扩散峰度成像(DKI)在体部应用的研究进展

 扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging, DKI)作为一种新兴的扩散磁共振技术,以非高斯分布模型为基础,相比传统弥散技术即弥散加权成像(diffusion weighted imaging, DWI)和扩散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI),对探测水分子在人体微环境内的扩散运动更加敏感,提供更丰富的扩散信息。DKI最初主要应用于中枢神经系统,近几年在体部应用方面也取得了初步结果。本文主要综述DKI的原理及其在体部的应用现状和展望。     

扩散峰度成像预测肝细胞癌切除术后早期复发的价值

目的 使用扩散峰度成像（DKI）评价肝细胞癌及癌周肝实质浸润情况,探索其在预测肝癌切除术后早期复发中的价值。方法 前瞻性纳入55例行肝切除术的肝细胞癌（HCC）患者,依据随访情况分为早期复发（1年内复发）与非早期复发两组,搜集、评估患者临床信息和常规MR影像特征,定量测量DKI参数图获得肿瘤和癌周肝实质的平均扩散系数（MD）值、平均扩散峰度（MK）值。使用单因素和多因素logistic回归寻找早期复发的独立影响因素,采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析评价定量参数诊断早期复发的效能。结果 单因素logistic回归中,高甲胎蛋白水平、高巴塞罗那分级、原发病灶数两个及以上、高级别HCC、癌周肝实质低MD、癌周肝实质高MK均与早期复发相关（POR）=5.37,95%可信区间（CI）:1.01～28.50,P=0.048〕和癌周肝实质高MK（OR=5.38,95%CI:1.53～18.92,P=0.009）是早期复发的独立危险因素。癌周肝实质MK预测早期复发的ROC曲线下面积为0.79（P<0.001）,其值为0.96时灵敏度、特异度分别为85.2%、64.3%。结论 DKI评价HCC癌周肝实质浸润情况对预测患者早期复发有中等预测价值,癌周肝实质MK联合HCC病理分级对判断患者早期复发有一定潜力。     

磁共振扩散加权成像(DWI)评估前列腺癌Gleason评分(GS):单指数模型与峰度模型比较

 目的 探讨扩散加权成像（diffusion-weighted imaging,DWI）中单指数模型和峰度模型在评估前列腺癌的Gleason评分（Gleason score,GS）方面的应用及差别。方法 连续收集复旦大学附属中山医院2017年5月至2018年12月期间疑诊前列腺疾病患者,进行多参数磁共振成像（multiparametric magnetic resonance imaging,mpMRI）,包括常规序列、DWI、DCE-MRI。使用后处理软件分析DWI图像分别获得单指数模型参数表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）及峰度模型参数Kapp及校正后的ADC-Dapp。使用Spearman相关分析检验癌区DWI参数与GS的相关性;单因素方差分析和独立样本t检验用于三组及两组间参数差异显著性分析,使用Kruskal-Wallis单因素方差分析（即κ样本）及Mann-Whitney U检验分别行三组及两组间非参数检验分析;通过ROC曲线来评估各参数鉴别诊断不同GS分组的效能。结果 参数ADC、Dapp均与肿瘤的GS存在负相关,Kapp与肿瘤的GS呈正相关。3个参数在GS≤3+4和GS>3+4、GS≤3+4和GS>3+4组间均存在显著差异（P均<0.05）,Kapp仅在GS=4+3和GS>7组间差异有统计学意义（P<0.01）;ADC、Dapp、Kapp鉴别诊断GS≤3+4和GS>3+4组的AUC分别为0.751、0.756和0.785,AUC间差异无统计学意义（P=0.58~0.76）。结论 DWI单指数模型参数和峰度模型参数均有助于术前评估前列腺癌的Gleason分级;Kapp可能是肿瘤侵袭性的优秀预测因子,推荐将扩散峰度成像应用于临床。     

基于单指数、峰度与拉伸指数扩散成像模型的磁共振检查在预测前列腺癌分级中的价值研究

目的：将前列腺磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)中扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)数据通过计算得到扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)和拉伸指数模型(stretched exponential model,SEM)的各参数,并与术后病理结果中的预后分组进行回归分析,评价各参数与预后分组的相关性,从而评估上述模型各参数区分前列腺癌恶性程度、预测预后的价值。方法：回顾性收集经手术病理证实为前列腺癌的病例71例,对其术前MRI扫描中的DWI进行重建,获得DKI的参数[平均峰度(mean kurtosis,MK)、平均扩散系数(mean diffusivity,MD)]和SEM的参数[扩散分布指数(distributed diffusion coefficient,DDC)、扩散异质性指数(α)];传统单指数模型的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)由扫描系统自动生成。由两位医师在各参数图上根据病理学提示勾画感兴趣区并进行数据统计,通过Cronbach’s Alpha检验可信任度后,使用Kruskal-Wallis检验对相邻预后分组之间的各项参数分布进行比较;将ADC分别与DDC、MD进行Wilcoxon秩检验; 对各参数与预后分组之间的相关性使用Spearman相关性分析,以相关系数r评价相关性强弱;对各项参数和预后分组间的关系进行曲线拟合,以R2 评价拟合度高低。结果：两位医师的评分数据Cronbach’s Alpha系数为0.910;ADC、α、DDC、MD、MK在各预后分组上的分布均存在差异(P均＜0.05);其中ADC与DDC在预后分组的分布有显著差异(P ＜ 0.01),ADC与MD在预后分组的分布差异无统计学意义(P ＞ 0.05);ADC、DDC、MD与预后分组均呈负相关(r值分别为-0.601、-0.627、-0.566),且以逆模型的拟合度较高(R2 分别为0.644、0.749、0.643);MK与预后分组呈正相关(r=0.537),逆模型的R2 为0.345;α与预后分组的相关性、曲线拟合度较低(r=0.239)。结论：前列腺癌预后分组的预判中,单指数模型仍是实际应用中性价比最高的方法,SEM中的DDC有比ADC更优秀的表现,DKI中的MD和ADC表现相当。     

磁共振扩散加权成像单指数模型与扩散峰度成像模型在61例肾透明细胞癌分级中的对比

目的 探讨磁共振扩散加权成像(DWI)单指数模型和扩散峰度成像(DKI)模型在预测肾透明细胞癌(ccRCC)病理分级中的价值差异。 方法 前瞻性纳入经病理结果证实的ccRCC患者61例,根据Fuhrman分级将其分为低级别组27例(Ⅰ级10例、Ⅱ级17例)和高级别组34例(Ⅲ级19例、Ⅳ级15例)。患者均行肾脏常规单指数DWI序列和DKI序列扫描,测量参数包括ADC值、各向异性分数(FA)、平均扩散系数(MD)、平均扩散峰度(MK)、轴向扩散峰度(Ka)以及径向扩散峰度(Kr)值。多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),利用独立样本t检验进行两组间均数的比较,使用受试者工作特征(ROC)曲线得出DWI、DKI各参数的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度,并用Delong检验比较各参数的AUC值,以评价各参数对分级的诊断效能。 结果 (1)ADC、MD、MK、Ka、Kr值在正常肾实质、低级别及高级别ccRCC间的差异有统计学意义(P<0.05),FA值在3组间的差异无统计学意义(P>0.05)。正常肾实质、低级别及高级别ccRCC的ADC值分别为(2.10±0.16)×10^-3mm²/s、(1.70±0.34)×10^-3mm²/s、(1.20±0.32)×10^-3mm²/s,FA值分别为0.26±0.06、0.26±0.11、0.28±0.14,MD值分别为(6.02±0.43)×10^-3mm²/s、(5.10±0.96)×10^-3mm²/s、(3.70±0.76)×10^-3mm²/s,MK值分别为0.49±0.04、0.57±0.07、0.84±0.20,Ka值分别为0.39±0.04、0.48±0.14、0.65±0.19,Kr值分别为0.53±0.05、0.66±0.18、0.98±0.29。与正常肾实质比较,低级别与高级别ccRCC患者的ADC、MD值均逐渐减低,MK、Ka及Kr值均逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),FA值差异无统计学意义(P>0.05)。(2)绘制ROC曲线,得出ADC、MD、MK、Ka及Kr值鉴别低级别、高级别ccRCC的截断值分别为1.50×10^-3mm²/s、4.49×10^-3mm²/s、0.71、0.51、0.68,敏感度分别为85.3%、87.5%、79.2%、83.3%、95.8%,特异度分别为75.2%、90.6%、100.0%、85.3%、75.4%;各参数鉴别低级别、高级别ccRCC的AUC分别为ADC值0.831,MD值0.884,MK值0.950,Ka值0.832,Kr值0.874,其中以MK值的AUC最高。 结论 与单指数扩散模型相比,DKI模型,特别是其衍生出的参数MK,更适合作为ccRCC病理分级预测的成像技术。     

Midkine (MDK)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义

 目的 探讨Midkine(MDK)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达以及检测血清MDK对于肝癌诊断的初步临床意义。方法 通过免疫组织化学染色和Western blot法检测50例临床样本(包含肝癌,肝硬化及正常肝组织)及7种不同肝癌细胞系中MDK表达情况;进一步通过酶联免疫吸附反应定量检测120例不同受试人群的血清样本,分析血清MDK在诊断肝癌中的初步临床意义。结果 肝癌组织中MDK表达阳性率显著高于肝硬化(77% vs. 30%,P＜0.01)及正常肝组织(77% vs. 0%,P＜0.001);Western blot 检测结果显示,MDK在多株肝癌细胞系中表达上调;此外,HCC患者血清MDK的中位数水平(1.195 ng/mL,0.84~1.71)较正常人(0.102 ng/mL,0.02~0.53;P＜0.01)、 HBV相关肝硬化(0.57 ng/mL,0.26~0.67;P＜0.05)和HCV相关肝硬化(0.34 ng/mL,0.09~0.56;P＜0.01)患者显著升高。 结论 MDK在HCC患者中的表达显著上调,血清检测MDK可作为临床诊断肝癌的重要方法。     

同步辐射衍射增强成像(DEI)技术检测离体人肝细胞癌(HCC)新生血管

肿瘤新生血管形成是实体肿瘤发生、发展过程中一个标志性的事件[1]。评价肿瘤血管生成传统的影像学方法包括血管成像技术CT血管造影(CT angiography,CTA)、磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)、数字减影血管造影(digital subtract angiography,DSA)[2-3]等,然而其分辨率均不高。而同步辐射相位衬度成像(phase     

肝细胞癌(HCC)门静脉癌栓(PVTT)形成的分子机制研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后较差。HCC合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus, PVTT)是影响患者预后的重要危险因素之一,寻找PVTT的有效干预措施对于改善预后具有重要意义。本文从肿瘤细胞自身改变及微环境对肿瘤细胞的影响这两个方面对PVTT形成的分子机制进行综述。     

肝细胞癌(HCC)靶向治疗的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼已在临床上广泛应用。本文归纳了HCC治疗的分子靶点、靶向治疗药物的作用机制、临床疗效、毒性作用和不良反应以及联合治疗方面的进展,并探讨目前研究中存在的机遇和挑战,以期为临床用药和进一步研究提供参考。     

肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗肝细胞癌(HCC)的研究进展

 肝动脉化疗栓塞、分子靶向治疗和免疫治疗是目前晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的推荐治疗方法，但尚缺乏治疗无效或失败后的补救治疗。晚期HCC患者接受肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）有生存获益，提示HAIC可能是各种肝癌治疗无效或失败后的一种补救治疗方法。尽管既往研究表明HAIC对晚期HCC治疗有效，但是缺少大样本随机对照临床试验的数据。为了使HAIC成为晚期HCC推荐治疗方法，须将HAIC与其他标准治疗方法进行比较；寻找对HAIC治疗有反应的预测指标，优化和统一HAIC治疗方案等。本综述旨在提供HAIC临床应用的研究进展。     

3．0T磁共振扩散加权成像在乳腺良恶性病变鉴别诊断中的价值

目的探讨磁共振扩散加权成像（DWI）在乳腺良恶性病变鉴别诊断中的价值。方法选择10例正常乳腺、20例乳腺良性病变和32例乳腺癌患者为研究对象。采用3．0TMRI扫描仪,行SE序列和DWI。b值分别取0,50,200,500,800,1200S／mm2。比较正常组、良性和恶性病变组的磁共振表现,测量其ADC值并进行统计学分析。结果（1）乳腺占位性病变在DWI上大多为高信号（48／60,80％）,随着b值升高病灶DWI信号下降,恶性病变的下降程度低于良性病变。（2）b值不同时,各组所取得的ADC值因b值不同而不同,且之间差异具显著性意义。（3）当b=1200～0S／mm2时,恶性病变组平均ADC值为（0．94±0．09）×10—3mm2／S,良性病变组平均ADC值为（1．57±0．14）×10—3mm2／S,正常组平均AI）C值为（1．77±0．17）×10—3mm2／S。同一b值,正常组、艮性组和恶性组分别对应的ADC值间差异具显著性意义。（4）以病理诊断为金标准,取ADC值≤0．97×10—3mm2／S（b=1200～0s／mm2）作为诊断乳腺恶性病变的阈值,其诊断敏感性83．78％,特异性91．30％,准确性86．96％,与病理诊断的一致性较好（Kappa值=0．73,P〈0.001）。结论DWI结合ADC值测量,对乳腺良恶性病变的鉴别诊断具有较高的临床应用价值。     

磁共振成像技术评价考布他汀A4磷酸酯对大鼠移植性肝脏肿瘤的治疗作用

在大鼠Walker-256移植性肝脏肿瘤模型上采用磁共振影像检测结合病理诊断,建立血管阻断药物的临床前研究方法,并用血管阻断药物考布他汀A4磷酸酯(CA4P)验证该方法的可靠性。20只SD大鼠左肝包膜下制成Walker-256移植性肝脏肿瘤模型,采用1.5T磁共振仪行T1WI、T2WI、DWI、CE-T1WI检查;CA4P治疗后24,48,72 h采用以上序列再次进行MRI检查。扫描结束后处死动物,取肝脏肿瘤组织部位进行病理组织学检查。结果显示,与正常肝脏比较,肿瘤在T1WI图像上呈略低信号,T2WI呈高信号,DWI呈亮高信号,CE-T1WI呈略高信号。CA4P治疗后CE-T1WI中央区域低信号,边缘高信号,信号强度增强率降低（P<0.01）,肿瘤体积增长明显小于对照组（P<0.01）,坏死面积比率增大（P<0.01）。病理检查显示,对照组肿瘤血管内皮细胞扁平,血管内无栓塞;CA4P治疗后,可见肿瘤内大范围的坏死和血栓,血管内皮细胞肿胀。实验结果表明,MRI可以准确、无创性评价CA4P对大鼠Walker-256移植性肝脏肿瘤的疗效。应用1.5T MRI结合病理学检查方法可以作为血管阻断药物的临床前疗效研究方法。     

MRI不同的ROI测量法对卵巢癌表观弥散系数(ADC)值和观察者一致性的影响

目的 通过选取3种不同的感兴趣区域(region of interest,ROI)法测量卵巢癌的最小及平均表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值,研究对观察者一致性的影响及3种方法的差异性。方法 病理诊断为卵巢癌的45例患者在手术切除前均接受了弥散加权成像磁共振(diffusion weighted imaging-magnetic resonance imaging,DWI-MRI)检查,两个独立的观察者对其进行回顾性分析,分别使用3种不同的ROI选取方法:完全不规则ROI测量法,部分不规则ROI测量法和肿瘤内小ROI取样法。测出ROI的最小和平均ADC值,使用SPSS和MedCalc软件对两个不同观察者所测得的最小和平均ADC值进行比较分析。结果 两个观察者使用肿瘤内小ROI取样法时在最小ADC值时相关系数最大(ICC:0.918 4),而在平均ADC值时相关系数最小(ICC:0.859 5),此法测得的平均ADC值较其他两种方法有显著降低;而部分不规则ROI法在最小(ICC:0.913 8)或平均ADC值(ICC:0.892 5)测定时相关系数及观察者的一致性都很好;完全不规则ROI法在观察者的一致性较差。3种方法在最小ADC值比较时,只有完全和部分不规则ROI法差异无统计学意义(P＝0.12),而其余差异均有统计学意义(P<0.017);3种方法在平均ADC值比较时,两两比较差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 ROI测量方法的不同对最小和平均ADC值,观察者一致性的影响有统计学意义,部分不规则ROI法对三者的评估结果均较好,而完全不规则ROI法相对较差。     

普美显MRI在肝癌早期影像诊断中的应用

目的：探讨普美显核磁共振(MRI)在肝癌早期影像诊断中的应用价值。方法选取2015年1月至2016年6月期间在我院经组织病理学确诊的原发性肝癌患者22例和单纯性肝硬化患者24例作为研究对象,比较两组不同Child-Pugh分级的患者肝脏摄取分数(HEF)值的差异,并比较普美显MRI和MRI平扫诊断肝癌效能的差异,分析普美显MRI定量评估HEF值诊断肝癌的ROC曲线下面积。结果原发性肝癌组患者的HEF值为(84.12±7.16)%,明显高于单纯肝硬化组的(76.49±7.55)%,差异具有统计学意义(P<0.05);普美显MRI诊断肝癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为81.82%、88.00%、85.71%、84.62%、85.11%,均高于MRI平扫的45.45%、60.00%、50.00%、55.56%、53.19%,且差异均有统计学意义(P<0.05);普美显MRI定量评估HEF值诊断肝癌的ROC曲线下面积为91.45%,诊断阈值为81.0%,灵敏度为81.81%,特异度为92.00%,约登指数为0.738。结论普美显MRI诊断肝癌的效能高于MRI平扫,且普美显MRI定量评估HEF值可作为诊断肝癌的指标。     

原发性肝癌MnDPDP增强MRI四种GRE序列的比较研究

目的评价4种GRE序列在原发性肝癌锰福地吡三钠(MnDPDP)增强MRI检查中的价值。方法对13例原发性肝癌患者进行常规平扫和MnDPDP增强扫描。平扫序列为T1W FLASH、压脂FLASH、同相位与反相位FLASH,以及T2W TSE,静脉滴注MnDPDP后30 min开始增强扫描,并进行24 h延迟成像,采用与平扫相同的T1W序列。计算肝脏及病灶信噪比(SNR)及病灶与肝脏的对比噪声比(CNR)。结果4种GRE序列成像SNR和CNR无显著性差异(P>0.05),但反相位能检出常规FLASH和同相位无法显示的肝癌脂肪变性。结论同反相位序列可反映肝癌脂肪变性特征,检查简便,在对肝癌患者进行MnDPDP增强MRI检查时建议常规采用。     

兔VX2种植型肝癌模型动态磁共振张量成像的量化研究

目的 探讨对兔VX2种植型肝癌模型的成瘤过程进行动态磁共振张量成像（DTI）量化研究的可行性及价值。方法 在肿瘤植入后第14、18、22、26天分别对4组共16只新西兰大白兔VX2种植型肝癌模型和4组共4只正常新西兰大白兔进行磁共振成像及DTI;动态量化分析平均弥散系数（ADC）、指数弥散系数（eADC）的变化规律并与病理结果对照。结果 兔VX2种植型肝癌模型的ADC呈先递增后递减趋势;eADC呈先递减后递增趋势;与对照组间存在显著性差异;病理结果的多项分析中。瘤内凝固性坏死和纤维增生呈明显递增趋势。结论 DTI的量化指标（ADC、eADC）能够动态观测兔VX2种植型肝癌模型的部分生长特性;为DTI对肝脏病变的临床应用提供一定的理论指导。     

与肝癌肝移植术后复发相关的肿瘤组织标记物筛选

 目的 在肝肿瘤细胞中筛选与肝癌肝移植术后复发相关的差异蛋白,为预测患者预后寻找更灵敏、特异的生物标记物。方法 19例符合“上海标准”的肝癌肝移植患者纳入本项研究,6例术后出现肿瘤复发和转移(复发组),其余13例患者均无瘤存活(无瘤生存组)。利用表面加强激光解吸电离 飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectroscopy,SELDI TOF MS)建立肝肿瘤细胞蛋白质指纹图谱,生物信息软件(Biomarker Wizard)比较两组之间的蛋白质差异。结果 利用弱阳离子交换(weak cation exchange,WCX2)蛋白质芯片在质核比(m/z)2 000～30 000范围内共检测出163个蛋白峰。在建立的蛋白指纹图谱中,复发和无瘤生存组相比较,6个蛋白差异有统计学意义 (P＜0.05)。复发组中上调蛋白4个,m/z分别为212 9、220 3、295 0和306 2;下调2个,m/z分别为370 8和118 56。 结论 由SELDI-TOF筛选出的肿瘤细胞差异蛋白对判断肝癌肝移植患者预后可能有重要意义,差异蛋白可能与微血管癌栓形成有关。