替莫唑胺的合成及抗肿瘤活性

以5—氨基—3H—咪唑—甲酰胺盐酸盐为原料，经重氮化、与异氰酸甲酷进行环合反应生成替莫唑胺，并对其进行抗肿瘤活性试验。结果显示本品具有明显的体外抑瘤活性，可显著抑制小鼠S180实体瘤重、延长艾氏腹水瘤小鼠的生存时间。     

替莫唑胺的耐药性研究进展

神经胶质瘤是较常见的颅内恶性肿瘤,手术、放疗及辅以替莫唑胺(TMZ)的化疗已成为欧洲的一线治疗措施。TMZ烷化DNA产生O6-甲基鸟嘌呤(O6-meG)、N7-甲基鸟嘌呤(N7-meG)、N3-甲基腺嘌呤(N3-meA)等DNA加合物而发挥抗癌作用。TMZ的抗癌作用主要是由O6-meG介导的,但肿瘤细胞DNA修复系统中O6-meG-DNA甲基转移酶(MGMT)可以修复O6-meG而导致TMZ的疗效降低,同时TMZ抗癌作用需要完整的碱基错配修复(MMR)系统参与。N7-meG主要被碱基切除修复(BER)系统修复。TMZ在临床的治疗效果有很大的个体差异,固有的或获得性耐药限制了TMZ在临床的运用。掌握TMZ的分子药理机制和耐药产生的机理可以制定有效的治疗方案延缓TMZ耐药性的产生。     

替莫唑胺的小鼠急性毒性试验

目的观察替莫唑胺对小鼠的急性毒性。方法采用灌胃给药和腹腔注射给药两种途径进行试验,采用Bliss法计算半数致死量(LD50)。结果一次给药替莫唑胺可以对小鼠产生急性毒性,使小鼠陆续死亡,观察至给药后14d及以上仍有动物死亡。结论本品小鼠灌胃给药LD50为173.90mg/kg(95%的可信限为154.49～199.75mg/kg),腹腔注射给药LD50为164.53mg/kg(95%的可信限为144.36～187.49mg/kg)。     

替莫唑胺含量测定方法的研究

目的：建立一种适合替莫唑胺的含量测定方法。方法：采用紫外分光光度法、高效液相色谱法、凯氏定氮法分别对替莫唑胺进行含量测定。结果：3种方法均适用于替莫唑胺的含量测定，且都有较高的灵敏度和精密度。结论：紫外分光光度法准确、快速、简便，是替莫唑胺含量测定的最佳方法。     

替莫唑胺的临床应用进展

替莫唑胺（temozolomide，TM）是第一个口服有效的咪唑并四嗪类抗肿瘤药，目前，应用于临床治疗脑部肿瘤的化疗药物数量有限，并且疗效不令人满意。在这种情况下，新型口服DNA烷化剂TM的研制与开发无疑为脑部肿瘤患者带来了一丝曙光，现对其在临床上的应用和进展作一综述。     

替莫唑胺临床应用进展

目的 为替莫唑胺的临床应用提供参考。方法 系统检索关于替莫唑胺临床应用的文献,并对其应用进展进行归纳与总结。结果 替莫唑胺被广泛应用于治疗脑胶质瘤,同时对垂体腺瘤、中枢神经系统淋巴瘤、脑转移瘤、软组织肉瘤等也显示出良好的应用前景。结论 有待进一步开展高质量、大型临床研究,以规范和拓展替莫唑胺的临床应用。     

替莫唑胺临床应用进展

传统的烷化剂到达肿瘤局部的浓度较小,并易出现严重的造血功能抑制和胃肠道反应。替莫唑胺系一种新型咪唑四嗪类口服抗肿瘤药,用于治疗脑胶质瘤,其优点是具有较宽的抗肿瘤谱,可口服,易于透过血脑屏障,安全,与其他药物没有叠加毒性,可用于对亚硝基脲耐药的患者,因而引起广泛关注。     

替莫唑胺治疗恶性癌症的研究

据英国研究者报道，Sobering－Plough公司的咪吐三连氮衍生物替莫娃胺（temozolomi）的一项I期临床评估证实，本品可用于儿童高度星形细胞瘤和脑干胶质瘤。在这一I期临床研究中，20例年龄为4～18岁的恶性癌症青少年病人口服本品，每28天连续用药5天。剂量限制性毒性为骨髓抑制，本品最大耐受剂量为每一疗程IOOOmg／mZ。主要的非血液学不良反应为恶心，呕吐，头痛，便秘和共济失调。1例高度星形细胞瘤病人获得完全疗效，该病人经本品治疗52周后检测不到肿瘤，停止用药后5周复发。另卫例星形细胞瘤病人和1例脑干胶质瘤病人获得部分疗效，…     

我和替莫唑胺二十年

替莫唑胺1999年1月首在欧洲获批治疗胶质母细胞瘤(脑癌)上市后,迅速得到全世界几十个国家的批准,已经成为年销售额超10亿美元的重磅炸弹药物,它与放疗结合是神经胶质瘤化疗的首选通用方案.通过记述参与研究替莫唑胺20年经历,描述了发现替莫唑胺这个化合物的化学结构与活性关系交融发展的演变过程,又揭示了将替莫唑胺内在的活性在临床上表现出来所经受的坎坷,讲述了亲身开展替莫唑胺类产品深度开发研究工作的失败与成功.     

替莫唑胺分散片的制备及其稳定性研究

目的：研究替莫唑胺分散片的处方和制备工艺。方法：对配制的替莫唑胺分散片采用高效液相色谱法测定含量,并进行稳定性考察。结果：以该处方、工艺制成的片剂,质量可控,稳定性较好。结论：本品处方工艺成熟,质量稳定。     

替莫唑胺应用于脑转移瘤的研究进展

脑转移性肿瘤是成人最常见的颅内恶性肿瘤,治疗手段有限,传统的治疗方法主要以放射治疗为主。替莫唑胺是新一代的烷化剂,具有透过血脑屏障起到抗肿瘤的作用,在脑胶质瘤的治疗上应用广泛,疗效确切。近年来尝试在脑转移性肿瘤上使用替莫唑胺治疗亦得到肯定疗效,替莫唑胺与其他化疗药物或放疗联合可能有助于控制肿瘤,使患者得到生存获益。本文就国内外使用替莫唑胺治疗脑转移瘤的现状进展进行综述。     

替莫唑胺多晶型的制备及其热稳定性

替莫唑胺在不同条件下进行了重结晶，经熔点、红外光谱、差热分析和粉末X—射线衍射法鉴定，确认替莫唑胺存在A、B两种晶型和一种粒状固体C，采用差热分析法对A、B和C的热稳定性进行了测定和比较。     

脑肿瘤新化疗药物——替莫唑胺

用于原发性脑肿瘤化学治疗的新药替莫唑胺（temozolomide，TMZ，商品名Temodol，泰道）是一种新型烷化剂，无需酶的催化即自发降解，形成的降解产物可造成DNA损伤，诱导细胞凋亡。     

替莫唑胺治疗脑转移瘤的研究进展

目的：研究替莫唑胺治疗脑转移瘤的国内外进展。方法：通过文献分析替莫唑胺治疗脑转移瘤的研究进展。结果与结论：替莫唑胺可有效治疗脑转移瘤。     

替莫唑胺脂质体制备工艺研究

目的制备替莫唑胺脂质体.方法以磷脂和胆固醇为载体制备替莫唑胺脂质体,高速离心法分离脂质体与未包封药物,紫外分光光度法测定脂质体包封率;以包封率为主要评价指标,考察制备方法和制备工艺对替莫唑胺脂质体的影响.结果采用逆相蒸发法制备替莫唑胺脂质体,包封率为33.6±3.8%.结论由于替莫唑胺的溶解性等问题所限,很难提高替莫唑胺脂质体的包封率.     

替莫唑胺在日本正式获批

日本正式批准了Schering—Plough公司的Temodal（temozolomide，替莫唑胺）用于新确诊及已经接受治疗的脑瘤患者。该产品将在2006年年底以20和100mg两种规格的胶囊剂以补偿价上市。     

替莫唑胺可阻止神经胶质瘤生长

美国芝加哥西北大学Feinberg医学院神经科Stern医师报告 ,烷化剂替莫唑胺 (temozolomide)治疗恶性神经胶质瘤具有长期的安全性和疗效 ,它使胶质瘤的长期治疗成为现实。该项研究纳入了 1 6例 2 6～ 5 2岁的神经胶质瘤病人 ,其中 1 4例病人的恶性度为 3级或 4级 ,2例为低度恶性。     

替莫唑胺在颅内肿瘤中的治疗进展

替莫唑胺是一种咪唑四嗪类烷化剂.作为抗肿瘤药物,替莫唑胺具有脂溶性强、易透过血脑屏障的特点,临床已作为治疗颅内肿瘤的一线药物.本文就替莫唑胺在颅内肿瘤治疗中的使用、进展、与其他化疗药物包括靶向制剂的联合应用,该药的耐药机理以及基因组学上的相关性进行了总结.     

替莫唑胺治疗脑胶质瘤耐药机制的研究进展

替莫唑胺是一种新型口服化疗药,它被广泛用于治疗恶性脑胶质瘤。多形性胶质母细胞瘤是IV级脑肿瘤,由异质群体的细胞所组成,具有高度的渗透性,血管生成性及对化学治疗的耐药性等特点。目前标准的治疗方案为术后切除放化疗,但由于替莫唑胺的耐药性,治疗后只能为患者提供12~14个月的生存期。总结了有关耐药的几种DNA修复机制及其他相关因素,揭示了一些导致替莫唑胺耐药的分子机制及一些可能的治疗新靶点,同时讨论了一些可能的解决方法。