增殖细胞核抗原和p53蛋白在胆囊癌中的表达

本文应用PCNA和p53抑癌基因蛋白的免疫络化方法，对11例胆囊上皮良性病变和33例胆囊癌进行了研究，结果发现胆囊良性病变和胆囊癌的平均PCNA指数分别为：良性病变为24．1％（n＝11．x±24．6），高分化癌为48．0％（n＝13，x±12．8），中分化癌为49．5％（n＝11，x±15．4）．低分化癌为76．4％（n＝9，x±18．1）；高分化胆囊癌平均PCNA指数明显高于良性病变（P＜0．05）；低分化癌的平均PCNA指数明显高于高分化癌（P＜0．05）；11例胆囊上皮良性病变均无p53蛋白阳性表达；33例胆囊癌p53阳性表达12例（36．4％），高分化癌p53阳性率为15．4％（2／13）．中分化癌45．5％（5／11）．低分化癌55．6％（5／9）：各组阳性率比较无显著性差异（P＞0．05）；PCNA指数≥50％的胆囊癌其p53蛋白阳性率明显高于PCNA指数＜50％的胆囊癌（P＜0．05）。结果提示：PCNA指数与胆囊癌的分化程度有关．PCNA及p53蛋白的免疫组化染色对胆囊上皮良、恶性病变的鉴别论断有帮助。本文还就胆囊癌p53蛋白表达与PCNA指数的关系进行了讨论。     

p53和VEGF蛋白表达与胆囊癌的关系

目的：探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与胆囊癌的关系.方法： 采用免疫组化方法分别检测50例胆囊癌、35例胆囊腺瘤和26例慢性胆囊炎组织中p53和VEGF蛋白表达.结果： 胆囊癌组织中p53和VEGF的阳性表达率分别为64.0%和72.0%,明显高于胆囊腺瘤的17.1%和22.9%及慢性胆囊炎的19.2%和23.1%,χ^2=4.25,P=0.006,根据Nevin分期,胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率为63.2%,明显高于S4、S5期的35.5%,χ^2=7.29,P=0.009,而VEGF在胆囊癌S4、S5期的阳性表达率为87.1%,明显高于S1、S2、S3期的47.4%,χ^2=4.29,P=0.007,胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关,.r=0.87,P=0.009.它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性.结论： p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的发生、发展及预后判断有一定作用.     

40例胆囊癌中PTEN、COX-2的表达

[目的]探讨PTEN、COX-2在胆囊炎和胆囊癌组织中的表达。[方法]应用免疫组织化学SP法检测10例胆囊炎和40例胆囊癌中PTEN和COX-2蛋白的表达。[结果]胆囊炎组PTEN表达（100％）显著高于胆囊癌组（60％），两组有显著差异（P〈0．01）。在低分化胆囊癌组PTEN表达强度显著低于高分化组（P〈0．05）；胆囊癌伴淋巴结转移组P1EN强度亦显著低于无淋巴结转移组（P〈0．01）；随浸润加深与及临床分期进展，VIEN表达强度也显著降低（P〈0．05）。与胆囊炎组（10％）比较，COX-2在胆囊癌组织中的表达阳性率（73％）显著增高（P〈0．05）。胆囊癌患者COX-2的表达与浸润深度及分化程度亦无统计学相关。在有淋巴结转移的胆囊癌组织中，COX-2表达阳性率显著高于无淋巴结转移组（82．1％vs．41．67％；P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期胆囊癌组COX-2阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期（83．33％ vs．50％，P〈0．05）。[结论]PTEN基因的缺失是胆囊癌发生发展的重要原因，与胆囊癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关。COX-2在胆囊癌组织中的的表达均较胆囊炎显著增高。COX-2主要与淋巴结转移及TNM临床分期有关。PTEN及COX-2在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

p53和VEGF蛋白表达与胆囊癌的关系

目的探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与胆囊癌的关系。方法采用免疫组化方法分别检测50例胆囊癌、35例胆囊腺瘤和26例慢性胆囊炎组织中p53和VEGF蛋白表达。结果胆囊癌组织中p53和VEGF的阳性表达率分别为64.0%和72.0%,明显高于胆囊腺瘤的17.1%和22.9%及慢性胆囊炎的19.2%和23.1%,χ2=4.25,P=0.006,根据Nevin分期,胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率为63.2%,明显高于S4、S5期的35.5%,χ2=7.29,P=0.009,而VEGF在胆囊癌S4、S5期的阳性表达率为87.1%,明显高于S1、S2、S3期的47.4%,χ2=4.29,P=0.007,胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关,r=0.87,P=0.009。它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性。结论p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的发生、发展及预后判断有一定作用。     

癌基因c-fos和c-jun产物在胆囊癌中的表达

目的：探讨癌基因c-fos、c-jun产物在胆囊癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学SABC法观察c-fos、c-jun蛋白在10例正常胆囊组织、16例慢性胆囊炎和胆囊良性肿瘤28例恶性肿瘤中的表达。结果：c-fos、c-jun蛋白在胆囊癌中的阳性表达率均显著高于胆囊良性肿瘤、慢性胆囊炎和正常胆囊组织（P＜0．01），但c-fos、c-jun蛋白的表达强度与胆囊癌的TNM分期、组织学类型及癌组织分化程度无关（P＞0．05）。结论：癌基因c-fos、c-jun在胆囊癌的发生中可能起协同作用。     

胆囊不同病变中S-100蛋白阳性树突状细胞浸润及其与肿瘤相关标记表达的关系

70例不同胆囊病变标本包括胆囊腺癌30例］、胆结石20例、慢性胆囊炎20例，应用免疫组化观察P53蛋白、癌胚抗原（CEA）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达状态及病变组织内S－100蛋白阳性树突状细胞（S-100 DC）浸润情况。p53蛋白、CEA及PCNA表达的阳性检出率，胆囊癌组分别为46．7％（14／30）、30％（9／30）及86．7％（26／30）；胆囊结石组分别为0、15％（3／20）及35％（7／20）；胆囊炎组分别为0、0及25％（5／20）。癌与非癌病变之间有明显差异（P＜0．05）。S-100 DC浸润阳性检出率，癌组织为40％（12／30）、胆囊结石组织为50％（10／20）、胆囊炎为85％（17／20）。S－100 DC的阳性检出率与组织内浸润细胞的密度，胆囊炎组与癌、胆囊结石组之间均存在明显统计学差异（P＜0．05）。研究结果提示：1）胆囊炎组织无肿瘤相关分子表达，但存在较高的免疫活性；2）胆结石标本内存在某些上皮细胞恶性转化，且其免疫活性有所降低。这种病变可能有较高肿瘤发生的危险；3）胆囊癌组织不仅有突变型P53基因、CEA及PCNA的过度表达，同时伴有免疫能力的损害，丧失了对肿瘤细胞的免疫监视作用，从而有利于癌的发展。     

原发性胆囊癌中PTEN和P53基因表达的研究

背景与目的：研究PTEN和P53基因在原发性胆囊癌（HGC）中的表达，以探讨它们在HGC发生发展中的作用，寻找胆囊癌诊断及预后的指标。方法：应用原位杂交（DNA-RNA）技术与免疫组化SP法分别检测64例HGC中PTEN mRNA、PTEN蛋白和P53蛋白的表达。以22例胆囊腺瘤及10例慢性胆囊炎作为对照。结果：①PTEN mRNA和蛋白在HGC组织中的阳性率（56．3％，59．4％）均明显低于胆囊腺瘤组织（81．8％，90．8％）和慢性胆囊炎组织（100％，100％），（P〈0．05）。②P53蛋白在HGC组织中的阳性率（62．2％）均明显高于胆囊腺瘤组织（27．2％）和慢性胆囊炎组织（0．0％），（P〈0．05）。结论：PTEN缺失和P53突变型蛋白共同参与了HGC的发生发展。     

细胞周期调控因子在分化型甲状腺癌中的表达及相关性研究

目的：研究细胞周期调控因子p16、p27和CyclinD1在分化型甲状腺癌中的蛋白表达情况，及其在分化型甲状腺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化S—P法对40例分化型甲状腺癌包括甲状腺乳头状癌和滤泡癌以及30例甲状腺腺瘤组织中p16、p27和CyclinD1的蛋白表达情况进行检测。结果：p16、p27和cyclinD1三种蛋白在40例分化型甲状腺癌的阳性表达率分别为57．5％、70．0％和62．5％；p16蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移之间具有相关性（P〈0．05）；p27蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移和原发灶的大小及包膜侵犯之间具有相关性（P〈0．05）；CyclinD1蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移和原发灶的包膜侵犯之间具有相关性（P〈0．05）；p16的阳性表达与CyclinD1的阳性表达之间具有相关性（P〈0．05），且呈负相关关系（rs=-0．283）；p27的阳性表达与CyclinD1的阳性表达之间具有相关性（P〈0．05），且呈负相关关系（rs=-0．279）。结论：p16、p27和CyclinD1三种蛋白的异常表达共同参与了分化型甲状腺癌的发生发展，可能成为判断分化型甲状腺癌恶性程度、转移及预后的指标。     

TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在胆囊癌发生与发展中的作用

目的：通过检测原发性胆囊癌细胞中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在不同时期的表达,探讨它们之间的相互关系及其在胆囊癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测30例胆囊癌、11例胆囊腺瘤及30例胆囊炎中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的表达情况,并分析它们与胆囊癌临床病理之间的关系。结果：30例胆囊癌中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的阳性率分别为73.3%、20.0%和16.7%,胆囊腺瘤中阳性率分别为90.9%、63.7%、54.5%,在胆囊炎中阳性率分别为96.7%、93.3%、90.0%。TGF-β1在胆囊癌中表达低于胆囊炎（P〈0.05）;Smad4蛋白、TβRⅡ在胆囊癌中表达均低于胆囊炎和胆囊腺瘤（P〈0.05）。Ⅰ-Ⅱ期胆囊癌TGF-β1阳性率低于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）,而Smad4蛋白、TβRⅡ阳性率明显高于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）。TGF-β1在有转移的胆囊癌组织中表达率为94.1%,明显高于无转移者（P〈0.05）。结论：TGF-β1的表达降低可能与胆囊细胞的恶性转化和生长失控有关;TGF-β1高表达不能抑制肿瘤细胞增殖,可能与Smad4及TβRⅡ的低表达有关,且TGF-β1高表达与胆囊癌的发展及浸润、转移有关。     

共刺激因子B7-H1蛋白在胆囊癌中的表达及与预后的关系

目的 观察B7-H1蛋白在胆囊癌中的表达;探讨其在胆囊癌的发生发展中的作用及其与预后的关系。方法 用免疫组织化学SP法检测B7-H1蛋白在60例胆囊癌组织中的表达;另取癌旁非肿瘤组织20例及胆囊腺瘤性息肉20例作为对照组。结果 胆囊癌组中B7-H1蛋白的表达明显高于癌旁非肿瘤组织组（P=0.003）和胆囊腺瘤性息肉组（P=0.035）;B7-H1蛋白在Nevin（Ⅳ+Ⅴ）期、TNM（Ⅲ+Ⅳ）期、有淋巴结转移组中的表达明显高于Nevin（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）期（P=0.041）、TNM（Ⅰ+Ⅱ）期（P=0.049）、无淋巴结转移组（P=0.000）;与性别、年龄及肿瘤分化程度无关（P>0.05） 。B7-H1蛋白阳性表达组的三年生存期明显短于阴性表达者（P=0.029）。结论 B7-H1蛋白在胆囊癌中高表达导致预后不良,提示B7-H1蛋白在胆囊癌的发生发展和浸润转移中起作用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.