恶性黑色素瘤大剂量干扰素辅助治疗诱导期的耐受性观察

摘 要：［目的］ 观察恶性黑色素瘤患者术后大剂量干扰素辅助治疗诱导期的耐受性。［方法］ 回顾性分析2011年6月至2015年6月我院收治的203例AJCC ⅡB~Ⅲ期恶性黑色素瘤患者并接受术后大剂量α-2b干扰素辅助治疗,其中4周静脉诱导期剂量为1500万IU/m2,采用NCI-CTCAE 4.0评定诱导期药物相关不良事件,观察剂量限制性毒性相关事件和治疗中进展情况。［结果］ 全部203例患者诱导期均接受药物相关不良事件评价,共发生剂量限制性毒性34例次,主要为4级粒细胞减少（8.4%）和3级肝酶升高(4.4%)。21例患者遵循减量计划完成诱导,7例患者未完成诱导期治疗,原因包括3例进展,2例明显疲乏,1例重度肝功能不全和1例3级斑丘疹。1年大剂量干扰素治疗中共有42例进展,N3组复发转移率达50%。［结论］ 大剂量干扰素在中国人群中有较好的耐受性,但对于3个以上淋巴结转移的相对更高危患者,干扰素似乎有效率不高。     

口腔粘膜原发性恶性黑色素瘤预后因素探讨

 目的　探讨影响口腔粘膜原发性恶性黑色素瘤预后的因素。方法　回顾分析 35例患者的临床及病理资料。结果　全组总的 5年生存率 2 8.6%。其中临床 ～ 期与 ～ 期分别为45%、6.7% (P<0 .0 1 )。雀斑样型、浅表扩散型与结节型分别为 38.9%、1 4.3% (P<0 .0 1 ) ,病变局限于上皮层者与侵及粘膜下层者分别为 50 %、1 9.1 % (P<0 .0 1 )。手术加化疗组 5年生存率 35.7% ,单纯化疗组均于 5年内死亡。结论　口腔粘膜原发性恶性黑色素瘤的预后与临床分期、病理类型、病变侵袭深度及治疗方式有关。     

口腔粘膜原发性恶性黑色素瘤的临床病理分析

对１６例口腔粘膜原发性恶性黑色素瘤进行了临床病理及免疫组织化学分析，结果表明，本组病例占同期全身恶性黑色素瘤的１０．２％（１６／１５６）发病年龄３０～６６岁，平均４６．３岁，男女之比为１．２９：１。９例（５６．３％）于发病前口腔粘膜黑斑病史，本组发生于牙龈，牙槽粘膜９例（５６．３％）上腭部６例（３７．５％）。除ＨＥ染色外，还进行了Ｓ－１００蛋白及ＨＭＢ－４５的免疫组织化学染色，阳性率分别为１００％     

口腔粘膜恶性黑色素瘤35例疗效评价

目的 探讨口腔粘膜恶性黑色素瘤的有效治疗手段。方法 回顾分析３５例患者的临床资料。结果 全组总的５年生存率为２８．６％，其中化疗组为０，原发灶扩大切除加化疗组为３０．８％，原发灶扩大切除加颈淋巴清扫加化疗组为４０．０％。结论 以原发灶扩大切除加颈淋巴清扫为主的综合治疗仍为目前治疗口腔粘膜恶性黑色素瘤的有效手段。     

中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察*

目的：观察中国人对4 周大剂量干扰素IFN α-2b（甘乐能）方案辅助治疗恶性黑色素瘤的耐受性。方法：回顾性分析2007年9 月至2009年5 月在本院诊治的29例高危恶性黑色素瘤（AJCC分期为Ⅱb～Ⅲc 期）患者,采用大剂量干扰素IFN α-2b 4周治疗方案,每天剂量为（2 200～3 375U 单位）,每周连续静脉输注5 天,休息2 天,共用4 周,观察不良反应以及早期进展情况。不良反应评定采用美国国家癌症研究所常用毒性评定标准NCI 2.0 版本。结果：全部29例患者接受大剂量干扰素治疗,患者平均接受干扰素的治疗强度为17.63U 单位/（m2·d）。 全部患者均接受毒性反应评价,2 例患者未完成4 周干扰素治疗,其中1 例因术后伤口愈合不良仅进行了1 周治疗,而另1 例因重度疲劳无法完成第4 周治疗;其余27例患者均完成4 周大剂量干扰素治疗。不良反应主要以一过性骨髓抑制为主,69%（20/29）曾经出现3～4 度中性粒细胞下降者,常规处理后迅速恢复,另有62%（18/29）患者出现1～2 度肝转氨酶升高,无肝毒性相关性死亡。26例患者接受随访超过3 个月,5 例在干扰素治疗开始3 个月内进展者,分别为局部复发1 例,区域淋巴结转移2 例,患肢皮下过路转移1 例,远处转移1 例。结论：中国人能耐受大剂量干扰素IFN α-2b 辅助治疗,但大剂量干扰素似乎不能有效抑制亚临床病灶。     

干扰素对恶性黑色素瘤治疗的现状

恶性黑色素瘤是一种恶性程度较高,且极易转移的恶性肿瘤,临床疗效很差。一般术后5年存活率为20～30％,放疗基本无效,药物疗效亦不明显。联合化疗的效果也不优于单用氨烯咪胺、亚硝基脲或顺铂,且毒性增加。药物治疗的有效病例缓解期和存活期分别为2月和4～6月。迄今新老化疗药物都难以改变本病的临床过程。自本世纪80年代初,很多学者试用干扰素治疗本病,初步认为有较好的抗瘤性,且获得一定临床效果。一、临床效果经数年Ⅰ、Ⅱ期临床试     

142例恶性黑色素瘤的分期治疗

目的探讨恶性黑色素瘤分期治疗的意义。方法收集1961—1999年住院治疗的恶性黑色素瘤142例，按照1997年TNM分期标准，Ⅰ期20例（14．1％）、Ⅱ期36N（25．3％）、Ⅲ期64例（45．1％）、Ⅳ期22例（15．5％）；Ⅰ期手术治疗、Ⅱ期手术＋放疗、Ⅲ期化疗＋手术或放疗、Ⅳ期以化疗为主要综合治疗。结果Ⅰ期5年生存率高达97％，Ⅱ期5年生存率47％～74％，Ⅲ期5年生存率13％～41％，Ⅳ期3年生存率0～10％。结论分期治疗恶性黑色素瘤有助于提高患者的5年生存率及降低医疗费用。     

大剂量维生素C治疗恶性胸腔积液的临床研究

目的　观察大剂量维生素C对恶性胸腔积液的治疗作用。方法　 18例患者常规穿刺一次抽净胸水 ,或胸腔内留置中心静脉导管闭式引流 2 4～ 48h至胸水排净为止 ,每次注入维生素C 10 0g ,d1、d5、d9、d14。连用 4次为 1疗程 ,间歇 1周 ,重复第 2疗程 ,应用 1～ 2疗程。同时联合静脉化疗。结果　 18例患者中 ,2例完成 1疗程即达CR ,完成 2疗程 16例 ,其中CR 6例 ,PR 6例 ,有效率为(CR +PR) 77 8%。 3例患者胸腔治疗后出现轻度胸痛 ,未出现其他副作用。结论　大剂量维生素C治疗恶性胸腔积液疗效确切 ,药源充足 ,价廉 ,副作用少 ,值得临床进一步研究。     

达拉非尼联合曲美替尼用于24例恶性黑色素瘤辅助治疗的回顾性分析

背景与目的：恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤。Ⅲ期黑色素瘤术后复发的风险相对较高,本文回顾性分析了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗对携带有BRAF突变的中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的疗效及安全性。方法：回顾性分析2019年8月—2022年4月在浙江省肿瘤医院收治的24例接受曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗的Ⅲ期皮肤及肢端恶性黑色素瘤的患者。结果：在24例患者中,7例为黑色素瘤ⅢB期,11例为ⅢC期,3例为ⅢD期,3例为Ⅲ期（具体分期不明）。截至2022年10月1日,有12例（50.0%）患者完成了1年的辅助治疗。全部24例患者中有5例（20.8%）报告肿瘤复发。1年无复发生存（relapse-free survival,RFS）率为76.2%（95% CI：65.2% ~ 87.2%）。在皮肤黑色素瘤亚组中,1年RFS率为81.6%（95% CI：71.6% ~ 91.6%）。2例在辅助治疗期间复发,3例患者在完成治疗方案后复发。20例患者（83.3%）报告了至少一次不良事件,其中7例患者（29.2%）发生了3级或4级的严重不良反应。最常见的不良反应是发热、疲劳和恶心。有4例患者发生了脂膜炎,主要累及大腿及上肢。1例患者（4.2%）因不良事件导致永久停药,2例患者（8.3%）因不良事件导致剂量调整,7例患者（29.2%）因不良事件导致用药中断。结论：本研究结果显示,达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAF ^V600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者短期获益,耐受性良好。     

重组干扰素α—2b治疗晚期恶性肿瘤的作用

目的为验证干扰素α－２ｂ治疗晚期恶性肿瘤的疗效和毒性,用重组干扰素α－２ｂ（ｒ－ＩＦＮα－２ｂ）治疗恶性肿瘤１０２例。方法采用ｒ－ＩＮＦα－２ｂ肌肉注射,每周２次,第１周３×１０６ＩＵ／次;第２周６×１０６ＩＵ／次;第３～８周９×１０６ＩＵ／次。结果９０例可评价疗效的患者中,总有效率为１６．７％（１５／９０）,其中肾癌的有效率为１０．８％（４／３７,２例ＣＲ,２例ＰＲ）,恶性黑色素瘤的有效率为１４．３％（４／２８,４例ＰＲ）,恶性淋巴瘤的有效率为４／８（４例ＰＲ）,乳腺癌的有效率为３／１５（３例ＰＲ）,２例多发性骨髓瘤均无效。ＣＲ患者的中位缓解期为４０个月,而ＰＲ患者的中位缓解期只有４．８个月。主要不良反应为流感样症状,胃肠道反应和较轻微骨髓抑制。结论ｒ－ＩＦＮα－２ｂ具有一定抗肿瘤活性,可以将其作为第二线药物治疗肾癌、黑色素瘤及恶性淋巴瘤。     

Toxicity and feasibility of adjuvant high-dose interferon alpha-2b in patients with melanoma in clinical oncologic practice.

To assess the feasibility and toxicity profile of high-dose interferon alpha-2b (IFN-alpha-2b) in the adjuvant treatment of patients with cutaneous malignant melanoma outside the reference ECOG 1684 clinical trial, we conducted a prospective follow-up in an identical population of patients (cutaneous melanoma, T4 and/or N1) treated by intravenous IFN-alpha-2b:20 MIU m(-2), 5 days a week for 4 weeks; and subcutaneous:10 MIU m(-2), 3 times a week for 11 months. Thirty-six consecutive patients were considered in four different institutions. The frequency and severity of side-effects related to IFN-alpha, as well as the percentage of the planned dose given to patients, were identical to those reported in the initial report by ECOG. Fifty per cent and 47% of patients had a grade 3/4 WHO toxicity in the induction and consolidation phase respectively. A dose modification was necessary for 47.2% and 55.8% of the patients in the induction and consolidation phase respectively. The schedule and dose of high-dose IFN-alpha-2b in the adjuvant treatment of cutaneous malignant melanoma, as reported by ECOG 1684, is feasible. The significant toxicity reported in ECOG 1684 was also seen in our patients. Nevertheless, this protocol will not be a 'standard' treatment until the publication of the ECOG 1690 trial.     

An update on pegylated IFN-α2b for the adjuvant treatment of melanoma

For patients with localized melanoma, excision of the primary tumor, including lymphadenectomy for nodal metastases, is standard treatment. However, patients with large primary tumors (stage IIB and IIC) or stage III melanoma have a relatively poor prognosis owing to the high risk of recurrence. High-dose IFN-α2b and pegylated IFN-α2b (PEG-IFN-α2b) are the only approved options for adjuvant therapy of stage III melanoma, but the lack of comparative data has led to considerable confusion in choosing between these options. In this article, current evidence regarding the pharmacokinetics, efficacy, safety and tolerability of adjuvant PEG-IFN-α2b in patients with melanoma is reviewed, with frequent reference to and comparisons with data using IFN-α2b. Particular focus is given to the pharmacokinetic differences between IFN-α2b and PEG-IFN-α2b and their implications for the treatment of high-risk patients. In addition, emerging evidence suggests that PEG-IFN-α2b therapy may provide clinically significant overall survival benefit for selected high-risk patients.     

212例中国粘膜黑色素瘤患者的临床病理及预后分析

目的 分析粘膜黑色素瘤患者的临床表现、病理及预后情况。方法 收集2006年1月至2011年3月经病理确诊的212例粘膜黑色素瘤患者的临床病理资料,采用AJCC第7版黑色素瘤分期,并对其生存情况进行随访,用Kaplan-Meier法进行生存分析及Cox回归模型进行生存预测的多因素分析。结果 212例粘膜黑色素瘤患者的平均年龄为55.8岁,男女性别比为1∶1.46,头颈部是最常见的原发部位（45.3％）,出血是就诊时最常见的症状（40.6％）。49.5％的患者就诊时原发灶存在明确的镜下溃疡,原发灶中位浸润深度为3.8mm（0.6～16.0mm）。就诊时不同分期所占比例分别为：Ⅰ、Ⅱ期 64.6％,Ⅲ期 23.6％,Ⅳ期 11.8％。肺是最常见的远处转移部位（55.2％）。最主要的治疗方式仍为手术治疗。212例患者的1、2、5年生存率分别为83.7%、68.3％和26.1％,中位总生存时间为33.0个月（95％ CI：22.9～43.1个月）。多因素分析显示,就诊时分期与血清乳酸脱氢酶（LDH）是影响总生存时间的独立预后因素,术后辅助治疗和LDH是影响无病生存时间的独立预后因素。结论头颈部是粘膜黑素瘤最常见的原发部位,半数粘膜黑色素瘤患者就诊时原发灶存在溃疡并伴有较深的肿瘤浸润。就诊时分期与患者的总生存时间显著相关,术后辅助治疗可改善Ⅰ～Ⅲ期患者的无病生存时间。     

二甲双胍辅助治疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识（2022年版）

恶性肿瘤是近年来慢性非传染性疾病死亡的主要原因,也是影响人类预期寿命的最重要原因,其治疗效果差,预后不良。二甲双胍为2型糖尿病首选的降糖药物,其抗肿瘤的作用得到越来越多同行的认可。然而,目前国内外缺乏独立的临床指南、共识及大型前瞻性临床试验。本共识旨在为二甲双胍在抗肿瘤方面的临床应用提供参考。对于大多数合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者,推荐联合使用二甲双胍治疗,可以辅助抗肿瘤及增强化疗药物敏感性,降低多种恶性肿瘤的发病率、转移率,从而降低死亡率;对于少部分合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者,不推荐也不反对使用二甲双胍,如雌激素受体（estrogen receptor,ER）阴性或三阴性乳腺癌;对于大部分不合并糖尿病的恶性肿瘤患者,不推荐使用二甲双胍,如肺癌、结直肠癌、前列腺癌等;而对于极少部分不合并糖尿病的恶性肿瘤患者,在充分知情同意的情况下,可使用二甲双胍。     

香菇多糖联合IL-2治疗恶性胸腔积液的前瞻性研究

目的探讨香菇多糖(LNT)腔内注射同时联合应用皮下注射白介素-2(IL-2)的方法治疗恶性胸腔积液的临床疗效.方法观察比较单纯LNT腔内注射组(A组,25例)与腔内注射LNT同时皮下注射IL-2组(B组,25例)的近期疗效、癌细胞阴转率、行为状况、外周血免疫指标变化及副反应.结果 B组的近期疗效、癌细胞阴转率、行为状况改善程度均明显优于A组(P均＜0.01),B组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8及NK细胞活性均高于治疗前(P＜0.05).而A组治疗前后免疫指标测定值变化不大.B组与A组相比,治疗前免疫指标测定差异无显著性,治疗后B组CD4、CD4/CD8及NK细胞活性均高于A组(P＜0.05).结论 LNT腔内注射同时联合应用皮下注射IL-2的方法治疗恶性胸腔积液具有较好的临床疗效,值得临床推广使用.     

口腔溃疡防护剂在防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎及对血清炎性因子影响的临床研究

目的 研究鼻咽癌调强放疗中口腔溃疡防护剂防治放射性口腔黏膜炎的有效性及其对血清炎性因子的影响。方法 选取我院放疗致1级口腔黏膜炎的鼻咽癌患者90例,随机分为两组,实验组给予口腔溃疡防护剂治疗,对照组给予康复新液治疗。两独立样本t检验比较两组放射性口腔黏膜炎发生时间和程度、VAS 疼痛评分、血清CRP、TGF-β1、IL-6水平及T淋巴细胞亚群水平。结果 两组第4、6周末,实验组2、3级黏膜炎发生率均低于对照组(P=0.018、0.021、0.027、0.014);实验组VAS疼痛评分中、重度疼痛患者发生率均比对照组减少(P=0.019、0.025)。治疗后两组CRP水平均降低,且实验组低于对照组(P=0.013);对照组TGF-β1、IL-6水平均升高(P=0.015、0.021),实验组均降低(P=0.012、0.019);两组CD3(+)、CD4(+)、CD8(+)、CD4(+)/CD8(+)均显著增加,实验组增多更明显(P=0.024、0.036、0.029、0.017)。结论 口腔溃疡防护剂能有效抑制鼻咽癌放化疗患者口腔黏膜损伤的进展,缩短口腔黏膜愈合时间以及缓解疼痛,值得临床推广应用。     

干扰素协同重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗HPV持续阳性的疗效

目的:探讨干扰素协同重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊对宫颈癌治疗后,高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续阳性的疗效。方法:选取我院166例宫颈癌治疗后HR-HPV持续阳性的患者随机分为两组,给予干扰素协同重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊两种药联合治疗为观察组。不用任何药物治疗的设为对照组。结果:两组患者12个月后HR-HPV阳性率均有所下降。联合用药组治疗后HR-HPV有效率为90.20%（92/102）,高于对照组68.75%（44/64）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:干扰素协同重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊宫颈癌治疗后HPV阳性者疗效显著,值得临床推广应用。     

Immune modulation of minimal residual disease in early chronic phase chronic myelogenous leukemia: a randomized trial of frontline high-dose imatinib mesylate with or without pegylated interferon alpha-2b and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor

BACKGROUND:

Most patients with chronic myelogenous leukemia (CML) harbor residual disease, as evidenced by molecular techniques even after treatment with high‐dose imatinib (ie, 800 mg/d). Interferon alpha (IFN α) is efficacious in CML likely due to its immunomodulatory properties, and is synergistic in vitro with imatinib and granulocyte macrophage‐colony stimulating factor (GM‐CSF).

METHODS:

A study was undertaken to determine whether adding pegylated (PEG) IFN α‐2b and GM‐CSF to high‐dose imatinib may improve the complete molecular response rate in patients with CML in chronic phase. Ninety‐four patients were treated with imatinib 800 mg/d for the first 6 months, then randomly assigned to continue high‐dose imatinib alone (n = 49) or in combination with PEG IFN α‐2b 0.5 μg/kg/wk and GM‐CSF 125 mg/m² 3× weekly (n = 45).

RESULTS:

The median follow‐up for all patients was 54 months (range, 7‐70 months). There were no differences in the rates of complete cytogenetic response (87% vs 90%; P = 1.0), or of major (77% vs 77%; P = 1.0) or complete (11% vs 13%; P = 1.0) molecular response (on the international scale) at 12 months between the 2 arms, or at any time during the study. Adverse events led to PEG IFN α‐2b discontinuation in all patients.

CONCLUSIONS:

The addition of PEG IFN α‐2b and GM‐CSF to high‐dose imatinib therapy does not improve significantly the cytogenetic or molecular response rates compared with high‐dose imatinib alone. The high dropout rate in the PEG IFN α‐2b arm may have compromised its potential immunomodulatory benefit. Cancer 2011. © 2010 American Cancer Society.     

毕西巴尼和白介素-2治疗恶性胸腔积液和腹水的临床研究

为探讨毕西巴尼、白细胞介素 -2 (interleukin 2 ,IL 2 )治疗恶性胸腔积液和腹水的临床疗效 ,将 60例经病理学、细胞学确诊的恶性胸腔积液和腹水患者分为治疗组和对照组 ,给予胸腔闭式引流。在胸腔积液和腹水基本流净后 ,治疗组应用毕西巴尼、IL 2胸、腹腔内灌注 ;对照组用顺铂 (DDP)做胸、腹腔内灌注。结果示 ,治疗组CR PR为93 3 % ,对照组CR PR为 66 7% ,两组差异有统计学意义 ,P <0 0 5。毒副反应 :治疗组发热 3 8 5℃以下者显著 ,白细胞计数无明显改变 ,恶心、呕吐、腹痛、腹泻少见 ;对照组恶心、呕吐、腹痛、腹泻显著。初步研究结果提示 ,免疫疗法治疗恶性胸腔积液和腹水缓解率较高 ,毒副反应轻 ,是患者容易接受的治疗方法。