^99Tc^m（CO）3—有机膦配合物的制备及其生物分布

以[^99Tc^m（OH2）3（CO）3]^ 为前体,对两种有机磷配体（PPh3和Tetrofosmin）进行了^99Tc^m（CO）3核配合物的制备,得到了放化纯度大于95%的^99Tc^m（CO）3-有机膦配合物;并进行了其电性、稳定性及小鼠生物分布的初步研究。^99Tc^m（I）（CO）3-tetrofosmin的小鼠体内分布结果表明,配合物主要通过肝脏系统进行代谢,血摄取量较低,血池清除较快。     

^99Tc^mN—TMCHI与^99Tc^m—TMCHI的制备与性质比较

以3,3,5-三甲基环已胺为原料,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体3,3,5-二甲基环已基异腈（TMCHI）;并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体,通过配体交换反应得到放化纯度大于95%的^99Tc^mN-TMCHI标记物。^99Tc^m-TMCHI配合物是以氯化亚锡为还原剂直接标记制得。两种标记物在室温下放置6h以上放化纯度均无明显变化。正常昆明小鼠体内的生物分布实验研究结果显示：^99Tc^mN-TMCHI和^99Tc^m-TMCHI在心、脑中有一定摄取,但肝、肺、血等本底摄取相对较高;二者在血液中都有很高的浓集,且滞留也很好,其中^99Tc^m-TMCHI配合物在静注后60min时的血与心、血与肝和血与肺摄取比分别为6.22、2.16和1.50。因此,有望通过异腈配体结构的修饰,改变配合物的性能,从而获得制备方法简单、生物性能优良的^99Tc^m标记心血池显像剂。     

^99Tc^mN—CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,N 甲基二硫代肼甲酸甲酯 (DTCZ)为N3- 离子提供体制备[99TcmN]int2 + 中间体 ,然后与配体二水·N 环庚基 二硫代氨基甲酸钠 (CHPDTC)发生配体交换反应 ,得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHPDTC配合物。99TcmN CHPDTC在制备后放置 7h放化纯不变 ,分配比lgD =1 5 0。小鼠体内生物分布结果表明 ,99TcmN CHPDTC有较高心肌摄取和较好的心肌滞留。在注射后 5 ,30 ,60min时 ,心肌摄取量 (ID/ (%·g- 1) )分别为 17 17,16 82 ,19 18。在注射后 60min时 ,R(心 /血 ) ,R(心 /肺 ) ,R(心 /肝 )比值分别为 7 10 ,1 4 3,0 4 1。有望成为新型心肌灌注类显像剂     

99Tcm-HEDTMP的制备及其生物分布

采用SnCl2还原法制备了^99Tc^m－HEDTMP，研究了标记物的体外稳定性、兔SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明，^99Tc^m－HEDTMP具有较高的体外稳定性，5h内放化纯度＞95％；兔骨骼系统显像清晰；小鼠体内分布结果表明标记物主要被小鼠骨骼摄取，其它非目标组织的摄取较低、骨清除较快。这表明^99Tc^m－HEDTMP是非常有希望的新型骨显像剂。     

新型心血池显像剂^99Tc^mN—DCHDTC的制备及其生物分布研究

以SnCl2·     

^99Tc^m—ASON的制备及其生物分布

合成了NHS-MAG3,使其与c-mycmRNA互补的15个碱基的5’末端氨基修饰的反义寡核苷酸(ASON)偶联,然后进行     

新型乏氧肿瘤显像剂^99Tc^m-MNLS、^99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-（2-methyl-5-nitro-1H—imidazol-1-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MNLS）和它的非硝基类似物2-（2-methyl-1H-imidazol-l-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MLS）,采用^99Tc^m直接法对其进行标记,并研究了^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后,^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的标记率均〉90％。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明：^99Tc^m-MNLs的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比（T／NT）（120min时分别为2．99±0．25％ID／g、5．90和1．03）显著高于已知的乏氧显像剂^99Tc^m-HL91（120min时分别为0．93±0．13％ID／g、3．59和0．17）和不含硝基基团的类似物^99Tc^m-MLS（120min时分别为1．61±0．13％ID／g、5．40和0．13）。与^99Tc^m-MLS相比^99Tc^m-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大,这表明^99Tc^m-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明,^99Tc^m-MNLS具有肝摄取低,肿瘤摄取较高的优点,作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂,值得进一步研究。     

[99Tcm(CO)3(CHI)3]+的制备及其生物分布

以99TcmO4-淋洗液为起始物,在低压条件下制备了中间体[99Tcm(CO)3(H2O)3]+,并通过配体交换反应得到放化纯度大于90%的[99Tcm(CO)3(CHI)3]+配合物.该配合物在室温下放置6 h以上放化纯度无明显变化.在正常昆明小鼠体内的生物分布实验结果表明,[99Tcm(CO)3(CHI)3]+具有一定的心肌摄取,且滞留也相当好;在注射后5 min和60 min时的心肌摄取值分别为(13.59±2.12)%ID/g和(13.87±1.54)%ID/g.尽管该配合物的肝和肺本底摄取较高,但是与99TcmN-CHI和99Tcm-CHI相比,羰基锝中心核的引入还是大大改善了配合物用于心肌显像的性能,为发展新的心肌显像剂提供了一种新思路.     

PZC为吸附材料的^99Mo-^99Tc^m发生器制备研究

^99Mo-^99Tc^m发生器是当今核医学使用最为广泛的放射性核素发生器。利用^98Mo（n，γ）^99Mo法制备^99Tc^m发生器，制备工艺简单，不存在复杂的放射性三废处理和高浓铀回收等难题，且投资少、生产成本低、价格比较便宜，缺点是^99Mo比活度较低，无法用以制备高活度发生器以满足临床需要。     

99Tcm(CO)3-PNP5的合成及初步生物分布

采用两步法制备了99Tcm(CO)3-N,N-二[二(3-甲氧基丙基)膦基乙基]-2-乙氧基乙胺(99Tcm(CO)3-PNP5)新型配合物,标记率和放化纯度均大于90%。理化性质研究表明:99Tcm(CO)3-PNP5是一种体外稳定性好、具有一定脂溶性的阳离子配合物。小鼠生物分布研究表明,99Tcm(CO)3-PNP5在心肌中有一定的初始摄取和较好的滞留;血和肺的初始摄取较低,清除较快;肝中的初始摄取高,而清除迅速。在配合物中引入Tween-80后,配合物在小鼠体内心肌初始摄取明显升高,滞留也较好;肝中初始摄取较低且清除很快,心与肝的放射性摄取比(T/NT)高,说明Tween-80的引入明显改善了配合物99Tcm(CO)3-PNP5的生物性能。     

^99Tc^m标记5—HT1A脑受体显像剂的研制及其生物分布

为了寻找99Tcm标记中枢神经系统5-HT1A协同受体显像药物,合成了单齿受体配基1-(2-甲氧基苯基)-4-(2-巯基乙基)哌嗪(简称MPMEP)、三齿配体N,N-二(2-巯基乙基)-N',N'-二乙基乙二胺(简称BMPDEEDA)和N,N-二(2-巯基乙基)卞胺(简称BMPBA),其结构经IR、NMR及元素分析表征;以“3+1”混合配体进行了99Tcm标记,并确定了标记反应的最佳条件pH=6.0～7.0,60～70℃下,反应20～30min,经CH2Cl2萃取脂溶性部分后,99TcmO(MPMEP)(BMPDEEDA)和99TcmO(MPMEP)(BMPBA)的标记率分别达到95%和90%以上.采用HPLC对标记产物进行了分离和纯化,纯化后的标记物放化纯度均>98%.小鼠体内的生物分布结果表明99TcmO(MPMEP)(BMPDEEDA)和99TcmO(MPMEP)(BMPBA)配合物可以通过血脑屏障,在脑中有一定的摄取和滞留;99TcmO(MPMEP)(BMPBA)在血液中清除较快,静脉注射后2、30、60min时,脑与血摄取比分别为0.31、0.33、0.32,但血液中放射性活度仍然较高.     

^99mTcN（DDC）2的制备及生物分布

用＾９９ｍＴｃＮ中间体制得的＾９９ｍＴｃＮ（ＤＤＣ）２经ＴＬＣ检测放化及标记率均大于９０％，标记物在ＰＨ７．４时的分配系数是１４２７。小鼠体内分布研究表明５、３０、６０ｍｉｎ时的心肌摄取分别为２．６４、１．０６、０．５９％ＩＤ，脑摄取分别为１．３０、０．５６、０．３２％ＩＤ。     

^99Tc^m—MIBI肿瘤阳性显像的临床应用

探讨了^99Tc^m-MIBI肿瘤阳性显像在多种恶性肿瘤临床诊断中的应用价值。静脉注射^99Tc^m-MIBI 15～30min后,用美国GE公司SPX-6型SPECT行病变局部平面和断层显像,计算肿瘤与本底比值（T/B）,当T/B≥1.5时判定显像结果为阳性;肝脏肿瘤诊断则比较胶体显像和阳性显像时肿瘤部位是否有填充,若有填充则为阳性。21例受检者中病理诊断为恶性肿瘤17例,良性肿瘤4例。17例恶性肿瘤^99Tc^m-MIBI阳性显像15例阳性,2例阴性;4例良性肿瘤患者显像结果均为阴性。本组病例^99Tc^m-MIBI阳性显像的敏感性为88%,特异性为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为66.7%,准确率为90%。结果表明^99Tc^m-MIBI阳性显像诊断和鉴别诊断良恶性肿瘤具有良好的临床应用前景。     

99TcmN-CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2     

99Tcm-MAG3-Lys-mPEG的制备及其在小鼠体内的分布

以mPEG-5000、Fmoe-Lysine和MAG3为原料，经过五步反应合成了载体MAG3-Lys-mPEG；对其进行^99Tc^m标记后，进一步研究了标记物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布。结果表明，^99Tc^m-MAG3-Lys-mPEG的标记率〉98％；标记物在体外有很好的稳定性，在生理盐水中放置24h时，放化纯度〉91％；在血清中温浴16．5h时放化纯度仍〉92％；标记物在小鼠体内的血液清除较快，在肾脏中的摄取最高，标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。mPEG有可能用作反义核酸的有效载体。     

[^99Tc^mN（PNP5）（DTC）]^＋混配配合物的合成及其在小鼠体内的生物分布

通过配体交换反应制备了4种脂溶性阳离子配合物：[^99Tc^mN（PNP5）（DTC）]^＋（PNP5：N,N-二[二（3-甲氧基丙基）膦基乙基]-2-乙氧基乙胺;PODC：N-甲氧基氨荒酸盐）、[^99Tc^mN（PNP5）（BODC）]^＋（BODC：N-乙氧基氨荒酸盐）、[^99Tc^mN（PNP5）（MOPDTC）]^＋（MOPDTC：N-甲氧基丙基氨荒酸盐）和[^99Tc^mN（PNP5）（EOPDTC）]^＋（EOPDTC：N-乙氧基丙基氨荒酸盐）,放化纯度均大于90％。小鼠生物分布结果显示：4种配合物在小鼠体内均有不同程度的心肌摄取和滞留,主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中清除较快。其中,[^99Tc^mN（PNP5）（EOPDTC）]^＋的靶与非靶组织放射性摄取比（T／NT）较高,30min时,心脏与血、心脏与肺及心脏与肝的T／NT分别为23．75、3．45和3．63,利于快速心肌显像。若能通过结构修饰提高其心肌摄取,有望发展为一种新型心肌灌注显像剂。     

一种新的标记配合物99mTcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备[^99mTcN]int^2 核中间体的基础上,通过配体交换反应制得放化纯度大于95%的^99mTcN-tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置6h、放化纯度基本不变;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留,血、肺清除较快,有较高的心/血和心/肺比,心/肝比值在注射后2h可大于1。     

^99Tc^m-DEMDP的制备及生物分布研究

亚甲基二膦酸二乙酯(DEMDP)是当今核医学领域应用最广泛的骨显像剂亚甲基二膦酸(MDP)的类似物,在骨显像及类风湿性关节炎方面具有潜在的应用前景。 本工作从合成MDP的母液中提取DEMDP并进行了元素分析、核磁共振、红外光谱、质谱分析,并对其结构进行了确证。以氯化亚锡为还原剂,探索了99Tcm标记DEMDP最佳标记条件:4 mg DEMDP,0.4 mg SnCl2·2H2O,反应液pH=1.5～4.8,反应温度为100 ℃,反应时间为30 min,标记率可达95%以上。标记后室温下放置6 h,标记率仍能保持在90%以上,标记物体外稳定性好,满足动物实验要求。观察了99Tcm-DE…