野百合碱注射建立大鼠肺动脉高压模型的方法

目的探讨野百合碱注射建立大鼠肺动脉高压模型的方法和关键点。方法 SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为实验组和对照组各15只。实验组大鼠颈背部皮下注射野百合碱50 mg/kg;对照组皮下注射0.9%氯化钠注射液1 ml。3周后大鼠行右心导管检查、病理检查和免疫组化检查。结果实验组大鼠表现为进行性右心功能衰竭,死亡2只,平均肺动脉压力、右心室收缩压均明显高于对照组[(40.05±1.78)mm Hg vs(18.63±1.80)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),(62.99±2.03)mm Hg vs(28.04±2.26)mm Hg,P均<0.05]。病理切片HE染色,实验组大鼠肺血管中膜明显增生,管腔狭窄,中膜管壁厚度百分比、中膜管腔面积百分比、右心室肥厚指数[RV/(LV+IVS)]均明显大于对照组[(0.292±0.064)vs(0.106±0.026)、(0.0495±0.092)vs(0.200±0.045)、(0.473±0.041)vs(0.295±0.035),P均<0.05]。实验组大鼠肺血管增殖细胞核抗原免疫组化IA值明显高于对照组[(39.5±8.7)vs(18.5±5.3),P<0.05]。结论经颈背部皮下注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压动物模型是一种操作简单、有效可靠的方法,把握几个关键点可以提高建模成功率。     

西地那非对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的影响

目的：探讨西地那非对野百合碱（MCT）所致大鼠肺动脉高压的影响。方法：Wistar大鼠30只随机分为对照组（C组）、模型组（H组）和干预组（S组）。H组及S组一次注射MCT60mg／b制作肺动脉高压模型,4周后,S组大鼠灌喂西地那非25mg／kg·d^-12周。测定平均肺动脉压（mPAP）、体循环平均动脉压（mPA）、右心室肥厚、肺小动脉管壁增厚指标和血浆中cGMP浓度。结果：S组mPAP明显低于H组（P〈0．01）,3组循环平均动脉压比较,差异无统计学意义（P〉O．05）。右心室游离壁（RV）与左心室＋室间隔（LV＋s）的重量比和肺小动脉平均血管壁面积与血管总面积的百分比（WA）（％）,S组均明显低于H组（P〈0．01）,而血管腔面积与血管总面积的百分比（VA）（％）高于H组（P〈0．01）。S组肺小动脉管壁及管腔狭窄较H组显著减轻,心肌细胞的显微结构比H组好转。S组cGMP浓度显著高于H组（P〈0．01）。结论：西地那非扩张肺血管和逆转肺血管重构,降低肺动脉高压,改善右心室重构,但西地那非不影响体循环动脉压,可能与血浆中cGMP浓度增加有关。     

野百合碱诱导实验性肺动脉高压的研究

目的:观察野百合碱(crotaline)诱导慢性肺损伤的病理变化及探讨肺动脉高压形成机理.方法:24只SD大鼠一次性皮下注射crotaline 50 mg/kg体重,建立肺动脉高压动物模型.通过光学显微镜观察crotaline对肺动脉血管内皮细胞的损伤和肺部的病理改变,并分析病变之间以及它们与肺动脉高压的关系.结果:注射crotaline可使肺动脉血管内皮细胞损伤,并诱导肺动脉平滑肌明显增生,导致肺动脉血管壁的重建和右心室肥厚.结论:肺动脉血管壁的重建是肺动脉高压的主要病理基础.     

丹参对野百合碱所致肺动脉高压大鼠的保护作用

[目的] 观察丹参（SMB）对野百合碱（MCT）所致肺动脉高压（PAH）大鼠的保护。[方法] 将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组、PAH组、SMB组。PAH 组和SMB组大鼠一次性项背部皮下注射野百合碱（50 mg/kg）建立PAH模型,于制模后3周SMB组开始给予腹腔注射SMB[（200 mg/（kg·d）],正常对照组不做任何处理,2周后观察大鼠肺小动脉病理改变。[结果] SMB组肺小动脉管壁中膜厚度、中膜厚度与外径的比值、管壁面积与血管总面积、管腔面积与血管总面积与PAH组、对照组比较有统计学差异（P<0.05）.[结论] 丹参能部分逆转肺血管结构重建,有效降低肺动脉高压,从而修复野百合碱诱导的肺损伤。     

缬沙坦对野百合碱所致肺动脉高压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 :观察缬沙坦 (Valsartan)对野百合碱 (Monocrotaline,MCT)所致肺动脉高压大鼠右室心肌细胞凋亡的影响。方法 :将健康雄性 Wistar大鼠随机分为 3组 :M组 (肺动脉高压模型组 )一次性项背部注射野百合碱 (6 0 m g/ kg)后自由摄食、饮水 ;V组 (缬沙坦干预组 ) ,同 M组注射野百合碱并同等条件饲养 ,4周后开始用缬沙坦 (2 0 mg/ kg· d- 1 )灌胃 ,持续 4周达实验终点 ;C组 (正常对照组 )一次性项背部注射等量生理盐水后与实验组同等条件饲养。采用大鼠尾压测定仪测量鼠尾动脉压 ,然后经微导管介入测定大鼠肺动脉平均压 (m PAP) ;计算右室肥大指数 [RV / (L V+S) ];TUNEL法进行右室心肌细胞凋亡检测。结果 :缬沙坦可有效降低 MCT所致肺动脉高压大鼠模型 m PAP(P <0 .0 5 ) ;抑制右室心肌细胞凋亡 (P <0 .0 1) ;对体循环压力影响差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :缬沙坦可有效防治肺动脉高压大鼠右室心肌细胞凋亡 ,作用机制可能与其AT1受体阻断作用有关     

野百合碱致大鼠肺动脉高压时SOD活性和MDA含量的变化

观察超氧化物歧化酶活性和脂质过氧化反应产物丙二醛含量在野百合碱引起大鼠肺动脉高压模型时的变化，给ＳＤ大鼠背部皮下一次注射ＭＣＴ复制ＰＨ模型，用比色分析法测定静脉血浆和肺匀浆中ＳＯＤ活性和ＭＤＡ含量，用彩色图像分析仪观察测定直径小于１００μｍ的肺小动脉中膜厚度。     

中药双参精冲剂对抗野百合碱致大鼠肺动脉高压的实验研究

观察中药双参精冲剂对抗野百合碱引起的大鼠肺动脉高压。结果显示：应用野百合碱造成肺动脉高压模型效果确切,双参精冲剂可明显降低肺动脉高压大鼠的右心室压力,减轻野百合碱引起的大鼠右心室肥大作用,明显减轻右心室负担,改善心功能     

汉防己甲素治疗野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的作用研究

以野百合碱复制Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉高压模型，观察汉防己甲素对其血流动力学的作用及对肺腺泡内动脉的影响。结果表明：汉防己甲素可使肺动脉收缩压、右心室收缩压及右心房收缩压分别降低２８．０％、２８．３％及３１．５％；并使肺腺泡内动脉内皮细胞空泡变减少，内皮下腔减少和缩小，中膜胶原纤维和平滑肌细胞亦减少，使其管壁变薄。     

EPS对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响及机制

探讨依帕司他(EPS)对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响及机制。采用野百合碱(MCT)诱导的方法建立肺动脉高压大鼠模型。分别给予为50 mg/kg和100 mg/kg EPS连续干预4周,观察大鼠血流动力学指标、右心室重构及其心肌形态和心肌Cx43表达。结果显示,EPS能够降低右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉收缩压(PASP)、右心室肥厚指数(RVHI),右心室质量指数(RVMI)及增加心肌Cx43表达,并呈剂量依赖效应。结果说明,EPS能改善MCT诱导的肺动脉高压大鼠右心室重构,机制可能与其增加心肌Cx43表达有关。     

内皮素和一氧化氮在野百合碱引起肺动脉高压时的变化

观察在野百合碱复制的大鼠肺动脉高压模型中内皮素和一氧化氮含量变化。     

7.0T心脏MR成像在肺高压大鼠模型右心功能评估中的作用

［摘 要］目的：基于7.0T心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance,CMR）观察肺高压（pulmonary artery hypertension, PAH）大鼠肺动脉径线和心脏功能的变化。方法：选用36只雄性SD大鼠（随机分为6组,每组6只）采用低氧建立PAH大鼠模型。于未缺氧时（基线）及缺氧后第1、2、3、4、5周利用MR（Bruker BioSpec 7.0T）进行心脏成像,分别测量主肺动脉（main pulmonary artery,MPA）、右肺动脉（right pulmonary artery,RPA）、左肺动脉（left pulmonary artery,LPA）直径,并计算其与同层面升主动脉（ascending aorta,AA）直径之比（MPA/AA;RPA/AA;LPA/AA）;四腔心位右室舒张末期最大径线（right ventricular end-diastolic maximum diameter,dRVmax）与左室舒张末期最大径线（left ventricular end-diastolic maximum diameter,dLVmax）之比（dRVmax/dLVmax）,右室舒张末容积 (right ventricular end diastolic volume,RVEDV), 右室收缩末容积(right ventricular end systolic volume,RVESV),进而计算右室射血分数 (right ventricular ejection fraction,RVEF);每只大鼠均行右心导管术获取右室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）。采用SPSS 24.0统计软件,应用独立样本t检验及ANOVA分析比较不同时间点上述各参数的差异,采用Pearson相关性分析评价各参数与RVSP的相关性。结果：造模后第1周大鼠RVSP即较基线升高（29.92±1.94mmHg vs. 41.55±3.14 mmHg,P＜0.01）,后每周均逐步升高（P＜0.01这里统计方法用的什么？ANOVA,获得总的p值,然后是否又继续比较了每周之间的差异？hostoc？）,MPA、dRVmax/dLVmax及RVESV、RVEDV逐渐增大（P＜0.01）,RVEF在缺氧第2周显著降低（P＜0.01）。MPA/AA、dRVmax/dLVmax、RVEF与RVSP具有较好的相关性（分别为r=0.573,r=0.700,r=-0.760,P＜0.01）。结论：7.0T CMR可敏感地观察到PAH大鼠病程进展中肺动脉及右心形态功能的改变,为研究PAH的演变机制打下基础。     

运用三尖瓣环运动速度和时间指标评价肺动脉高压患者右室收缩功能

目的应用组织多普勒成像（TDI）技术测量肺动脉高压（PH）患者右室瓣环的收缩期峰值运动速度,与测量反映收缩的时间指标作对比性研究,探讨其评价右室收缩功能的应用价值。方法选择62例肺动脉高压患者和30例正常人,进行彩色多普勒超声心动图检测,常规测量右室游离壁厚度、舒张末期面积、右室射血分数（RVEF）,应用脉冲TD1测量三尖瓣环（前叶瓣环、后叶瓣环、隔瓣瓣环）的收缩期峰值运动速度（Sa）及前瓣瓣环收缩期射血时间（ET）、局部射血前时间（PEP）。结果肺动脉高压组前瓣瓣环的中、重度组Sa较对照组相比减低（P〈0．05）;后瓣瓣环重度组Sa较对照组相比减低（P〈0．05）。时间指标：中度组及重度组的PEP延长、ET缩短、PEP／ETI-b值升高（P〈0．05）。结论脉冲TD1测得的Sa、ET及其PTP均能反映肺动脉高压患者右室收缩功能异常。     

应变率成像技术及多普勒超声评价肺动脉高压患者右室舒张功能

目的采用应变率成像技术与多普勒超声心动图对比研究,定量评价肺动脉高压(PH)患者右心室舒张功能。方法选取肺动脉高压患者31例(PH组)及正常对照组33例,计算两组三尖瓣口舒张早期血流速度与三尖瓣环运动速度之比(E/e’),应变率成像技术获得右心室各个节段舒张期纵向应变率及运动速度。结果与对照组相比,肺动脉高压组三尖瓣舒张早、晚期血流速度之比(E/A)、三尖瓣口舒张早期血流速度与三尖瓣环运动速度之比(E/e’)差异有统计学意义(P<0.05);两组相比右心室游离壁及室间隔各段舒张早期应变率(SRe)有显著性差异(P<0.05);右室游离壁及室间隔舒张早期应变率(SRe)与三尖瓣口舒张早期血流速度与三尖瓣环运动速度之比(E/e’)、右室游离壁厚度、肺动脉收缩压相关性较好。结论应变率成像技术是评价肺动脉高压患者右室舒张功能的较好方法。     

二脒那秦在肺动脉高压模型大鼠中的预防和治疗作用

目的探究二脒那秦(DIZE)对肺动脉高压(PAH)模型大鼠的预防及治疗作用。方法采用左肺叶切除联合野百合碱(MCT)腹壁皮下注射建立PAH大鼠模型,100只成年雄性Wistar大鼠随机分成空白对照组(A组)、DIZE对照组(B组)、PAH模型组(C组)、DIZE处理PAH模型组(D组)和(DIZE+C-16)处理PAH模型组(E组),利用活性荧光共振能量转移(FRET)和酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血管紧张素转化酶2(ACE2)、血清IL-6及IL-8水平,并测定平均肺动脉压(m PAP)、右心室肥厚指数(RVHI),计算中膜厚度与肺动脉外径的比例(WT)、内膜增生评分,并通过弹力纤维染色分析肺血管病变。结果 RVHI、ACE2酶活性、WT及内膜增生评分比较:与A组比较,C组、D组和E组差异有统计学意义(P0.05);D组和E组差异有统计学意义(P0.05)。五个组在各个指标整体分析中差异有统计学意义(P0.05)。结论二脒那秦可以提高ACE2酶活性,并有效降低m PAP、RVHI和WT,同时减轻肺动脉中膜肥厚,并抑制肺小动脉内膜增生。该研究结论为二脒那秦治疗人类PAH提供实验基础。     

阿魏酸钠对肺动脉高压右心功能不全治疗效果的临床研究

目的：探讨阿魏酸钠（SF）对肺动脉高压右心功能不全的治疗效果。方法：将肺动脉高压右心功能不全患者47例随机分为SF组（常规治疗＋阿魏酸钠）和常规治疗组（对照组）,治疗组除常规治疗外加阿魏酸钠片100 mg,tid,2.5个月后行心功能改善情况评定,行血气分析比较氧分压、血氧饱和度变化,行心脏超声检查测量右室横径,根据三尖瓣反流估测肺动脉压。结果：①治疗后两组心功能改善的有效率分别为91.7%、65.2%,差异有统计学意义（P〈0.05）;②治疗SF组氧分压提高,肺动脉压降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：阿魏酸钠可改善肺动脉高压患者的右心功能,为肺动脉高压右心功能不全治疗的安全、有效的药物之一。     

急性缺氧型肺动脉高压兔左心室功能变化及其与心肌细胞凋亡关系的实验研究

目的探讨急性缺氧型肺动脉高压(PAH)对左心室功能的影响及其分子生物学机制。方法在建立急性缺氧型PAH兔模型的基础上,采用血流动力学、HE染色、原位细胞凋亡、免疫组化和原位杂交技术对急性缺氧型PAH的左室功能和心肌细胞凋亡进行研究。结果急性缺氧型PAH可致左心室舒张功能不全,对左心室收缩功能无明显影响(P>005);缺氧型PAH组的左室心肌细胞凋亡指数(170±30)高于对照组(20±03,P<001),缺氧型PAH组左室心肌Bax蛋白和mRNA表达明显上调,Bcl2蛋白和mRNA呈弱阳性表达,与对照组相比有显著性差异(P<001)。结论急性缺氧型PAH可以上调凋亡基因的表达,使促凋亡基因和抑凋亡基因的表达失衡。心肌细胞凋亡可能与左心室舒张功能不全有关。     

超声心动图对老年肺动脉高压患者右心功能的评价

目的 探讨超声心动图对老年肺动脉高压患者右心功能评价的临床效果. 方法选取临床确诊的老年肺动脉高压患者30例为观察组,另选30例健康成年人作为对照组.超声心动图检查两组右心室前后径、右心房横径和肺动脉主干内径,并计算右心室Tei指数.比较分析两组检查结果. 结果观察组患者的右心室前后径、右心房横径、肺动脉主干内径和正常对照组相比,显著增大,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组患者Sm、Em和Am显著低于对照组（P＜0.05）,右心室Tei指数和对照组相比,显著增大,差异有统计学意义（P＜0.05）. 结论超声心动图评价老年肺动脉高压患者右心功能具有较高临床价值.     

原发性高血压患者右心功能的特点

以二维及脉冲多谱勒超声心动图观测166例原发性高血压患者的右心结构与功能,井与79例正常人对照。结果发现,患者早期右心收缩功能正常但舒张功能减退。有左室肥厚者右室收缩功能增强且舒张功能进一步损害。     

应用射血力评价肺动脉高压右心室收缩功能

目的　应用射血力 (F)评价肺动脉高压时右心室收缩功能。方法　通过对 2 0 0 0年 10月至 2 0 0 1年 12月在我院住院的 10 5例左向右分流型先天性心脏病 (CHD)进行彩色多谱勒超声心动图测定计算射血力 (F)和心导管检查 ,探讨肺动脉高压 (PH)时F的特点 ,并与血液动力学参数对照 ,评价F与dp/dtmax相关性及F在不同PH时的特点。采用方差分析病例组及对照组的差异及以线性相关分析F与dp/dtmax的关系 ,P <0 .0 5为有统计学意义。结果　病历组与对照组相比 ,病例组的F明显增加 (P <0 .0 0 1)。病例组亚组之间比较 ,无PH组F低于中、重PH组 (P <0 .0 5 )。重PH组F较中PH组F低 (P <0 .0 5 )。与dp/dtmax呈正相关 (r=0 .85 ,P <0 .0 5 )。结论　F与dp/dtmax相关性好 ,可以较好地反应右心室的收缩功能。PH组F明显增高 ,严重肺高压时F仍较对照组高 ,但较轻、中PH组低     

继发性肺高压患者的右心室应变分析

目的了解继发性肺高压(pulmonary hypertension,PH)对右心室整体及局部应变(strain,S)的影响。方法选取20名健康成年人作为正常组,在我院心外科拟行手术治疗的19例继发性PH患者作为PH组,采用Philipie33超声诊断仪,在心尖四腔心切面采集右心室的组织多普勒成像图像,将右心室侧壁及室间隔分为右心室基底段、右心室心尖段、室间隔心尖段和室间隔基底段共4个节段,分别测量右心室各节段的S值及右心室平均S值。结果两组间各节段S值及S值达峰时间的差异均有统计学意义(P值均<0．01)。正常组中, 70％以右心室基底段S值最高;PH组中,68％以右心室心尖段S值最高;且PH组的右心室心尖段S值仍低于正常组的右心室基底段(P<0．05)。PH组的肺动脉收缩压与右心室基底段S值及右心室平均S值均无相关性(P值均>0．05)。PH组的心率为(87．9±12．3)次／min,明显高于正常组的(68．8±1．7)次／min(P<0．01),校正心率(测值／R-R间期的平方根)后,两组间各节段S值及右心室平均S值达峰时间的差异亦无统计学意义(P值均>0．05)。结论PH时,右心室平均S值减低,主要是由右心室侧壁基底段S值减低所致;而右心室应变的同步性不受影响。