临床试验中严重不良事件一致性核对的优化

目的:利用SAS程序实现安全性数据库与临床数据库严重不良事件一致性核对的半自动化,减轻人工工作量,提高核对的准确性。方法:以某CRO公司的严重不良事件一致性核对为例,通过SAS的Proc import程序将安全性数据库严重不良事件报告读入,与临床数据库中的严重不良事件合并,需进行核对的严重不良事件通过受试者号、不良事件编号或名称排序并导入EXCEL中,而后对两份不良事件中的同一数据点逐条进行比较,通过SAS DDE语言对EXCEL中不一致的数据点进行定位标记,使一致性核对更有针对性且更直观。结果:半自动化方法能够准确定位不一致的数据点,减轻人工核对的工作量,同时通过程序进行筛选匹配,减少了人工操作可能出现的随机错误。结论:此方法能一定程度上辅助人工核查,实现人工核查的半自动化,减少此类核查的人工依赖,保证核对的质量,具有较高的实际应用价值。     

基于FAERS数据库的托珠单抗不良事件分析

目的：利用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库分析托珠单抗不良事件（AE）,为新型冠状病毒肺炎患者提供安全用药信息。方法：从FAERS数据库中提取托珠单抗相关AE报告,采用报告比值比法和综合标准法检测潜在AE信号。结果：2014年7月至2019年3月FAERS数据库中以托珠单抗为主要或次要怀疑药物的初次报告19 773例,药物无效、疼痛、药物不耐受、疲劳、皮疹等最为常见。严重不良事件13 642例,导致死亡602例。严重和导致死亡的AE报告占比男性显著高于女性,儿童和老年显著高于中青年。报告比值比法和综合标准法分别检出潜在信号602个和490个,包括感染、药物超敏反应、白细胞减少、肝酶升高等常见AE,以及肺纤维化、间质性肺疾病、胰腺毒性、脱髓鞘病变等说明书未提示的AE信号。结论：托珠单抗常见报告药物无效、疼痛、药物不耐受、疲劳、皮疹等。肺纤维化、间质性肺疾病、胰腺毒性、脱髓鞘病变等未被说明书提示,需在临床中关注验证。     

临床药师参与诊断或发现药品不良事件的典型病例分析

目的: 探讨临床药师基于药品不良事件开展临床药学服务的方式。方法: 通过典型案例分析,介绍临床药师从不同的角度识别药物不良事件,协助医生制订合理、有效的治疗方案。结果: 临床药师可通过采集用药史、关注药物相互作用、监测血药浓度及检索国内外文献等方面鉴别药物不良事件。结论: 临床药师应积极参与到临床医疗实践中,提高专业水平,及时为临床医疗提供科学有效的参考依据,使临床药师在临床合理治疗,提高疗效,保障安全和促进医患和谐的实践中发挥作用和体现价值。     

我国药物I期临床试验受试者招募及管理存在的问题

受试者招募是影响I期临床试验质量的一个重要环节。本文针对我国I期临床试验受试者招募与管理存在的问题,探讨相应的对策,以期保护受试者的权益和安全,提高我国药物I期临床试验的水平和质量。     

期中分析在药物临床试验中的价值

期中分析是指在一个临床试验正式完成之前的任何时间内, 为了比较组间的有效性和 或安全性而进行的分析。在新药开发中, 期中分析被认为是一种有力的工具。期中分析的目的是及早终止试验。如果出现以下几种情况即可做出停止试验的决定:所研究药物的有效性已清楚;预期的组间效应差异不可能达到;出现了无法耐受的药物不良反应。期中分析现已被广泛用于大规模的临床试验中, 如果Ⅰ型错误或检验效能没有降低, 且能比固定样本设计节省30 %～40 %的样本量, 能够有效控制偏倚, 对保证临床试验结果的真实性起着重要的作用。     

中药治疗头痛的临床试验设计

为了探讨治疗头痛的中药新药临床试验方法,本文根据从事头痛中药新药临床试验的体会, 结合国际头痛协会近年来发表的紧张型头痛和偏头痛临床试验指南, 提出了紧张性头痛和偏头痛中药新药临床试验设计中需要注意的问题和处理方法。认为国际头痛协会的头痛临床试验指南所确定的原则同样适用于中药新药临床试验。头痛中药新药临床试验应采用国际头痛协会诊断标准, 在明确药物的治疗定位的基础上, 根据国际头痛协会推荐的临床试验原则确定纳入标准、疗程、疗效指标和选择对照药。中医特色项目设计也应当符合相同的原则。     

球铁及其球化不良问题探讨分析

球墨铸铁在世界铸铁中占有很重要的地位，其产量持续增长。但是在生产中球墨铸铁存在很多种铸造缺陷，其中最重要的之一是球化不良，其产生的原因和解决的办法也存在很多方面。球化剂的选用和使用是最重要的。因此，在生产中必须注意球化剂的选用和正确使用，以此来解决铸造缺陷。     

生物制剂I期临床试验中的风险管控：案例分享

本文以1例健康受试者应用托珠单抗后出现中性粒细胞缺乏症不良事件为例,概述生物制剂I期临床试验过程中进行风险管控的重要性,应从知情、筛选、给药、受试者培训及不良事件处理等各个方面做好风险管控,以确保受试者安全及临床试验顺利进行。     

人工智能应用于临床试验的伦理问题分析及对策

人工智能的发展日臻成熟,已经渗透到临床试验的各个领域,人工智能为临床试验带来了新的发展机遇。然而,人工智能应用于临床试验仍然处于探索阶段,面临很多伦理问题,包括数据质量导致的试验风险、数据监管带来的隐私保护以及数据授权与知情同意矛盾等。我们应该精准定位人工智能于临床试验的可实现应用并理解其现实的伦理问题,制定相应的应对策略以保障临床试验全过程性能的最大化改进,包括加强数据质量管理,降低临床试验风险;优化数据监管机制,保障数据安全和隐私;搭建数据授权平台,健全知情同意司法保护等。     

PDCA 循环法在改进药物临床试验资料管理工作中的应用

目的：探讨 PDCA 循环理论在改进药物临床试验资料管理工作中的应用与效果。方法: 运用 PDCA 循环理论,对我院药物临床试验资料管理工作中的常见问题进行原因分析,制订对策;加强药物临床试验准备阶段、进行阶段、完成阶段的分级管理;分级检查资料完整性,进行有效改进。结果: 运用 PDCA 循环理论对药物临床试验资料进行管理后,有效提高了药物临床试验资料完整性合格率,资料完整性合格率由2012年1月～2013年12月实施前 29.63%提升至2014年1月～2015年10月实施后 88.88%。结论: PDCA 循环理论应用于药物临床试验管理工作中,可以有效提高药物临床试验资料的完整性,保证药物临床试验质量科学、可靠。     

基于美国FAERS数据库的依维莫司不良反应分析

目的:通过对美国FAERS数据库中依维莫司不良事件的统计分析,揭示依维莫司不良事件发生的规律,为依维莫司安全风险控制和临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对美国FAERS数据库中1 868例依维莫司不良事件报告信息进行统计分析。结果:1 868例依维莫司不良事件报告中,导致死亡、有生命危险、致残、导致住院或住院时间延长的,合计达到67.71%;消费者报告的不良事件接近半数,报告国家以美国、日本、法国、德国为主;不良事件的临床表现排名前三位的分别是死亡382例（20.45%）;口腔炎168例（8.99%）;恶性肿瘤恶化154例（8.24%）结论:提示依维莫司不良反应相对较为严重,临床使用过程中需要高度关注;不良反应事件报告数与上报国家的经济水平有一定的相关性。     

药物临床试验盲态审核的SPSS 实现

本文举例说明了SPSS 11.5 for Windows 软件利用程序编辑窗口编程在药物临床试验盲态审核中的实际应用, 列出了各种处理和产生相应的报表。     

等效性临床试验等效界值确定原则的探讨

等效界值的确定是等效性试验设计中最为困难的部分,其确定方法必须保证试验措施相对于安慰剂的有效性,并且必须在分析既往研究的基础上结合统计学意义、临床意义、结局指标的选择、疾病具体特征,并考虑毒副作用、风险-效益的分析等事先做出。本文论述了等效性临床试验设计中确定等效界值的一般原则。     

中药新药临床试验对照药选择的问题与对策

对照药的选择是中药新药临床试验过程中的一个重要环节, 直接关系到临床试验的质量, 本文归纳了目前中药临床试验过程中对照药选择的若干问题,并提出解决问题的对策和建议。     

基于风险的临床试验质量管理

本文依据《药物临床试验质量管理规范》相关规定,结合国内外发布的关于质量风险管理、基于风险的质量管理、风险管理等相关规定,从申办者角度梳理总结临床试验基于风险的质量管理的全过程以及每一过程的相关规定与建议,为下一步具体开展基于风险的质量管理工作提供理论基础。     

中药新药治疗慢性功能性便秘的临床试验设计特点

慢性功能性便秘的鉴别诊断方法临床操作比较复杂。本文提出了中药新药治疗慢性功能性便秘的临床试验应按照诊治分流原则纳入病例, 对试验中的无效病例进行二级诊治, 并根据反馈的诊治结果评价无效病例的疗效的试验流程, 以及根据试验药物的处方组分、效应特点设计的试验方案。达到保证试验结果的准确、保护受试者的权益、并使临床具有可操作性的目的。     

响应-自适应随机化分组方法

目的: 介绍临床试验中一种随机化分组方法——响应-自适应随机化分组方法。方法: 结合模拟实验,介绍响应-自适应随机化分组方法中“胜者优先原则”和“随机化胜者优先原则”的思想和原理,并讨论响应-自适应随机化分组方法的优缺点及应用中需注意的问题。结果: 模拟结果显示,与传统的等比例分配结果相比,随机化胜者优先原则可以减少临床试验中的失败人数,而检验效能降低很少。结论: 与传统等比例分配相比,响应-自适应随机化分组方法更好地兼顾了伦理问题,值得临床界及统计学界重视,完善后可推荐在临床试验中应用。     

改善病情抗风湿治疗药物临床试验质量控制体会

近年来,许多新的改善病情抗风湿治疗药物（DMARDs）不断涌现,主要集中在生物制剂 DMARDs（bDMARDs）和靶向合成 DMARDs（tsDMARDs）方面。随着临床试验数量的不断增多,加强该类药物临床试验的质量控制具有重要意义。本文着重分析 b/tsDMARDs 药物临床试验实际操作过程中,研究者应关注的重点及难点,以及该类药物临床试验的质量控制要点,并提出解决方法,以期对提高此类临床试验项目的质量提供帮助。     

医疗器械临床试验监管存在的问题与对策

近年来,我国医疗器械临床试验监管工作取得了一定成效。然而,医疗器械临床试验监管中仍然存在一些问题：如开展临床试验的医疗器械产品数量较多,监管职责不明确,临床试验工作缺乏技术性指导,临床试验申办方、研究者及合同研究组织缺乏合规意识。本文剖析了我国医疗器械临床试验监管层面发现的问题,并立足监管主体给出了解决问题的建议,对医疗器械注册相关方面有一定的指导意义。