131I治疗对SD大鼠血清降钙素水平的影响

为了研究SD大鼠甲状腺经不同剂量¹³¹I内照射后,短期内C细胞损伤情况及对大鼠血清降钙素（calcitonin,CT）水平和CT储备功能的影响,将30只SD大鼠随机分成对照组、小剂量组、大剂量组,分别测定给Na¹³¹I前及给Na¹³¹I一月后血清降钙素水平,并通过钙负荷-降钙素释放试验测定降钙素储备功能。结果显示：给Na¹³¹I后小剂量组和大剂量组CT基础值、经钙负荷后降钙素峰值、升高幅度均明显降低,与给药前有显著差异（P＜0.05）。且不同剂量间CT基础值、降钙素峰值及升高幅度均有显著性差异。甲状腺组织CT免疫组化染色结果显示,照射后C细胞数量及分布密度明显降低。因此认为,¹³¹I治疗后大鼠血清CT水平减低,CT储备功能下降,其减低程度与¹³¹I剂量有相关性。     

新型多肽示踪剂131I-RRL肿瘤分子显像研究

研究能与肿瘤血管内皮细胞特异结合的小分子多肽显像剂精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）对黑色素瘤小鼠模型的肿瘤分子显像应用价值。采用氯胺-T法对小分子多肽RRL进行¹³¹I标记,并对标记条件进行了优化;最佳标记条件为：RRL用量50 μg,Na¹³¹I用量10 μL（74 MBq）,氯胺-T用量90 μg,反应总体积100 μL,振荡反应 3 min。标记率＞69%。用Sephadex G25柱对标记产物进行纯化,纯化后放化纯度＞95%。采用绿色荧光素（FITC）标记RRL,并进行体外细胞结合实验,通过荧光信号的强弱观察RRL在不同细胞中的结合能力。体外细胞结合实验结果显示,RRL不仅能够特异性结合于肿瘤来源的血管内皮细胞,而且能够与肿瘤实质细胞结合;¹³¹I-RRL对黑色素瘤动物模型进行SPECT显像结果显示,¹³¹I-RRL能够特异性浓聚于肿瘤组织,24 h后放射性浓聚灶清晰可见。以上结果表明,小分子多肽RRL是一种很有潜力的肿瘤放射性核素分子显像与治疗的载体。     

125I粒子组织间植入近距离治疗恶性肿瘤

采用¹²⁵I粒子植入法对20例恶性肿瘤患者的24个病灶进行治疗,以评价¹²⁵I粒子组织间植入恶性肿瘤的可行性及不良反应。术前制定肿瘤组织间三维立体定向放射治疗计划,在全麻剖腹直视下、全麻腹腔镜下或局麻CT、局麻彩色多普勒导向下经皮穿刺将¹²⁵I粒子植入恶性肿瘤病灶内。20例患者¹²⁵I粒子植入均顺利完成,术中及术后1周观察粒子在病灶内的分布基本与计划相符合,未观察到粒子迁移;术中及术后不良反应较为轻微且易于处理;多数患者临床症状得到不同程度的缓解,血清肿瘤标志物水平呈现不同程度的下降; 病情完全缓解（CR）20.00%（4/20例）, 部分缓解（PR）35.00%（7/20例）, 稳定（SD）30.00%（6/20例）,进展（PD）15.00%（3/20例）,总有效率（CR+PR）55.00%（11/20例）。以上结果表明,¹²⁵I粒子组织间植入近距离内放射治疗恶性肿瘤施术方便、安全有效,具有较高的临床价值,值得进一步推广及深入研究。     

3-氨-1-羟丙基-1,1-二膦酸盐的131I标记化合物的合成及其初步动物实验

合成了3-氨-1-羟丙基-1,1-二膦酸二钠水合物(ABP)配体,并以5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPC)为双功能偶联剂,进行了131I标记的研究.其标记率大于64%,放化纯度大于99%.室温下,标记产物放置72 h后,放化纯度仍大于98.8%.初步动物实验结果表明,标记产物131I-SIPC-ABP对小鼠骨骼具有明显的亲和力,具有较高的体内外稳定性.     

血清TgAb和TPOAb水平对Graves甲亢患者131I治疗后甲减发生的影响

为评价血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平对甲亢患者¹³¹I治疗后甲减发生的影响,收集2008年1月至2012年2月在本院就诊并行¹³¹I治疗的甲亢患者160例,治疗后随访1～3年。按血清TgAb和TPOAb水平将所有患者分为4组：A组TgAb＜60.00 U/mL,TPOAb＜60.00 U/mL;B组TgAb≥60.00 U/mL,TPOAb＜60.00 U/mL;C组TgAb＜60.00 U/mL,TPOAb≥60.00 U/mL;D组TgAb≥60.00 U/mL,TPOAb≥60.00 U/mL。分析血清TgAb和TPOAb水平对甲减发生的影响。结果发现,患者总甲减发生率为34.4%,各组间¹³¹I治疗后甲减发生率有差异（P=0.034＜0.05）,且C组和D组甲减发生率均较A组高,差异有统计学意义（P分别为0.041＜0.05和0.005＜0.01）;Logistic回归分析提示,血清TgAb水平（Wald=4.145,P=0.042＜0.05）和TPOAb水平（Wald=6.850,P= 0.009＜0.01）是¹³¹I治疗后甲减发生的重要影响因素。综上可知,治疗前血清TgAb和TPOAb水平增高是甲亢患者¹³¹I治疗后甲减发生的危险因素,对于治疗前血清TgAb或/和TPOAb水平增高（尤其是两者水平同时显著增高）的患者,¹³¹I剂量应适当减小以降低甲减发生率。     

123I和99Tcm标记的吲哚类σ2受体放射性示踪剂的设计、稳定化合物的合成及体外生物评价

设计了~(123)I和~(99)Tc~m标记的吲哚类σ_2受体肿瘤放射性示踪剂,合成了其稳定化合物 (Indole-I和Indole-MAMA-Re) 和标记前体(Indole-MAMA).体外受体结合分析结果表明,化合物Indole-I对σ1和σ_2受体的抑制常数K_i值分别为(0.574±0.355) μmol/L和(0.162±0.030) μmol/L(n=3),Indole-MAMA-Re对σ1和σ_2受体的抑制常数K_i值分别为(3.75±2.22) μmol/L和(7.83±4.87) μmol/L(n=3).成功制备了~(99)Tc~m-Indole-MAMA,纯化后经高效液相色谱法(HPLC)分析其放化纯大于90%.今后可在本文化合物的基础上通过结构优化,设计合成对σ_2受体具有高亲和力和选择性的吲哚类SPECT肿瘤显像剂.     

放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统慢病毒载体的构建及125I诱导表达的研究

合成了含8个CArG元件的放射敏感性启动子E8,将其连接于胞嘧啶脱氨酶（Cytosine Deaminase, CD）基因及GFP报告基因上游,构建了重组慢病毒载体pGC-FU-E8-codA-GFP。与慢病毒包装系统共转染293T细胞包装重组慢病毒颗粒E8-codA-GFP LV,研究重组慢病毒感染EJ细胞在不同剂量¹²⁵I的电离辐射下绿色荧光表达情况及其将5-FC转化为5-FU的能力。结果显示：构建的含有E8启动子及CD基因的重组慢病毒载体,包装的重组慢病毒滴度为2×10⁸TU/mL;经¹²⁵I照射的重组慢病毒感染EJ细胞均可观察到绿色荧光,其细胞上清液均可检测到5-FC转化成的5-FU紫外峰,其中55.5 kBq及74.0 kBq ¹²⁵I照射的细胞组绿色荧光明显,148 kBq ¹²⁵I照射的细胞组,其5-FU紫外峰最为明显。以上结果表明：本工作所构建的放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统重组慢病毒载体具有电离辐射调控作用,可在¹²⁵I的电离辐射作用下诱导下游基因表达,为放射性核素¹²⁵I联合CD基因/5-FC自杀系统对肿瘤细胞的治疗作用研究提供了实验基础。     

18F-FDG的稳定性及提高稳定性的方法

本工作研究了常规制备的大剂量、高浓度¹⁸F-FDG的稳定性,并在产品中添加稳定剂乙醇或对已部分分解的产品进行再纯化,以提高¹⁸F-FDG的放化纯度。结果显示,当¹⁸F-FDG产品浓度高于6 TBq/L时,放置4 h,其放化纯度＜95%;浓度大于7.4 TBq/L时,添加体积分数为0.1%的乙醇后,能明显降低¹⁸F-FDG的分解,6 h后放化纯度＞95%;已分解的¹⁸F-FDG经再纯化后,放化纯度＞99%。Micro PET/CT大鼠显像表明,采用已分解的¹⁸F-FDG对大鼠进行显像,其股骨有明显摄取;对其进行再纯化处理后对大鼠显像,大鼠股骨无放射性摄取。以上结果表明,高浓度的¹⁸F-FDG有效时间小于4 h;添加0.1%乙醇可明显减慢高浓度¹⁸F-FDG分解,而再纯化方法可以彻底除去分解的放射性杂质。为保证¹⁸F-FDG质量,将添加稳定剂和再纯化两种方法联合使用,保证产品放化纯度的同时还可提高¹⁸F-FDG的利用率。     

近年来211At放射性药物研究的新进展

加速器制备的α核素²¹¹At是最适宜于靶向内放射治疗的理想核素之一。本文在参考最新文献的基础上,简要介绍了²¹¹At标记放射治疗药物近年来取得的一些可喜进展,包括²¹¹At的制备方法、标记物实验和临床研究以及标记方法等。对²¹¹At标记放射治疗药物研究存在的问题、现状及临床应用前景也进行了探讨。     

稳定同位素15N标记水合肼的合成研究

¹⁵N标记水合肼是稳定同位素标记化合物合成过程中一种常用的强还原剂,广泛应用于同位素标记药类化合物的合成。本研究通过单因素实验考察了¹⁵N标记水合肼合成过程中各因素对其收率的影响。结果表明,¹⁵N标记水合肼的最佳合成条件为：次氯酸钠的有效氯含量为115~120 g/L,氯化反应时间为30~40 min,水解回流时间为7 min,催化剂与尿素用量为m(催化剂) ∶m(尿素) =1.0∶10.0。在此条件下,水合肼合成收率达76.1%,丰度为99.20%。