子宫内膜腺癌组织Survivin、VEGF、MVD表达和预后分析

目的 检测子宫内膜腺癌组织中Survivin、血管内皮生长因子、微血管密度的表达,探讨其表达意义和相关性及对子宫内膜腺癌患者预后的分析.方法 采用免疫组织化学方法 检测Survivin、血管内皮生长因子和微血管密度在51例子宫内膜腺癌和15例正常子宫内膜组织中的表达;运用图像灰度分析系统对Survivin、血管内皮生长因子在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达进行定量检测,并对子宫内膜腺癌患者进行术后随访.结果 51例子宫内膜腺癌组织中Survivin和血管内皮生长因子阳性表达率及微血管密度平均值均高于正常子宫内膜组织(χ2分别为14.387和19.636;t=34.254,均P<0.05);Survivin和微血管密度表达水平与子宫内膜腺癌的手术病理分期、组织学分级、肌层浸润有关(χ2分别为7.845、8.924、6.024;t分别为10.173、15.806、8.080,均P<0.05);Kaplan-Meier单因素分析法表明,子宫内膜腺癌患者生存时间与手术病理分期、组织学分级、肌层浸润以及Survivin、血管内皮生长因子、微血管密度表达有关(χ2分别为4.227、9.575、11.528、6.627、4.539、7.082,均P<0.05);Cox比例风险回归模型表明,肌层浸润、手术病理分期、微血管密度表达是影响预后的危险因素之一(χ2分别为8.695、5.625、8.142,均P<0.05).结论 Survivin、血管内皮生长因子、微血管密度高表达及其协同作用可能是子宫内膜腺癌发生发展的重要因素之一;子宫内膜腺癌的预后与多种因素有关,但肌层浸润、手术病理分期、微血管密度是其较危险的影响因素之一.     

COX-2和VEGF在子宫腺肌病组织中的表达及其意义

目的:观测子宫腺肌病异位子宫内膜组织COX-2和VEGF表达及其临床意义。方法:34例经病理证实为子宫腺肌病标本为研究组,30例非子宫腺肌病子宫标本为对照组。采用免疫组化法检测研究组原位内膜和腺肌病病灶、对照组内膜和子宫平滑肌层中COX-2和VEGF的表达。采用RT-PCR检测COX-2mRNA和VEGFmRNA的表达。结果:COX-2和VEGF在研究组原位内膜和腺肌病病灶中的表达率均高于对照组内膜,研究组腺肌病病灶表达率均高于原位内膜(P<0.01)。增殖期和分泌期二者在腺肌病病灶表达率均无统计学差异(P>0.05)。分泌期二者在研究组和对照组中内膜的表达均高于增殖期(P<0.05)。COX-2和VEGF蛋白表达存在线性相关(r=0.787,0.562,P<0.01)。RT-PCR检测表明,COX-2mRNA在研究组腺肌病病灶存在高表达,对照组肌层和内膜不存在COX-2mRNA表达。比较对照组正常肌层,腺肌病病灶中VEGF165和VEGF121呈现高表达(P<0.01)。结论:COX-2和VEGF的高表达可能与子宫腺肌病的发生、发展有关。     

COX-2在子宫内膜异位症发病中的意义

环氧合酶-2在大多数正常组织中不表达，但在细胞受到各种刺激，如细胞因子、炎症因子、促癌剂等的诱导下迅速合成，参与炎症过程和肿瘤的发生。近年研究表明，环氧合酶-2与子宫内膜异位症的发生发展相关，它参与了子宫内膜异位症的血管形成，引起痛经、不孕。对环氧合酶-2的深入研究将为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

COX-2在子宫内膜异位症发病中的意义

环氧合酶 2在大多数正常组织中不表达 ,但在细胞受到各种刺激 ,如细胞因子、炎症因子、促癌剂等的诱导下迅速合成 ,参与炎症过程和肿瘤的发生。近年研究表明 ,环氧合酶 2与子宫内膜异位症的发生发展相关 ,它参与了子宫内膜异位症的血管形成 ,引起痛经、不孕。对环氧合酶 2的深入研究将为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点     

COX-2对子宫内膜异位症血管内皮生长因子及血管形成的影响

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EM s)组织中的表达,以及COX-2对VEGF及血管形成的影响。方法:采用免疫组织化学法对45例EM s患者组织中COX-2和VEGF的表达进行检测。结果:45例EM s患者组织中COX-2和VEGF的阳性表达率分别为62.2%和51.1%,较正常子宫内膜的表达明显增高(P<0.001)。EM s内膜中的COX-2和VEGF在增殖期和分泌期分别为64.0%、60.0%和52.0%、50.0%,差异不显著(P>0.05)。COX-2表达与VEGF的表达显著相关(r=0.585,P<0.01)。结论:COX-2和VEGF在EM s组织中存在高表达,二者在血管生成过程中密切相关,COX-2可能通过增加VEGF表达而促进EM s的血管形成,从而在EM s的发生、发展中起关键的作用。     

子宫颈癌组织中COX-2与VEGF的表达及相关性研究

目的:研究环氧合酶-2(Cyclooxygenase,COX-2)及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在子宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ组织中的表达,以探讨COX-2的表达与子宫颈癌发生、发展的关系以及与VEGF之间的相关性。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测42例子宫颈癌,10例宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ,10例正常宫颈中COX-2 mRNA和VEGF mRNA的表达。结果:COX-2 mRNA,VEGF mRNA在正常、宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ组织及子宫颈癌中的相对含量分别为8.86±19.12、55.76±48.46、132.64±56.99和15.23±24.86、57.30±49.40、142.31±59.45。子宫颈癌及上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ组织中COX-2 mRNA,VEGF mRNA的相对含量显著高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.01),子宫颈癌COX-2 mRNA,VEGF mRNA的相对含量高于上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ组织,差异有统计学意义(P<0.01)。且COX-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.959,P<0.01)。结论:COX-2、VEGF在子宫颈癌组织中高表达,与其发生、发展有密切的关系,VEGF可能是COX-2促进子宫颈癌形成、发展的主要机制之一。     

子宫内膜癌组织中COX-2表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系

目的探讨子宫内膜癌组织中环氧合酶-2(COX-2)表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测20例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜癌前病变组织、60例子宫内膜癌组织标本中COX-2表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果子宫内膜癌组织中COX-2阳性表达率、微血管密度及Ki-67指数均显著高于癌前病变及正常子宫内膜组织;COX-2的表达与组织学分级、病理类型有关,与肌层浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移无关;微血管密度与组织分级、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,与临床分期及病理类型无明显相关;Ki-67指数与组织分级、临床分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,而与病理类型无明显相关;COX-2的表达阳性者其微血管密度值显著高于COX-2表达阴性者(P<0.01),而COX-2的表达阳性组织中Ki-67指数较阴性组织显著增高(P<0.01)。结论COX-2过度表达、肿瘤新生血管的形成及癌细胞过度增殖共同参与子宫内膜癌的发生、发展和转移,COX-2过度表达与子宫内膜癌组织新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,三者可作为反映子宫内膜癌生物学行为的有效指标,为子宫内膜癌的临床预防、治疗及预后判断提供参考。     

米非司酮对子宫肌瘤中血管内皮生长因子表达及微血管密度的影响

目的 :探讨子宫肌瘤中血管内皮生长因子 ( VEGF)和微血管密度 ( MVD)的关系及米非司酮治疗子宫肌瘤的机制。方法 :将 40例有症状的子宫肌瘤患者随机分成两组 ,试验组 2 0例 ,于月经周期的分泌早期给予米非司酮治疗 ,剂量为每天 2 5 mg;对照组 2 0例未给任何治疗 ,采用免疫组化的方法对子宫肌瘤中血管内皮生长因子和微血管密度进行半定量的分析。结果 :血管内皮生长因子及微血管密度在子宫肌瘤中有显著的正相关性 ( r=0 .869,P<0 .0 1)。治疗组较对照组血管内皮生长因子及微血管密度均有明显下降 ( P<0 .0 5及 P<0 .0 1)。结论 :子宫肌瘤中血管内皮生长因子与其血管生成关系密切 ,米非司酮通过抑制子宫肌瘤中血管内皮生长因子的表达 ,从而减少肌瘤血液供应 ,抑制其生长 ,改善其临床症状     

VEGF、Ang-2、Tie-2在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究

目的探讨VEGF、Ang-2及Tie-2在EMs患者卵巢异位组织、子宫内膜中的表达。方法收集30例子宫内膜异位症患者的卵巢异位组织及在位内膜组织和30例正常子宫内膜组织,应用免疫组织化学S-P法检测各组织中的VEGF、Ang-2及Tie-2的表达水平。结果 VEGF在正常内膜、EMs在位内膜及异位内膜组织中的表达阳性率逐渐升高(16.67%、86.67%、90.00%),三组比较P0.01;Ang-2在正常内膜、EMs在位内膜及异位内膜组织中的表达阳性率为(33.33%、70.00%、60.00%),三组比较P0.05;Tie-2在正常内膜、EMs在位内膜及异位内膜组织中的表达阳性率分别为(13.33%、50.00%、40.00%),三组比较P0.01;EMs中VEGF、Ang-2、Tie-2三者密切相关(r=0.875、r=0.905、r=0.898)。结论 VEGF、Ang-2、Tie-2的表达与子宫内膜异位症密切相关,可能为子宫内膜异位症的发生发展提供一定的理论依据,为其治疗提供新的靶点。     

子宫内膜异位症中COX-2及KGF的表达

目的 研究环氧化酶-2、角质细胞生长因子在子宫内膜异位症患者卵巢异位组织、在位内膜中的变化,及其与患者临床分期、临床表现及月经周期的关系.方法 应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接免疫组织化学法检测30例子宫内膜异位症卵巢巧克力囊肿患者的卵巢异位组织及在位内膜中角质细胞生长因子、环氧化酶-2的表达.结果 环氧化酶-2在正常内膜(53.3%)、子宫内膜异位症在位内膜(70%)及子宫内膜异位症异位组织中(93.3%)的表达阳性率逐渐升高,差异有显著性意义(P＜0.01);正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中环氧化酶-2表达受月经周期影响,分泌期的阳性表达率(71.4%,84.6%)高于增生期(37.5%,58.5%),差异有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);环氧化酶-2的表达与子宫内膜异位症的痛经有关(P＜0.05).角质细胞生长因子在正常内膜(50%)、子宫内膜异位症在位内膜(66.7%)及子宫内膜异位症异位组织中(93.3%)的表达阳性率逐渐升高,差异有显著性意义(P＜0.01).正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中角质细胞生长因子表达受月经周期影响,分泌期的阳性表达率(85.71%,92.3%)高于增生期(18.75%,47.06%),差异有显著性意义(P＜0.01,P＜0.01),在子宫内膜异位症中环氧化酶-2、角质细胞生长因子二者密切相关(r=0.52).结论 环氧化酶-2、角质细胞生长因子的表达与子宫内膜异位症的发生有关,二者在子宫内膜异位症的发生发展中有协同作用,可能为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点.     

症状性子宫肌瘤患者子宫内膜中tPA、PAI的表达

目的:探讨症状性子宫肌瘤患者子宫内膜中tPA、PAI的表达。方法:子宫肌瘤患者子宫内膜标本70例,根据临床有无异常子宫出血的症状分为两组,A组(症状性子宫肌瘤)45例,其中增生期15例,分泌期13例,单纯增生过长10例,复杂增生过长7例;B组(无症状性子宫肌瘤)25例,其中增生期12例,分泌期13例。对照组分为C组和D组,C组:正常子宫内膜28例,其中增生期15例,分泌期13例;D组:功能失调性子宫出血30例,其中增生期11例,分泌期8例,单纯增生过长8例,复杂增生过长3例。采用免疫组化法检测各组子宫内膜中的tPA、PAI表达水平。结果:A组tPA的表达水平与B组和C组比较,均明显升高(P<0.001,P<0.001),但PAI水平明显降低(P<0.001,P<0.001);A组与D组子宫内膜tPA、PAI的表达比较,均无统计学差异(P>0.05);B组与C组子宫内膜tPA、PAI表达水平比较,均无统计学差异(P>0.05);D组与B组和C组比较,tPA表达水平升高,有统计学差异(P<0.001,P<0.001),而PAI水平降低(P<0.001,P<0.001)。结论:症状性子宫肌瘤患者子宫内膜中存在tPA、PAI的表达异常,且这种异常变化趋势与功能性子宫出血的内膜变化趋势一致。tPA、PAI的表达异常是临床上症状性子宫肌瘤患者发生异常子宫出血的原因。     

胎儿宫内发育迟缓患者胎盘血管内皮生长因子的变化及其意义

目的检测胎儿宫内发育迟缓(IUGR)患者胎盘血管内皮生长因子(VEGF)的水平,并探讨其与胎儿宫内发育迟缓发病的关系。方法应用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例正常晚期妊娠妇女(对照组)和56例胎儿宫内发育迟缓者(IUGR组)的胎盘VEGF水平。结果(1)对照组VEGF为(11737±3328)ng/L,IUGR组VEGF为(6545±2483)ng/L,二组比较差异显著(P<001)。(2)IUGR组胎盘重量〔(465±58)g〕较对照组〔(575±98)g〕显著下降(P<001)。(3)IUGR组新生儿体重为(1987±506)g,较对照组(3176±503)g显著下降(P<005);两组新生儿身长差异无显著性(P>005),胎盘VEGF的表达与胎盘重量和新生儿体重均呈显著正相关(P<001)。结论IUGR患者胎盘VEGF水平下降,可能是胎儿宫内发育迟缓发病机理中的一个重要因素。     

子宫内膜异位症患者子宫内膜雌激素受体与血管内皮生长因子表达的研究

目的:通过测定子宫内膜异位症患者子宫内膜中雌激素受体亚型(ER-α和ER-β)与血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,探讨ER与VEGF在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法:通过免疫组化的方法测定ER、VEGF在内异症患者子宫在位内膜与异位内膜中的表达情况。结果:各组内膜中ER-α的表达差异无统计学意义(P>0.05)。内异症在位子宫内膜中ER-β表达率高于对照组子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。内异症在位子宫内膜中VEGF表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:内异症患者在位子宫内膜雌激素受体亚型表达异常,从而调控VEGF的表达,使异位内膜组织易产生新生血管,为异位内膜的生长提供血供。     

不明原因不孕症子宫内膜血管内皮生长因子的表达

目的: 观察血管内皮生长因子 (VEGF) 在不明原因不孕症子宫内膜分泌期的表达。通过VEGF表达的检测和血中激素的测定, 观察不明原因不孕症患者子宫内膜VEGF的表达情况以及与体内激素之间的关系。方法: 应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法 (S-P法) 检测 12例不明原因不孕症 (病例组)、6例不明原因不孕症使用hCG (hCG组) 和 12例正常对象 (对照组) 3组研究对象分泌期子宫内膜VEGF的表达。3组研究对象分别在月经的第 3天测血中FSH、LH、E2、T、PRL, 分泌期测血中E2、P。结果: VEGF在分泌期子宫内膜的表达 3组差别有统计学意义P<0 01。病例组与对照组组间激素比较发现, 分泌期E2、P值差别有统计学意义P<0 01, 对照组的这两项激素高于病例组。病例组与hCG组组间激素比较, 分泌期E2、P和E2 /P的均数差异有统计学意义, 使用hCG组分泌期的E2、P高于病例组, E2 /P值则小于病例组, P值均小于 0 01。病例组、对照组VEGF与其月经周期第 3天FSH、LH、E2、T、PRL和分泌期E2、P、E2 /P值显示两组VEGF与不同时期各项激素值间的相关无统计学意义。结论: 不明原因不孕症的原因可能与VEGF有关。分泌期雌、孕激素水平低亦可能是不孕的原因。使用hCG对治疗不明原因不孕症有利。     

血管内皮生长因子在胃癌患者的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌持续性生长中的作用。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定70例胃癌组织和70例正常黏膜组织标本的VEGF浓度。结果癌组织VEGF浓度和正常黏膜组织VEGF浓度的比值（VEGFCa／N）随着年龄增长而升高，只发现老年组患者VEGFCa／N比值与疾病的进展相关。VEGFCa／N比值升高与老年患者机体缺氧和营养消耗有关。结论VEGF产生的系统-局部调控机制在胃癌，尤其是老年患者的肿瘤细胞持续性生长中发挥重要作用。     

血管内皮生长因子C与血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达及其与淋巴管密度和淋巴结转移的关系

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)-C和VEGF-D在正常胃组织和胃癌组织中的表达及其与胃癌组织淋巴管密度(LVD)和淋巴结转移的关系.方法 免疫组化SP法检测30例正常胃组织和75例胃癌组织中VEGF-C和VEGF-D的表达,用LYVE-1标记淋巴管,计算胃癌组织中LVD.结果 VEGF-C在正常胃组织中阳性表达率为33.3％ (10/30),在胃癌组织中阳性表达率为73.3％(55/75),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).VEGF-D在正常胃组织中阳性表达率为30.0％ (9/30),在胃癌组织中阳性表达率为66.7％(50/75),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).75例胃癌患者中,有淋巴结转移40例,LVD为(8.85±1.24)个/HP,无淋巴结转移35例,LVD为(4.75±1.04)个/HP,两者比较差异有统计学意义(P=0.000).胃癌组织中LVD随着VEGF-C和VEGF-D表达增强而逐渐升高(P＜0.01).结论 胃癌组织中LVD升高.VEGF-C和VEGF-D的高表达有利于胃癌组织淋巴管生成和淋巴结转移.     

血管内皮生长因子在妊娠期肝内胆汁淤积症中的表达及其意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例ICP孕妇(观察组)和30例正常孕妇(对照组)静脉血清、羊水和脐静脉血清VEGF的表达水平。结果:观察组孕妇静脉血清、羊水和脐静脉血清VEGF的表达水平与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VEGF表达水平的显著下降可能是ICP发病机制中的一个重要因素。     

血管内皮细胞生长因子和内抑素失衡在2型糖尿病肾病中的作用

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和内抑素在2型糖尿病肾病(DN)中的作用。方法对30例2型糖尿病无肾病和30例2型DN患者,采用ELISA法检测血清中VEGF和内抑素的浓度变化进行了观察,30例健康成人作为正常对照,并结合临床进行了分析。结果2型糖尿病无肾病和2型DN患者血中VEGF和内抑素的表达与正常人相比均有明显差异(P<0.05,P<0.01),2型DN患者血中VEGF和内抑素浓度的增加与蛋白尿、肾功能及视网膜病变程度密切相关。而与高血压、高血脂及糖化血红蛋白水平之间无统计学意义。结论2型糖尿病无肾病和2型DN患者血中VEGF和内抑素的表达动态的逐渐增加,其增加与2型DN患者的蛋白尿形成、肾功能和糖尿病视网膜病变改变关系密切,VEGF和内抑素参与了2型DN患者血管增生的肾脏病变和功能紊乱发生的作用。     

支气管肺发育不良早产儿肝细胞生长因子、血管内皮生长因子水平变化及其相关性

目的探讨发生支气管肺发育不良(BPD)的早产儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平变化及其相关性。 方法选择2009年10月至2013年6月浙江省金华市中心医院(浙江大学金华医院)和温州医科大学附属二院育英儿童医院收治的生后24 h内行气管插管呼吸机辅助治疗的60例早产儿为研究对象。根据早产儿是否为BPD,将其分为BPD组(n＝22)和非BPD组(n＝38)。两组患儿的胎龄、出生体质量、性别构成比、生后5 min Apagar评分、肺表面活性物质(PS)应用次数等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿均于在气管插管拔除之前采集BALF,采集时间点分别在生后第1,3,7,14天。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定BALF上清液中HGF、VEGF及sIgA水平,并对两组进行对比分析。本研究遵循的程序符合金华市中心医院(浙江大学金华医院)和温州医科大学附属二院育英儿童医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象监护人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。 结果①BPD组患儿接受呼吸机治疗时间明显较非BPD组长(Z＝3.283,P＝0.001)。②早产儿生后2周内不同时间点,BPD组患儿BALF中HGF及VEGF水平均低于非BPD组(P<0.05),且随着日龄的增加,BPD组的HGF水平逐渐下降,而VEGF水平逐渐升高。③出生后第3天HGF及VEGF水平与BPD转归呈负相关关系(OR＝0.806,95%CI：0.764～0.851,P<0.01;OR＝0.288,95%CI：0.189～0.439,P<0.01)。 结论BPD早产儿BALF中HGF、VEGF水平明显低于非BPD早产儿。出生后第3天的HGF、VEGF低水平表达与BPD发生具有相关性。     

卵巢上皮性肿瘤中微血管密度、微淋巴管密度与临床病理因素及预后的关系

目的:计数卵巢上皮性肿瘤中微血管密度及微淋巴管密度,探讨其与临床病理因素间的关系,及对患者预后的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测10例正常卵巢上皮,48例良性卵巢上皮性肿瘤,47例交界性卵巢上皮性肿瘤以及205例恶性卵巢上皮性肿瘤组织中CD34及D2-40的表达。结果:正常卵巢组织中的MVD、LMVD值较良性、交界性及恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的值显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。恶性上皮性卵巢肿瘤组织中MVD、LMVD值与肿瘤的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P均<0.05),但与患者的年龄无关(P>0.05)。多血管组及多淋巴管组的患者术后平均生存时间较少血管组及少淋巴管组显著降低,差异有统计学意义(P均<0.05),两者的表达水平均与患者术后生存时间呈负相关(P<0.05)。结论:随着卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加,MVD及LMVD值升高,与肿瘤的低分化、高分期、淋巴结转移有关,预示患者预后不良。