Notch3和HES1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及预后

目的:检测Notch3和HES1蛋白在非小细胞肺癌原发肿瘤组织中的表达,并分析其与预后的关系.方法:采用免疫组织化学法检测Notch3和HES1在2008年1月至2012年12月四川大学华西医院收集的199例肿瘤组织中的表达.数据分析采用SPSS 12.0.结果:Notch3和HES1在肺癌组织中的阳性表达率分别为39.7%,45.7%.Notch3阳性组总体生存率低于阴性组(P=0.0038),两组无进展生存率差异不具有统计学意义(P=0.07).HES1阳性组总体生存(P<0.001)及无进展生存率(P=0.001)均低于阴性组.Notch3-HES1共表达组总体生存(P<0.001)及无进展生存率(P=0.003)均低于非共表达组.多因素分析显示,HES1阳性组的总体生存率及无进展生存率更低(均P<0.001).结论:非小细胞肺癌中存在Notch3-HES1通路的过度活化,并且是不良预后的预测因子.     

雄激素受体在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性

目的:检测雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达情况,及其与临床病理特征及预后的相关性。方法:选取2012年至2016年间101例经病理确诊三阴性乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组化法(IHC)检测肿瘤组织雄激素受体（AR）表达状况,分析AR表达与不同临床病理参数及预后的相关性。结果:在101例TNBC患者中,AR表达阳性患者27例(26.7%),AR表达阴性患者74例(73.3%)。AR阳性TNBC较AR阴性TNBC更多表现为非浸润性导管癌（P=0.015）和较低的组织学分级（I/II,P=0.000）及低Ki-67表达(P=0.010)。AR阳性较AR阴性TNBC患者具有较好的无病生存期及总生存期(P=0.014,P=0.021)。单因素回归分析显示,AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的无进展生存期显著相关（P＜0.05）;AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的总生存期显著相关（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,AR阳性表达为判断TNBC患者良好无进展生存期及良好总生存期的独立因素（P＜0.05）。结论:AR表达与多种临床病理因素存在相关性,AR表达对TNBC患者预后有显著影响,AR可能在三阴性乳腺癌靶向治疗中具有重要作用。     

热休克因子(HSF1)在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨热休克因子（heat shock factor 1，HSF。）在乳腺癌中的表达，及其在乳腺癌预后中所起的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中HSF1的表达，探讨其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果：HSF1在乳腺癌组织中的阳性表达率为29．0％（18／62）。HSF1表达与月经状况存在相关（P=0．004），但与肿瘤大小、淋巴结转移个数以及组织学分级之间均不具相关性。HSF1阴性表达组无病生存期及总生存期均明显优于HSF1阳性表达组（P=0．0057及P=0．0251）。Cox回归单因素分析显示淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、HSF1阳性表达及TNM分期与无病生存期及总生存期均明显相关；Cox回归多因素分析表明腋淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小与无病生存期及总生存期明显相关，而HSF1阳性表达及TNM分期最终未进入Cox回归模型。结论：HSF1在乳腺癌中有一定程度的表达，且HSF1表达与乳腺癌患者无病生存期及总生存期的缩短有关，有可能成为判断乳腺癌患者预后的指标。     

葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及与其预后的关系

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT-1）在乳腺癌组织中的表达及与其预后的关系。方法采用免疫组织化学SABC法,检测81例乳腺癌及20例乳腺纤维瘤组织中GLUT-1表达情况;观察GLUT-1表达与乳腺癌组织临床病理因素及预后的关系。结果乳腺癌中GLUT-1阳性表达率为61.7%（50/81）,而乳腺纤维瘤组织中未检测到GLUT-1阳性表达（P〈0.001）。GLUT-1表达与淋巴结转移数目及肿瘤有无复发、转移显著相关（P〈0.05）,而与雌孕激素受体表达和肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）。GLUT-1阳性组和阴性组无复发生存时间分别为（48.56±3.35）个月和（66.79±4.50）个月,具有统计学差异（P〈0.05）。结论 GLUT-1高表达提示肿瘤具有较强浸润生物学行为,GLUT-1表达与乳腺癌的预后密切相关。     

ERβ和PTEN在人乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨ERβ和PTEN在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及患者预后的关系。方法回顾性收集2008—2009年在第三军医大学西南医院乳腺外科手术切除的110例乳腺癌组织标本,运用免疫组织化学方法检测组织标本中ERβ和PTEN的表达。采用χ2检验分析其表达与临床病理特征之间的关系,ERβ和PTEN相关性分析采用Spearman方法,运用Kaplan-Meier生存分析方法分析两者的表达与患者生存的关系。结果 ERβ在乳腺癌组织中阳性率为62.7%(69/110),PTEN在乳腺癌组织中阳性率为59.1%(65/110)。ERβ和PTEN在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.276,P=0.003)。ERβ的表达与临床分期和淋巴结转移有关(χ2=11.766,P=0.003;χ2=9.919,P=0.007)。PTEN的表达也与与临床分期和淋巴结转移有关(χ2=9.014,P=0.011;χ2=12.201,P=0.002)。患者随访时间为8~70个月,中位随访时间为39个月。生存分析结果显示,ERβ阳性患者较阴性患者具有更好的5年DFS(χ2=7.707,P=0.005)。PTEN的表达也与较好的5年DFS有关(χ2=7.057,P=0.008)。笔者将ERβ和PTEN组合起来分为ERβ阳性PTEN阴性组(48例)、ERβ阴性PTEN阳性组(17例)、ERβ阳性PTEN阳性组(21例)以及ERβ阴性PTEN阴性组(24例)4个组进行生存分析,结果显示:组间差异有统计学意义(χ2=16.790,P0.001),ERβ阴性PTEN阴性组患者5年DFS显著低于ERβ阴性PTEN阳性组、ERβ阳性PTEN阴性组、ERβ阳性PTEN阳性3个组(χ2=4.162,P=0.041;χ2=4.835,P=0.028;χ2=12.640,P0.001)。结论 ERβ和PTEN表达均阴性的乳腺癌患者预后较差,两者联合可以作为乳腺癌患者判断预后的分子标记。     

TTF-1在小细胞肺癌和肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）在小细胞肺癌(SCLC)和肺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测79例SCLC组织和270例肺腺癌组织中TTF-1的表达情况,统计患者的临床资料,分析TTF-1表达与临床特征的相关性,采用Kaplan-Meier曲线对随访数据进行预后分析。结果:SCLC（P＜0.001）和肺腺癌（P＜0.001）组织中TTF-1的表达率均显著高于癌旁肺组织,SCLC组织中TTF-1的阳性表达率明显高于肺腺癌组织（P=0.007）。SCLC组织中TTF-1的阳性表达水平与术前血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平呈正相关（P=0.007）,TTF-1表达阴性的患者,中位生存期明显短于表达阳性的患者（19.639个月 vs 38.754个月,P=0.043）。肺腺癌组织中TTF-1的阳性表达水平与区域淋巴结转移程度（P=0.046）、术前血清癌胚抗原（CEA）水平（P=0.016）呈正相关,TTF-1的表达水平与中位生存期无关（P=0.167）。 SCLC预后独立危险因素有术前血清NSE升高和TTF-1阴性表达;肺腺癌预后独立危险因素是区域淋巴结转移。 结论:TTF-1可作为SCLC和肺腺癌鉴别诊断的分子标志物,可能对SCLC患者的预后有一定的指导意义。     

PD-L1和APE1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）组织中程序性死亡配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）与脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1（apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1）的表达水平,分析探究其相关性及临床意义。方法:研究选取60例三阴性乳腺浸润性导管癌女性患者,使用免疫组织化学SP法检测组织标本中PD-L1和APE1表达水平;使用Spearman等级法、Kaplan-Meier生存曲线分析PD-L1与APE-1表达相关性及与患者预后关系;建立Cox回归模型进行多因素预后分析。结果:60例患者组织标本中PD-L1阳性表达率为56.67%,与患者是否有淋巴结转移有相关性（P=0.021）;APE1阳性表达率为58.33%,与肿瘤组织分化程度有相关性（P=0.011）。PD-L1与APE1表达呈正相关（r2=0.383,P=0.003）。PD-L1、APE1共阳性表达患者中位生存时间显著差于共阴性表达患者（P=0.018）。Cox回归模型分析显示:PD-L1阳性表达是影响乳腺癌患者预后的一项独立危险因素（P=0.025）。结论:PD-L1与APE1可能共同参与了三阴性乳腺癌发生、发展和转移,临床上检测其表达对预测乳腺癌进展及判断预后具有重要的参考价值。     

Twist、E-cadherin和β-catenin在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系*

目的:探讨Twist、E-cadherin 和β-catenin 在肝细胞肝癌复发与转移中的作用及与预后的相关性。方法:以石蜡包埋组织切片,免疫组化SP法染色分别检测97例肝细胞肝癌,其中复发与转移组49例,非复发与转移组48例Twist、E-cadherin 和β-catenin 的表达情况。结果:复发、转移与性别、年龄无关（P=0.424,P=0.738）,与临床分期密切相关（P=0.000）。 复发与转移组Twist、β-catenin 表达高于无复发与转移组（P=0.000;P=0.000）,复发与转移组E-cadherin 表达低于无复发与转移组（P=0.027）。Twist,β-catenin 阳性组平均生存时间分别为（28.880 ± 3.285）、（ 31.477 ± 3.359）个月,中位生存时间分别为26、28个月,阴性组平均生存时间分别为（44.603 ± 3.521）、（ 42.009 ± 3.720）个月,中位生存时间分别49、45个月,Twist、β-catenin 阳性组生存期较阴性组缩短差别具有统计学意义（P=0.002,P=0.029）。 E-cadherin 阳性组平均生存时间为（44.514 ± 3.447）个月,中位生存时间为49个月,阴性组为（29.110 ± 3.581）个月,中位生存时间为25个月,E-cadherin 阳性组生存时间较阴性组延长有统计学意义（P=0.002）。 结论:Twist、β–catenin 过度表达,E-cadherin 表达缺失可能与HCC 复发转移、不良生存预后存在相关性。      

Cripto-1 蛋白在乳腺癌中的表达和预后意义*

目的:研究具有促进上皮间质转化作用的Cripto- 1 蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测205 例乳腺癌标本中Cripto- 1、E-cadherin（E-CD）及β-catenin 的表达,并分析Cripto- 1 蛋白与E-CD及β-catenin 的关系,同时分析Cripto- 1 蛋白与临床病理学特征、复发转移及生存时间的关系。结果:Cripto- 1 蛋白表达于癌细胞质,阳性表达率为82.9%（170/205）,其表达与病理组织学分期（r=0.418,P=0.000）、HER2/neu （r=0.223,P=0.001）、淋巴结转移个数（r=0.293,P=0.000）、淋巴结外软组织癌浸润（r=0.206,P=0.003）、肿瘤远处转移（r=0.273,P=0.000）呈正相关;而与ER、PR表达及年龄无明显相关性;在179例浸润性导管癌中Cripto- 1 蛋白的表达与其组织学分级（r=0.194,P=0.009）呈正相关;E-CD表达在肿瘤细胞膜,而β-catenin 除了表达在细胞膜外还表达在细胞质。Cripto- 1 的表达与E-CD呈明显负相关（r=-0.324,P=0.000）,而与β-catenin 在胞质中的表达呈明显正相关（r=0.412,P=0.000）;Mann-Whitney检验结果显示Cripto- 1 蛋白在淋巴结阳性组的表达明显高于阴性组（Z=-3.465,P=0.001）;在远处转移组的表达明显高于无远处转移组（Z=-3.899,P=0.000）;Kaplan-Meier 生存分析结果显示Cripto- 1 蛋白的表达程度与患者的生存率呈明显负相关（P<0.05）;Cox-Regression证明Cripto- 1 蛋白的表达是乳腺癌独立的预后因素（HR= 2.353）。结论:Cripto- 1 蛋白可能通过EMT 促进乳腺癌的侵袭和转移,其表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关,是导致预后不良的重要因素之一,可作为乳腺癌的独立预后因子。      

乳腺癌组织中Livin和Smac的表达及其临床意义

目的 探讨Livin和Smac蛋白在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达及其临床意义。方法 收集乳腺癌患者43例，采用免疫组织化学S-P法检测Livin及Smac在乳腺癌组织、癌旁组织中的表达情况，应用χ2检验、K-M法分析临床特征及生存情况。结果 Livin在乳腺癌组织中的阳性表达率为79.1%，癌旁组织中表达率为48.8%，差异有统计学意义（P＜0.05）；Smac在乳腺癌组织中的阳性表达率为74.4%，癌旁组织中表达率为93.0%，差异也有统计学意义（P＜0.05）。Livin和Smac蛋白的表达均与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移情况相关，其差异有统计学意义（两组P＜0.05），并且乳腺癌组织中Livin与Smac的表达情况呈负相关（P＜0.05）。此外，Livin阴性组与阳性组中5年无病生存率分别为66.7%和23.5%，Livin阴性组比阳性组无病生存期有所延长（P＜0.05），而Smac阴性组与阳性组的无病生存期差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 Livin、Smac在乳腺癌中的表达水平呈负相关，提示可能有某种负反馈机制在调节这两者的表达。另外，Livin阴性组患者的5年无病生存期有所延长，提示该蛋白或可作为乳腺癌患者的预后指标，值得进一步研究。     

EGR1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探究早期生长反应基因1（early growth response 1,EGR1）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:下载并提取TCGA数据库中EGR1的表达数据;购买乳腺癌组织芯片（HBreD090CS01）,并采用免疫组织化学法检测EGR1在乳腺癌中的表达;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析EGR1在乳腺癌中的预后价值;利用TIMER数据库分析乳腺癌中EGR1表达与免疫细胞浸润的关系。结果:相较于癌旁组织,EGR1 mRNA在乳腺癌中的表达显著下调（P＜0.001）;EGR1蛋白在45例乳腺癌组织中有18例呈低表达,27例呈高表达,在45例癌旁组织中有9例呈低表达,36例呈高表达,差异具有统计学意义（P=0.038）;EGR1表达与乳腺癌分化程度相关（P=0.003）,与患者年龄、肿瘤大小、N分期、临床分期等无关（P＞0.05）;EGR1低表达的乳腺癌患者,其无复发生存率显著低于EGR1高表达的患者（P＜0.001）,但EGR1表达与乳腺癌患者的总生存率无明显相关性（P＞0.05）;乳腺癌组织中EGR1表达与B细胞浸润水平呈负相关（P＜0.001）,与CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞浸润水平呈正相关（P＜0.001）。结论:EGR1在乳腺癌组织中的表达较癌旁组织低,且与肿瘤分化程度、预后及免疫浸润有关,有望成为乳腺癌预后评估的分子标志物及治疗的潜在靶点。     

Gene expression profiling of luminal B breast cancers reveals NHERF1 as a new marker of endocrine resistance

The luminal B subtype represents a group of high proliferating estrogen receptor positive breast cancers which are associated with a poor prognosis. Genes exclusively expressed in this subtype should help to better understand these tumors. In a finding cohort of 171 breast cancers luminal B specific genes were identified displaying strong expression in highly proliferating Ki-67 positive/ER positive tumors but no expression either in Ki-67 negative/ER positive or in Ki-67 positive/ER negative samples. The clinical relevance of the scaffold protein NHERF1 identified by this strategy was assessed in a total of 3,030 breast cancers. NHERF1 expression was associated with the luminal B subtype both in the finding and validation cohort. A positive correlation of NHERF1 expression with tumor size (P < 0.001), grade (P < 0.001), and HER2 status (P = 0.033) was observed. NHERF1 expression was associated with a worse survival in ER positive breast cancer (P < 0.001) and retained its prognostic value in multivariate analysis. For ER positive samples with low NHERF1 expression a benefit of endocrine therapy was detected (P = 0.007). In contrast no differences in disease free survival were found for high NHERF1 expressing breast cancers which were either treated with endocrine therapy or no systemic therapy. Our data indicate that NHERF1 expressing breast cancers seem to have a greater risk to develop resistance to endocrine therapy. However, based on previous findings of NHERF1 functioning in PI3K signalling from basic research, these tumors might be appropriate candidates for a targeted therapy of the PI3K/Akt pathway.     

Ki-67表达与Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Ki-67 抗原（简称 Ki-67）表达与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)疗效的关系。寻找新辅助化疗有效的预测因子。方法:选取我院2012年6月至2017年6月收治的112例接受NAC治疗的Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者作为研究对象。使用免疫组化方法检测NAC治疗前乳腺癌患者的Ki-67表达情况，化疗2~4周期后评估临床疗效。分析乳腺癌中Ki-67的表达与临床病理学特征的关系以及Ki-67的表达与NAC疗效的关系。结果:原发性乳腺癌组织中Ki-67的高表达率为65.18%，Ki-67的高表达与病理组织学分级（P=0.017）有关。Ki-67高表达的患者新辅助化疗后获得临床完全缓解（cCR）+临床部分缓解（cPR）的比率（89.0%）明显高于Ki-67低表达的患者新辅助化疗后获得cCR+cPR的比率（61.5%）（P=0.001）。中位随访时间 37个月，Ki-67高表达患者的无病生存时间（DFS）低于Ki-67低表达的患者（P=0.023），Ki-67高表达患者的总生存时间（OS）低于Ki-67低表达的患者（P=0.040）。结论:Ki-67的高表达与乳腺癌恶性程度密切相关，并可作为预测乳腺癌新辅助化疗敏感度及预后的独立指标。     

乳腺癌竞争内源性RNA网络构建与分析

目的:通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的乳腺癌数据进行综合分析,寻找在乳腺癌中差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA）、微小RNA（microRNA,miRNA）和信使RNA（messenger RNA,mRNA）,构建乳腺癌竞争内源性RNA（competing endogenous RNA,ceRNA）网络,识别和预测ceRNA网络在乳腺癌中的作用。方法:下载TCGA数据库中乳腺癌组织样本基因表达谱数据,寻找差异表达的lncRNA、miRNA和mRNA,通过miRcode、miRTarBase、TargetScan和miRDB四个数据库对差异表达的RNA之间的关系进行分析,构建以上调和下调的miRNA为中心的ceRNA网络。采用Kaplan-Meier法分析乳腺癌ceRNA网络中的lncRNA、miRNA和mRNA表达量与患者生存预后的关系,采用基因富集分析法对乳腺癌ceRNA网络中mRNA基因功能和调控通路进行分析。结果:在乳腺癌中异常表达的350个lncRNA、185个miRNA和2 928个mRNA中,分别有23个lncRNA、27个miRNA、70个mRNA参与构建乳腺癌的ceRNA网络。Kaplan-Meier生存分析显示,lncRNA MAGI2-AS3（P=0.01）、GRIK1-AS1（P=0.03）以及miRNA hsa-miR-301b（P=0.01）、hsa-miR-503（P=0.04）和mRNA CCNE1（P=0.01）、KPNA2（P=0.02）、FLI1（P=0.02）、TGFBR2（P=0.02）这8个基因与乳腺癌患者的生存预后显著相关。70个mRNA主要被富集到20条通路上,其中有15条通路与肿瘤有关,最显著的通路为“Pathways in cancer”。结论:ceRNA网络在乳腺癌中发挥着重要的作用,多种差异表达基因与乳腺癌预后相关,可能成为潜在的肿瘤诊断标志物和治疗靶点。     

高表达DNAJA1促进乳腺癌细胞增殖及侵袭且与患者的不良预后及化疗抵抗密切相关

目的:分析DNAJ热休克蛋白40家族成员A1［DNAJ heat shock protein 40 family（Hsp40) member A1,DNAJA1］在人乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系,探讨DNAJA1对乳腺癌细胞增殖及侵袭的影响,揭示其与乳腺癌患者预后及化疗抵抗的关系。方法:免疫组织化学检测169例乳腺癌患者配对石蜡组织及120例接受新辅助化疗前穿刺活检石蜡组织中DNAJA1的表达情况。CCK-8、平板克隆、Transwell侵袭及细胞划痕实验检测DNAJA1对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响。结果:DNAJA1在原发灶及转移灶的乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织（P＜0.001,P＜0.001）。临床病理分析发现,DNAJA1的高表达与分子分型、p53的突变和肿瘤复发密切相关。DNAJA1高表达还与患者的较短生存时间相关（P=0.023）。另外,DNAJA1在接受新辅助化疗的Miller-Payne（MP) 5级组患者的癌组织中表达明显低于其他组（P=0.000 4）。体外实验证实,敲低DNAJA1能明显抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭。结论:DNAJA1能促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭,且DNAJA1在乳腺癌组织中高表达与患者不良预后及化疗抵抗相关,可作为预测患者预后及新辅助化疗效果的一个新靶点。     

CD151及CD163在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究乳腺癌组织中CD151与CD163的表达水平同时分析两个指标与乳腺癌临床病理参数及预后的关系。方法:使用免疫组化检测100例乳腺癌和30例正常乳腺组织中CD151及CD163（M2巨噬细胞标记物）的表达水平,使用SPSS统计学软件分别对CD151和CD163与乳腺癌的临床病理参数之间的关系和两者的相关性进行统计学分析。结果:CD151表达在乳腺癌细胞的胞膜及胞质,CD163表达在乳腺癌组织的间质,CD151与CD163的阳性表达率分别为70%（70/100）和67%（67/100）,与正常乳腺组织相比,差异具有统计学意义（P<0.001）。CD151的阳性表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、ER（-)、PR（-)、Her-2（+)显著相关（P<0.05）,CD163的阳性表达与肿瘤体积、乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、ER（-)、PR（-)、Her-2(+)显著相关（P<0.05）,乳腺癌组织中CD151与CD163的表达呈正相关（r=0.701,P<0.001）,CD151与CD163双阳性乳腺癌患者具有更高的复发转移率（P<0.05）。结论:乳腺癌组织中CD151与CD163表达明显增高,并与不良的乳腺癌行为密切相关。因此,乳腺癌组织中CD151与CD163表达高低对判断乳腺癌的预后具有重要作用。     

PS2 mRNA expression adds prognostic information to node status for 6-year survival in breast cancer.

Expression of pS2, an oestrogen-regulated gene, has been associated with a good short-term prognosis and response to endocrine therapy. The aim of this study was to determine whether expression of mRNA for the pS2 gene in breast cancer could contribute useful information on disease behaviour and survival at medium-term follow-up. Northern blotting was used to detect pS2 messenger ribonucleic acid (mRNA) in the primary tumour tissue from each of 90 patients with breast cancer. Axillary node status was established by sampling or clearance, oestrogen receptor concentration by enzyme immunosorbant assay and follow-up was continued for at least 6 years or until death. At 83 months mean follow-up, 29 of 90 (32%) patients had recurrent disease and, of these, 18 (20%) had died from breast cancer. pS2 mRNA expression, present in 26 of 90 (29%) cancers, was associated with freedom from disease recurrence (P = 0.026) and was significantly associated with survival at a minimum of 6 years follow-up (P < 0.001). Pathological node status and tumour size were also significantly associated with disease recurrence (P < 0.001 and P = 0.002 respectively) and inversely with survival (P < 0.001 and P < 0.001 respectively). After multiple Cox regression analysis, pS2 expression was still a significant predictor of recurrence (but not survival) after adjusting for node status and tumour size; oestrogen receptor was an independent predictor of survival. The combination of node status and pS2 expression discriminated patients with particularly good prognosis (node negative, pS2 positive: no mortality at 6 years) or poor prognosis (node positive, pS2 negative; 41% mortality at 6 years). Evaluation of pS2 expression in breast cancer at diagnosis may provide additional useful prognostic information to conventional staging.     

Survival of young and older breast cancer patients in Geneva from 1990 to 2001

The effect of age on breast cancer survival is still a matter of controversy. Breast cancer in young women is thought to be more aggressive and to have worse prognosis but results from clinical research have been neither consistent nor definitive. In this study, we have assessed the impact of young age at diagnosis on tumor characteristics, treatment and survival of breast cancer. The study included 82 very young (< or = 35 years), 790 young (36-49), and 2125 older (50-69) women recorded between 1990 and 2001 at the Geneva Cancer Registry. Very young and young patients had more often stage II cancers (P = 0.009), poorly differentiated (P < 0.001) and estrogen receptor negative (P < 0.001) tumors. They were also more likely to receive chemotherapy (P < 0.001) and less likely to receive hormonal therapy (P < 0.001). Specific five-year survival was not different in the three groups (91%, 90%, and 89% for very young, young and older, respectively). When adjusting for all prognostic variables, age was not significantly related to mortality from breast cancer with a hazard ratio of 0.8 (95% CI: 0.3-2.0) for very young and 1.1 (95% CI: 0.8-1.4) for young patients compared to older women. Tumor stage, differentiation, estrogen receptor status, surgery, and radiotherapy were all independent determinants of breast cancer prognosis. We conclude that age is not an independent prognostic factor when accounting for breast tumor characteristics and treatment.