雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。在前列腺癌的治疗中,部分患者可行根治性前列腺切除手术,但其余患者需要内分泌及其他非手术治疗。经抗雄激素治疗后部分患者病情好转,但部分患者在治疗12～18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,逐步发展为雄激素非依赖性前列腺癌,非依赖性状态的出现是前列腺癌患者死亡的原因也是治疗的难点。近年来,对雄激素非依赖性前列腺癌的治疗有了许多新的认识和进展。本文作一综述。     

PI3K/Akt信号传导通路与雄激素非依赖性前列腺癌关系的进展

近年来研究表明,雄激素依赖性前列腺癌转化成雄激素非依赖性前列腺癌过程中,PI3K/Akt信号传导通路发挥了重要作用。活化AKt有促进细胞增殖及抗细胞凋亡的作用。雄激素非依赖性前列腺癌目前没有有效的药物治疗,随着PI3K/AKt信号通路和雄激素非依赖性前列腺癌发生、发展的研究不断深入,PI3K/Akt信号通路研究对诊断、预防和治疗雄激素非依赖性前列腺癌及有效药物的开发应用具有十分重要价值。     

PI3K/Akt信号传导通路与雄激素非依赖性前列腺癌关系的进展

近年来研究表明，雄激素依赖性前列腺癌转化成雄激素非依赖性前列腺癌过程中，P13K／Akt信号传导通路发挥了重要作用。活化AKt有促进细胞增殖及抗细胞凋亡的作用。雄激素非依赖性前列腺癌目前没有有效的药物治疗，随着P13K／AKt信号通路和雄激素非依赖性前列腺癌发生、发展的研究不断深入，P13K／Akt信号通路研究对诊断、预防和治疗雄激素非依赖性前列腺癌及有效药物的开发应用具有十分重要价值。     

IGF信号通路和雄激素受体在前列腺癌发展过程中的相互作用

靶点的抗体应用于临床研究.本文将分析前列腺癌细胞中IGF-IR信号通路如何调节AR结构,从而改变AR活性的研究进展,为以IGF-IR为靶点的治疗AIPC的前景作一综述.     

前列腺癌雄激素非依赖性相关研究的进展

前列腺癌的雄激素依赖性使得前列腺的内分泌治疗成为可能。但是 ,最终前列腺癌都转化为雄激素非依赖性前列腺癌 (androgen independentprostatecancer,AIPC) ,并因此死亡。如果能够明确前列腺癌的雄激素非依赖性发生机理 ,就能够提出针对性的治疗方法。本文详细综述了AIPC的可能发生机理 ,并对未来AIPC的治疗提出了方向。     

IGF信号通路和雄激素受体在前列腺癌发展过程中的相互作用

靶点的抗体应用于临床研究.本文将分析前列腺癌细胞中IGF-IR信号通路如何调节AR结构,从而改变AR活性的研究进展,为以IGF-IR为靶点的治疗AIPC的前景作一综述.     

雄激素非依赖性前列腺癌和雄激素受体的研究进展

晚期前列腺癌可发生雄激素依赖性改变,对抗雄激素治疗不再有效.前列腺癌对雄激素依赖性发生转变的分子机制目前尚未完全阐明,近年来的大量研究显示前列腺癌雄激素非依赖性与雄激素受体(androgen receptor,AR)的反常激活有关,与雄激素受体(AR)表达增加和突变、AR调节因子表达改变、AR信号途径改变有关,但AR在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用仍不清楚,本文就这些方面的研究进展作一综述.     

抗雄激素药物撤退治疗雄激素非依赖性晚期转移性前列腺癌的疗效分析与预测

目的 寻找预测抗雄激素药物撤退治疗雄激素非依赖性晚期转移性前列腺癌有效性的相关因素.方法 晚期转移性前列腺癌患者347例,均接受最大程度雄激素阻断治疗.其中失效进展为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)237例,接受抗雄激素药物撤退治疗90例.对90例患者进行随访,末次随访时间2009年9月30日.将内分泌治疗前基线血清PSA、Gleason评分(GS)、临床分期、去势方案、抗雄激素药物方案、内分泌治疗过程中血清PSA最低值、达到PSA最低值时间、进展为AIPC时PSA速率(PSAV)、进展为AIPC时PSA倍增时间(PSADT)、内分泌治疗有效时间、进展为AIPC时年龄、抗雄激素药物撤退治疗前PSA作为预测抗雄激素药物撤退治疗是否有效的预测因素,行Logistic单因素及多因素回归分析.结果 90例患者中具有完整随访资料87例,其中有效17例(19.5%),无效70例(80.5%).至末次随访时,失效14例,仍有效3例.抗雄激素药物撤退治疗中位有效时间4个月.单因素分析结果显示,进展为AIPC时PSAV(P=0.033)、进展为AIPC时PSADT(P=0.009)和抗雄激素药物撤退治疗前PSA(P=0.002)为抗雄激素药物撤退治疗有效性的预测因素.多因素分析结果显示:进展为AIPC时PSAV(P=0.042)和PSADT(P=0.036)为抗雄激素药物撤退治疗有效性的独立预测因素.结论 进展为AIPC时PSAV和PSADT为预测抗雄激素药物撤退治疗有效性的独立预测因素.     

激素非依赖性前列腺癌的分型治疗进展

激素非依赖性前列腺癌(HRPC)病人包括单纯高PSA水平患者、高PSA伴稳定性转移灶患者和高PSA伴进展性转移灶患者等多种类型。本文就近年来激素非依赖性前列腺癌的发病机制、临床试验的设计与评估指标、不同类型治疗方案以及新的化疗试验结果等方面的进展作一简要综述。     

间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的研究进展

间歇性雄激素阻断(intermittent androgen deprivation,IAD)治疗是雄激素阻断治疗前列腺癌(即内分泌治疗)的一种新策略。目前的研究表明间歇性雄激素阻断治疗可行并具有其独特的优势。本文就间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的原理、近年来的基础和临床研究及应用原则等问题作一综述。     

间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的研究进展

间歇性雄激素阻断(intermittentandrogendeprivation,IAD)治疗是一种新的前列腺癌激素治疗方式。初步研究表明IAD治疗可以延缓激素抵抗的发生,改善患者的生活质量、降低不良反应,并可能可以延长患者的生存期,减少治疗费用,是一种可行的前列腺癌治疗方式。本文结合国内外文献,对IAD治疗前列腺癌的研究进展作一综述。     

雄激素非依赖性前列腺癌发生的相关分子机制研究进展

前列腺癌由雄激素依赖性进展为雄激素非依赖性成为前列腺癌治疗的瓶颈,其发生的分子机制是目前国内外研究的热点.本文就雄激素非依赖性前列腺癌发生的相关分子机制作一综述,并对未来雄激素非依赖性前列腺癌的治疗提出了方向.     

前列腺癌中Hedgehog信号通路的研究进展

晚期前列腺癌的治疗至今未取得重大进展,但最近的研究显示Hedgehog信号通路,在晚期前列腺癌(Pca)中起到重要作用。本文就Hedgehog信号通路的构成、途径及其在Pca中的研究进展作一综述。     

雄激素受体信号途径与前列腺癌

近年 ,前列腺癌 (prostate cancer,PCa)的发生率呈上升趋势 ,发生机制不清楚 ,但可以肯定是在多因素作用下 ,机体细胞死亡与存活、增殖与分化及代谢等动态平衡被破坏的结果。其中生长信号的传递对 PCa的发生发展有重要影响 ,而雄激素受体信号途径是倍受瞩目的一个。雄激素在 PCa发生发展所起的作用早为人们所认识 ,并将雄激素剥夺和抗雄激素疗法应用于临床 ,收到较好疗效。但经过激素治疗再发和 (或 )转移的病例基本上都转变为雄激素非依赖性 ,不仅对激素治疗而且对化疗药物也失去敏感性 ,这成为 PCa患者死亡的主因 ,临床医生往往束手无…     

人类雄激素非依赖性前列腺癌细胞模型的建立

目的　建立并论证雄激素非依赖性前列腺癌细胞模型。　方法　将雄激素依赖性父代LNCaPC 3 3细胞常规传代培养 ,LNCaP细胞生长对雄激素依赖性逐渐降低 ,建立前列腺癌雄激素非依赖性细胞模型。　结果　通过连续传代培养 ,雄激素依赖性C 3 3细胞 (传代次数 <3 3次 )生物学行为发生改变。C 81细胞 (传代次数 >80次 )表现出更强的生长能力 ,对雄激素的依赖性低于C 3 3和C 51细胞 (传代次数介于 3 4～ 81次之间 )。　结论　在未去除雄激素情况下建立的雄激素非依赖性LNCaPC 81细胞模型 ,可贴切反映临床前列腺癌进展过程 ,为前列腺癌雄激素非依赖性生长分子机理的研究提供实用的细胞模型     

雄激素受体辅助因子与前列腺癌雄激素非依赖性的关系

前列腺癌是西方国家最常见的恶性肿瘤，是引起老年男性死亡的第二位原因。我国的前列腺发病率远低于欧美国家，但近年来有上升趋势。目前雄激素去势或者阻断仍然是晚期前列腺癌患者的首选治疗，然而，经这种治疗12～16个月后，前列腺癌由激素依赖性变成激素非依赖性，对抗雄激素治疗不再有效。尽管前列腺癌雄激素依赖性发生变化的机制目前尚不完全清楚，但大量的研究表明，前列腺癌雄激素非依赖性与雄激素受体(AR)的反常激活有关。     

EGF信号通路对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株DU145细胞周期的影响

目的探讨EGF信号通路影响雄激素非依赖型前列腺癌细胞系DU145细胞周期分子学机理.方法MTT法检测EGF对DU145细胞增殖能力的影响,流式细胞仪检测细胞周期,Western印迹检测细胞周期调控因子的表达情况.结果EGF组细胞增殖能力显著升高,EGF组细胞在S期细胞比例为65.36%,明显高于对照组的44.32%,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);在蛋白质水平,EGF降低了p27表达,而CDK2、磷酸化Rb的表达不同程度增高,p16、p21表达无明显差异.结论EGF刺激导致其下游的信号通路活化,降低p27表达,并导致下游CDK2、Rb及Rb磷酸化水平的变化,最终促进了DU145细胞的增殖能力.     

雄激素受体与激素非依赖性前列腺癌

晚期前列腺癌可发生激素非依赖，对抗雄激素治疗不再有效。前列腺癌对雄激素依赖性发生变化的机制目前尚未阐明，近年来的研究显示前列腺癌雄激素非依赖性与雄激素受体(AR)的反常激活有关，与雄激素受体(AR)表达增加和突变、AR调节因子表达改变有关，细胞因子IL-6、IL-4，糖原合成激酶-3β参与激素非依赖性前列腺癌的AR激活。本文就这方面的研究进展作一综述。     

非雄激素依赖前列腺癌形成机制探讨

内分泌治疗已成为失去了手术机会的前列腺癌患者的主要治疗手段，提高了生存率。非雄激素依赖型前列腺癌出现后，内发泌治疗往往无效，患者死于肿瘤广泛转移。因此，积极探讨肿瘤异质性、雄激素受体、自分泌／旁分泌机制、癌基因与抑癌基因在非激素依赖型前列腺癌形成过程中的作用有极大价值。     

局部进展期前列腺癌内分泌治疗的临床研究

目的 探讨局部进展期前列腺癌内分泌治疗的治疗方法.方法 总结研究自2006年11月～2012年10月在本院泌尿外科诊断为局部进展期前列腺癌而行内分泌治疗的52例患者的病例资料,其中实验组（IAD组）27例采用间歇性雄激素阻断治疗,对照组（CAD组）25例均给予持续性雄激素阻断治疗,根据生活质量调查量表EORTC QLQ-PR25（见附录）记录生存质量数据,比较两组患者的临床症状缓解情况、前列腺癌进展时间、患者生活质量及副反应的发生情况.结果 IAD组患者平均随访（41.4±1.2）个月,CAD组患者平均随访（37.2±2.5）个月,IAD组患者的中位生存期35.6个月,CAD组患者的中位生存期为30.2个月,两组间无进展生存率差异具有显著性（P＜0.05）;在IAD组,患者的尿路症状、治疗相关症状及性功能情况比CAD组有较好的生活质量（P＜0.05）,而两组患者肠道症状无明显差异（P ＞0.05）;IAD组27例患者发生潮热症状者7例（25.9％）、乳房胀痛者4例（14.8％）;CAD组25例患者发生潮热症状者13例（52.0％）、乳房胀痛者11例（44.0％）,比较两组潮热症状及乳房胀痛发生率均有显著性差异（P＜0.5）.结论 间歇性雄激素阻断治疗较之持续性雄激素阻断治疗可减轻雄激素阻断造成的副作用,提高患者的生活质量,降低用药剂量及治疗费用,延缓进展至非激素依赖性前列腺癌的时间,是治疗局部进展期前列腺癌的有效的内分泌治疗方式.