IGF-Ⅱ/IGF-ⅠR相关信号通路与肝细胞癌靶向治疗

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)-Ⅱ/IGFⅡ-ⅠR相关信号通路与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展密切相关.IGF-Ⅱ活化可经IGF-Ⅰ R传递促有丝分裂信号,增加HCC变可能,近来研究显示靶向IGF-Ⅱ或IGF-Ⅰ R可明显抑...     

胰岛素和胰岛素样生长因子-1及其受体在阿尔茨海默病发病中的作用

<正>至2012年为止,美国大约有540万阿尔茨海默病(AD)患者,并且每69 s就会产生1例AD患者,到2050年,这个时间可能缩短至33 s〔1〕。流行病学调查发现糖尿病患者的AD发病率较无糖尿病者明显升高〔2〕。Akiko等〔3〕研究证实糖尿病患者的认知功能与大脑内的胰岛素信号受损有关。在AD的离体实验及动物实验中均发现胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)分布异常〔4〕。AD患者的尸解发现大脑中IR、IGF-1R、胰     

IGF-1及其受体在直肠癌中的表达和临床意义

[目的]探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体IGF-1R蛋白在直肠癌中表达的临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测63例直肠癌样本和30例正常直肠黏膜标本中IGF-1及IGF-1R蛋白的表达,分析直肠癌中IGF-1及IGF-1R蛋白的临床意义。[结果]①IGF-1及IGF-1R蛋白在直肠癌组织中的阳性表达均显著高于正常直肠黏膜组织,差异有统计学意义（P〈0．01）;②IGF-1及IGF-1R蛋白的表达在直肠癌患者不同年龄、性别、浸润程度和距肛缘距离分组中的差异无统计学意义（P〉0．05）,但在不同肿瘤分期、肿瘤分化程度和有无淋巴结转移分组中的差异有统计学意义（P〈0．01）。[结论]10F-1及IGF-1R可能参与直肠癌的发生、发展,并与直肠癌的分化和转移有关。     

乳铁蛋白对大鼠成骨细胞增殖及IGF-1/IGF-1R mRNA表达的影响

目的探讨乳铁蛋白对大鼠成骨细胞增殖及胰岛素样生长因子1(IGF-1)/和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)表达的影响。方法取出生24 h内SD大鼠6只,无菌条件下取出颅骨,用混合酶消化法进行成骨细胞培养,用不同浓度乳铁蛋白(0、0.1、1、10、100、1 000μg/mL)干预成骨细胞1、3、5、7 d后,用噻唑蓝比色法(MTT)测定成骨细胞增殖,用实时荧光定量聚合酶链反应(real time-PCR,RT-PCR)检测乳铁蛋白对IGF-1及IGF-1R mRNA表达的影响。结果 MTT结果显示与对照组相比,浓度为1、10、100、1 000μg/mL的乳铁蛋白在不同时间均能促进成骨细胞增殖,差异有统计学意义(均P0.05)。随时间推移,不同浓度乳铁蛋白均可使成骨细胞数量增加,其中100μg/mL组第7天细胞增殖数达到最大。RT-PCR结果显示,与对照组相比,浓度为10、100、1 000μg/mL的乳铁蛋白在各时间段均能增加成骨细胞IGF-1/IGF-1R mRNA的表达量,差异有统计学意义(均P0.05),且随时间推移呈增加趋势,上述浓度乳铁蛋白对成骨细胞IGF-1/IGF-1R mRNA的表达量在第5、7天差异有统计学意义(均P0.01)。结论乳铁蛋白能促进大鼠成骨细胞增殖,促进IGF-1/IGF-1R mRNA表达,可能是乳铁蛋白防治骨质疏松的机制之一。     

GH/IGF-1治疗心力衰竭作用机制的研究进展

生长激素(growth hormone,GH)是腺垂体合成和分泌的重要激素之一,大部分通过其介质胰岛素样生长因子-1(insu lin-like growth factors-1,IGF-1)发挥作用。GH/IGF-1对心血管系统具有促进心肌生长,增强心肌收缩力等特殊效应。因而在心力衰竭的治疗中有着重要的价值,现对GH/IGF-1治疗心力衰竭的可能机制作一综述。     

老年阿尔茨海默病合并糖尿病病人IGF-1、IDE水平及其相关性分析

目的探讨老年阿尔茨海默病(AD)合并糖尿病病人胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)水平及其相关性。方法选取2017年8月—2019年8月在我院就诊的老年AD合并糖尿病、AD不合并糖尿病、糖尿病不合并AD病人,各40例,分为AD合并糖尿病组、AD不合并糖尿病组、糖尿病不合并AD组。选取同期在我院健康体检的40名老年人为正常组。所有研究对象均进行简易智力状态检查量表(MMSE)评分、空腹血糖检测,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IGF-1、IDE水平,并进行Pearson相关性分析。结果AD合并糖尿病组IGF-1表达水平高于糖尿病不合并AD组、AD不合并糖尿病组及正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);IDE表达水平,AD不合并糖尿病组和AD合并糖尿病组低于正常组、糖尿病不合并AD组(P<0.05)。重度AD合并糖尿病病人IGF-1水平高于中度、轻度病人,IDE水平低于中度、轻度病人,差异均有统计学意义(P<0.05)。IGF-1、IDE之间呈负相关(r=-0.370,P=0.019)。结论IGF-1、IDE在老年AD合并糖尿病病人中表达异常,两者之间呈负相关,其可能参与老年糖尿病合并AD病的发展。     

胃癌患者手术前后血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平变化及意义

目的观察胃癌患者手术前后血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、IGF-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择行胃癌根治术的胃癌患者50例(观察组)、体检健康者50例(对照组),检测观察组手术前后、对照组体检日血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ。分析各指标与胃癌患者临床病理特征的关系。结果观察组术前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平均高于术后及对照组(P均<0.05),但术后各指标与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。单因素分析显示,低分化者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明显高于高分化、中分化者,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者明显高于Ⅰ、Ⅱ期者,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P均<0.05)。结论胃癌患者术前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明显升高,其水平变化与肿瘤的组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关。     

IGF-1受体介导的信号通路与肝癌靶向治疗

胰岛素样生长因子家簇（IGFs）与肝癌（HCC）发生发展、转移和耐药相关。IGF-ⅠR和IGF-Ⅱ在HCC进展过程中过量表达,IGF-ⅠR与IGF-Ⅱ结合导致自身酪氨酸激酶磷酸化,激活下游信号通路,使肝细胞恶性转化潜力增加,已证实IGF-ⅠR是HCC分子治疗的理想靶点。本文概述了IGF-ⅠR在HCC发生发展过程中表达、作用及所介导的肝癌靶向治疗进展。     

IL-10对大鼠肝纤维化的治疗作用及对TNF-α、IGF-1及IGF-1R表达的影响

目的外源性白介素-10(IL-10)对大鼠肝纤维化的治疗作用及对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)表达的影响.方法40只SD大鼠随机分为正常对照组和CCl4诱发肝纤维化模型组.至造模第9周,模型组随机分为3组,S组造模结束即处死,Ⅰ组IL-10治疗2周后处死,R组为自然恢复2周后处死.通过HE染色评价各组肝纤维化的程度,SP免疫组化检测各组大鼠肝脏TNF-α、IGF-1、IGF-1R表达情况.结果肝病理组织学显示:I组纤维化程度有明显改善,R组纤维化程度没有明显改善.TNF-α、IGF-1、IGF-1R在S组表达显著升高(P＜0.05),在R组及Ⅰ组表达下降,但Ⅰ组下降较R组明显,与R组比较差别有显著意义(P＜0.05).结论外源性IL-10能明显抑制炎性细胞因子TNF-α的表达和IGF-1及IGF-1R的表达,这可能是IL-10对大鼠肝纤维化治疗作用的机制之一.     

结直肠腺瘤中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ的表达及其意义

[目的]探讨胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ在结直肠腺瘤(colorectal adenoma,CRA)中的表达及意义。[方法]入选行电子结肠镜检查并经活检病理确诊的CRA 100例、结直肠癌(colorectal cancer,CRC)30例、炎性息肉30例,另选20例正常结直肠黏膜者作为阴性对照,应用免疫组织化学SP法检测所有入选者IGF-Ⅰ、IGF-IR、IGF-Ⅱ的表达。[结果]阴性对照组IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ的阳性表达分别为5.0%、10.0%、10.0%,与炎性息肉组(分别为6.7%、10.0%、10.0%)差异无统计学意义(P0.05),CRA组(分别为36.0%、48.0%、44.0%)、CRC组(分别为63.3%、80.0%、73.3%)较阴性对照组、炎性息肉组均呈逐渐增加趋势,差异有统计学意义(P0.01);CRA组IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ的阳性表达与性别、年龄、数量、部位均无明显关系(P0.05),与腺瘤大小、增生程度、组织学分类差异有统计学意义(P0.01);CRA组IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ的表达相互间呈正相关(P0.01)。[结论]在正常人群的结直肠黏膜向腺瘤的转化,以及腺瘤的增长和转化过程中,IGFs和IGFs-R轴发挥着极其重要作用,IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ有可能作为CRA癌变的预测指标,对临床早期诊治具有重要意义。     

胰岛素样生长因子1在中枢神经系统疾病发生发展中的作用及机制研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是人体内重要的代谢调节因子,可通过激活相应的IGF-1受体及下游信号通路发挥作用.IGF-1不仅与机体正常的生长发育有关,在许多中枢系统疾病的发生发展中也发挥重要作用.在颅脑肿瘤中,IGF-1呈高表达,与其受体结合后可促进肿瘤细胞的增殖、分化及抗凋亡等恶性生物学功能,同时能够促进肿瘤血管...     

特发性矮小男童IGF-1R基因多态性的研究

目的 探讨人胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)基因单核苷酸多态性(SNPs)与特发性矮小(ISS)男童遗传易感性的关系.方法 选择523例ISS男童(病例组),286名身高正常男童(正常对照组),用SNaPshot技术平台进行基因分型.结果 男童中,IGF-1R基因rs1976667位点不同基因型与ISS遗传易感性有关(P =0.047),呈G显性遗传(P =0.020),在G显性遗传模式下与遗传靶身高标准差积分值(THSDS)相关；IGF-1R基因rs2684788位点G等位基因与ISS遗传易感性有关(P =0.021),呈G显性遗传(P＜0.001),在G显性遗传模式下与THSDS及体重指数(BMI)相关.结论 人IGF-1R基因的rs1976667、rs2684788位点可能与ISS男童的遗传易感性有关.     

白藜芦醇激活IGF-1R/AKT通路对退变椎间盘终板软骨细胞合成细胞外基质的影响及其机制

目的探讨白藜芦醇对椎间盘软骨终板细胞合成细胞外基质的影响及其机制。方法椎间盘软骨终板细胞培养,传代,P2代细胞培养48 h后,随机分为5组,各组加入对应试剂培养12 h后终止培养,检测胰岛素样生长因子(IGF)-1R、pIGF-1R、蛋白激酶B(AKT)、pAKT、Ⅱ型胶原(COLAⅡ)、aggrecan的表达变化。结果白藜芦醇干预后IGF-1R及AKT磷酸化水平显著增加,COLAⅡ、aggrecan基因转录水平上调,COLAⅡ、aggrecan合成增加;加入AG1024及SH-5抑制了IGF-1R及AKT磷酸化激活,COLAⅡ、aggrecan基因转录水平下降,COLAⅡ、aggrecan合成减少。结论白藜芦醇可促进退变椎间盘软骨终板细胞合成细胞外基质COLAⅡ、aggrecan,抑制软骨终板退变,其机制与激活IGF-1R/AKT信号通路有关。     

Toll样受体介导的信号转导通路在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)又名老年性痴呆,主要发生在65岁以后,是一种原发性进行性脑退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。目前,我国有600~800万人罹患本病[1]。其病因及发病机制未明。目前认为由β淀粉样蛋白(Aβ)刺激小胶质细胞产生的炎性反应在疾病中起重要作用[2]。Toll样受体(TLR)是一种进化保守的模式识别受     

Klotho生物学功能与Insulin/IGF-1通路关系的研究进展

Klotho基因是一个与衰老密切相关的基因,他参与维生素K和钙、磷的代谢,保护心血管系统,影响机体的免疫功能,对衰老及衰老相关性疾病进行调节.胰岛素/胰岛素样生长因子-1(insulin/insulin-like growth factor-1,Insulin/IGF-1)信号通路也参与衰老及衰老相关性疾病的调节,其发...     

胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路与衰老

在生命科学中，从酵母、线虫、果蝇到哺乳动物，调控胰岛素／胰岛素样生长因子-1信号通路可以延长寿命。据此，在延缓衰老和老年疾病的预防和治疗中探讨胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路将是生命科学新的研究热点。本文介绍了在不同生物体中胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路与衰老的关系。     

IGF-1对Aβ25-35致PC12细胞损伤的保护作用及其机制的探讨

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ25-35)引起的PC12细胞凋亡及tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制。方法采用MTT,TUNEL等检测磷酸化Akt、Akt水平及Tau蛋白磷酸化水平,观察IGF-1对Aβ25-35致PC12细胞的损伤保护作用。结果MTT分析法表明IGF-1保护组的细胞活性显著高于Aβ损伤组(P<0.01),TUNEL法检测结果显示IGF-1保护组凋亡指数低于Aβ损伤组(P<0.01),IGF-1保护组能使被Aβ下调的磷酸化Akt水平恢复至与对照组相近的水平,总Akt水平基本维持不变。IGF-1保护组tau蛋白在Ser396,Ser202位点的磷酸化水平和总tau蛋白水平均明显低于Aβ损伤组。结论IGF-1能降低Aβ的细胞毒性,抑制Aβ25-35诱导的PC12细胞的凋亡和tau蛋白磷酸化,这一作用机制是通过PI3K/Akt信号传导途径来实现的。     

小鼠螺旋神经节发育过程中IGF-1R表达的变化

目的 观察胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)在小鼠螺旋神经节(SGC)发育过程中表达和分布特点.方法 制作耳蜗组织铺片,采用荧光免疫组织化学染色方法,激光共聚焦显微镜观察小鼠发育期间(出生后0～20 d)的IGF-1R在耳蜗SGC的分布和定位.应用Western印迹及实时PCR法检测新生小鼠SGC在出生后不同时期IGF-1R蛋白及mRNA的表达水平.结果 耳蜗组织铺片标本荧光免疫组织化学染色方法显示IGF-1R在小鼠耳蜗发育期中在SGC均有表达,表达在整个细胞膜上.Western印迹及实时PCR显示小鼠耳蜗SGC的IGF-1R蛋白及mRNA表达水平随着出生年龄增加而逐渐减少.小鼠出生后0 d(P0)组和出生后4 d(P4)组,出生后12 d(P12)组,出生后20 d(P20)组IGF-1 mRNA的表达水平有明显差异(P＜0.05),P12和P20两组无明显差异(P＞0.05).结论 IGF-1受体在耳蜗发育期中耳蜗SGC有表达,表达量随着出生年龄增加而逐渐减少.推测其在内耳细胞增殖中可能起重要信号转导作用.     

中老年高血压及糖尿病患者IGF-1、GH、IR含量检测

目的探讨中老年原发性高血压(EH)及2-糖尿病(2-DM)患者与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、生长激素(GH)、胰岛素抵抗(IR)的相关关系。方法将68例中老年高血压患者分为2组,其中单纯EH38例,EH伴2-DM30例。正常中老年人对照组30例,用放免法检出血清中IGF-1、GH、胰岛素(INS)、血糖的水平。结果EH组、EH+DM组的血清IGF-1水平显著低于对照组、IR指数及GH水平均显著高于对照组。结论IGF-1、GHI、R可能与高血压、糖尿病的发生、发展密切相关。     

血清IGF-1, IGFBP-3, PSA及fPSA在前列腺癌诊断中的意义

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在前列腺癌（PCa）患者血清中的水平及其与前列腺特异抗原（PSA）、游离PSA（fPSA）联合检测的意义。方法采用化学发光法（CLIA）检测52例PCa患者、48例良性前列腺增生症（BPH）患者和48例健康对照者的血清IGF-1,IGFBP-3,PSA及fPSA水平。结果 PCa组IGF-1水平较BPH组、健康对照组明显升高（P＜0.01）,BPH组与健康对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;PCa组IGFBP-3水平低于BPH组和健康对照组（P＜0.01）,BPH组与健康对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。IGF-1及IGFBP-3诊断PCa的灵敏度分别为83.6%和76.4%,特异度分别为84.0%和74.0%,阳性预测值分别为85.2%和76.4%,阴性预测值分别为82.4%和74.0%。血清IGF-1与PSA或fPSA联合检测可明显提高诊断PCa的灵敏度。结论 PCa患者的IGF-1及IGFBP-3水平较健康对照者发生改变,IGF-1与PSA或fPSA联合检测更有助于PCa的诊断。