维甲类化全物Ro13—7410对HL—60细胞的作用

目的：探讨合成的第三代维甲类化合物（Ｅ）－４「２－５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－５，５，８，８－ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ－２－ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｙｌ－１－ｐｒｏｐｅｎｙｌ」ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ（Ｒｏｌ３－７４１０）对白血病细胞ＨＬ－６０的影响。方法：采用ＮＢＴ还原能力测定检测细胞分化，电和程序性细胞死亡检测试剂盒鉴别凋亡细胞，Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光法测定胞浆内Ｃａ＾２＋浓度，ＰＣＲ－Ｅ     

镍维甲酰胺对HL-60细胞凋亡及端粒酶影响

[目的]观察维甲类化合物N－（4－羧基苯）镍维甲酰胺对人白血病系HL－60的作用及对端粒酶活性的影响。[方法]应用剂量反应曲线，台盼蓝排斥法，光镜，电镜，流式电流细胞仪等观察N－（4－羧基苯）镍维甲酰胺对HL－60细胞的作用，应用TRAP－ELISA法测定端粒酶活性下降。[结论]N－（4－羧基苯）镍维甲酰胺作用于HL－60细胞可使HL－60细胞发生凋亡。抑制细胞端粒酶活性。对端粒酶活笥的作用比同等浓度的全反式维甲酸强，这对进一步研究并开发其临床应用有一定价值。     

维甲类化合物Ro13-7410对HL-60细胞端粒酶活性的影响

维甲类化合物Ｒｏ１３７４１０对ＨＬ６０细胞端粒酶活性的影响刘小珊娄陵生张莉萍周建芳唐宗山黎学先蒋纪恺康格非既往研究表明，ＨＬ６０细胞在被全反式维甲酸（ＲＡ），二甲亚砜（ＤＭＳＯ）等诱导分化时，伴有端粒酶活性的明显下降。我们在以往的工作中发现，合...     

维甲类化合物与细胞凋零：癌症的预防与治疗

本文总述了维甲类药物，如ＡＴＲＡ，ＢＣＲＡ，ＨＰＲ等对多种类型的肿瘤细胞有凋零诱导作用，可抑制细胞生长，引起细胞分化终止，直至凋零死亡。细胞凋零可清除有遗传损伤的细胞或可修复损伤的ＤＮＡ细胞，防止肿瘤的发生，对癌症的预防和治疗有着很重要的意义。     

新维甲类化合物R8605对化学诱变剂引起微核形成的影响

本文报告了新维甲类化合物R8605对化学诱变剂环磷酰胺(CPA)和二甲基苯蒽(DMBA)引起微核形成的影响。结果表明:R8605(100mg/kgx4和50mg/kgx4,ig)可明显抑制CPA引起的小鼠骨髓嗜多染红细胞PCE和小鼠外周血淋巴细胞微核形成,已有DMBA引起的小鼠骨髓PCE微核形成,这说明R8605对化水诱变刻引起的染色体断裂有一定保护作用,具有抗诱变作用。     

131Ⅰ-GMCSF诱导HL-60细胞凋亡与细胞周期阻滞的研究

目的观察和探讨131Ⅰ-GMCSF诱导HL-60细胞凋亡及其与细胞周期的关系.方法采用体外放射免疫治疗模型,通过MTT比色法、TUNEL来研究131Ⅰ-GMCSF辐射后HL-60细胞的存活率、凋亡率的改变;用流式细胞术及免疫细胞化学方法细胞周期的改变.结果放射性浓度≥18.5×108 Bq/L时HL-60细胞存活率显著下降.131Ⅰ-GMCSF能致HL-60细胞凋亡、细胞发生G2/M期阻滞.结论 GMCSF作为载体携带131Ⅰ能诱导HL-60细胞凋亡,凋亡与细胞发生G2/M期阻滞有关.     

~(131)I-GMCSF诱导HL-60细胞凋亡与细胞周期阻滞的研究

目的　观察和探讨1 31 I-GMCSF诱导HL - 6 0细胞凋亡及其与细胞周期的关系。方法　采用体外放射免疫治疗模型,通过MTT比色法、TUNEL来研究1 31 I -GMCSF辐射后HL - 6 0细胞的存活率、凋亡率的改变;用流式细胞术及免疫细胞化学方法细胞周期的改变。结果　放射性浓度≥18.5×10 8Bq/L时HL - 6 0细胞存活率显著下降。1 31 I -GMCSF能致HL - 6 0细胞凋亡、细胞发生G2 /M期阻滞。结论　GMCSF作为载体携带1 31 I能诱导HL - 6 0细胞凋亡,凋亡与细胞发生G2 /M期阻滞有关。     

番荔枝内酯化合物squamocin诱导白血病HL-60细胞凋亡

目的：研究番荔枝内酯化合物ｓｑｕａｍｏｃｉｎ诱导白血病ＨＬ－６０细胞凋亡作用。方法：采用ＭＴＴ法检测番荔枝内酯单体化合物ｓｑｕａｍｏｃｉｎ对白血病细胞株ＩＬ－６０细胞增殖的抑制作用;ＤＮＡ凝胶电泳检测细胞凋亡;Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测ｂｃｌ－２,ｂａｘ,ｐ２１＾ＷＡＦ１,磷酸化ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ的蛋白水平变化。结果：ｓｑｕａｍｏｃｉｎ处理ＨＬ－６０细胞５天后,细胞生长受到明显的抑制,ＩＣ５０为０．１７μｇ／ｍｌ。ＤＮＡ凝胶电泳可见典型的ＤＮＡ梯形带。ｓｑｕａｍｏｃｉｎ处理ＨＬ－６０细胞后,Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测结果呈现ｂｃｌ－２,ｂａｘ,ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白表达无明显变化,而磷酸化的ＭＡＰＫ量显著减少。结论：ｓｑｕａｍｏｃｉｎ能诱导ＨＬ－６０细胞凋亡,且与ｂｃｌ－２、ｂａｘ、ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白     

端粒酶反义RNA 对HL-60 细胞端粒酶活性及细胞增殖的影响

 目的　探讨端粒酶反义 RNA对 HL- 60细胞端粒酶活性及细胞增殖的影响。方法　用脂质体介导法将 p BBS2 1 2 - h TR(反义端粒酶 RNA真核表达载体 )导入人髓性白血病细胞系 HL-60中 ,采用 TRAP法测定端粒酶活性 ,细胞生长动力学检测 ,FCM分析等方法观察其对 HL- 60细胞的端粒酶活性及细胞增殖影响。结果　端粒酶反义 RNA能显著抑制 HL- 60细胞的端粒酶活性 ,抑制 HL- 60细胞的增殖并诱导其凋亡。结论　以端粒酶反义 RNA抑制端粒酶活性是治疗白血病的潜在途径。     

维甲类化合物治疗口腔癌及癌前病变的作用及作用机制

维生素甲类化合物（ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ）是一大类天然或合成的具有维生素甲结构或活性的化合物。维生素甲在体内由视黄醇氧化变成视黄醛,再经氧化变成维生素甲酸。它们具有广泛的生物活性,对脊椎动物的生长发育、组织细胞的增殖分化具有很强的调节作用。视黄醇与生殖功...     

Inhibition of telomerase activity during induction of HL-60 cells by retinoid Ro13-7410

Telomeresformtheendsofeukaryoticchromosomesconsistingoftandemarraysofhighlyconservedhexameric(TTAGGG)repeats.Telomereshavebeenimplicatedinprotectingtheendsofchromosomesagainstexonucleaseandligases,preventingtheactivationofDNA-damagecheckpoints,andcou...     

去氢木香内酯对慢性粒细胞白血病K562细胞增殖的影响及其机制

目的探讨去氢木香内酯对慢性粒细胞白血病细胞株K562细胞增殖的影响及其机制。方法用不同浓度去氢木香内酯作用于对数生长期的K562细胞,采用瑞特-吉姆萨染色观察细胞形态,CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期、凋亡情况及细胞表面分化抗原CD14和CD11b表达,蛋白质印迹法检测JAK-STAT通路、细胞凋亡及细胞周期相关蛋白表达。结果不同浓度(4.0、6.0、8.0、10.0、12.0μmol/L)去氢木香内酯作用24h均能抑制K562细胞增殖,与对照组比较,差异有统计学意义(F=109.510,P<0.05)。5.0、10.0μmol/L去氢木香内酯作用24h后,K562细胞凋亡率分别为(16.1±3.8)%、(29.6±4.3)%,较对照组的(3.1±0.5)%升高(F=83.255,P<0.05)。5.0、10.0μmol/L去氢木香内酯作用24h后,K562细胞的G2/M期细胞比例分别为(17.0±3.2)%、(28.8±3.9)%,较对照组的(9.1±2.3)%升高(F=161.598,P<0.05);S期细胞比例分别为(48.1±3.9)%、(61.0±5.4)%,较对照组的(39.6±3.6)%升高(F=192.356,P<0.05)。2.5、5.0μmol/L去氢木香内酯作用72h后,K562细胞的CD14表达率分别为(28.6±3.9)%、(41.1±4.4)%,较对照组的(3.1±0.5)%升高(F=132.811,P<0.05);K562细胞的CD11b表达率分别为(42.4±5.0)%、(61.2±5.7)%,较对照组的(4.2±1.1)%升高(F=179.553,P<0.05)。去氢木香内酯能够降低JAK2、STAT5、cyclinE、CDK2、cyclinA、CDC25C、cyclinB1、CDK1及bcl-2蛋白表达,上调p21及bax蛋白的表达。结论去氢木香内酯能够抑制慢性粒细胞白血病K562细胞增殖,可能是通过细胞周期阻滞、诱导凋亡及分化而实现的。     

细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡及其周期特异性分析

目的分析细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡的时间效应及其细胞周期的特异性.方法 (1)利用透射电镜观察细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡时凋亡小体的形成;(2)应用流式细胞仪技术检测细胞色素C诱导HL-60细胞的凋亡率并分析其凋亡的时-效关系以及凋亡与细胞周期的关系.结果 (1)细胞色素C作用HL-60细胞24小时发生凋亡,形成凋亡小体;(2)细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡的作用体现一定的时间效应,作用时间不同,诱导凋亡率亦不相同,其中作用24小时凋亡率最高;(3)细胞色素C诱导HL-60凋亡的作用具有细胞周期特异性,随凋亡率升高,S期和G2期细胞比例随之下降,且S期细胞比例与凋亡率二者呈显著负性关系(r=0.718,P＜0.01).结论细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡与细胞周期密切相关,其周期特异性具有一定的实际意义.     

维甲酸和地塞米松对骨肉瘤细胞分化与端粒酶活性的影响

目的：观察维甲酸（ＲＡ）和地塞以（ＤＥＸ）对骨肉瘤细胞（ＨＯＳ）形态和功能分化的诱导作用以及分人化后细胞周期与端粒酶活性变化。方法：用ＲＡ和ＤＥＸ诱导ＨＯＳ细胞分化,观察分化后瘤细胞的细胞形态和功能细胞停留在Ｇ２/Ｍ期 ,细胞生长受到明显抑制,细胞形态和功能分化成熟,碱性磷酸酶（ＡＰ）活性明显升高,瘤细胞端粒酶活性随药物作用时间和浓度的增加而明显减弱。结论：ＲＡ和ＤＥＸ能诱导骨肉瘤细胞分化的形态和     

Z-ajoene引起HL-60细胞G2/M期阻滞及端粒酶表达活性的降低

目的 探讨Z-ajoene诱导细胞周期阻断于G2／M期的分子机制以及对端粒酶活性的抑制作用。方法 采用MTT法测定Z-ajoene对HL-60细胞的增殖抑制率;以流式细胞仪测定Z-ajoene对HL-60细胞的周期阻断作用,并采用Western blot法测定相关蛋白p34^cdc2、cyclinB1、cyclinA的表达水平;TRAP-银染法测定端粒酶活性的变化,同时采用RT-PCR方法检测端粒酶hTRT和TP1mRNA的表达。结果 10μmol／L Z-ajoene作用后能明显将HL-60细胞阻滞于G2／M期。在药物作用10h后,G2／M期细胞的比例达到顶峰,与对照组比较增加了1．95倍。另外,10μmol／L Z-ajoene作用后出现cyclinB1蛋白的聚集及p34^cdc2蛋白表达的降低,但cyclinA蛋白的水平并无显著性变化。经Z-ajoene作用24h后,HL-60细胞端粒酶活性显著降低。而不同浓度的药物作用12h,其端粒酶活性均无显著性变化。在10μmol／L Z-ajoene作用24h后,能够降低端粒酶hTRT和TP1 mRNA的水平。结论 Z-ajoene能够在作用较短时问内明显将细胞周期阻断于G2／M期,同时伴有cyclinB1聚集及p34^cdc2的抑制;而HL-60细胞的端粒酶活性仅在药物作用较长时间后才有一定降低,并且端粒酶hTRT和TP1mRNA的表达也同时降低。结果表明,Z-ajoene的细胞周期阻断作用可能是造成端粒酶缺失及HL-60细胞生长抑制的重要原因。     

Induction of apoptosis by furanodiene in HL60 leukemia cells through activation of TNFR1 signaling pathway

Furanodiene, a natural product isolated from Curcuma wenyujin, has been reported to produce cytotoxic effect. In this study, we investigated its effects on human leukemia HL60 cells. Furanodiene induced apoptosis of HL60 cells, characterized by DNA fragmentation, cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), caspase-3, caspase-8 and caspase-9. In the Bcl-2 family proteins, Bid protein (a substrate of caspase-8) was activated by furanodiene, but Bcl-2, Bax and Bcl-xL proteins were not influenced by furanodiene stimulation. Moreover, furanodiene treatment caused the upregulation of tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1), the formation of TNFR1 complex and an obvious production of TNF-alpha in HL60 cells. The soluble TNFR1 receptor effectively inhibited furanodiene-induced apoptosis. Taken together, furanodiene could inhibit the growth of leukemia cells via induction of apoptosis, and TNFR1-mediated extrinsic apoptotic pathways explains furanodiene-induced apoptosis.     

nm23-H1 过表达对人白血病细胞系HL60细胞周期和分化的影响

 目的 探讨nm23-H1基因过表达对人早幼粒白血病细胞株HL60细胞周期及分化的影响。方法 构建nm23-H1 cDNA的真核表达载体pEGFP-N1-nm23H1，脂质体介导瞬时转染HL60细胞；在荧光显微镜下观察nm23-H1-EGFP融合蛋白的表达情况；流式细胞术分析细胞周期变化；NBT还原比色法检测细胞的诱导分化能力。结果 转染48hnm23-H1-EGFP融合蛋白在HL60细胞内表达量最高，此时细胞周期处于S期的细胞明显增多，对分化诱导剂DMS0的敏感性下降。结论 nm23-H1基因的过表达能促进HL60细胞的增殖和抑制其分化。     

拓扑异构酶I抑制剂诱导白血病HL60/VCR耐药细胞凋亡的研究

目的　研究拓扑异构酶I抑制剂 (topotecan ;TPT)对白血病耐药细胞HL6 0 /VCR诱导凋亡的作用。方法　瑞氏 吉姆萨染色和吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)染色进行形态观察 ,采用TUNNEL、流式细胞仪检测细胞周期和AnnexinV观察TPT对HL6 0 /VCR细胞的抑制效应和促凋亡作用。WesternBlot检测bcl 2、活化的caspase 3和P糖蛋白 (Pgp)的表达变化。 结果　经TPT处理后的HL6 0 /VCR细胞 ,在光镜和AO/EB染色中均可见到典型的凋亡细胞形态学改变 ,并具有时间和剂量依赖性 ;AnnexinV染色后能检测到早期凋亡细胞 (2 6 .8% ) ,细胞周期显示 :G1期细胞比例增高 ,S期减低 ,并有 2 1.8%凋亡峰 ;TUNNEL能检测到 (6 2 .2± 3.5 ) %的阳性细胞 ;伴有活化的caspase 3的表达和bcl 2的下调 ,而Pgp的表达在细胞凋亡前后无变化。结论　TPT能诱导白血病耐药细胞凋亡 ,该过程伴有caspase 3的活化和bcl 2的表达下调。