮及米索前列醇，方法同对照组，在用药的第１天加用氨甲喋呤５０ｍｇ／ｍ＾２体表面积，观察两组的完全流产率与阴道出血情况等。结果显示：对照组与实验组的完全流产率分别为９０％和９６．７％，不全流产率分别为１０％和３．３％，     

静脉滴注大剂量甲氨蝶呤致亚急性神经中毒

1例20岁男性患者因骨肉瘤给予2个周期大剂量甲氨蝶呤化疗(8 g/m2)。第2次化疗后第7天,患者突然出现言语不畅、左手麻木、恶心、乏力,后逐渐进展为失语、双上肢强直、双下肢麻木。实验室检查:白细胞计数12.5×109/L,红细胞计数3.6×1012/L,血红蛋白111 g/L,血小板计数101×109/L。头部CT扫描未见异常。给予吸氧。约3 h后症状好转。第2天下午患者在无诱因情况下又出现相似症状。颅脑磁共振成像、弥散加权成像、脑电图、心脏多普勒超声、颈动脉超声检查均正常。静脉滴注马来酸桂哌齐特和胞磷胆碱,2 d后症状消失。     

动物肝动脉栓塞甲氨蝶呤明胶微球的药动学

本文报道了犬肝动脉灌注甲氨蝶呤（ＭＴＸ）明胶微球后的血药浓度变化，以及大鼠肝动脉灌注１２５Ｉ－ＭＴＸ明胶微球后的体内分布，结果表明，动物肝动脉灌注ＭＴＸ明效微球后，微球主要集中在肝区，且缓慢释放药物。     

Clinical use of thymidine as a rescue agent from methotrexate toxicity

Summary Thymidine has been available for clinical research as a rescue agent since 1978 under sponsorship of the Division of Cancer Treatment, National Cancer Institute. Renal insufficiency following administration of high dose methotrexate results in prolonged exposure to toxic concentrations of drug. Thymidine has been used in conjunction with leucovorin and alkaline hydration to protect patients with acute renal dysfunction from life-threatening methotrexate toxicity. The outcome of eight cases in which thymidine was released under the special exception mechanism to treat patients who developed acute renal failure following methotrexate are reported. The clinical trials using thymidine in combination with methotrexate in patients with normal renal function are also reviewed.     

肌肉注射氨甲蝶呤治疗异位妊娠的观察

目的：观察单用氨甲蝶呤（ＭＴＸ）肌肉注射治疗异位妊娠活胚的疗效。方法：对３０例确诊为异位妊娠胚胎存活的患者进行ＭＴＸ肌肉注射治疗，定期查ＨＣＧ及做Ｂ超。结果：２８例一次杀胚成功，１例二次杀胚成功，总有效率９６．６％，仅１例二次杀胚不成功者行手术治疗。结论：单用ＭＴＸ肌肉注射是一种简便、安全、有效的治疗异位妊娠活胚的无创性方法。