不同性别大鼠同种肾移植慢性排斥反应的比较

目的观察比较不同性别供体的移植肾慢性排斥反应。方法以雄性Lewis大鼠作受体，以雄、雌Fisher大鼠作供体，分为两组进行同种肾移植，建立大鼠同种肾移植慢性排斥反应动物模型。移植后每4周检测受者的24h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率；移植后24周处死受体大鼠，对移植肾进行显微镜检、免疫组化、核糖核酸酶保护测定等检测，对比两组数据评价供体性别对移植肾的影响。结果两组比较，第20周雄性供体组的24h尿蛋白（21．14±0．98）mg／24h、肌酐清除率（0．35±0．01），雌性供体组24h尿蛋白（24．15±2．38）mg／24h、肌酐清除率（0．33±0．02），具有明显差异，雌性供体组的肾功能明显严重受损。雄性供体组移植肾仅有低度间质纤维化和轻微的血管内膜增厚，肾小球硬化百分数（19．7±4．2）％，淋巴细胞CD5’数量（14．94-3．0），雌性供体组移植肾间质纤维化和血管内膜增厚更严重，肾小球硬化百分数（23．9±3．92）％，淋巴细胞CD5’数量（17．3±1．0），雌性供体组均高于雄性供者组，有统计学意义。雄性组TGF-B（0．01434-0．0031）和IL-6（0．0018±0，0024）的mRNA表达比雌性组TGF-B（0．0092±0．0018）和IL-6（0．000644-0．00022）高。结论在大鼠同种肾移植慢性排斥动物模型上，供体的性别对移植肾的功能和组织形态具有明显的影响。     

雌激素预防大鼠同种肾移植慢性排斥反应的实验研究

目的 探讨雌激素对移植肾慢性排斥反应的影响。方法 以Fisher大鼠作供者,雌性Lewis大鼠作受者进行同种肾移植,为排除排卵周期及相应的内源性性激素变化的影响,肾移植均在非排卵期进行,后治疗组大鼠隔日给予25μg/kg雌二醇皮下注射。移植后16周作肾功能、移植肾组织学及免疫组化检测,测定肾组织中转化生长因子及β－机动蛋白mRNA的表达。结果 与对照组比较,移植后治疗组24d尿蛋白持续保持较低的水平（P＜0.01）,血清肌酐水平降低（P＜0.01）,肌酐清除率升高（P＜0.01）,移植肾组织管内膜增厚、肾小球硬化和间质纤维化程度减轻（P均＜0.01）,淋巴细胞和单核／巨噬细胞浸润减少（P＜0.01）,细胞间粘附分子（ICAM－1）、转化生长因子（TGF－β1）的mRNA表达减少（P均＜0.01）。结论 雌激素对移植肾功能有保护作用,其机理与影响上述细胞因子在移植肾的表达有关,提示雌激素可能为一类潜在的抗慢性排斥反应药物。     

肾移植慢性排斥反应的研究现状

近10年来，随着环泡素A（CSA）、单克隆抗体、多克隆抗体等新型免疫抑制药物的不断问世，移植肾近期存活率得到稳步提高，但是其远期存活率却无显著的改善，近半数的移植肾功能在10年内逐渐丧失。尽管原因是多方面的，但影响移植肾长期存活的主要障碍为慢性排斥反应（CR），目前尚未得到很好解决，正受到越来越多的学者的重视，已成为当前研究的热点。本文对国际上CR的研究现状综述如下。一、定义到目前为止，对移植肾CR没有一个确切的定义。Matas[1]最近提出CR的定义应该是综合性的，认为CR是一种移植器官或组织功能逐渐性恶化的排斥…     

小剂量FK778预防大鼠移植肾的慢性排斥反应

目的研究小剂量FK778对大鼠移植肾慢性排斥反应的预防作用。方法应用显微外科技术制作大鼠移植肾慢性排斥反应模型；将肾移植后的大鼠分为两组。治疗组：将FK778溶解在羧甲基纤维素溶液中，行灌胃治疗，自术后第1天开始，每天1次，剂量为5mg·kg^-1·d^-1，治疗至肾移植后24周。对照组：用单纯羧甲基纤维素溶液对大鼠行灌胃治疗，每天1次，直至移植后24周。移植后每4周测定1次24h尿蛋白含量，第24周时处死大鼠，对移植肾行组织学、免疫组织化学及实时定量逆转录聚合酶链（RT-PCR）检测。结果治疗组大鼠24h尿蛋白含量、肾组织病理损害程度、淋巴细胞和单核／巨噬细胞浸润程度与对照组比较均显著减低，肾组织生长因子TGF-β、PDGF-B基因的表达也显著减少。结论小剂量FK778能预防大鼠移植肾慢性排斥反应。     

一氧化氮与肾移植排斥反应的研究进展

一氧化氮是人体内重要的分子介质,参与人体几乎每一个器官的许多生理过程中,特别是对肾脏的生理及病理生理有重要的影响.近年来,一氧化氮在肾移植排斥反应中的作用受到重视,研究表明不同的一氧化氮合成酶所产生的一氧化氮在肾移植过程中发挥出不同的作用.本文综述了一氧化氮及一氧化氮合成酶在肾移植发生急性及慢性排斥反应时的作用.     

肾移植术后远期急信排斥反应与巨细胞病毒感染

目的 探讨肾移植术后远期急性排斥反应与巨细胞病毒感染的关系。方法 检测４５例移植肾有功能存活１年以上后发生急性排斥反应者外周血白细胞中巨细胞病毒ＤＮＡ（ＣＭＶ ＤＮＡ），并给予激素冲击治疗，对激素冲击无效的部分患者给予更昔洛韦抗病毒治疗。结果 ３２例激素冲击有效，１３例无效。无效者外周血白细胞内可测到ＣＭＶ ＤＮＡ，８例用更昔洛韦治疗后ＣＭＶ ＤＮＡ转阴，２例肾功能好转，６例恢复正常，另５例未用更     

大鼠肾移植急性排斥反应模型的建立

目的建立大鼠肾移植急性排斥反应(AR)模型,了解大鼠肾移植AR病理进程.方法异基因移植组由Wistar大鼠为供体,雄性SD大鼠为受体.同基因对照组供受体均为SD大鼠.肾移植术后第1、3、5、7天取移植肾组织,进行HE染色、Masson染色、PAS染色、PASM染色,光镜下观察病理改变,参照Banff 97标准进行诊断,根据Watanabe的方法进行AR严重程度的半定量评分.结果术后第1、3、5、7天异基因移植组和同基因对照组的半定量评分分别为(0.50±0.54)、(1.33±0.82)、(3.50±1.05)、(4.33±0.82)和(0.33±0.52)、(0.67±0.52)、(0.67±0.52)、(0.67±0.52).异基因移植组与同基因对照组评分比较差异均有统计学意义(P＜0.05).异基因移植组中两两比较结果第3、5、7天评分与第1天评分比较差异有统计学意义(P＜0.05),第3天与第5、7天评分差异有统计学意义(P＜0.05),第5天和第7天评分差异无统计学意义(P＞0.05).同基因对照组各天的评分差异无统计学意义(P＞0.05). 结论SD大鼠间组织相容性高,SD大鼠作为供受体的大鼠肾移植排斥反应轻微,可作为同基因对照组;Wistar-SD大鼠间肾移植AR发生快,程度重,是良好的AR动物模型.     

移植动脉慢性排斥反应的病理组织学观察

目的 了解慢性排斥反应时移植动脉硬化的病理变化。方法 采用病理图象定量分析及电镜等检测手段,观察大鼠动脉移植后3、7、14、20、30及60d的病理变化。结果 同系移植对照组除供者血管冷缺血超过1h的2只术后14d内膜轻度增生外,基余移植动脉与受者自身的正常动脉比较,差异不显著;异系移植实验组术后3d血管外膜有大量炎性细胞浸润,7d时局部内皮剥脱,14d内膜中层细胞通过弹力膜裂隙向内膜迁移,内膜增生,20d内膜全层或局部呈8半月形增生,平滑肌细胞形态由收缩型转变为合成型,30d内膜细胞数达峰值,60d内膜持续增厚,基质纤维成分增多,内膜修复。结论 移植体动脉硬化具有内皮剥脱、炎性细胞浸润、中层坏死、平滑肌细胞迁移及内膜增生4大特点。     

雄激素受体拮抗剂氟他胺在大鼠同种肾移植慢性排斥反应中的作用

目的 探讨雄激素受体拮抗剂氟他胺对移植肾慢性排斥反应的影响.方法 以雄性Lewis大鼠作受者,以雌、雄Fisher大鼠作供者,建立大鼠同种肾移植慢性排斥反应动物模型.用雄激素受体拮抗剂氟他胺按25 mg/kg体重喂食试验组20周,移植后每4周检测受者的24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率;移植后20周处死受者大鼠,对移植肾进行显微镜检、免疫组织化学、核糖核酸酶保护测定等检测,对比试验组与对照组数据评价氟他胺对移植肾的影响.结果 两组比较,不论雄性供者还是雌性供者的大鼠的24 h尿蛋白、肌酐清除率具有明显的差异,试验组的肾功能受损较轻.两组移植肾组织血管内膜增厚、肾小球硬化和间质纤维化程度以及单核巨噬细胞细胞浸润,转化生长因子(TGF)-β和白细胞介素(IL)-6的mRNA表达程度差异均有统计学意义,试验组组均低于对照组(P＜0.05).结论 在大鼠同种肾移植慢性排斥动物模型上,雄激素受体拮抗剂氟他胺可以明显抑制慢性排斥的发生.     

移植肾急性排斥反应的免疫表型

目的阐明移植肾急性排斥反应的发生机制。方法发生严重急性排斥反应的１６例移植肾行免疫组化染色,其中６例行免疫胶体金电镜观察。结果移植肾组织中主要免疫活性细胞为Ｔ细胞,动脉壁及肾小管细胞间的Ｔ细胞均为ＣＤ８细胞。结论移植肾急性排斥反应主要是由Ｔ淋巴细胞尤其是ＣＤ８细胞介导的一种免疫损伤。     

移植肾慢性排斥组织中血小板源性生长因子受体表达研究

目的探讨生长因子在同种异体肾移植慢性排斥反应肾组织中的表达、分布及临床意义。方法采用免疫组化ＳＰ法研究１２例正常肾、１４例肾癌旁及２３例慢性排斥肾组织中血小板源性生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）表达。结果排斥肾组织ＰＤＧＦＲ表达阳性率为９１％，明显高于正常组织及癌旁组织（２５％，２８％），差异有显著性，ＰＤＧＦＲ主要表达于血管平滑肌、肾小球膜、肾小管等细胞的胞浆、胞膜及核膜。结论ＰＤＧＦＲ表达可调控正常肾组织，高表达与慢性排斥密切相关；未发现ＰＤＧＦＲ表达与临床症状相关。     

bFGF及PDGFR表达与肾移植慢性排斥血管病变和肾小球损？…

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）及血小板源性生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）的表达与肾移植慢性排斥反应血管病变及肾小球损伤之间的关系。方法 采用免疫组化ＳＰ法检测２３例排斥肾组织、１２例正常肾组织、１４例远离癌的正常肾组织血管及肾小球中ｂＦＧＦ及ＰＤＧＦＲ的表达。结果 ｂＦＧＦ及ＰＤＧＦＲ在排斥组织血管平滑肌细胞、内膜层及肾小球中的表达明显高于正常组织及癌组织（Ｐ〈均０．０１）。结论 ｂＦＧ     

细胞因子基因多态性与移植肾慢性排斥反应的关系

目的探讨供、受者细胞因子基因多态性与移植肾慢性排斥反应的关系。方法用序列特异引物聚合酶链反应（PCR-SSP）方法，对144例肾移植受者和65例部分供者进行5种细胞因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子β1（TGF-βt）、干扰素7（IFN-7）]基因型检测。结果TGF-β1。高分泌型的受者与中低分泌型受者相比，移植肾慢性排斥反应发生率明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。TGF-β1高分泌型的供者与中低分泌型供者相比，移植肾慢性排斥反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。TGF-β1，基因型为供者高分泌／受者高分泌组合时，移植肾慢性排斥反应发生率比所有其它基因型组合者高（P〈0．01）；而TGF-β1。基因型为供者中低分泌／受者中低分泌组合时，移植肾慢性排斥反应发生率比所有其它基因型组合者低（P〈0．01）。TNF-α、IL6、IL-10及IFN-γ的基因型与移植肾慢性排斥反应发生率的关系不明显。结论同时检测供、受者TGF-β1，基因多态性对预测移植肾慢性排斥反应发生率有指导意义。     

Pathogenesis of chronic allograft rejection

Chronic allograft nephropathy (CAN) is, besides death of the recipient with graft function, the most common cause of renal transplant loss. It is characterized by loss of function and replacement of tissue by fibrotic material. The pathogenesis is not clear, but seems to be multifactorial and involves events both early and late after transplantation. Alloantigen-dependent mechanisms seem to be crucial for the development of chronic rejection (CR). Although modern immunosuppressive drugs have reduced the number and severity of acute rejection episodes, their effects on CR are less obvious. In this review we discuss the role of direct and indirect antigen presentation in the development of CR, and we will focus on the production of antibodies directed against HLA and non-HLA antigens on the graft and their influence on CR.     

彩色多普勒超声在肾移植后排斥反应诊断中的应用

目的 探讨彩色多普勒超声在移植肾排斥反应监测中的应用价值。方法 对68例肾移植患者采用彩色多普勒超声进行监测，观察移植肾的结构及体积、肾皮质厚度、肾动脉内径、血流灌注情况、血流动力学参数。结果术后随访最长者达4年，45例移植肾功能正常，未发生排斥反应者，其移植肾在彩色多普勒超声下表现为边界清晰，肾内结构清楚，皮、髓质界限分明，血流丰富。13例发生急性排斥反应者，彩色多普勒超声下可见移植肾明显肿大，肾实质血流信号稀少，叶间动脉呈断续闪烁状，弓形动脉几乎无血流信号。10例发生慢性排斥反应者，彩色多普勒超声下可见移植肾体积缩小，皮质变薄，肾皮质与肾髓质界限不清，肾内血管分枝稀疏，血管树不连续，弓形动脉及小叶间动脉往往不显示，为低速高阻血流。血流动力学参数显示，发生急性排斥反应者的肾动脉阻力指数及搏动指数明显增高，舒张期峰值流速减低；发生慢性排斥反应者的肾动脉内径明显缩小，收缩期峰值流速及舒张期峰值流速明显减低，血流灌注量明显减少，阻力指数及搏动指数明显升高，与肾功能正常者比较，差异均有统计学意义。结论对于肾移植患者的术后监测，彩色多普勒超声具有独特的优点，无创、便捷，其所测得的移植肾形态学数据和血流动力学参数对排斥反应的判断具有重要参考价值，可作为肾移植术后的常规峪测手段。     

诱导型一氧化氮合酶抑制剂防治大鼠腹主动脉移植术后慢性排斥反应

目的研究移植物慢性排斥反应血管变化的机制,评价新型诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂(FR260330)防治大鼠腹主动脉移植术后慢性排斥反应的作用。方法供者为ACI大鼠,受者为Lewis大鼠。采用原位腹主动脉移植,移植后2周和12周时分别处死受者,取其移植腹主动脉,用光学显微镜及计算机图像分析系统分析腹主动脉内膜、平滑肌及外膜的面积及内膜/内膜 中层比例。并以α肌动蛋白(αactin)免疫组织化学法进行内膜、中层细胞成份分析。术后分别单独或联合应用FR260330和他克莫司(FK506)抗排斥反应。结果移植后用iNOS抑制剂组3个月时血管内膜/内膜 中层比例明显小于不用药对照组;移植后不用药对照组及用FK506组的血管中层细胞均出现不同程度破坏;用iNOS抑制剂组的血管内膜比用FK506组更光滑,破坏情况也较少。结论iNOS抑制剂对慢性排斥反应有抑制作用。     

Diagnosis and treatment of antibody-mediated kidney allograft rejection

Evidence of a significant pathogenetic role of donor-reactive antibodies (DRA) in kidney allograft rejection is accumulating. At least, partially owing to the recent discovery of the complement split product C4d as a valuable rejection marker, antibody-mediated rejection (AMR) has regained increasing attention. We review here the value of various diagnostic criteria, including immunohistochemistry (C4d staining), histomorphology and posttransplant serology, for the diagnosis of AMR. Furthermore, the mechanisms underlying alloantibody/complement-mediated allograft injury are discussed in detail. Finally, a thorough discussion of recently proposed anti-humoral therapeutic strategies is provided.Abbreviations AHR Acute humoral rejection - AMR Antibody-mediated rejection - DARC Duffy antigen/receptor for chemokines - DRA Donor-reactive antibodies - FCXM Posttransplant flow cytometry - IA Immunoadsorption - Ig Immunoglobulin - iTCC Inactive terminal complement complex - IVIG Intravenous immunoglobulin - mAb Monoclonal antibodies - MAC Membrane attack complex - PTC Peritubular capillaries - PP Plasmapheresis - vWF von Willebrand factor     

彩色多普勒超声诊断早期移植肾急性排斥

目的探讨彩色多普勒超声图像数据分析在诊断早期移植肾急性排斥中的作用及临床价值.方法总结203例肾移植术后6～30d内行彩色多普勒超声检查,结合临床症状、生化检查并参照病理诊断,对二维灰阶图像、彩色血流图、血流频谱及阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期与舒张期血流速度比(S/D)等参数进行回顾性分析.结果以彩色多普勒RI>0.78、PI>1.82、S/D>4.1为标准,结合彩色血流图及血流频谱形态,早期移植肾急性排斥正确诊断率可达85.7%.结论应用彩色多普勒超声诊断移植肾早期急性排斥并监测其功能恢复,具有快速、准确、无创等优点,可提早发现病情变化并指导治疗,提高移植肾存活率.     

Chronic rejection and late renal allograft dysfunction

Renal transplantation is currently standard therapy for end-stage kidney disease for children. Despite the considerable improvement in short-term results, the expected allograft half-life has remained the same. This is due to chronic rejection/late graft dysfunction which has proved resistant to therapeutic attempts. During the last few years the multifactorial pathogenesis of chronic renal allograft rejection has been clarified to some extent. Early injury by immunological and non-immunological mechanisms is followed by vascular remodelling due to repetitive cycles of cytokine release, upregulation of growth factors, and vascular smooth muscle cell proliferation. This leads to typical concentric arteriolosclerosis and ischemia. Secondary kidney-specific mechanisms are initiated by the reduction in functioning renal mass and lead to gradual progression of chronic rejection. There is no single optimal therapy. Several attempts to influence the pathophysiological cascade have been promising. Attention should be focused on minimizing early immunological/non-immunological injury in order to attenuate future progression of chronic rejection. A significant prolongation of allograft half-life may be achieved during the next decade with the introduction of new therapeutic agents and comprehensive approach to treatment. This would be especially beneficial for pediatric recipients, reducing the need for retransplantation in adulthood.