β-内酰胺类抗生素及其抗生素后效应

介绍了头孢菌素类、碳青霉烯类、青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂和β-内酰胺类增强剂等β-内酰胺类抗生素的抗菌作用、细菌耐药性,及其抗生素后效应（PAE）的特点、临床意义等新近研究进展,为在抗感染性疾病的治疗中借鉴PAE理论,改进传统的给药方案,合理应用β-内酰胺类抗生素提供了理论依据.     

β—内酰胺类药物抗生素后效应研究概况

自1929年Fleming从青霉中获得青霉素至今,β-内酰胺类药物迅速发展,并以其高效低毒广谱的特点而成为广泛用于临床治疗感染性疾病的有力武器.20世纪40年代有报道金葡球菌接触青霉素后,细菌在体内外的生长在一定的时间内均受到持续抑制的现象,但这一现象并未引起人们的重视,直到70年代中期McDonald和Craing等才提出抗生素后效应(Post-antibiotic effect,PAE)这一概念.PAE系指细菌和抗生素短暂接触,当抗菌药物被清除后,细菌生长受到持续抑制的效应.目前国外对于各类抗菌药物PAE研究开始引起有关学者的极大兴趣,随着研究的不断深入,PAE已成为评价新抗菌药物药效学的指标.本文综合国内外有关文献,对典型β-内酰胺类(包括青霉素类和头孢菌素类)抗菌药物的PAE研究进展作一论述.     

β—内酰胺抗生素概述

(一)基本概念β-内酰胺是指氨基在内酰胺环中的β位碳原子上。(二)分类β类抗生素主要有五类:青霉素类(penicillins,代表性品种为阿莫西林;头孢菌素类cephalosporins,代表性品种为头孢唑林;碳青霉烯类(carbapen-ems,代表性品种为美罗培南;青霉烯类penems,代表性品种为法洛培南;单环β-内酰胺类(monobactams,代表性品种为氨曲南。(三)进展概况由于β-内酰胺类抗生素具有高效和不良反应较低的特点,所以β-内酰胺类抗生素已成为抗生素的开发中心,并在各种细菌感染的治疗中占据了重要地位。因此β-内酰胺类抗生素在临床上应用的类别和品种最多,…     

β—内酰胺抗生素和β—内酰胺酶抑制剂的筛选

自从青霉素引入医疗实践以来,β-内酰胺抗生素就成为最重要的化学治疗剂类别之一。这类抗生素对于细胞壁的生物合成具有特殊的抑制能力,而动物没有细胞壁,这就保证了它们对人的低毒性。1929年 Alexandex Fleming 在一个青霉菌落与周围的细菌培养物之间观察到抗菌作用。后来被 Florey 等人证明了 Fleming 实验的抗菌物质是青霉素。这是第一次发现β-内酰胺抗生素,也是第一次发现抗生素。这为开发许多其它抗生     

β-内酰胺类及其复合制剂抗生素后效应研究进展

1944年Bigger观察到抗生素移除后细菌延迟生长的现象,趔后始终未引起重视,直到20世纪70年代中期,抗生素后效应（post antibiotic effect,PAE）这一概念才被正式提出。1977年McDonald等。提出PAE是指细菌与浓度高于最小抑菌浓度（MIC）的抗生素短暂接触,清除药物后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。1992年Odenhoh—Tornqvist等提出亚抑菌浓度抗生素后效应（post antibiotic sub—MIC effect,PASME）,     

β—内酰胺抗生素的生物合成

一、概况青霉素G及V、头孢菌素C、头霉素C生物合成的初始阶段都一样,这些化合物的生物合成全过程见图1。Ingolia及Queener(1988)提出了生物合成基因的分类命名、青霉素和头孢菌素相同的生物合成基因,命名为Pcb(青霉素/头孢菌素生物合成),只限于青霉素或头孢菌素的,分别命名为pen及cef。L-α-氨基己二酸、L-半胱氨酸及L-缬氨酸的酶缩合,伴同发生缬氨酸的异构化而成为D型。在半纯化的酶提取液中,曾观察     

β—内酰胺抗生素的过敏反应

β-内酰胺抗生素有两类:一类是青霉素G为代表具有共同的6—氨基青霉素烷酸(6—APA)母核,这类青霉素降解、分子重排都可以形成含量较高的青霉烯酸,它与体内蛋白结合形成全抗原。由于形成共同的青霉噻唑基因,它具有共同的抗原决定簇,因此各类青霉素之间能发生交叉过敏反应;二类是头孢菌素,它的降解产物不能形成稳定的7—氨基头孢烷酸(7—ACA)为核心的头孢噻嗪衍生物,为一种单价半抗原,只有当其与蛋白或多肽等大分子载体结合成多价抗原时才具有抗原性引起过敏反应,因此,     

β-内酰胺类药物抗生素后效应研究概况

β－内酰胺类药物抗生素后效应研究概况方翼王睿（中国人民解放军总医院北京１００８５３）７０年代中期ＭｃＤｏｎａｌｄ和Ｃｒａｉｇ等提出抗生素后效应（Ｐｏｓｔ－ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｅｆｅｃｔ，ＰＡＥ）这一概念。ＰＡＥ系指细菌和抗生素短暂接触，当抗菌药物被清...     

抗生素后效应及其临床意义

目的探讨抗菌药物后效应的临床指导意义。方法结合文献,归纳并综述。结果应用抗菌药物后效应理论能科学地指导感染性疾病的治疗,设计临床治疗方案,合理地使用抗菌药物。结论抗菌药物后效应对临床合理用药具有重要的指导作用。     

抗生素后效应及其临床意义

本文叙述了各种抗生素的后效应和影响抗生素后效应的因素及后效应的临床意义，为临床制订给药方案提供依据。     

抗生素后效应及其临床意义

抗生素后效应（Postantibioticeffect，PAE），指细菌与抗生素经短暂接触，再移去抗生素后，细菌生长仍受抑制的现象[1].早在40年代国外就发现了青霉素的后效应。近20年来，国内外对PAE的研究逐渐深入和广泛。学者们共同认识到，许多抗生素的抗菌活性与药物的高峰浓度密切相关，有明显的剂理（浓度）依赖性。体内抗生素浓度不必始终维持在有效血药逍度之上[2]。从而改变了人们长期认为，抗菌药物必须达到最低抑菌（MIC）或最低杀菌浓度（MBC）时，才有良好抗菌效果的传统观念。1PAE产生机制[3]1．1β-内酰胺类抗生素：它们与细胞膜青…     

抗生素后效应及其临床意义

抗生素后效应（ＰＡＥ）是近年来在抗生素化疗领域受到重视的新理论，并已将ＰＡＥ作为设计临床给药方案的重要参考依据。应用ＰＡＥ理论能科学地指导感染性疾病的治疗，更合理地使用抗菌药物。     

抗生素后效应及其临床意义

<正> 抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE)系指细菌与抗生素接触一定时间,当抗生素浓度下降,低于MIC或消除后,细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。PAE是抗生素药效学的一个重要特征,可用于指导新抗生素临床给药方案的制订,并为合理的联合应用抗生素提供依据。     

抗生素后效应及其临床意义

抗生素后效应（Postantibioticeffect,PAE）是近年来在国外开始受到关注的新理论,它是抗菌药物对致病微生物所特有的反应,可为研究抗菌药物的药效动力学及临床给药方案的设计提供新的依据。抗生素后效应（PAE）系指细菌暴露于抗生素,在抗生素作用下被杀灭或被抑制,但当抗生素消除,其浓度下降到MIC以下,或降到可忽略不计时,细菌生长仍受到持续抑制的现象。本文就PAE的产生机制、不同抗生素的PAE特点、抗生素浓度对其的影响、合理给药方案的设计进行综述。1PAE的产生机制确切的机制尚不清楚,可能的机制有：（1）对细菌非致死…     

抗生素后效应及其临床意义

抗生素后效应及其临床意义Ｐｏｓｔ┐ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｅｆｅｃｔａｎｄｉｓｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ王浴生ＷａｎｇＹｕｓｈｅｎｇ（华西医科大学临床药理研究所，成都６１００４１）（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏ...     

抗生素后效应及其临床意义

抗生素后效应(Postantibiotic Effects,PAE)是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后,细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象.早在40年代,就有人发现此现象,但到70年代才对PAE现象下了定义.近十几年来,国内外对PAE的研究愈渐深入和广泛,并将之作为评价抗生素的重要参考依据,用以指导临床抗感染性疾病的治疗.……     

β—内酰胺抗生素的微生物转化

在现代的制药厂中,结构修饰后的抗生素占有十分重要的地位。研制天然抗生素结构的新品种在于获得比初始物质或作为化学合成关键化合物的中间体在生物学、化学、药理学性质方面更有价值的药物。在这方面,β-内酰胺抗生素是典型的例子,因为在临床应用的几十种药物中,用生物合成获得的仅有苄青霉素和苯氧甲基青霉素。其它的都是用化学方法和酶转化制得的。酶催化方法的应用为解决半合成β-内酰胺抗生素的关键问题作出了重大的贡献。酶转化抗生素的例子很多,而且包括不同类型的反应:酰胺、酯和其它键的水解、羟基     

β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺抗生素后效应的影响

β-内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物，一直在在临床上得到广泛应用。但是随着在多种感染性疾病中，产β-内酰胺酶细菌的增多，导致了对β-内酰胺抗生素的耐药性的增加，限制了此类抗生素的应用。