HPLC测定血浆中沙丁胺醇浓度及人体药动学研究

建立了快速、简便测定人血清中沙丁胺醇的反相HPLC荧光法.采用硅胶小柱固相提取,流动相为水相:甲醇=68:32,其中水相为磷酸缓冲液(5.8mmol,pH=6.00)含硫酸庚烷钠5mmol,内标为间羟胺,在0.75～30ng/ml浓度范围内有良好的线性关系,最低检测浓度为0.5ng/ml.在高、中、低浓度时的相对回收率分别为103.0%,97.9%,99.07%.用本法测定了人po沙丁胺醇后的体内血药浓度,经计算机拟合符合二室开放模型,并进行了药动学参数计算.     

高效液相色谱法测定人血浆中吉非罗齐浓度及其药动学

目的建立高效液相色谱测定血浆中吉非罗齐浓度的分析方法,及其在人体内的药动学.方法采用KromasilC18色谱分析柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(75∶24∶1),检测波长为275nm.结果吉非罗齐人血浆浓度在0～50.09μg     

高效液相色谱法测定奥硝唑的血药浓度及其人体药动学研究

目的:建立奥硝唑血浆浓度测定的反相高效液相色谱法,并用此法研究奥硝唑人体药动学.方法:采用Hypersil ODS色谱柱(250mm×4.6mm,10μm);以甲醇-0.01mol·L-1磷酸二氢钠(40∶60)为流动相,流速为1mL·min-1,检测波长318nm,甲硝唑作内标.结果:奥硝唑在0.5～32.0μg·mL-1浓度范围内呈线性,r=0.998 8.最低定量浓度0.5μg·mL-1.低、中、高浓度(1.0,8.0,32.0μg·mL-1)的方法回收率分别为86.2%,97.2%,96.8%;萃取回收率分别为73.8%,90.8%,92.9%,日内RSD<8%,日间RSD<11%.药动学研究表示,口服奥硝唑胶囊与片剂的药-时曲线均符合一级吸收、一级消除的一房室模型.结论:该法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及血药浓度监测.     

尼群地平对兔体内茶碱的药动学影响

目的：研究氨茶碱与尼群地平合用时是否需调整其剂量。方法：建立以β－羟基茶碱为内标而检测血清茶碱的高效液相色谱法,８只大白兔于第１、７天单次静注氨茶碱１２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１,第２～７天灌服尼群地平１０ｍｇ．ｋｇ＾－１,ｂｉｄ。用氨茶碱后各时间点静脉采血,测定茶碱血药浓度,用３Ｐ８７药动学软件计算参数,用ｔ检验进行统计,结果：单用氨茶碱与合用尼群地平的药时点静脉采血,测定茶碱血药浓度,用３Ｐ８７药动     

高效液相色谱法测定小鼠血清中蛇葡萄素及药动学

目的建立血清中蛇葡萄素的含量测定方法,并研究其在小鼠体内的药动学.方法血样经乙酸乙酯萃取后,采用高效液相色谱法,以乙腈-2%醋酸(1∶9)为流动相,在290 nm波长处检测.结果相关系数r=0.9999,最低检测浓度为56 nmol*L-1,日内及日间RSD分别为1.02%～3.50%和3.01%～5.54%,萃取回收率为91.97%～93.32%,方法回收率为99.41%～102.10%.药动学研究表明,蛇葡萄素的血药浓度-时间曲线符合一级吸收一级消除的单室模型.结论此法简便、可靠,灵敏度高,适用于蛇葡萄素在小鼠体内的药动学研究.     

高效液相-荧光色谱法测定人血清拉呋替丁浓度及临床药动学

目的:采用高效液相-荧光色谱法测定人血清中拉呋替丁药物浓度,研究临床推荐剂量下的健康人体药动学.方法:以左羟丙哌嗪为内标物,用HiQ Sil-C18(150 mm× 4.6 mm,5μm)不锈钢色谱柱常温下分离测定,流动相为甲醇-2%醋酸溶液(pH 2.5,20:80),荧光检测,Ex 285 nm,Em 313 nm;24名健康男性志愿者口服10 mg拉呋替丁胶囊剂,测定血清药物浓度,计算药动学参数.结果:标准血清药物线性浓度范围为0.98～294.0μg·L-1;方法回收率在95%～115%之间,萃取回收率大于50%;精密度,日内RSD＜4.5%,日间RSD＜5%.药动学主要参数结果分别为:Cmax(170.4±48.4)μg·L-1,Tmax(0.9±0.3)h,t1/2(2.4±0.7)h,Ke(0.3±0.1) h-1,Vd(53.5±20.2)L,CL(16.1±6.1)L·h-1,MRT0-t(3.4±0.5)h,AUC0-t(656.3±246.9)μg·L-1·h.结论:该法检测人血清拉呋替丁浓度可靠、实用;拉呋替丁胶囊剂在健康人体内的动力学结果具临床治疗指导意义.     

高效液相色谱法测定犬血清中加替沙星的浓度及其药动学

目的 :建立加替沙星犬血药浓度的高效液相色谱分析方法。方法 :待测血清中加入盐酸加替沙星与内标环丙沙星后 ,用二氯甲烷提取 ,进行高效液相紫外检测 ,色谱柱为SphweisorbODS柱 (5 μm ,2 0 0mm×4 .6mm ) ;流动相为 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液 甲醇 三乙胺 (5 5∶4 4 .5∶0 .5 ) ,pH为3.1;流速 1.0mL·min-1,检测波长为 2 93nm。结果 :血药浓度的线性范围为 0 .1～ 10mg·L-1,相关系数为 0 .9983,血清的相对回收率为 91.4 %～ 98.7% ,绝对回收率为 78.5 %～ 92 .4 % ,日内日间变异均小于 10 % ,血清中加替沙星的最低检测限为 0 .0 4mg·L-1。结论 :该法测定犬血清中药物浓度灵敏、可靠 ,可推广用于加替沙星的药动学和生物利用度研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中依诺沙星含量及药动学研究

目的建立测定人血浆中依诺沙星浓度的高效液相色谱方法。方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以乙腈∶0.05mol/L柠檬酸缓冲液(15∶85,pH 3.5)为流动相,经Hypersil-BDS C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱分离,345nm波长检测。结果依诺沙星在0.05~5.0μg/ml浓度范围内线性关系良好,低、中、高三个浓度的提取回收率为44.8%~51.1%,日内、日间相对标准差为3.15%~6.61%。结论本方法准确、快速,可满足临床药动学研究的要求。     

高效液相色谱法测定人体内氯苯那敏血药浓度及药动学

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中马来酸氯苯那敏药物浓度,并研究马来酸氯苯那敏健康人体药动学.方法Agilent C18柱(4.6 mm×250mm,5 μm),流动相为乙腈-0.025 mol·L-1磷酸二氢铵溶液(pH 3.5)(2773),检测波长为200 nm.10名健康志愿者单剂量口服8 mg马来酸氯苯那敏片后,体内药时数据采用3P97程序统计方法处理.结果本实验条件下,血浆样品中氯苯那敏无杂质干扰,线性关系良好,所得回归方程为C=0.323 5A-0.703,r=0.999 2,线性范围为0.75～48.00μg·L-1,本方法最低定量浓度为0.75μg·L-1,高、中、低3浓度日内和日间的RSD＜15%,提取回收率大于75%,满足生物样品的测定要求.马来酸氯苯那敏健康人体药动学参数Cmax为(16.4±8.9)μg·L-1,tmax为(3.8±1.5)h,t1/2ke为(13.1±2.3)h,V/F为(871.7±187.3)L,AUC0-t为(181.5±52.3)μg·h·L-1,AUC0-∞为(208.2±60.1)μg·h·L-1.结论本法操作简便快速,定量准确可靠,适用于马来酸氯苯那敏片的人体药动学研究.     

多西紫杉醇脂质体家兔体内药动学

目的:研究多西紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学。方法:18只家兔随机分为3组,分别在耳缘静脉单剂量(7.5mg·kg-1)注射多西紫杉醇普通脂质体、长循环脂质体和市售注射液,用高效液相色谱法测定各时间点血药浓度。结果:血药浓度-时间数据均符合二房室模型;t1/2α分别为(0.31±0.11),(0.32±0.06),(0.17±0.04)h;t1/2β分别为(11.2±1.3),(10.5±1.1),(8.5±1.0)h;Vd分别为(8.6±1.1),(6.3±0.6),(13.7±3.6)L;AUC0→24分别为(22.8±3.6),(29.3±6.0),(13.4±2.4)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(28.7±5.0),(37.0±9.1),(15.1±2.8)mg.h.L-1;CL分别为(0.54±0.08),(0.42±0.07),(1.10±0.18)L.h-1。2种脂质体与注射液相比,t1/2α,t1/2β,Vd,CL,AUC0→24及AUC0→∞均有显著性或极显著性差异;脂质体之间Vd和CL差异有显著性。结论:与普通注射液相比,家兔静注两种脂质体后,均具有较长的消除半衰期,更大的药-时曲线下面积,较低的总体消除率和较小的表观分布容积,说明脂质体制剂具有长效和缓释的特点;经PEG修饰的长循环脂质体较之普通脂质体,在能够维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他组织的不良反应并增加疗效。     

盐酸阿扎司琼在家兔体内的药代动力学研究

目的:进行盐酸阿扎司琼在家兔体内的药代动力学研究。方法:采用 HPLC 法测定家兔经腹腔注射盐酸阿扎司琼氯化钠注射液(5 mg·kg~(-1)体重)后在家兔体内的血药浓度,得出药-时曲线图及相关药动学参数。结果:盐酸阿扎司琼在家兔体内过程符合二室模型。结论:家兔单剂量腹腔注射盐酸阿扎司琼氯化钠注射液后,能迅速被吸收,达峰时间短,吸收速度快,分布快,消除速度快。本研究结果可为本品临床合理用药提供参考,并为盐酸阿扎司琼的相关剂型研究提供药物体内研究资料。     

氟比洛芬口服混悬剂的兔药物动力学及其生物利用度

目的:研究氟比洛芬口服给药的药物动力学及生物利用度。方法:利用HPLC法测定氟比洛芬的血药浓度,以交叉给药方式分别给予家兔注射剂和口服混悬剂并且对其药物动力学和生物利用度进行研究。结果:氟比洛芬在家兔体内药动学静脉注射符合二室开放模型,口服符合一室开放模型,氟比洛芬口服混悬剂的绝对生物利用度为61.9%。结论:在进行氟比洛芬剂型研究时应注重提高其口服制剂的生物利用度。     

盐酸加替沙星对兔体内茶碱药动学的影响

目的:研究盐酸加替沙星对家兔体内茶碱药动学的影响.方法:6只家兔于第1,6天单次静脉注射氨茶碱10 mg·kg-1,第2～6天灌服盐酸加替沙星20 mg·kg-1,qd.用氨茶碱后各时间点采静脉血,测定茶碱血清浓度,数据用3P97药动学软件处理,计算参数,并用t检验进行统计处理.兔血清氨茶碱浓度以HPLC法测定.结果:氨茶碱在兔体内的药动学过程呈二室模型,t1/2分别为(0.21±0.04)h和(0.33±0.21 )h;t1/2β分别为(4.4±0.8)h和(4.8±1.1)h ;AUC分别为(72.9±10.6)g·h·mL-1和(80.7±20.3)g·h·mL-1;CL分别为(139.7±21.7)mL··h-1·kg-1和(131.4±36.3)mL·h-1·kg-1;V(c)分别为(495.3±26.55)mL·kg-1和(462.86±34.71)mL·kg-1.结论:所有参数经双侧t检验,差异无显著性(P>0.05),合用加替沙星对家兔体内氨茶碱药动学无影响.     

Effects of smoking on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a nicotine patch

The effect of smoking on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a nicotine transdermal delivery system, administered as a single dose or multiple doses, was examined in smokers (n=12) and nonsmokers (n=12). The study was a two‐period, parallel trial. In the first period, a single dose of the Nicotinell TTS 20 patch was administered, followed by a 1‐week washout period. Then, in the second period, multiple doses of the Nicotinell TTS 20 patch were administered over 4 days. Regarding the pharmacokinetics of nicotine, the AUC_36h and AUC_τ of smokers were about 20% and 40% greater, respectively, than those of nonsmokers. Significant differences in heart rate were observed between smokers and nonsmokers at 10, 12, 16 and 24 h, and significant differences in systolic blood pressure were seen between smokers and nonsmokers at 12, 30 and 36 h in the single‐dose study. With multiple doses, significant differences in systolic and diastolic blood pressures were detected between smokers and nonsmokers only at 72.5 and 82 h. Here, it is demonstrated for the first time that the pharmacokinetic and hemodynamic effects of a nicotine patch are significantly different between smokers and nonsmokers. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.     

氨溴索注射液对茶碱在家兔体内药动学的影响

目的 :研究氨溴索注射液对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用自身对照法 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定合用氨溴索后 ,茶碱不同时间间隔血药浓度 ,采用 3P97程序进行模型判别及参数计算。结果 :合用氨溴索注射液后茶碱的t1/ 2 β由 (3.2± 0 .8)延长至 (4.0± 1.1)h(P <0 .0 5 ) ;AUC由 (75 .0± 2 2 .4 )增至 (98.2± 2 7.9)mg·h·L-1(P <0 .0 1) ;CL由 (0 .2 0± 0 .0 8)下降至 (0 .15± 0 .0 4 )L·h-1(P <0 .0 5 )。结论 :氨溴索注射液与茶碱在家兔体内合用可影响茶碱的t1/ 2 β、AUC、CL。     

O/W型甲苯咪唑口服乳剂兔体内药物动力学研究

对甲苯咪唑口服乳剂在免体内的药物动力学进行研究。方法：以阿苯咪唑为内标,采用反相高效液相色谱法测定血中的甲苯咪唑浓度。流动相为：甲醇-0．01mol·L－1硫酸接缓冲浪（58：42）;流速：1ml·min-1;检测器波长：247nm。结果：标准曲线为：C（μg·ml-1）=0．6026Ai/As－0.6597（r＝0、9929）;线性范围为4.996～999．2ng·ml-1,平均回收率为（97．8±5．4）％,RSD＝5．52％。方法的精密度和重现性符合生物样品测定要求。甲苯咪唑乳剂在兔体内的AUC比片剂高出四倍还多,其它药物动力学参数如Cmax,Kat1/2（Ka）,Cls,Vd等均与片剂间差异有显著性（P＜0.05）。结论：甲苯咪唑乳剂与片剂相比,吸收快,Cmax和AUC均高,为临床应用提供参考。     

西尼地平健康犬体内药动学

目的研究西尼地平在健康犬体内的药动学.方法采用高效液相色谱法测定12只健康犬灌服西尼地平0.13,0.26,0.52 mg·kg-13个剂量组的血药浓度.结果3个剂量下的AUC分别为(2.04±0.16),(3.88±0.11),(8.5±0.6)mg·L-1·min,Cmax分别为(0.38±0.04),(0.70±0.06),(1.59±0.24)mg·L-1,t1/2分别为(5.88±0.25),(6.0±0.4),(5.2±0.4)h,Vd 分别为(0.542±0.035),(0.578±0.029),(0.459±0.007)L,CL分别为(1.06士0.08),(1.12±0.03),(1.02±0.07)mL·min-1.结论西尼地平在健康犬体内血药浓度呈线性吸收.     

In vivo pharmacokinetics of ketoprofen after patch application in the Mexican hairless pig

To evaluate the pharmacokinetics of topical drugs, in vitro permeation studies are performed using sacrificed pig skin or human tissues resected at surgery; however, these methods have their limitations in in vivo pharmacokinetics. This study examined the usefulness of Mexican hairless pigs for in vivo pharmacokinetic study, especially the drug concentration in the tissues. A ketoprofen patch was applied on the back of Mexican hairless pigs for 24 h, followed by sequential collection of blood specimens from 0 to 36 h (n=3). Also, the skin, subcutaneous fat, fascia and muscle from the center of the site of application were excised at 12 h after the application (n=4). Ketoprofen was first detected in the plasma at 8 h, the concentration increasing up to 24 h; the plasma concentration began to decrease after the removal of the ketoprofen patch. Ketoprofen concentrations in the tissues decreased with increasing depth of the tissues, but the values in the deep muscles, being the lowest among the tissues examined, were still higher than those in the plasma. While the data of drug concentration in human tissue are difficult to test, the Mexican hairless pig model appears to be attractive for in vivo pharmacokinetic studies of topically applied ketoprofen. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

甲基莲心碱在兔体内的药物动力学

本文建立了HPLC 法测定兔血浆中甲基莲心碱血药浓度的方法,甲基莲心碱的血药浓度在0.0625～0.25μg/ml 范围内,线性关系良好(r=0.9991)方法回收率日内,日间均大于99%,变异系数小于4%,用本法测定了兔单剂量(10mg/kg)静脉给药后血药浓度经时变化,结果符合三室开教模型,其动力学参数为:π=0.736min~(-1),α=0.0457min~(-1);β=0.0065min~(-1);Vc=0.6163L/kg;T_(1/2)π=0.942min;T_(1/2)α=15.167min;T_(1/2)B=107.069min,AUC=89.352(μg·min)/ml;CL=0.112L/(kg·min)。