3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

目的：合成3－氯－2，4，5－三氟苯甲酸。方法：以3，4，5，6－四氟苯二甲酸为起始原料，经酯化、氨化、重氮化和桑德迈耳反应制得3－氯－2，4，5－三氟苯甲酸。结果；酯化时使用发烟硫酸；重氮化和桑德迈耳反应时溶剂由水改为水和二氯乙烷，使产率增加，质量提高。结论：该合成路线条件温和、操作简单，收率提高到61．8％。     

克林沙星的2,4,5—三氟苯甲酸路线合成

克林沙星 (clinafloxacin,1 )是新型喹诺酮类药物 ,化学名为 7- (3-氨基 - 1 -吡咯烷基 ) - 8-氯 - 1 -环丙基 - 6-氟 - 1 ,4-二氢 - 4-氧代 - 3-喹啉羧酸 ,其抗菌谱广 ,疗效好。本文参考文献采用 2 ,4,5-三氟苯甲酸为原料 ,经酰氯化后与丙二酸二乙酯反应 ,再与环丙胺作用 ,最后再在碱作用下环合 ,再经水解、缩合、氯化成盐制得 1。本方法收率稳定 ,对设备要求不高。其合成路线见图 1。合成 7的反应 ,如采用较高的温度对产物的颜色、收率及后处理均有不利的影响 ,经优化实验 ,选择较低的环合温度 (75℃ ) ,结果满意。此外 ,在 7水解成 8时 ,…     

3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

3-羟基-2,4,5-三氟苯甲酸酯化后在溴化四丁铵参与下与二氟氯甲烷进行醚化反应得到3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸乙酯,再经水解得到氟喹诺酮类抗菌剂的中间体3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸,总收率74%.     

2,4,5-三氟苯甲酸的合成

用2,4-二氯-5-氟苯甲酸和氯化亚砜反应得到的酰氯,经氨水酰胺化后脱水生成2,4-二氯-5-氟苄腈,再经氟代、水解制得2,4,5-三氟苯甲酸,总收率46%.     

2-甲基-3-氟-4,6-二溴苯甲酸的合成工艺改进

2-甲基 - 3-氟 - 4,6-二溴苯甲酸 (1 )是合成一些氟喹诺酮抗菌药的重要原料 [1]。本文以 2 -甲基 - 3-硝基苯甲酸 (2 )为原料 ,参考文献 [2 ]对 1的合成进行研究 ,其合成路线如下COOHCH3NO2CH3OHSOCl2COOCH3CH3NO2Fe/ HClCOOCH3CH3NH2Br2 / HClBr COOCH3CH3NH2Br2　　　　　　　　　　 3　　　　　　　　　　　 4　　　　　　　　　　　　 5HBF4/ Na NO2Br COOCH3CH3N 2 BF- 4 BrΔBr COOCH3CH3FBrNa OH/ H2 OBr COOHCH3F由 3制备 4时 ,文献报道有 Pd/C催化氢化 [3 ]和 Fe/HCl还原 [4 ] ,本文采用…     

2,4,5—三氟—3—甲氧基苯甲酸合成路线图解

２,４,５－三氟－３－甲氧基苯甲酸（１）是合成革替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ,ＡＭ－１１５５）、巴罗沙星（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ,Ｑ－３５）等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料［１］。其合成路线按起始原料不同可分为三类,现归纳如下：一、以邻苯二甲酸酐（２）为起始原料,先氯代得３［２］,３按两种途径制备１：（一）３与ＰＣｌ５反应得六氯酞酮（４）［３,４］,４经氟代和水解得５［３］,５经部分脱羧得６［３,５～８］,再醚化同时酯化得７,酯水解即得１［３,５,７］;６也可在ＮａＯＨ水溶液中直接醚化得１［５…     

2，4，5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的制备

2,4,5-三氟 - 3-甲氧基苯甲酸 (1 )是合成加替沙星 (gatifloxacin,AM- 1 1 55)、巴罗沙星 (balofloxa-cin,Q- 35)等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料之一[1] 。1的合成路线有多条[2 ] 。其中用 2 ,3,4,5-四氟苯甲酸的中间体——四氟邻苯二甲酸 (2 )为原料制备 1的路线最为实用。在这条路线中 ,文献报道了不同的合成途径和操作程序 [3～ 6] ,我们各取其长 ,选择如下合成路线 ,以“一锅法”制备 1 ,取得了满意的结果。FFFFCOOHCOOH　2Na OHFNa OFFCOONaCOONa　3FNa OFFCOONa　41 .Na OH　 Me2 SO42 .H2 SO4FMe OFFCOOH　12…     

2，4—二氟苯甲酸合成的改进

2,4-二氟苯甲酸 ( 1 )是抗真菌药氟康唑的重要中间体 ,一般以间二硝基苯 [1]为原料 ,经还原、重氮化、氟代、酰化、氧化等 5步反应制备。此法反应步骤较长 ,重氮化反应需低温控制 ,操作难度大。我们以2 ,4-二硝基甲苯为原料 ,经高锰酸钾氧化得 2 ,4-二硝基苯甲酸 ( 2 ) ,氟代后制得 1 (图 1 )。本法操作简便 ,成本低廉 ,收率较好 (总收率 49% ) ,是一条较好的工艺路线。图 1　 1的合成路线实验部分2 ,4-二硝基苯甲酸 ( 2 ) [2 ]装有电动搅拌器、球型冷凝管和温度计的三颈瓶中加入 2 ,4-二硝基甲苯 ( 5 .5 g,0 .0 3mol)、吡啶( 30 ml)和水 ( …     

2，4-二氟苯甲酸的合成研究

甲苯（或对硝基甲苯）用混酸硝化得２,４－二硝基甲苯,用铁粉和盐酸的乙醇溶液还原得２,４－二氨基甲苯,再经Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反应得２,４－二氟甲苯,最后用高锰酸钾的吡啶水溶液及适量的相转移催化剂氧化得２,４－二氟苯甲酸。四步的总收率达２９％（或３４．６％）。     

6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸的制备

目的制备 6 甲基 4 (1H) 吡啶酮 3 羧酸。方法以 4 羟基 6 甲基 2 吡喃酮、N ,N 二甲基甲酰胺二甲氧基缩醛为起始原料 ,经两步反应制得目标化合物。结果与结论经熔点测定及1H NMR、MS分析确证目标产物结构 ,总收率为 39 6 % ,高于文献收率     

3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成

目的开发一条适合产业化的3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺的合成工艺路线。方法以间氟氯苄和2-氯-4-硝基苯酚为原料,依次经碳酸钾存在下的缩合反应、铁粉／氯化铵还原得到3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺。结果总收率为82％。所得产物经TLC、熔点和核磁共振氢谱表征,具有高纯度。结论本方法原料价廉易得,操作简便,环境污染更小,预期适合工业化生产。     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺的合成

目的合成4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺.方法以中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸和中间体B、C为原料合成目标产物.结果合成目标产物的收率为90·0%,提高近30·0%;中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸、中间体邻苯二甲酰亚胺钾、中间体B和中间体C为鲁南贝特制药有限公司生产确证.结论通过对合成路线的优化,使生产收率提高,降低成本,工艺更适于工业化的生产.     

2,4,5-三氟苯乙酮的合成

2,4,5-三氟苯乙酮(1)是一种常用的医药中间体~[1-6],可用于合成治疗2型糖尿病的药物西格列汀(sitagliptin,商品名Januvia)等.1的合成方法主要有以下两种:①用1,2,4-三氟苯为原料,经付-克酞化反应得到,文献收率75 %~[6]或93%~[7];②用不易得到的2,4,5-三氟苯甲酞氯与乙氧基镁和丙二酸二乙酯反应得到,收率47%~[8].     

2-(4-氯-3-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮的合成

对硝基邻甲苯胺经重氮化、氯代、还原、闭环、水解、脱羧6步反应得到2-（4-氯-3-甲基苯基）-1,2,4-三嗪-3,5（2H,4H）-二酮,总收率约40%。     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸的合成

目的合成4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸。方法以对氨基水杨酸钠为原料,经酸化、甲酯化、乙酰化、乙基化、氯代、水解等六步反应得到枸橼酸莫沙必利的主要中间体4-氨基-5-氯-2-乙基苯甲酸。结果与结论本合成工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产,本工艺总收率为62.4%。     

盐酸氯普鲁卡因的合成

目的合成盐酸氯普鲁卡因并改进工艺。方法以2-氯-4-硝基苯甲酸为起始物料,经过还原、酯化、成盐3步反应制得盐酸氯普鲁卡因。结果目标物经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证结构,反应总收率达到73.9%,纯度为99.76%。结论该合成路线操作简便、反应条件温和,适于工业化生产。     

3-(2′-氯-6′-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成

目的 研究抗生素氟氯西林钠的关键中间体3-(2'-氯-6'-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成方法,使之适合工业化生产.方法 以2-氯-6-氟苯甲醛为原料,经肟化、氯化、环合、水解、酰氯化等步骤制得目标化合物.结果 合成产物的化学结构经IR,1H-NMR,13C-NMR and MS确证,总收率为60.2%.结论 此方法收率高,成本低,适合工业化生产.     

2-(3-噻吩基)丙二酸的合成

3-甲基噻吩经溴代、氰基取代制得3-噻吩乙腈，再经醇解、与碳酸二乙酯反应和碱性水解制得合成青霉素类抗生素的中间体2-（3-噻吩基）丙二酸，总收率36％。