大鼠溃疡性结肠炎(脾肾阳虚型)模型实验研究

目的:(1)探讨番泻叶煎剂联合氢化可的松造成大鼠脾肾阳虚动物模型的最佳剂量。(2)结合现代研究,把中医证型与西医疾病结合起来,找到建立UC(脾肾阳虚型)模型的造模方法。方法:(1)采用不同浓度(8%、15%、20%、25%、30%)番泻叶煎剂2 m L/100 g灌胃和氢化可的松10 mg/kg颈部皮下注射15 d造脾肾阳虚动物模型。(2)用2,4二硝基氯苯-乙酸法造大鼠慢性溃疡性结肠炎模型。(3)2周后处死动物进行组织形态学评分及光镜评估。结果:实验各组动物均有不同程度出现大便稀溏、进食减少、体重减轻、肛温降低、弓背蜷缩、神态萎靡、反应迟钝、四肢不收、毛色枯槁、活动减少等脾肾阳虚的症状,但以15%番泻叶组造模效果最好。病理切片提示二硝基氯苯-乙酸法能够形成典型的慢性UC。结论:用15%番泻叶联合氢化可的松、二硝基氯苯(DNCB)-乙酸法建立脾肾阳虚型慢性溃疡性结肠炎的动物模型效果好,模型简单易行,重复性好,其症状与人UC(脾肾阳虚型)症状相似。     

隔姜灸治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎疗效观察

【目的】观察隔姜灸治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的临床疗效。【方法】将64例患者随机分为两组,治疗组30例采取隔姜灸疗法,对照组31例单纯服用西药治疗,比较两组疗效。【结果】本法治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的显效率为90．O％,总有效率为100％,优于对照组（显效率35．48％,总有效率90．32％）。【结论】隔姜灸治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎疗效显著优于西药治疗。     

田振国教授治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎经验荟萃

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性结肠炎症,脾肾阳虚型：表现为下痢稀薄或夹有黏冻或五更泄泻,腹部隐痛,喜温喜按,腰膝酸软无力,形寒肢冷,舌淡苔薄白,脉沉细。中医药对本病的治疗有独特的疗效。作者师从全国著名肛肠科专家田振国教授学习,现将导师治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎经验方及临床应用体会归纳如下。     

中药内外合治脾肾阳虚型慢性溃疡性结肠炎

慢性溃疡性结肠炎是临床常见病,我们运用加昧四神汤内服,外用温里膏治疗脾肾阳虚型慢性溃疡性结肠炎20例取得良好疗效,现报道如下。     

大鼠溃疡性结肠炎模型的建立与观察

本实验用鼠肠道的正常菌丛－鼠大肠杆菌免疫大鼠，定期检查便潜血、淋巴细胞转化率、循环免疫复合物含量和结肠的病理改变。结果证明，大鼠经４次免疫后，在结肠中可以形成溃疡，同时看到便潜血阳性，免疫复合物含量增加，淋巴细胞转化率下降。     

温脾散贴敷联合红外线照射治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎患者的疗效观察

目的观察温脾散贴敷联合红外线照射治疗溃疡性结肠炎患者的临床疗效。方法将63例溃疡性结肠炎患者随机分成治疗组31例,对照组32例,治疗组使用温脾散贴敷神阙穴联合红外线照射,对照组使用口服美沙拉嗪。两组疗程均为4周。治疗后分别对两组疗效、大便恢复正常时间、腹痛缓解时间、纤维结肠镜及不良反应进行比较。结果治疗组4周临床完全缓解率、总有效率分别为45%和100%,对照组分别为25%和84.4%,两组差异有统计学意义(P<0.05);治疗组在大便恢复正常时间和腹痛缓解时间上也优于对照组(P<0.05),不良反应较对照组少。结论温脾散贴敷联合红外线照射对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎患者的疗效良好,值得推广。     

温针联合温肠汤保留灌肠治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的疗效观察

目的:温针灸联合温肠汤保留灌肠治疗脾肾阳虚性结肠炎,优于单纯应用其一疗法治疗.方法:选取符合诊断标准的90例病例,随机分为三组:温针灸联合灌肠组(联合组)、灌肠组、温针组,分别给予相应的治疗,观察其疗效.结果:三组患者经相应治疗后症状均有明显改善,温针灸联合灌肠组疗效显著;三组治疗后患者肠镜下结肠炎表现均有明显改善,联合组优于单纯灌肠组、温针组.三组患者经相应治疗后黏膜愈合率分别为:联合组黏膜愈合率为50.0％;灌肠组黏膜愈合率为43.3％;温针组黏膜愈合率46％.结论:温针联合温肠汤保留灌肠治疗疗效优于单纯灌肠组、温针组.     

久泻灵颗粒对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠TLR4、NF-κB p65表达的影响

目的 探讨久泻灵颗粒对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织中TLR4、NF-κB p65蛋白基因的表达的影响。方法 通过灌服大黄水煎液,肌肉注射氢化可的松并结合TNBS（2,4,6-三硝基苯磺酸）混合乙醇灌肠建立动物模型。将90只大鼠随机分为空白组、模型组、久泻灵颗粒治疗7天、14天、21天组及阳性对照（SASP）组,用药治疗后采用免疫组化SP法和RT-qPCR法分别检测大鼠结肠组织中TLR4、NF-κB p65蛋白和基因的表达。结果: 结肠粘膜形态学评分结果显示,各治疗组评分均有降低,差异显著（P <0.01）;免疫组化SP法结果显示：TLR4、NF-κB p65在模型组大鼠中表达均显著增强（P<0.01）;药物干预后各治疗组大鼠TLR4、NF-κB p65表达均减弱（P<0.05）;RT-qPCR法结果显示：与空白组比较,模型组大鼠TLR4、NF-κB p65表达增强（P<0.01）;与模型组比较,治疗后各组大鼠TLR4、NF-κB p65表达减弱（P<0.05）。结论 久泻灵颗粒可减轻了结肠粘膜炎症反应,起到了修复粘膜的作用,其原因与降低脾肾阳虚型UC模型大鼠结肠组织中 TLR4、NF-κB p65基因的转录和蛋白的表达有关。     

久泻灵颗粒对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠TLR4及NF-κB p65表达的影响

目的 探讨久泻灵颗粒对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织中TLR4、NF-κB p65蛋白基因的表达的影响.方法 通过灌服大黄水煎液,肌肉注射氢化可的松并结合TNBS(2,4,6-三硝基苯磺酸)混合乙醇灌肠建立动物模型.将90只大鼠随机分为空白组、模型组、久泻灵颗粒治疗7、14、21 d组及阳性对照(SASP)组,用药治疗后采用免疫组化SP法和RT-qPCR法分别检测大鼠结肠组织中TLR4、NF-κB p65蛋白和基因的表达.结果 结肠黏膜形态学评分结果显示,各治疗组评分均有降低,差异有显著性(P <0.01);免疫组化SP法结果显示:TLR4、NF-κB p65在模型组大鼠中表达均显著增强(P<0.01);药物干预后各治疗组大鼠TLR4、NF-κB p65表达均减弱(P<0.05);RT-qPCR法结果显示:与空白组比较,模型组大鼠TLR4、NF-κB p65表达增强(P<0.01);与模型组比较,治疗后各组大鼠TLR4、NF-κB p65表达减弱(P<0.05).结论 久泻灵颗粒可减轻结肠黏膜炎症反应,起到修复黏膜的作用,其原因与降低脾肾阳虚型UC模型大鼠结肠组织中 TLR4、NF-κB p65基因的转录和蛋白的表达有关.     

大鼠溃疡性结肠炎模型的建立与观察

本实验用鼠肠道的正常菌丛－鼠大肠杆菌免疫大鼠，定期检查便潜血、淋巴细胞转化率、循环免疫复合物含量和结肠的病理改变。结果证明，大鼠经４次免疫后，在结肠中可以形成溃疡，同时看到便潜血阳性，免疫复合物含量增加，淋巴细胞转化率下降。     

补肾胶囊治疗脾肾阳虚型肾病综合征

目的观察补肾胶囊治疗肾病综合征（脾肾阳虚型）的临床疗效。方法将60例患者随机分为治疗组与对照组,各30例,对照组给予益肾康胶囊口服治疗,治疗组在基础治疗的同时给予补肾胶囊（生地黄、熟地黄、杜仲等）口服治疗。观察2组临床疗效及治疗前后血清白蛋白等生化指标的变化。结果治疗组与对照组总有效率分别为90%和70%,2组比较,P〈0.05。治疗组对于改善主要临床症状（倦怠乏力、眼睑及双下肢浮肿）、血清白蛋白、尿蛋白学等方面疗效均优于对照组（P〈0.05）。结论补肾胶囊治疗肾病综合征（脾肾阳虚型）能降低尿蛋白、抗血小板聚集、减轻糖皮质激素的毒副作用,延缓肾功能减退。     

脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠模型的建立与评价

目的：建立符合中医证候特点的脾虚湿困型溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）大鼠模型。方法：60只大鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸（trinitrobenzenesulfonicacid,TNBS）模型组,内外因加TNBS模型组及健脾化湿防治组。正常对照组给予普通喂养;TNBS模型组采用TNBS与乙醇复合物进行造模,内外因加TNBS模型组大鼠给予环境与饮食因素干预结合TNBS与乙醇复合物进行造模,健脾化湿防治组在内外因加TNBS模型复制过程中给予参苓白术散煎剂灌胃。观察各组大鼠症状、体征、病理改变,并检测血清白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）及肿瘤坏死因子a（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）的浓度。结果：内外因加TNBS模型组大鼠出现嗜睡懒动、蜷缩,饮少纳呆,精神萎靡,毛发疏松粗糙、晦暗无光泽,腹泻及黏液血便症状;大鼠体质量明显下降,摄食饮水量明显降低,小便量明显减少,大便湿重增加,自发活动次数明显减少,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;镜下观察黏膜见水肿、充血、大量炎症细胞浸润,伴有溃疡灶形成;大鼠结肠组织损伤程度评分及IL-6、IL-8和TNF-α的浓度与正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。健脾化湿防治组大鼠经治疗后体质量明显增加,摄食饮水量明显增多,小便量明显增加,大便湿重减少,自发活动次数明显增多,与TNBS模型组及内外因加TNBS模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;结肠黏膜见轻度充血、水肿,仅有少量炎性细胞浸润,其结肠组织损伤程度评分及IL-6、IL-8和TNF-α的浓度与内外因加TNBS模型组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：环境与饮食因素干预结合TNBS与乙醇复合物建立的脾虚湿困型UC大鼠模型,符合人类自然发生的UC病变特点和中医证候特点,是较理想的脾虚湿困型UC模型。     

肝郁脾虚型溃疡性结肠炎大鼠的免疫学研究

目的:探讨肝郁脾虚型溃疡性结肠炎 (UC)大鼠模型的免疫学指标变化。方法:采用电击、饮食失节和乙酸灌注法建立大鼠 U C模型 (单纯组 )和肝郁脾虚型 U C模型 (复合组 ) ,观察各组大鼠主要症状、体征、结肠粘膜损伤指数 (CMDI)及大鼠细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫功能的变化。 结果 :单纯组、复合组大鼠饮食量、体重明显下降 ,大便出现粘液及脓血 ,脾淋巴细胞增殖率、迟发型超敏反应及胸腺指数明显升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,血清溶血素水平、脾溶血空斑形成细胞、脾脏指数及腹腔巨噬细胞吞噬功能有所降低。复合组以上各项指标比单纯组改变明显。结论 :UC动物模型表现为细胞免疫功能亢进及体液免疫和非特异性免疫功能低下 ,提示其发病与机体免疫功能紊乱、神经—内分泌—免疫网络失调密切相关。     

姜桂益瘿汤治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺功能减退症的临床观察

[目的]观察姜桂益瘿汤联合小剂量左甲状腺素钠治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎合并甲状腺功能减退症患者的疗效。[方法]将60例患者随机分为对照组(西药)和治疗组(西药+中药),各30例,两组均以4周为1个疗程,共治疗3个疗程。[结果]两种方法均可升高血清总三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清总甲状腺素(T4)并降低血清促甲状腺素(TSH)水平,治疗前后各组内比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后治疗组TSH明显低于对照组,T3、T4高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。在中医证候总疗效、中医证候积分,面肢水肿、神疲乏力、腰膝酸软、畏寒肢冷、纳呆腹胀症状,治疗组明显好于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]姜桂益瘿汤治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺功能减退症有较好疗效,中西医结合疗效优于纯西药治疗。     

氨基末端B型利钠肽前体、同型半胱氨酸与脾肾阳虚型慢性心力衰竭的相关性研究

目的探讨脾肾阳虚型慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者与非脾肾阳虚型慢性心力衰竭患者血浆中氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和同型半胱氨酸（HCY）的水平及临床意义。方法将慢性心力衰竭患者进行中医辨证分型,选取脾肾阳虚型患者（A组）与非脾肾阳虚型患者（B组）,各60例。检测两组患者血浆NT-proBNP、HCY水平,并对两组数值进行比较。结果 A组患者NT-proBNP和HCY水平明显高于B组,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。随着心力衰竭分级增加,患者NT-proBNP、HCY水平也逐渐增加,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论 NT-proBNP、HCY可以作为评价脾肾阳虚型心力衰竭患者心衰严重程度的客观性指标,并具有临床可操作性。     

心率变异性与脾肾阳虚型慢性心力衰竭的相关性探讨

目的探讨心率变异性（HRV）与脾。肾阳虚型慢性心力衰竭（CHF）的之间的关系及其意义,为脾肾阳虚型慢性心力衰竭中医证型的临床诊断,提供客观的心电图参数。方法将入选的120例慢性心力衰竭患者进行中医辨证分型,分为脾肾阳虚型与非脾肾阳虚型两组,并对两组患者进行24h动态心电图检查后,实施心率变异性长程时域分析,最后将两组进行比较。结果脾肾阳虚型慢性心力衰竭患者HRV各项指标的平均值为：SDNN（全部正常窦性心搏间期的标准差）为（67．25±17．56）ms、SDANN（全程按5min分成连续的时间段,先计算每5分钟的NN间期平均值,再计算所有平均值的标准差）为（56．67±14．42）ms、SDNNindex（全程按5min分成连续的时间段,先计算每5分钟的NN间期标准差,再计算这些标准差的平均值）为（27．45±10．49）ms、rMSSD（全程相邻窦性心搏间期之差的均方根值）为（21．16±11．29）ms、DNN50（全部相邻正常RR间期之差〉50ms的个数占总窦性心搏个数的百分比）为（6．53±5．52）％,与非脾肾阳虚型组患者比较,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论心率变异性可以作为判定脾肾阳虚型心力衰竭患者心衰严重程度、指导治疗和判定预后的参考指标之一。     

IL-1、IL-6、TNF-α及IFN-γ在脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠血清及组织中的表达

目的 通过对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠血清及结肠组织中IL-1、IL-6、TNF-α及IFN-γ表达水平的检测, 探讨它们在UC发生发展过程中的作用。方法 采用灌服大黄水煎液+肌肉注射氢化可的松并结合TNBS(2,4,6-三硝基苯磺酸)+ 乙醇灌肠建立脾肾阳虚型UC动物模型。将60只大鼠随机分为空白组、脾肾阳虚型UC模型7、14d及21d组, 采用酶联免疫法检测各组大鼠血清及结肠组织中IL-1、IL-6、TNF-α及IFN-γ的含量。结果 与空白组比较, 脾肾阳虚型UC模型组大鼠血清及结肠组织中IL-1、IL-6、TNF-α及IFN-γ含量明显升高(P<0.05);尤以模型21d组最为明显。结论 促炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α及IFN-γ在脾肾阳虚型UC发病过程中起重要作用。     

三黄丸超微速溶颗粒治疗溃疡性结肠炎脾虚湿热证临床观察

目的比较不同剂量三黄丸超微速溶颗粒与传统汤剂治疗溃疡性结肠炎的临床疗效,探索超微颗粒复方最佳剂量。方法 60例溃疡性结肠炎脾虚湿热证患者随机分为3组,分别予三黄丸超微速溶颗粒1/3剂量、1/5剂量和传统汤剂,疗程15 d。结果主症积分、结肠镜检查结果治疗前后自身比较,超微颗粒1/3剂量组与传统汤剂组差异均有统计学意义(P<0.01),超微1/5剂量组差异无统计学意义(P>0.05);中医证候疗效、主症积分疗效及结肠镜检查组间比较,超微颗粒1/3剂量组与传统汤剂组差异均无统计学意义(P>0.05),而1/5剂量组与传统汤剂组差异有统计学意义(P<0.01)。结论三黄丸超微颗粒1/3剂量与传统汤剂治疗溃疡性结肠炎疗效显著,且两组疗效相当,超微1/5剂量组无显著疗效。     

肝肾阴虚型甲亢和脾肾阳虚型甲减患者血清蛋白质组的比较分析

[目的]通过对肝肾阴虚型甲亢和脾肾阳虚型甲减患者血清蛋白质组的分析,阐述肝肾阴虚和脾肾阳虚的物质基础。[方法]将正常人、甲亢和甲减患者血清用亲和层析法除去其中的高丰度蛋白质,再用双向电泳技术分析不同组样品蛋白质组的变化,所获的差异蛋白质用质谱进行鉴定。[结果]与正常人相比,肝肾阴虚型甲亢患者血清中RBP和TTR的表达量降低,而IGF-2、FDA-C、NF-κB及PTP表达量升高;脾肾阳虚型甲减患者TTR表达量升高,NHE-1、ZAG、UCH、IGF-2和MHC–II蛋白则表达量下降。肝肾阴虚型甲亢和脾肾阳虚型甲减相比,ProapoA-Ⅰ和TTR表达量降低,而NDU、SCDH/SCR、PK、Cyt P450蛋白、IGF-2和IRF-5表达增加。[结论]肝肾阴虚型甲亢患者机体代谢活跃,而脾肾阳虚型甲减患者则机体代谢减低,合成代谢的速度分解代谢的速度。肝肾阴虚型甲亢血清IGF-2表达升高,脾肾阳虚型甲减则正好相反,说明血清IGF-2具有成为中医辨证肝肾阴虚和脾肾阳虚血清标志物的可能性。