SPK、S1P蛋白在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨鞘氨醇激酶1(SPK1)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)在骨肉瘤中的表达及其临床意义。方法：选择行手术治疗的73例骨肉瘤病人作为观察对象,选择同期骨软骨瘤手术切除标本31例作为对照,免疫组织化学法检测骨肉瘤组织与软骨瘤组织中SPK1、S1P蛋白表达水平,分析SPK1、S1P表达水平与骨肉瘤临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析SPK1、S1P表达与骨肉瘤病人生存率的关系。结果：骨肉瘤组织SPK1阳性表达率为68.49%,高于软骨瘤组织中阳性表达率16.13%(P<0.01);骨肉瘤组织S1P阳性表达率为58.90%,高于软骨瘤组织中阳性表达率22.58%(P<0.01);SPK1、S1P在Eneeking分期为Ⅱ～Ⅲ期和肺转移的病人中阳性表达率较高(P<0.05～P<0.01);SPK1、S1P在病人的不同性别、年龄、肿瘤直径、发病部位、病理类型的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);SPK1阳性表达组3年生存率低于SPK1阴性表达组(P<0.05);S1P阳性表达组3年生存率低于S1P阴性表达组(P<0.05)。结...     

鞘氨醇激酶1在乳腺癌骨髓中的表达及临床意义*

目的 探讨鞘氨醇激酶1（SPHK1）在乳腺癌患者骨髓中的表达及临床意义。方法 选取2016年6月—2018年6月长沙市第一医院诊治的90例乳腺癌患者、52例乳腺良性肿瘤及20例健康体检者骨髓,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及Western blotting检测骨髓中SPHK1的表达。结果 90例乳腺癌患者中骨髓SPHK1阳性68例（75.6%）,高于良性乳腺肿瘤组（13.5%）及健康对照组（5.0%）（P?<0.05）;乳腺癌患者SPHK1 mRNA表达水平高于良性乳腺肿瘤患者和健康对照组（P?<0.05）;乳腺癌患者SPHK1蛋白含量为（1.657±0.198）,高于良性乳腺肿瘤组患者（0.963±0.132）和健康对照组（0.749±0.128）（P?<0.05）;以病理活检为金标准,骨髓SPHK1诊断敏感性为75.6%,特异性为86.5%。经Kappa检验κ值为0.59,具有较好的一致性。结论 乳腺癌患者骨髓中SPHK1表达升高,SPHK1的检测有助于早期检测乳腺癌患者的骨髓转移。     

SphK1及其抑制剂对人胃癌裸鼠移植瘤的作用

目的研究鞘氨醇激酶-1（sphingosinekinase-1,SphKl）及其抑制剂在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用,并探讨其作用机制。方法对数生长期SGC7901细胞注射于裸鼠皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后将裸鼠随机分为4组（每组8只）,分别用生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂（DDP）、SKI-Ⅱ联合DDP进行治疗,每周注射1次,共3次。定期测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间-体积生长曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死裸鼠,取瘤体组织,免疫组化法检测瘤体内SphKl、Bax、Bcl-2蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。SKI-Ⅱ联合DDP较SKI-Ⅱ、DDP更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达（P〈0．05）,并增加Bax蛋白的表达（P〈0．05）,且更明显地增加了肿瘤细胞的凋亡率并抑制了肿瘤的生长（P〈0．05）。结论SphK1通过引起胃癌细胞内Bax／Bcl-2比值的降低,在胃癌的生长过程中发挥了抑制胃癌细胞凋亡、促进肿瘤生长的作用,SphK1抑制剂SKI—Ⅱ与DDP有协同抗肿瘤作用。     

鞘氨醇激酶1在胃癌组织中的表达及其与肿瘤浸润转移及预后的关系

目的 探讨鞘氨醇激酶1 (SPHK1)在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移及预后的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测浙江省人民医院2001年1月至2005年12月206例石蜡固定的胃癌组织和同期的40例非肿瘤胃黏膜中SPHK1的表达.结果 在40例非肿瘤胃黏膜组织中,3例(7.5％) SPHK1蛋白为阳性表达,均为低表达.在206例胃癌组织中,181例(87.9％)SPHK1蛋白阳性表达,明显高于非肿瘤胃黏膜组织(P =0.001),其中高表达126例(61.2％).SPHK1蛋白的表达与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(P=0.039、0.003、0.020、0.003),而与患者性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和组织学类型无关(均P＞0.05).Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ期中SPHK1高表达胃癌患者5年生存率显著低于SPHK1低表达者[53.6％( 15/28)比68.6％( 24/35),7.8％ (6/77)比30.8％(12/39),P=0.009、0.006],Ⅳ期胃癌患者的5年生存率与SPHK1表达无关(P＞0.05),多变量分析表明SPHK1表达、淋巴结转移、远处转移和TNM分期是胃癌患者独立的预后因素.结论 SPHK1的表达与胃癌淋巴结转移和远处转移及预后相关,SPHK1有望成为一个预测肿瘤预后的分子标志物.     

SMURF1蛋白在人胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究SMAD泛素化调节因子1（SMURF1）蛋白在人胃癌组织中的表达及临床意义。方珐：采用免疫组化SP法检测68例胃癌及对应癌旁组织中SMURF1蛋白表达情况,分析SMURFl蛋白表达与胃癌不同临床病理特征的相关性。结果：SMURFl蛋白在胃癌组织中的阳性率为76．5％（52／68）,而在对应癌旁组织中的阳性率仅为26．5％（18／68）,差异具有统计学意义（χ2=34．029,P=0．000）。胃癌组织中SMURFl蛋白表达与浸润深度（χ2=5．461,P=0．019）、淋巴结转移（χ2=9．141,P=0．002）和肿瘤分期（χ2=8．380,P=0．004）显著相关,而与性别、年龄和肿瘤大小无明显相关。结论：胃癌组织中SMURFl蛋白异常高表达,其高表达与胃癌侵袭转移密切相关,提示SMURFl在胃癌发生、发展中可能发挥重要作用。     

SPHK1与MMP2蛋白在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨鞘氨醇激酶1 (SPHK1)与基质金属蛋白酶2 (MMP2)在人结肠癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 2014年1月至2018年12月于宝鸡市中心医院行结肠癌根治术患者共201例,使用免疫组织化学法检测SPHK1蛋白与MMP2蛋白在结肠癌组织中的表达情况,使用χ²检验分析其与临床各病理资料之间的关系。结果 SPHK1蛋白在结肠癌组织中的表达率为54.7%,明显高于癌旁组织中的39.7%,差异具有统计学意义(P<0.05);SPHK1蛋白的高表达与患者的淋巴结是否转移、T分期、组织学分化程度以及是否血管侵犯有关(P<0.05);MMP2在结肠癌组织中的表达率为64.7%,明显高于癌旁组织中的24.4%,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP2蛋白的高表达与淋巴结转移与否、T分期、M分期以及血管侵犯有关(P<0.05);SPHK1蛋白在结肠癌组织中的表达与MMP2蛋白呈正相关(r=0.352,P<0.05)。结论 SPHK1蛋白与MMP2蛋白在人结肠癌组织中均异常表达,且可能参与到结肠癌的侵袭与转移过程中。     

外源性1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞DNA合成的影响

 目的  观察外源性1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞增殖的影响。方法  分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,通过制备S1P脂质体使S1P转运到骨骼肌成肌细胞内或直接加入外源性S1P,采用3H-TdR渗入法检测S1P进入细胞内和在细胞外对骨骼肌成肌细胞DNA的合成;进一步使用磷酸神经鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SphK)活性抑制剂N,N 二甲基鞘氨醇(N,N dimethyl sphingosine,DMS)和HACPT ［2-(p-hydroxyanilino)-4-(p-chlorophenyl) thiazole］,观察其对S1P促进DNA合成作用的影响。结果  S1P脂质体转入可明显促进骨骼肌成肌细胞DNA合成。100~1 000 nmol/L剂量范围内S1P脂质体使细胞胸腺嘧啶核苷(3H TdR)的摄入量较对照组增加 12.3%~50.7% (P<0.01),并与剂量呈正相关。该促进作用不会被SphK活性抑制剂DMS和HACPT所阻断。S1P直接加入培养液同样能促进细胞DNA合成(P<0.01),500和 1 000 nmol/L剂量组3H-TdR的摄入量较对照组分别增加18.8% (P<0.05)和26.5% (P<0.05),增幅低于同剂量的S1P脂质体。该促进作用可被DMS和HACPT所阻断。结论  外源性S1P可促进体外培养的大鼠骨骼肌成肌细胞增殖,其作用可能与细胞内SphK活性增加引起细胞内S1P生成增多。     

SphK/S1P信号通路与肾脏炎症研究进展

肾小球肾炎是慢性肾脏病发展到肾衰竭所经历的慢性的、逐步进展性的肾脏局部炎性反应,包括肾小球系膜细胞增殖、系膜基质合成增多、炎性因子合成增加等。抑制或减轻肾脏炎性反应可以延缓慢性肾炎发展到慢性肾衰竭的病程。近年来发现SphK/S1P信号通路在肾脏炎性反应的过程中发挥了一定的作用,SphK/S1P信号通路可能是临床干预以及治疗肾小球肾炎的另一靶点。     

Gankyrin在胃癌原发灶与转移灶表达差异研究

目的探讨Gankyrin在胃癌原发灶与转移灶中表达的临床意义。方法选取112例胃癌患者手术切除的胃癌原发灶112例、转移灶43例,应用免疫组化染色方法,比较Gankyrin在胃癌原发灶与转移灶中的表达阳性率,并分析其与临床参数的相关性及对患者预后的影响。结果Gankyrin在胃癌转移灶中的表达阳性率高于原发灶（P＜0.05）。胃癌患者原发灶中Gankyrin表达阳性率与肿瘤较低的分化程度、较晚的TNM分期及肿瘤转移均有关（均P＜0.05）。胃癌转移患者转移灶与原发灶中Gankyrin的表达呈正相关（r=0.58,P＜0.05）。胃癌患者及胃癌转移患者中Gankyrin表达阳性者的预后较差。结论Gankyrin在胃癌原发灶及转移灶中的表达与胃癌恶性程度有关,在转移灶中的表达阳性率高于原发灶,对患者预后有一定的预测价值。     

胃液长链非编码RNARMRP的检测及其临床价值分析

目的检测长链非编码RNA（lncRNA）线粒体RNA处理核糖核酸内切酶RNA组份（RMRP）在不同患者胃液中的水平及其变化规律,结合临床病理因素探讨胃液RMRP作为胃癌筛查标志物的临床价值。方法以胃液GAPDH为参照,采用qRT-PCR法检测并比较45例正常或轻度胃炎患者胃液、30例胃溃疡患者胃液、16例慢性萎缩性胃炎患者胃液和39例胃癌患者胃液中RMRP水平及其变化规律,结合临床病理因素探讨胃液RMRP水平与胃癌的相关性,构建ROC曲线确定胃液RMRP作为胃癌筛查标志物的灵敏度与特异度,通过联合检测胃液RMRP、血清癌胚抗原（CEA）和胃液CEA在早期胃癌和进展期胃癌中的阳性率探讨胃液RMRP的临床价值。结果相对于正常或轻度胃炎患者,胃溃疡患者胃液RMRP水平无明显变化（P＞0.05）,而慢性萎缩性胃炎患者胃液RMRP水平明显降低,胃癌患者胃液RMRP水平显著升高（均P＜0.01）。胃癌患者胃液RMRP水平与患者年龄、幽门螺杆菌感染情况均有关（均P＜0.05）。ROC曲线显示胃液RMRP的灵敏度和特异度分别为0.56和0.75。胃液RMRP联合血清或胃液CEA筛查胃癌的效果明显优于传统肿瘤标志物血清CEA水平（均P＜0.05）。结论胃液lncRNARMRP是潜在的胃癌筛查标志物,为临床诊治胃癌研究提供了新的思路。     

CIAPIN1和P-gp蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨细胞因子诱导的凋亡抑制因子1(CIAPIN1)和P糖蛋白(P-gp)蛋白在胃癌组织中的表达,分析二者对胃癌诊断的临床意义。方法回顾性分析2017年8月至2019年3月于本院行手术切除治疗的60例胃癌患者的临床资料,分析CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌及癌旁组织中的阳性率,分析临床分期、淋巴结转移情况对胃癌组织CIAPIN1、P-gp蛋白表达的影响。结果CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织中的阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者胃癌组织CIAPIN1、P-gp阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期,淋巴结转移患者胃癌组织CIAPIN1、P-gp阳性率高于未转移,差异有统计学意义(P<0.05);经线性回归分析检验显示,CIAPIN1、P-gp蛋白与胃癌临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。结论CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织与癌旁组织表达存在差异,其表达与临床分期、淋巴结转移情况相关,CIAPIN1、P-gp蛋白表达对临床分期、淋巴结转移的诊断具有一定意义。     

胃癌组织中B7-H1的表达及临床意义研究

目的检测人体胃癌组织中B7-H1的表达,探讨其与患者临床病理特征的关系及对预后的影响。方法采用免疫组化染色法检测胃癌组织中B7-H1的表达,分析其在胃癌组织中的阳性表达率与患者临床病理特征之间的关系,并绘制患者术后生存曲线,评价B7-H1表达对预后的影响。结果65例胃癌组织中癌细胞的细胞膜、细胞质以及部分肿瘤组织浸润的淋巴管及淋巴细胞中均有检测到B7-H1的阳性表达,阳性率为36.9%。有淋巴结转移或脉管内有癌栓的患者B7-H1阳性率较高（均P＜0.05）。B7-H1阳性表达的胃癌患者术后5年生存率（25.0%）低于阴性表达的患者（56.1%）（P＜0.05）。结论B7-H1阳性表达的胃癌患者易发生淋巴结转移,预后较差,B7-H1可作为评价胃癌患者预后的指标之一。     

人过氧化物氧化还原酶-1在胃癌中的表达情况及其临床意义

目的 探讨人过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）在胃癌中的表达情况及其与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）检测21例胃癌与相应癌旁组织中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平,并应用免疫组化法检测105例胃癌和癌旁组织中PRDX1蛋白的表达水平,以分析其表达情况与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western Blot检测发现,PRDX1在胃癌组织中的mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测结果表明,PRDX1蛋白水平在胃癌组织中高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期间PRDX1蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,PRDX1蛋白的过表达与总生存时间及无病生存时间较短相关。COX多因素分析显示,PRDX1是胃癌独立的预后影响因子。结论 胃癌组织中PRDX1蛋白的表达明显升高,PRDX1蛋白高表达可能促进了胃癌的发生和发展,可能做为胃癌的早期诊断及预后评估的新型生物学指标。     

宫颈癌组织中Foxm1、ANGPTL4蛋白表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌组织中Foxm1、ANGPTL4蛋白表达及临床意义。方法:选取2017年1月-2018年3月河南省人民医院保存的宫颈癌组织标本72例,同时选取正常宫颈组织标本35例作为对照组,采用免疫组化检测Foxm1、ANGPTL4蛋白表达水平。结果:宫颈癌组织Foxm1和ANGPTL4蛋白阳性表达率为63.89%和75.00%,明显高于对照组（P＜0.05）;FIGO分期Ⅱ期、肌层浸润≥1/2、中低分化宫颈癌Foxm1蛋白阳性表达率分别为89.47%、84.62%和79.07%,明显高于Ⅰ期、肌层浸润＜1/2、高分化患者（P＜0.05）;有脉管浸润宫颈癌ANGPTL4蛋白阳性表达率为95.24%,明显高于无脉管浸润（P＜0.05）;Foxm1与ANGPTL4蛋白表达呈正相关（rs=0.301,P＜0.05）。结论:宫颈癌组织中Foxm1、ANGPTL4蛋白呈高表达,在疾病发生发展中可能有重要作用。     

CD147和S100P在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨CD147和S100P在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法分别检测CD147和S100P在36例胃癌组织、35例慢性胃炎组织及35例正常胃组织中的表达情况,分析CD147、S100P表达与胃癌患者临床病理特征的关系以及两者在胃癌组织中的相关性。结果:CD147、S100P在胃癌组织中的阳性表达率分别为83.3%和50.0%,与慢性胃炎组织和正常胃组织比较差异均有统计学意义(P<0.01),而慢性胃炎组织和正常胃组织比较无显著差异(P>0.05)。CD147、S100P在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期、侵及浆膜和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CD147、S100P表达在胃癌组织中呈明显负相关(r=0.708,P<0.05)。结论:胃癌组织中CD147表达升高,S100P表达降低,均与肿瘤分化程度、TNM分期、侵及浆膜和淋巴结转移密切相关,提示两者可能共同参与了胃癌的浸润和转移。     

基质金属蛋白酶7基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 观察基质金属蛋白酶7(MMP-7)在胃癌组织中的表达情况 ,并探讨其临床意义。 方法1999年9月～2000年2月经手术治疗、病理检查确诊的胃癌患者35例 ,采用逆转录 -聚合酶链反应及斑点杂交技术检测MMP -7mRNA表达情况。结果 MMP-7mRNA在胃癌组织中表达的阳性率 (60% )高于正常组织中表达的阳性率 (11% ,P<0.05) ;肿瘤组织MMP-7mRNA表达量 (以MMP -7/β-actin光密度平均比值表示 )为0.627±0.276,明显高于正常组织 (0.237±0.12,P<0.05) ;同时有淋巴结转移的癌组织表达增高更为显著。结论MMP-7基因在胃癌组织中表达 ,尤其在有淋巴结转移的癌组织中高表达 ,推测其可能与转移有关。