混合谱系白血病-AF6融合基因阳性急性髓系白血病八例临床特点与预后

目的 探讨混合谱系白血病（MLL）-AF6融合基因[t（6;11） （q27;q23）]阳性急性髓系白血病（AML）患者的临床特点与预后.方法 收集安徽省立医院血液内科住院初治MLL-AF6融合基因阳性的AML患者8例,利用多重巢式反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测治疗前后MLL-AF6融合基因动态变化,分析患者临床特征、免疫表型、细胞遗传学、患者首次诱导治疗后完全缓解（CR）率、总体生存率、造血干细胞移植效果与患者预后的关系.结果 2009年2月至2013年8月住院患者确诊为急性白血病（AL）患者472例,其中AML患者285例,包括MLL-AF6融合基因阳性AML患者8例,占AL的1.69％（8/472）,占AML的2.80％（8/285）.MLL-AF6融合基因阳性AML患者按WHO分型：M11例,M22例,M42例,M53例,以M4/M5为主（5例）.8例AML患者首次化疗后CR 5例,总体生存4例.4例单纯化疗患者中,有2例在第1个疗程结束后MLL-AF6融合基因转阴,且1例获得了血液学CR并已生存26个月,1例初诊后6个月复发,后经治疗后死亡;2例患者第1个疗程结束后MLL-AF6融合基因未转阴（1例转为弱阳性,1例仍为阳性）,均未获得血液学CR且死亡.4例造血干细胞移植患者中,3例移植前MLL-AF6融合基因转阴,均无复发,仍生存,平均生存时间28个月;1例患者移植前MLL-AF6融合基因未转阴（弱阳性）,移植后复发死亡.结论 MLL-AF6融合基因阳性AML患者在AML-M4/M5中发生率高,发病时常伴有高白细胞、器官浸润,且治疗效果差,易复发,预后差,造血干细胞移植可显著改善患者预后.RT-PCR检测治疗前后MLL-AF6融合基因的动态变化可在一定程度上帮助判断患者预后.     

伴有t(8;21)的急性髓系白血病研究进展

 伴有染色体t(8;21)(q22;q22)易位及AML1-ETO融合基因是急性髓系白血病（AML）的独立亚型,预后较好。虽然以大剂量阿糖胞苷（HD Ara-C）为主的联合化疗在t(8;21)-AML取得了较高的缓解率,但是特异性靶向AML1-ETO的治疗方案可能是治愈该类AML的有效策略。现就AML1-ETO融合基因相关研究及其靶向治疗的研究进展进行综述。     

伴有t(8;21)的急性髓系白血病研究进展

伴有染色体t(8;21)(q22;q22)易位及AML1-ETO融合基因是急性髓系白血病(AML)的独立亚型,预后较好.虽然以大剂量阿糖胞苷(HD Ara-C)为主的联合化疗在t(8;21)-AML取得了较高的缓解率,但是特异性靶向AML1-ETO的治疗方案可能是治愈该类AML的有效策略.现就AML1-ETO融合基因相关研究及其靶向治疗的研究进展进行综述.     

伴有t(8;21)的急性髓系白血病研究进展

伴有染色体t(8;21)(q22;q22)易位及AML1-ETO融合基因是急性髓系白血病(AML)的独立亚型,预后较好.虽然以大剂量阿糖胞苷(HD Ara-C)为主的联合化疗在t(8;21)-AML取得了较高的缓解率,但是特异性靶向AML1-ETO的治疗方案可能是治愈该类AML的有效策略.现就AML1-ETO融合基因相关研究及其靶向治疗的研究进展进行综述.     

标准剂量IA方案治疗≥55岁初诊急性髓系白血病患者效果观察

目的 探讨标准剂量IA方案治疗≥55岁初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效及不良反应.方法 回顾性分析江苏省人民医院血液科收治的32例≥55岁初诊AML患者应用标准剂量IA方案诱导治疗后的缓解情况、生存情况和治疗相关不良反应.结果 32例患者经IA方案诱导治疗后完全缓解(CR)率为71.9%(23/32),部分缓解(PR)率为9.4%(3/32),总有效(OR)率为81.3%(26/32).按细胞遗传学或分子生物学指标分组:预后良好组7例,CR 6例,PR 1例,OR率100.0%(7/7);预后中等组19例,CR 14例,PR 2例,OR率84.2%(16/19);预后不良组6例,CR 3例,PR 0例,OR率50.0%(3/6);三组CR率和OR率比较差异均无统计学意义(χ2=5.571,P=0.067;χ2=2.114,P=0.359).预后良好、中等和不良组的中位总生存(OS)时间分别为28.07个月(6.57~46.33个月)、16.93个月(0.40~87.57个月)和3.03个月(2.00~6.00个月),差异有统计学意义(Z=9.630,P=0.008);2年OS率分别为83.33%、46.80%和0,差异亦有统计学意义(χ2=12.206,P<0.001).化疗后主要不良反应为骨髓抑制及感染,未发生严重非血液系统不良反应.结论 ≥55岁初诊AML患者可选择标准剂量IA方案作为诱导方案.预后良好组和预后中等组患者诱导治疗后OR率、CR率高,OS时间长,而预后不良组患者未能从治疗中获益.     

多重巢式RT-PCR技术在急性髓系白血病中的应用

 目的　探讨急性髓系白血病（AML）染色体畸变所形成的融合基因与MICM分型及临床诊断、治疗、预后的关系。方法　采用多重巢式RT-PCR方法对60例AML患者的融合基因联合染色体核型、免疫表型、临床资料进行研究。结果　60例AML中有37例（61.67 %）具有5种融合基因：MLL-AF9、TLS-ERG、CBFβ-MYH1、AML1-ETO、PML-RARα。13例患者有HOX11原癌基因活化,10例为单纯表达HOX11原癌基因活化,3例同时伴有其他融合基因表达。伴AML1-ETO、PML-RARα的31例患者中接受化疗的23例全部达完全缓解（CR）,且无复发。结论　基因分型是AML最精确的分型方法,可为临床化疗提供指导。采用多重巢式RT-PCR方法可快速同时检测急性白血病29种染色体畸变所形成的融合基因,完善白血病的MICM分型,指导临床个体化治疗。     

急性髓系白血病细胞遗传学特征及不同剂量柔红霉素DA方案化疗效果分析

目的 分析急性髓系白血病(AML)(非M3型)染色体及相关融合基因的遗传学特征,评估其采用不同剂量柔红霉素及标准剂量阿糖胞苷组成的DA方案化疗的预后.方法 收集2013年1月至2015年1月确诊的56例初治AML(非M3型)患者,采用短期培养法处理骨髓样本,用R显带核型分析进行细胞遗传学检测,并应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和10%聚丙烯酰胺凝胶电泳对标本进行31种融合基因分型检测.接受DA方案诱导治疗时按照不同柔红霉素剂量将患者分为3组(减低剂量组、标准剂量组、大剂量组),观察3组患者治疗后完全缓解(CR)率及生存期,并采用χ2检验分析细胞遗传学和分子生物学异常对3组患者化疗效果及总生存(OS)率的影响.结果 56例患者中染色体核型异常18例(32.1%),其中染色体数目异常6例(10.7%),结构异常16例(28.6%),同时有数目和结构异常4例(7.1%).最常见的结构异常为t(8;21),数目异常为+8、-Y.融合基因检出率为48.2%(27/56),其中AML1-ETO 13例,CBFβ-MYH114例,AML1-MDS13例.融合基因和染色体核型分析使AML患者的遗传学异常检出率提升至62.0%.采用DA方案诱导化疗的总CR率为73.2%,2年OS率为42.9%.标准剂量组中中危患者的化疗缓解率低于低危患者(χ2=8.976,P=0.002);低危患者中减低剂量组与标准剂量组的化疗缓解率差异无统计学意义(P>0.05),但标准剂量组2年OS率有优势(χ2=8.045,P=0.005).结论 成年人AML具有独特的细胞遗传学特征,可辅助指导临床诊断、分型及预后判断.中危患者的预后差于低危患者,低危患者采取减低剂量DA方案也可获得较好的化疗缓解率,但标准剂量DA方案在长期生存方面优势显著.     

抗病毒治疗对合并肝炎肝癌术后的影响

目的观察拉米夫定结合胸腺肽抗病毒治疗对合并肝炎肝癌术后的复发和生存时间影响。方法2000年1月-2003年12月,70例合并肝炎肝癌随机分为两组。对照组为手术切除组(n=35),治疗组(n=35)为手术切除加术后拉米夫定结合胸腺肽抗病毒治疗,观察两组HBV-DNA清除率、HBeAg转阴率、复发时间和生存时间。结果治疗组和对照组比较,1、2年HBV-DNA清除率分别为98%比0%和100%比4%(P=0.0000,0.0000),HBeAg转阴率分别为60.0%比6.0%和73.5%比7.5%(P=0.002),中位复发时间分别为10.0个月比6.5个月(P=0.0032),中位生存时间分别为12.5个月比6.0个月(P=0.0021)。结论拉米夫定结合胸腺肽抗病毒治疗有助于合并活动性肝炎肝癌术后清除病毒复制,延迟复发,提高生存时间。     

WT1基因水平监测对造血干细胞移植后正常核型急性髓系白血病患者预后的意义

目的探讨WT1基因水平监测对造血干细胞移植(HSCT)后正常核型急性髓系白血病(AML)患者预后的意义。方法回顾性分析2009年7月至2017年3月于苏州大学附属第一医院接受HSCT的115例正常核型AML患者临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)动态检测骨髓WT1基因表达水平。根据患者移植前WT1基因相对表达水平中位数,将115例患者分为两组(<中位数组和≥中位数组)进行生存分析。结果115例患者男性52例,女性63例,年龄(39±10)岁。初诊时中位白细胞计数20.45×10^9/L[(0.5~355.9)×10^9/L],骨髓中原幼细胞比例为0.60±0.28,WT1基因中位相对表达水平为87×10^4。中位随访时间24个月(3~79个月)。115例患者中19例患者复发,对缓解组(96例)及复发组分别进行随访,在移植后1、3、6、12个月进行骨髓穿刺监测WT1基因水平,发现复发组的WT1基因相对表达水平高于缓解组,其中移植后6个月[缓解组(187±50)×10^4,复发组(871±211)×10^4,t=2.519,P=0.014]、12个月[缓解组(51±9)×10^4,复发组(1 797±312)×10^4,t=4.000,P<0.05]的WT1基因相对表达水平差异有统计学意义。WT1基因相对表达水平<87×10^4组2年总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率均高于WT1相对表达水平≥87×10^4组,复发率低于WT1相对表达水平≥87×10^4组,两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析显示,患者移植后12个月的WT1基因水平是影响OS(HR=4.12,P=0.046)及PFS(HR=5.95,P=0.001)的独立因素。19例复发患者中位复发时间11个月(1~60个月)。复发患者在WT1基因相对表达水平明显增高时均首先减停免疫抑制剂,其中6例患者对干预无效,余13例患者中仅5例对干预有效。结论正常核型AML患者移植前的WT1基因表达水平与预后呈负相关。移植后12个月的WT1基因表达水平是影响患者生存的独立因素。复发患者的WT1基因表达水平较高,可对复发患者进行临床干预,较为有效。     

抗病毒治疗对合并肝炎肝癌术后的影响(英文)

目的观察拉米夫定结合胸腺肽抗病毒治疗对合并肝炎肝癌术后的复发和生存时间影响。方法 2000年1月～2003年12月,70例合并肝炎肝癌随机分为两组。对照组为手术切除组(n=35),治疗组(n=35)为手术切除加术后拉米夫定结合胸腺肽抗病毒治疗,观察两组 HBV-DNA 清除率、HBeAg 转阴率、复发时间和生存时间。结果治疗组和对照组比较,1、2年 HBV-DNA 清除率分别为98%比0%和100%比4%(P=0.0000,0.0000),HBeAg 转阴率分别为60.0%比6.0%和73.5%比7.5%(P=0.002),中位复发时间分别为10.0个月比6.5个月(P=0.0032),中位生存时间分别为12.5个月比6.0个月(P=0.0021)。结论拉米夫定结合胸腺肽抗病毒治疗有助于合并活动性肝炎肝癌术后清除病毒复制,延迟复发,提高生存时间。     

伴NRAS基因突变的急性髓系白血病患者的临床特征及生存分析北大核心

目的:探讨伴有NRAS基因突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特征及生存分析。方法:回顾性分析2016年05月至2019年12月就诊于空军军医大学唐都医院血液内科的225例初诊AML患者的临床资料,采用二代测序技术进行基因突变检测,分析NRAS基因突变患者的临床特征并进行预后分析。结果:共有36例(16%)患者检测到NRAS基因突变,全部为错义突变,33例突变位点位于2号外显子12、13号密码子,2例位于3号外显子61号密码子,1例位于4号外显子109密码子。中位突变比例为21.99%(1%~49.85%)。伴有NRAS基因突变的患者中位年龄为44(9~85)岁。年龄分布、前期血液病史、初诊时外周血细胞计数、骨髓原始细胞比例等与无NRAS患者差异相比均无统计学意义。伴有NRAS突变组的患者一疗程诱导化疗完全缓解率高于NRAS野生型组(P=0.033),但复发率也较高(P=0.055)。伴NRAS基因突变组患者的中位OS时间为22个月,无NRAS基因突变组患者的中位OS时间为28个月,两组OS时间无统计学差异(P=0.485);两组患者的RFS时间存在统计学差异(P=0.036)。采用“3+7”方案诱导治疗的患者中位OS时间40个月,8例采用DEC+CAG方案诱导化疗的患者中位OS时间为15个月(P=0.027)。36例患者中31例伴有其他基因突变,生存分析显示NRAS同时伴DNMT3A突变组患者的预后更差(P=0.019)。结论:AML患者NRAS突变率16%,均为错义突变,大部分位于2号外显子12、13号密码子。伴有NRAS突变的患者CR率高,复发率也高,RFS时间短于无NRAS突变组。“3+7”方案诱导治疗缓解率更高。NRAS伴DNMT3A突变提示预后差。     

Outcome in patients with nonleukemic granulocytic sarcoma treated with chemotherapy with or without radiotherapy.

Granulocytic sarcoma (GS) is an extramedullary tumor composed of immature myeloid cells. The objectives of this study were to describe the frequency, presenting characteristics, and survival in patients with nonleukemic GS by conducting a review of all untreated patients presenting to the MD Anderson Cancer Center between January 1990 and June 2002. In all, 21 patients with nonleukemic GS, 1520 patients with acute myeloid leukemia (AML), and 402 patients with high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) were identified. GS occurred in 1.4% of patients with AML, and 1.1% of patients with AML or high-risk MDSs. The median patient age was 57 years (range, 7-81). Among 20 patients with available cytogenetics in tissue and/or bone marrow, six had chromosome 8 abnormalities. The median follow-up of surviving patients is 12 months (range, 7-75). In all, 20 patients were treated. Patients were treated with AML-type chemotherapy (n=16), chemotherapy and radiotherapy (n=3), or radiotherapy alone (n=1). A total of 13 patients (65%) achieved complete remission and one patient (5%) achieved partial remission. The median overall survival was 20 months (range, 1-75), median overall failure-free survival was 12 months (range, 1-75). The median survival of patients with chromosome 8 abnormalities was 12 months compared with 40 months of those without (P=0.17). Novel therapies for patients with GS are required.     

HAA方案治疗难治、复发老年急性髓系白血病的临床观察

目的:探讨HAA方案治疗难治、复发老年急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的疗效及毒副反应。方法:回顾性分析首次接受HAA方案(HHT 2.0 mg/m2 qd,d1~7;Ara-C 100~200 mg/m2 qd,d1~7;Acla 12 mg/m2 qd,d1~7;根据情况调整具体天数)挽救治疗17例难治、复发老年AML患者的疗效及毒副反应,统计长期生存情况。结果:17例难治、复发老年AML患者中,3例达完全缓解（complete remission,CR）,3例达部分缓解(partial remisson,PR),11例未缓解(none remisson,NR),临床有效率(CR+PR)35.3%。无1例患者出现早期死亡。中位生存时间为6.2个月(0.5~32.0个月)。结论:HAA方案治疗难治、复发老年AML患者疗效与地西他滨方案相近,且安全性高,但由于样本量较小,需进一步开展多中心随机对照试验证实。     

Recurrent finding of the FIP1L1-PDGFRA fusion gene in eosinophilia-associated acute myeloid leukemia and lymphoblastic T-cell lymphoma.

The FIP1L1-PDGFRA fusion gene has been described in patients with eosinophilia-associated myeloproliferative disorders (Eos-MPD). Here, we report on seven FIP1L1-PDGFRA-positive patients who presented with acute myeloid leukemia (AML, n=5) or lymphoblastic T-cell non-Hodgkin-lymphoma (n=2) in conjunction with AML or Eos-MPD. All patients were male, the median age was 58 years (range, 40-66). AML patients were negative for common mutations of FLT3, NRAS, NPM1, KIT, MLL and JAK2; one patient revealed a splice mutation of RUNX1 exon 7. Patients were treated with imatinib (100 mg, n=5; 400 mg, n=2) either as monotherapy (n=2), as maintenance treatment after intensive chemotherapy (n=3) or in overt relapse 43 and 72 months, respectively, after primary diagnosis and treatment of FIP1L1-PDGFRA-positive disease (n=2). All patients are alive, disease-free and in complete hematologic and complete molecular remission after a median time of 20 months (range, 9-36) on imatinib. The median time to achievement of complete molecular remission was 6 months (range, 1-14). We conclude that all eosinophilia-associated hematological malignancies should be screened for the presence of the FIP1L1-PDGFRA fusion gene as they are excellent candidates for treatment with tyrosine kinase inhibitors even if they present with an aggressive phenotype such as AML.     

Long-term follow-up of relapsed acute leukemia treated with immunotherapy after allogeneic transplantation: the inseparability of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia, and the problem of extramedullary relapse

Long-term outcome of 23 acute myeloid (AML, n=16) or lymphoblastic (ALL, n=7) leukemia patients who had received immunotherapy for treatment of persistent or recurrent disease 1.5-26 (median 4) months after allogeneic transplantation was studied to determine eventual survival. Immune manipulation comprised donor leukocyte infusion (n=18), interferon-alpha2b and/or interleukin-2 (n=15), and cyclosporine withdrawal (n=11) in various combinations. Graft-versus-host disease (GVHD) developed in 12 patients. Thirteen of 20 evaluable patients responded; 6 relapsing again. Eight patients died of toxicity, and 10 of progressive disease at 3-206 weeks (median 11). Five patients (3 AML, 2 ALL) are alive in remission with GVHD 2-46 months (median 23) after immunotherapy with Karnofsky scores of 70-100% (median 80). The overall survival of the whole group is 1-206 weeks (median 12), with an actuarial survival of 22% at 2 years. The development of GVHD was associated with superior survival in multivariate analysis (P=.007). Seven patients received immunosuppression because of the severity of GVHD (grade III/IV acute or extensive chronic): 3 died of GVHD, 3 improved but relapsed concomitantly, and 1 is alive in remission with extensive chronic GVHD. Four episodes of extramedullary relapse (granulocytic sarcomas) were seen in 3 patients with AML whose marrow remained in remission. We conclude that GVHD appears to be inseparable from graft-versus-leukemia in relapsed acute leukemia patients undergoing immunotherapy with a high proportion of patients dying due to toxicity or progressive disease, and isolated extramedullary relapse seems to be unusually common.     

大剂量阿糖胞苷巩固治疗急性髓系白血病患者的疗效及预后分析

目的:探讨大剂量阿糖胞苷（HDAC）用于急性髓系白血病(AML)患者完全缓解后巩固治疗的安全性及预后分析。方法:回顾性分析2016年03月至2020年03月就诊空军军医大学第二附属医院血液科的49例接受HDAC方案作为巩固治疗的AML患者,观察巩固治疗中三系细胞减少持续时间、输血量及治疗中的不良事件,记录OS及RFS时间,并进行基因突变与预后分析。结果:49例患者共进行121个疗程,中位2.7（1~4）个疗程。巩固化疗期间共发生感染34例次（28.1%）。2年RFS率及OS率分别为64.3%、76.8%。多因素分析结果提示巩固化疗次数和伴有FLT3-ITD基因突变是影响患者复发的独立预后不良因素（P值分别为0.019和0.024）。而复发是影响OS的独立预后不良因素（P=0.008）。结论:HDAC用于AML患者巩固治疗的安全性好。巩固治疗≤2次是导致疾病复发的不良因素,伴有FLT3-ITD基因突变不能从HDAC中获益。     

FGFR4基因状态与晚期非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的:研究FGFR4基因与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用高通量测序技术筛选肿瘤标本中的FGFR4基因突变状态。通过卡方检验分析FGFR4基因突变状态与临床病理特征的相关性。用Logistic分析其疗效。用Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:在163例晚期非小细胞肺癌患者中FGFR4基因突变患者共有48例（29.4%）。FGFR4基因突变状态与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、ECOG评分、T分期、是否有淋巴结转移、EGFR及ALK基因状态无明显相关性（P>0.05）。FGFR4野生型患者的一线疗效明显优于突变型的患者（突变型vs野生型,P<0.001）,FGFR4野生型患者的疾病控制率（DCR）达68.6%。生存分析显示,突变型患者的中位OS和中位PFS短于野生型的患者（中位OS:16个月vs 43个月,P<0.001;中位PFS:8个月vs 14个月,P<0.001）。多因素结果显示,ECOG 2~3分（HR=2.353,95%CI:1.259~4.398,P=0.007）、有淋巴结转移（HR=3.754,95%CI:2.310~6.101,P＜0.001）、FGFR4基因突变（HR=2.517,95%CI:1.521~4.165,P＜0.001）是影响患者生存的独立危险因素。结论:FGFR4基因影响晚期非小细胞肺癌的预后,野生型患者的生存时间明显长于突变型患者。     

WT1基因 rs16754位点多态性与急性髓系白血病预后关系的 Meta 分析

目的：采用 Meta 分析总结 WT1基因 rs16754位点多态性与急性髓系白血病（AML）预后的关系。方法以英文检索词“WT1”“polymorphism”“Leukemia,Myeloid,Acute”检索 PubMed 数据库,同时以中文检索词“WT1”“多态性”“急性髓系白血病”检索中国知网、万方数据库和中国生物医学文摘数据库,时限截至2015年12月1日。结果共纳入11篇英文文献,样本量共计2789例。 Meta 分析结果显示, WT1基因 rs16754位点多态性与 AML 患者化疗完全缓解情况无相关性（RR＝1.02,95% CI 0.99～1.06, P＝0.20）,与总体生存（OS）（HR＝0.68,95% CI 0.45～1.02,P＝0.06）、5年 OS（RR＝1.10,95% CI 0.90～1.34,P＝0.37）及无复发生存期（RFS）（HR＝0.80,95% CI 0.54～1.19,P＝0.27）也无相关性。结论 WT1基因 rs16754位点多态性与 AML 预后各指标无相关性。     

Results and prognosis of acute non-lymphocytic leukemia in adults. A retrospective study of 319 patients between 1977-1987

Between 1977-87, 319 patients with AML were admitted to Hannover Medical School. At all 41 of these patients were not treated (median duration of survival 0.6 months). Among the 278 treated patients, there was a CR rate of 53.6%, the median duration of remission was 10.1 months and the median duration of survival 7.0 months. The patients with FAB-classification M4-M5 had a worse prognosis than those with M1-M3. Patients under 50 years of age had a significant higher remission rate and survival time than those over 50 years. In the last 10 years, the remission rate rose from 37.3% to 61.0% (p = 0.1776). There was a rise in median duration of survival from 5.9 months (1977-79) to 8.0 months (1984-85) (p less than 0.001). The median remission time decreased from 15.8 months (1977-79) to 12.0 months (1984-85) (p less than 0.001). After the first reinduction therapy, the remission rate (46.6%), duration of remission (5.3 months), and duration of survival (4.1 months) was lower than after primary therapy. After the second reinduction therapy the CR rate was 69.2%, and the remission time 2.9 months. The CR rate after the third reinduction therapy was 22.2%.