血清1,25-二羟维生素D3水平与肺癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨血清1,25-二羟维生素D3水平与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法将103例肺癌患者纳入肺癌组,另将同期体检的62例健康体检者作为对照组,采集2组晨起空腹外周静脉血,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清1,25-二羟维生素D3水平,比较2组血清1,25-二羟维生素D3水平,并分析肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平与临床病理特征及预后的关系。结果ELISA检测结果显示,肺癌组的血清1,25-二羟维生素D3水平[(29.24±5.37)μg/l]明显低于对照组[(40.16±6.26)μg/l],2组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤直径、病理分型的肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);但不同TNM分期、组织分化程度、有无淋巴结转移及远端转移的肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平相比,差异有统计学意义(P>0.05)。1,25-二羟维生素D3缺乏组(≤20μg/l)2年生存率为30.00%(18/60),正常组(>20μg/l)患者的2年生存率为63.83%(30/47),缺乏组患者2年生存率明显低于正常组患者(P<0.05)。结论血清1,25-二羟维生素D3水平降低可能与肺癌的发生及恶性程度有关,提高1,25-二羟维生素D3水平可能有助于改善肺癌患者的预后。     

全反式维甲酸和1,25-二羟维生素D3联合应用对大肠癌细胞的分化诱导作用

目的：观察联合使用全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid,ＡＴＲＡ）和１,２５－二羟维生素Ｄ３对大肠癌细胞株ＬoＶo的影响。方法：以ＭＴＴ法测定细胞生长,碱性磷酸酶（alkaline phosphatases,ＡＬＰ）比活性检测细胞分化。结果：ＡＴＡＲ和１,２５－二羟维生素Ｄ３对ＬoＶo生长的抑制作用在一定浓度范围内呈时间深度依赖关系,联合用药时抑制作用增强。经药物作用细胞后肠型ＡＬＰ逐渐升高。结论：联合使用ＡＴＲＡ逐渐升高     

1,25-二羟基维生素D3增强卡铂对人肺癌A549细胞的杀伤效果

目的 观察活性维生素D[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3]和卡铂(carboplatin,CBP)两种药物单独及联合作用对人肺癌A549细胞的抗肿瘤效应,并探讨其可能的作用机制.方法 本研究分1,25(OH)2D3组,CBP组以及联合作用组.用CCK-8法测定细胞抑制率,使用激光扫描共聚焦显微镜进行维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的鉴定,用流式细胞仪进行细胞周期、细胞活性氧(reactive oxidative species,ROS)及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)的分析.结果 1,25(OH)2D3和CBP单独使用均可以抑制A549细胞的生长,且两者联合作用时具有协同作用,1,25(OH)2D3能显著提高CBP对A549细胞的抑制率.通过免疫荧光测得A549细胞中有较高维生素D受体的表达.细胞周期分析显示,经1,25(OH)2 D3和CBP处理后的A549细胞,细胞周期发生变化,G0/G1期细胞数增多,S期和G2/M期细胞相应减少.两者联合作用后,以上趋势更加明显.与正常对照组相比较,各处理组均可使细胞ROS的释放增加(P＜0.05),MMP下降(P＜0.05),其中两种药物联合作用时细胞ROS的产生最多,MMP下降最为显著.结论 1,25(OH)2D3可以抑制A549细胞的增殖,并且与CBP联合作用时能显著增强其对肺癌细胞的杀伤能力.1,25(OH)2D3与CBP的协同作用与阻滞细胞周期的有序进行有关,并通过提高ROS和降低MMP抑制肺癌细胞的增殖.     

1,25-二羟基维生素D3对抗多种肿瘤作用的研究进展

1,25-二羟基维生素D3是VD的活性形式,大量体内外研究证明它具有抗增殖、促凋亡、促分化等抗肿瘤作用。维生素D受体高度表达于多种人类肿瘤细胞,对于许多患者其VD状态可能与他们癌症的发生和发展密切相关。本文综述了1,25-二羟基维生素D_3对于乳腺癌、前列腺癌、直肠癌等多种癌症的抗癌作用机制以及近年来一些临床研究的鼓舞人心的结果。     

1,25二羟基维生素D3对体外培养的HL-60细胞的作用

[目的]研究1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对人HL-60细胞株生长、分化、凋亡及对维生素D受体(VDR)蛋白表达的影响.[方法]在体外用不同浓度的1,25(OH)2D3作用于对数生长期的HL-60细胞.甲基噻唑基四唑(MTT)比色法分析细胞增殖抑制作用,硝基四氮唑蓝(NBT)还原实验法分析HL-60细胞的分化指标,末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记染色法(TUNEL)检测细胞晚期凋亡的变化,免疫细胞化学法检测VDR蛋白表达.[结果]不同浓度的1,25(OH)2D3作用后均可抑制HL-60细胞的生长,呈剂量和时间依赖性;可诱导HL-60细胞向成熟粒细胞分化并促其凋亡.1,25(OH)2D3作用前后HL-60细胞均表达VDR蛋白,药物作用后VDR蛋白表达上调.[结论]1,25(OH)2D3在一定浓度范围内可抑制HL-60细胞增殖,诱导细胞分化及凋亡,使VDR蛋白表达上调.     

1, 25-二羟维生素D3通过糖酵解途径促进人乳腺癌MCF-7细胞凋亡

目的：探讨1, 25-二羟维生素D（VD3）对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：取体外培养的人乳腺癌MCF-7 细胞,随机分为6 组：对照组、2-脱氧葡萄糖（2-DG,葡萄糖抑制剂）组、1 μmol/L VD3组、10 μmol/L VD3组、2-DG+1 μmol/L VD3组和2-DG+10 μmol/L VD3组。药物干预6组细胞48 h后,以葡萄糖摄取测定试剂盒检测细胞的葡萄糖摄取量、ATP试剂盒检测细胞中ATP含量和乳酸试剂盒检测细胞的乳酸水平,WB法检测MCF-7细胞中细胞色素C（Cyt c）和凋亡相关蛋白（Bcl-2、BAX、 PARP1、caspase9和caspase3）的表达水平。结果：与对照组比较,VD3 干预后,MCF-7细胞的凋亡率明显增加（P<0.05或P<0.01）,同时细胞的葡萄糖摄取量、ATP含量及乳酸水平均明显降低（P<0.05 或P<0.01）,Cyt c、BAX、PARP1、caspase9 及caspase3蛋白表达量明显升高（均P<0.05）,Bcl-2蛋白表达量降低（P<0.05或P<0.01）;VD3联合2-DG干预后,各组细胞检测指标的变化更为明显（P<0.05或P<0.01）。结论：VD3可通过抑制人乳腺癌MCF-7细胞的糖酵解过程并以线粒体的Cyt c途径促进细胞凋亡。     

外周血1,25-二羟基维生素D3水平与胃癌患者临床特征的关系

目的 探讨外周血1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]水平与胃癌患者临床特征的关系.方法 选取98例胃癌患者作为观察组,100例健康体检者作为对照组,检测两组受试者血清1,25(OH)2D3、Ca2+水平,分析不同基线特征胃癌患者血清1,25(OH)2D3水平的差异,相关性分析采用Pearson相关分析....     

1α,25-二羟基维生素D3对人卵巢癌细胞株表皮生长因子受体的调节

目的:研究1α,25-二羟基维生素D3(1,25VD3)对人卵巢癌细胞株表皮生长因子受体(EGFR)表达的调节作用.方法:用1,25VD3 或其类似物EB1089处理人卵巢癌细胞株OVCAR3、2008和CAOV3,应用Western blot、Northern Blot和mRNA稳定性分析等方法检测EGFR表达的变化.结果:1,25VD3或EB1089作用后三种人卵巢癌细胞中EGFR的蛋白和mRNA表达水平均下降.用1,25VD3 和放线菌素D、RNA酶抑制剂处理OVCAR3细胞后,Northern blotting分析结果显示,1,25VD3 作用4h后没有改变EGFR mRNA的半衰期.结论:1,25VD3在mRNA转录水平下调人卵巢癌细胞株EGFR的表达.     

1α，25-二羟基维生素D3对人卵巢癌细胞株表皮生长因子受体的调节

目的：研究1α,25-二羟基维生素D3（1,25VD3）对人卵巢癌细胞株表皮生长因子受体（EGFR）表达的调节作用。方法：用1,25VD3或其类似物EB1089处理人卵巢癌细胞株OVCAK3、2008和CAOV3,应用Westernblot、NorthernBlot和mRNA稳定性分析等方法检测EGFR表达的变化。结果：1,25VD3或EB1089作用后三种人卵巢癌细胞中EGFR的蛋白和mRNA表达水平均下降。用1,25VD3和放线菌素D、RNA酶抑制剂处理OVCAR3细胞后,Northernblotting分析结果显示,1,25VD3作用4h后没有改变EGFRmRNA的半衰期。结论：1,25VD3在mRNA转录水平下调人卵巢癌细胞株EGFR的表达。     

维生素 D 3 与胃肠道肿瘤的研究进展

维生素D3结构上属于甾体激素,它的主要生理功能是调节钙磷代谢和维持正常血钙水平、调节骨代谢和多种细胞的生理反应。近年来很多研究表明维生素D3在多种肿瘤中扮演重要角色,影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等活动。维生素D3作用于不同癌细胞类型的细胞机制,有力地表明维生素D3可以发挥保护和抗肿瘤作用,延缓细胞转化、增生和肿瘤进展。流行病学研究发现血清维生素D水平与胃肠道肿瘤发病风险呈负相关,血清维生素D水平与胃肠道肿瘤患者预后正相关。进一步研究表明维生素D3可以通过多种途径诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制胃肠道肿瘤细胞增殖。维生素D3能够与化疗药物协同作用促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖。维生素D3类似物不产生高血钙的副作用,也能够发挥其抑制肿瘤细胞生长的作用。维生素D3可能通过维生素D3受体VDR发挥其抗肿瘤作用。结合这些研究表明维生素D3有希望做为治疗和预防胃肠道肿瘤的新思路,更多的维生素D3抗肿瘤机制研究及临床实验能够为胃肠道肿瘤患者带来福音。     

白藜芦醇抗肿瘤作用研究新进展

白黎芦醇是一种广泛存在于植物中的植物补体，近年来已证实其具有确切的抗肿瘤作用，并被认为是最有希望的天然化学防癌剂之一，但其具体机制仍未明确。本文从抗突变、抑制环氧化酶、对细胞周期的作用、诱导凋亡、抗氧化和抗自由基等多方面对其抗肿瘤作用进行了综述。     

茉莉素抗肿瘤作用及其机制研究进展

茉莉素在调控植物生长发育和应激反应中具有重要作用,亦可以通过促进凋亡、诱导分化等方式抑制多种肿瘤细胞生长,具有选择性作用于肿瘤细胞、可以抗耐药肿瘤细胞的特点,是一类潜在的新型抗肿瘤药物。目前认为,茉莉素的抗肿瘤机制与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活、线粒体PT孔开放、活性氧家族（ROS）产生、促凋亡蛋白Bax与Bcl-xS上调、细胞内ATP耗竭等有关。     

烯丙基硫化物抗肿瘤进展

大蒜有效成分烯丙基硫化物的抗肿瘤作用被广大学者所关注.烯丙基硫化物在抗肿瘤方面的作用有抑制细胞生长,调控细胞周期依赖素激酶,参与肿瘤发生的信号转导,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,减少癌基因、增加抑癌基因表达,调节生物酶活性等.     

茉莉素抗肿瘤作用及其机制研究进展

茉莉素在调控植物生长发育和应激反应中具有重要作用,亦可以通过促进凋亡、诱导分化等方式抑制多种肿瘤细胞生长,具有选择性作用于肿瘤细胞、可以抗耐药肿瘤细胞的特点,是一类潜在的新型抗肿瘤药物。目前认为,茉莉素的抗肿瘤机制与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活、线粒体PT孔开放、活性氧家族(ROS)产生、促凋亡蛋白Bax与Bcl-xS上调、细胞内ATP耗竭等有关。     

沙利度胺抗肿瘤的研究进展

目的:总结国内外沙利度胺抗肿瘤的基础与临床研究现状.方法:应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“沙利度胺和肿瘤”为检索词,检索2000-01-01— 2011-06-30相关文献.纳入标准:1)沙利度胺抗肿瘤的基础研究;2)沙利度胺抗肿瘤的临床研究.根据纳入标准符合分析的文献33篇.结果:沙利度胺具有抑制肿瘤血管生成、调节T淋巴细胞功能、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制核转录因子NF-κB和调节血管内皮细胞黏附分子表达等作用机制.临床上可与化疗联合,应用于多发性骨髓瘤、肝癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、神经胶质细胞瘤、前列腺癌和恶性黑色素瘤等的辅助治疗,具有一定的疗效;但在晚期食管癌、晚期结直肠癌和高危复发肾癌的治疗中无明显疗效.沙利度胺常见的不良反应包括乏力、皮疹和嗜睡等,深静脉血栓是潜在的严重不良反应之一.结论:沙利度胺对常见多数恶性肿瘤具有辅助治疗作用,值得进一步研究.     

白细胞介素21抗肿瘤作用的研究进展

白细胞介素21(interleukin-21, IL-21) 是新近发现的具有免疫调节活性的细胞因子, 属于IL-2细胞因子家族新成员,主要由活化的CD4~+ T 细胞分泌,IL-21与其受体结合后可调节T细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞和B细胞的增殖、分化和功能,有效增强机体的天然免疫及获得性免疫.在多种肿瘤模型中已证实,IL-21具有抗肿瘤活性,且Ⅱ期临床试验正在转移性黑素瘤和肾细胞癌中进行,其在恶性肿瘤治疗方面具有广泛的应用前景.本文对IL-21的抗肿瘤作用及其联合其他药物在未来肿瘤免疫治疗中的应用前景进行综述.     

Combined effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and platinum drugs on the growth of MCF-7 cells

The effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3] and platinum treatments (both singly and combined) on the growth inhibition of MCF-7 cells, an epithelial cell line shown to possess specific receptors for 1,25(OH)2D3, were evaluated. The inhibitory effects of 1,25(OH)2D3 and platinum on MCF-7 cell proliferation in vitro were time and dose related. The data showed that 10 nM and 100 nM 1,25(OH)2D3 inhibited MCF-7 cell growth by 10.8 +/- 2.4% and 34.9 +/- 0.5% (mean +/- SE), respectively. The degrees of growth inhibition induced by 0.2 to 200 micrograms/ml of cis-diammine-1,1-cyclobutane dicarboxylatoplatinum(II) (carboplatin) were slightly less than those induced by 0.02 to 20 micrograms/ml of cis-diamminedichloroplatinum(II) (cisplatin). The combined administration of 10 nM and 100 nM 1,25(OH)2D3 with either carboplatin (200 to 0.2 micrograms/ml) or cisplatin (20 to 0.02 micrograms/ml) was evaluated. Addition of 1,25(OH)2D3 to the platinum resulted in marginal to marked enhancement of growth inhibition over that observed with either platinum alone. The strength of these interactions varied inversely with the dose of the platinum drugs. Evaluation of drug interactions with isobolograms showed that at near-serum levels, carboplatin or cisplatin interacted synergistically with 1,25(OH)2D3 to inhibit MCF-7 cell growth. Our findings suggest potential usefulness in combining 1,25(OH)2D3, a biological modifier, with cytotoxic agents for the treatment of malignant disease.     

表观遗传学在抗肿瘤中的基础研究及临床转化新进展

表观遗传学近年来备受关注,它主要是指在细胞表型中不依赖于DNA序列改变所产生的可遗传改变。研究已证实,在肿瘤的发生发展中,表观遗传学改变也起到关键作用,尤其是抗癌基因的DNA甲基化、组蛋白乙酰化修饰以及部分抗癌microRNA的失调等表观遗传学改变在肿瘤演进中意义重大。在深入研究这些机制的同时,抗肿瘤治疗的转化研究也逐渐开展并取得了一定成效。本文将从DNA甲基化、组蛋白乙酰化修饰和microRNA调控等方面阐述表观遗传学在抗肿瘤研究中的具体机制,以及由此开展的转化医学研究等内容进行综述。     

Specific receptors for 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-DR) and human colorectal carcinogenesis

Because it is a common prerequisite for steroid responsiveness in target tissue, we investigated the presence of specific 1,25-DR in spontaneous human colorectal adenocarcinomas (ADC) and adjacent normal-appearing mucosa (NAM) from 23 operative specimens (12 male and 11 female patients). 1,25-DR was determined in cytosol by a DCC assay technique. 1,25-DR was present in 21 of 23 NAM and in only 4 of 23 HCRA. All positive ADC were well differentiated. Receptor content expressed in femtomoles/mg of protein (mean +/- SEM) was respectively 63.9 +/- 7.6 for right colon NAM and 51.3 +/- 12.9 for left colon or rectum NAM. When we compared all NAM specimens, receptor content was 56.7 +/- 8.0 femtomoles/mg of protein. No difference in 1,25-DR NAM level was observed between right colon and left colon or rectum. In adenocarcinoma the mean content was 66.5 +/- 14 fmoles/mg of protein. Scatchard analysis showed a single class of specific high-affinity saturable 1,25-DR with a dissociation constant (Kd) of 0.97 +/- 0.57 and 1.03 +/- 0.39 chi 10(-10) M in NAM and ADC respectively. These preliminary data represent the first demonstration of 1,25-DR throughout the entire human colon and indicate that the receptivity for this hormone is often lost during malignant transformation of the human colorectal mucosa. In addition, 1,25-DR could be a marker of differentiation in ADC. These preliminary results provide evidence supporting the addition of Vitamin D to the roster of developmental cancer chemopreventative agents.