SD 大鼠血常规参考值区间建立

血常规是医疗器械亚慢（亚急）试验中必须测定的项目,但由于血常规易受动物品种、来源、年龄、饲养环境、人员操作、检测试剂等因素的影响,各实验室有必要建立自己的血常规参考值区间。本文以建立我室大鼠血液学检测指标参考区间为目的,以我室常用的SD大鼠为研究动物,结合医疗器械亚慢（亚急）试验周期,90d、28d、14d,对不同周龄（8～10周龄、10～12周龄、19～21周龄）的大鼠进行常规血液学检测,并对结果进行统计学分析,以95％可信范围得出参考值区间。分析发现,各周龄雌雄大鼠白细胞计数（ WBC）、红细胞比容（ HCT）及网织红细胞（ RET）均有显著性差异,且随着周龄增加,各周龄雌雄大鼠红细胞计数（ RBC）、血红蛋白测定（ HGB）及血小板计数（ PLT）等指标也开始出现显著性差异。由此可见大鼠各项血常规指标受年龄及性别等因素影响很大,本研究所建立的血常规参考值区间非常有必要,为我室亚慢（亚急）试验提供血液学判定依据。     

TCDD对SD大鼠肝脏超微结构的影响

采用一次性腹腔注射的方法对雌性SD大鼠进行TCDD染毒,剂量为10μg/kg,用透射电镜观察其肝脏超微结构的变化。结果可见,肝细胞部分线粒体溶解,粗面内质网脱颗粒,池崩解,滑面内质网池扩张、融合,侧重以核染色质溶解、部分凝固为特征,肝细胞脂肪变,枯否氏细胞核染色质凝聚,细胞器轻度溶解。提示TCDD染毒24h对大鼠肝脏损害广泛,能使肝细胞和枯否氏细胞超微结构发生明显改变。     

SD大鼠血常规指标正常参考值范围探讨

目的建立四川省疾病预防控制中心毒理所实验室30d喂养试验中雌雄远交群（Sprague-DawleySD）大鼠6项血常规指标正常参考值范围。方法初离乳SD大鼠220只,分11批,单笼喂饲30d后,禁食16h,不禁水,股静脉取血,EDTA-2K作抗凝剂,进行白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白含量、白细胞3分类等6项指标测定。各项指标分雌雄进行正态性检验,符合正态分布用x^-±1.96s;雌雄大鼠指标两两比较用t检验。结果该验室雌雄SD大鼠6项血常规指标正常参考值范围分别为：白细胞计数2.92～11.15×10^9/L、2.08～11.78×10^9/L;红细胞计数6.16～7.97×10^12/L、6.04～8.33×10^12/L;血红蛋白含量124.23～163.19g/L、123.81～166.04g/L;淋巴细胞62.76%～90.19%、57.56～91.79%;中性细胞8.83%～31.17%、6.54%～36.69%;中值细胞0～7.11%、0.48%～6.93%。结论该实验室已建立雌雄大鼠血常规指标正常参考值范围,对其安全性毒理学评价有重要意义。     

阿司匹林对SD大鼠致畸作用的研究

目的评价阿司匹林对SD大鼠的母体及胎仔毒性。方法将32只SD孕鼠随机分为2个组(每组16只):阿司匹林组(280mg/kg)及对照组,阿司匹林组大鼠于受孕的第7～16天灌胃给予阿斯匹林(溶剂为1.5%羧甲基纤维素钠),对照组给予1.5%羧甲基纤维素钠,灌胃量均为每天1.0mL/100g.BW。受孕的0、7、12、16、20d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、氢氧化钾消化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouin’s液固定后,检查内脏发育情况。结果受试后阿司匹林组SD大鼠体重下降,16d和20d孕鼠体重及终期体重增重与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);阿司匹林组SD大鼠平均活胎数减少,吸收胎数及死胎数增加,活胎平均体重降低,身长和尾长缩短,各指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);外观畸形率、骨骼和内脏畸形率明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论该实验条件下阿司匹林(280mg/kg)对SD大鼠可能有明显的母体毒性和胚胎的致畸毒性。     

双酚A对SD大鼠卵巢毒性作用实验研究

目的初步探讨不同剂量双酚A对SD大鼠卵巢的毒性作用。方法实验将48只4周龄SD雌性大鼠随机分四组,分别予以不同剂量BPA灌胃染毒,隔日一次,染毒180 d。用酶联免疫法测定雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾丸酮（T）3种主要激素水平值。取大鼠卵巢组织固定切片,做HE染色;用免疫组化方法检测雌激素受体ER和P53在大鼠卵巢中的分布及表达。结果与对照组比较,各染毒组大鼠血清中雌二醇（E2）和孕酮（P）水平值增高,睾丸酮（T）水平值降低,并随染毒剂量的增高而降低,呈负相关。病理组织切片显示卵泡颗粒层排列有明显的改变;免疫组化结果表明：ER和P53在SD大鼠卵巢细胞中的表达增强,呈现出剂量-效应关系。结论 BPA对SD大鼠具有内分泌干扰作用,可改变SD大鼠血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）的正常水平值,增强卵巢中ER和P53的表达,影响SD大鼠卵巢细胞的正常增殖。     

三氯乙烯染毒SD大鼠肝脏的基因表达图谱

目的分析三氯乙烯(TCE)染毒多次后SD大鼠肝脏的基因表达图谱,为研究机体多次接触TCE其肝脏所产生的分子毒理学反应特性提供线索。方法SD大鼠背部皮内注射体积分数为15%的TCE,每7d1次。分别于第5和第7次染毒后24h收集大鼠的肝脏组织,提取总RNA,用Affymetrix的大鼠U34毒理基因芯片分析其基因表达谱。结果大鼠染毒TCE5次及7次24h肝脏中的Gadd45a、Myc和Mel基因及与固醇类、脂类代谢合成相关的基因或电子传递相关的P450家族基因显著性上调表达,而部分P450家族和热胁迫基因则下调表达。结论本文首次报道了SD大鼠多次接触TCE后肝脏组织的基因表达图谱。     

SD大鼠的繁殖性能及子代生长发育情况

目的对浙江省医学科学院实验室已有生殖毒性资料进行统计分析,以研究SD大鼠繁殖性能特征,分析仔鼠在断乳前的生长发育情况,并比较雌雄仔鼠生长发育的差异。方法对已有历史数据即8个批次两代繁殖毒性试验对照组数据进行统计分析。观察终点包括受孕情况、产仔情况、窝重、窝大小、断乳前仔鼠体重,采用excel软件对相关数据进行统计学分析。结果 SD大鼠妊娠周期为22～25 d,交配行为集中分布在第1个动情周期。交配成功率为94.27%（87.50%～100.00%）,受孕率为92.19%（87.50%～100.00%）,活产率为98.81%（95.24%～100.00%）,出生存活率为94.67%（87.78%～99.14%）,哺育成活率为95.85%（89.74～98.82%）。出生0、4、7、14、21 d仔鼠平均体重分别为（6.54±0.64）g、（10.66±1.72）g、（16.74±2.42）g、（32.93±5.28）g、（51.64±6.59）g。其中雌性仔鼠的平均体重分别为（6.40±0.58）g、（10.48±1.62）g、（16.47±2.32）g、（32.41±4.02）g、（50.72±6.49）g,雄性仔鼠的平均体重分别为（6.68±0.70）g、（10.86±1.84）g、（17.05±2.55）g、（33.05±4.37）g、（52.59±7.05）g;两者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 SD大鼠各项繁殖指数均较高,适合用于开展生殖毒性试验。研究发现,哺乳期雌雄仔鼠体重已存在明显的差异,分别将雌雄仔鼠体重等相关参数进行统计分析,能更好地反映大鼠生殖毒性研究结果。     

多种检测方法在雌性SD大鼠真性性早熟模型中的应用及其临床意义

儿童性早熟是一种儿童生长发育异常的疾病,该病已成为最常见的小儿内分泌疾病之一.下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前激活导致了真性性早熟的发生.目前,大鼠已经成为性发育研究的主要实验动物,本文就雌性大鼠性成熟过程中各种性发育指标判断方法进行系统介绍,并比较这些方法与临床儿童性早熟的关联,初步探讨雌性大鼠建立真性性早熟模型的应用价值和临床意义.     

SD大鼠白/球蛋白比值正常参考值范围探讨

30ｄ喂养试验中 ,白 /球蛋白比值是反映肝脏功能的一项重要指标[1] 。但是国内关于大鼠白 /球蛋白比值正常范围目前尚未有统一标准 ,这给结果评价带来不便。为此 ,采用同一动物品种 ,在严格控制体重、年龄、喂饲及测量等方面的基础上 ,进行多次实验 ,获取了一定量数据 ,为制定统一标准范围提供参考。1　材料与方法1 1　由四川省抗生素研究所实验动物中心提供 ,选择健康断乳ＳＤ大鼠 ,体重 60～ 90 ｇ ,动物批准号为 :川实动管质 99- 30。总共 10个批次 ,每批大鼠2 0只 ,雌雄各半。1 2　实验方法　 2 0 0 1 6～ 2 0 0 2 6先后进行 10个批次…     

不同周龄雌雄SD大鼠血液生理生化指标比较分析

目的 研究年龄和性别因素对SPF级SD大鼠血液生理生化指标的影响,探讨不同性别SD大鼠在不同年龄阶段的血液生理生化指标正常值. 方法 离乳3周龄SPF级SD大鼠80只,随机分为4、13、26、52周龄四个实验组.大鼠颈静脉采血后用BC-5300Vet兽用全自动血液细胞分析仪以及BACKMANCOULTER全自动生化分析仪测定大鼠血液的生理生化指标. 结果 4周龄与13、26、52周龄大鼠白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、红细胞压积（HCT）、白细胞分类、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、葡萄糖（GLU）和Na离子含量比较差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）.13、26以及52周龄大鼠血液WBC雌雄差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）,13和52周龄大鼠血液ALB、GLB、白球比（A/G）和ALP雌雄差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）,26和52周龄大鼠血液RBC、HGB、HCT和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）雌雄差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）.4周龄大鼠血液ALP雌雄差异有统计学意义（P＜0.01）,13周龄大鼠血液谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（CHOL）、BUN、CREA和Na离子雌雄差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）,52周龄大鼠血液GLU和K离子含量雌雄差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）. 结论 不同年龄SD大鼠血液生理生化指标差异有统计学意义,同一年龄阶段SD大鼠雌雄之间也存在一定差异.     

丙烯酰胺对大鼠血脑脊液屏障通透性损伤效应的研究

目的 探讨丙烯酰胺(ACR)对大鼠血脑脊液屏障通透性及脉络丛紧密连接蛋白ZO-1的影响,为阐明ACR神经损伤机制提供理论依据.方法 健康雄性SD大鼠32只随机分为对照组和ACR组,每组16只.ACR组按20 mg/kg体重腹腔注射丙烯酰胺溶液(1 ml/kg),每周5次,连续4周;对照组注射等量的生理盐水.每周进行神经(感觉和运动)功能测试.染毒结束后测定脑脊液中伊文氏蓝(EB)和荧光素钠(NaFI)含量,实时荧光定量PCR( real-time PCR)检测脉络丛上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1的mRNA表达,激光共聚焦免疫荧光法观察脉络从紧密连接蛋白ZO-1的分布.结果 ACR组大鼠染毒第3周时,大鼠甩尾时间比对照组延长27.77％;染毒第4周时,甩尾时间延长53.71％;差异均有统计学意义(P＜0.05).ACR组大鼠染毒第3周时,大鼠后肢展开距离增加明显,是对照组的131.76％;染毒第4周后肢展开距离是对照组的153.77％;差异均有统计学意义(P＜0.05).ACR染毒组大鼠脑脊液中EB和NaFI含量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ACR染毒4周后,大鼠脉络丛中ZO-1 mRNA表达为0.21 ±0.07,与对照组[(0.31±0.11)]比较,下降32.26％,差异有统计学意义(P＜0.05).激光共聚焦免疫荧光检测结果显示ACR组染毒4周后大鼠脉络丛紧密连接蛋白ZO-1表达减少.结论 ACR可致染毒大鼠血脑脊液屏障通透性增高,脉络丛中紧密连接蛋白ZO-1表达下降,可能与ACR导致中枢神经损伤有关.